转化生长因子β1在肝纤维化发病中的作用

转化生长因子(TGF)β1在肝纤维化的启动、进展中发挥了关键作用,近年对其参与肝纤维化发生的机制有了新的认识,如TGF-β1与非肝星状细胞来源的肌成纤维细胞(MFB)的联系、与上皮-间质转化(EMT)过程的联系以及TGF-β1基因多态性与肝纤维化的可能联系等.     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

目的 观察慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与Ⅲ型前胶原蛋白（ＰＣⅢ）、层粘连蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）和肝脏纤维组织增生的关系。方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定７６例慢乙肝、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１。２９例作肝活检，应用多媒体彩色图文分析系统进行肝内胶原纤维、网状纤维的定量分析。结果（１）慢乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平分别为（１４４３４±５７１）ｍｇ／Ｌ，（３４９．５３±１０７．６）ｍｇ／Ｌ，（５０８．３３±１３３．２７）ｍｇ／Ｌ，（５７９．３８±２２５．０７）ｍｇ／Ｌ，明显高于对照组（９５．３３±３４；１２）ｍｍ／Ｌ（Ｐ＜０．０１），按慢乙肝轻、中、重度、肝硬化依次升高（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。（２）ＴＧＦβ１与血清ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ呈正相关（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０、０５）；血清ＴＧＦｐ１、ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ水平随着肝组织纤维化程度的加重而增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）；随着慢乙肝病情的加重，肝实质和汇管区胶原纤维、网状纤维含量逐渐增加的同时，ＴＧＦβ１亦在同步增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。结论慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1在肝纤维中的作用

目的 观察慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与Ⅲ型前腕原蛋白（ＰＣⅢ）,层粘连蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）和肝脏纤维组织增生的关系。方法 采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定７６例慢乙肝、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１。２９例作肝活检,应用多媒体有科文分析系统进行肝内胶原纤维、网状纤维的定量分析。结果 （１）慢乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＧＦβ１（１４４．３４±５７．     

血清转化生长因子-β1在慢性肝病患者肝纤维化形成中的意义

转化生长因子-β(TGF-β)是一组重要的细胞生长因子,其中TGF-β_1被认为是最主要的肝纤维化介质,它能促进各种细胞外基质(ECM)如胶原蛋白、层粘连蛋白和蛋白多糖的表达,并抑制这些蛋白的降解。笔者检测了141例病毒性肝炎患者血清TGF-β_1水平,及血清中HA、LM、G-Ⅳ水平,以探讨血清TGF-β_1含量的检测在肝纤维化中的意义。1 材料和方法1.1 研究对象 141例肝炎患者均为我院2001年以来的住院患者。男101例,女40例,年龄24～65岁,平均39.6岁。     

转化生长因子β1和结缔组织生长因子在肝纤维化中的表达

目的:观察肝纤维化不同阶段转化生长因子β1 (TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在肝组织内表达的相关性．方法:41例行肝组织活检慢性病毒性肝炎患者,免疫组织化学检测TGF-β1和CTGF,并用多媒体彩色图像分析仪对上述二指标进行图像分析定量．结果:按肝纤维化分组,除S1,S2期无统计学差别意义外,TGF-β1和CTGF均随纤维化分期加重而表达增加(F=49．56,23．01,P<0．05)．按炎症活动度分组G1,G2,G3,G4组间TGF-β1两两比较无显著性差异．G1,G2,G3组CTGF两两比较无显著性差异,而G4组则有统计学意义．肝组织中TGF-β1,与CTGF呈正相关(r=0．855, P<0．05)．TGF-B1和CTGF与血清PCⅢ,LN, HA,ⅣC均呈正相关(TGF-β1:r=0．744,0．815, 0．756,0．741,P<0．05;r=0．663,0．690,0．686, 0．640．P<0．05)．结论:肝脏TGF-β1和CTGF表达水平与肝组织纤维化程度密切相关,在早期肝硬化阶段CTGF表达更可靠．     

转化生长因子-β1和纤溶酶原激活物抑制物-1在肝纤维化中的作用及关系

有关肝纤维化过程中纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的作用，以及转化生长因子-β1(TGF-β1)和PAI-1的相关性，目前国内少见报道。我们通过检测慢性乙型肝炎患者肝组织中TGF-β1及PAI-1蛋白的表达情况及血清中活性TGF-β1水平及血浆PAI-1活性，探讨TGF-β1、PAI-1在人肝纤维化中的作用及相互关系。     

转化生长因子β1在肝纤维化研究及应用中的意义

肝纤维化是肝脏受损伤之后细胞外基质(ECM)尤其是Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原过度增生沉积、降解减少造成的病理性结果。既往对ECM的生成与沉积研究较多,近年对ECM降解的研究也日益深入,在ECM降解过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子(TIMPs)的平衡及转化生长因子-β1(TGF-β1)起着至关重要的作用。TGF-β1是组织生长、修复炎症的重要细胞转化生长因子。分子生物学研究显示,TGF-β1与肝纤维化的发生     

慢性肝病患者血清转化生长因子β_1水平与肝纤维化的关系

目的 探讨血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)水平与肝纤维化的关系及在肝纤维化中的诊断价值。方法对139例肝病患者血清采用ELISA法检测TGF-β_1水平,并同时采用放射免疫法检测血清HA、LN、Ⅳ-C等肝纤维化血清学指标。结果 随着病情加重、肝纤维化程度加深,血清TGF-β_1逐渐升高,以肝硬变组最明显;血清TGF-β_1水平与血清HA、LN、Ⅳ-C均呈明显的正相关,且与Ⅳ_C相关更密切。结论 血清TGF-β_1与肝纤维化有密切联系,其血清水平可反映肝纤维化的程度,可作为诊断肝纤维化的一项可靠的新的血清学指标。     

冠心病患者血清转化生长因子-β1与肝细胞生长因子的相关性

目的探讨血清转化生长因子(TGF)-β1和肝细胞生长因子(HGF)的水平变化对冠心病患者心功能的影响。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定急性心肌梗死(AMI)组(n=40)、不稳定型心绞痛(UAP)组(n=45)、稳定型心绞痛(SA)组(n=35)患者血清TGF-β1、HGF水平。结果对照组TGF-β1水平显著高于SA组、UAP组和AMI组(P0.05),且SA组TGF-β1水平显著高于UAP组和AMI组;SA组、UAP组和AMI组HGF水平显著高于对照组(P0.05);与SA组比较,AMI组、UAP组血清HGF显著高于SA组(P0.05),与UAP组相比,AMI组血清HGF浓度明显升高(P0.05)。冠心病患者血清TGF-β1水平与HGF呈负相关(r=-0.534)。结论血清TGF-β1和HGF可能参与冠状动脉粥样硬化的发生发展过程,TGF-β1和HGF在冠心病的发病机制中互为影响。     

转化生长因子-β1与心房颤动关系研究进展

心房颤动(房颤)是常见的心律失常之一.很多研究揭示房颤与心房纤维化有关,而且有研究显示房颤病人的转化生长因子-β1的表达和活性都有所升高.因此,清楚认识转化生长因子-β1在房颤发病机制中的关系,对了解房颤发生发展过程中炎症及纤维化的作用,和指导临床治疗房颤、预防房颤复发等诸方面都非常重要.     

转化生长因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在肝细胞癌中的表达

运用免疫组化方法对 36例HCC和 4 2例癌旁肝组织的TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达情况进行研究。TGFβ1在 36例肝癌组织和 4 2例癌旁肝组织的阳性率分别为 6 9 4 %、81% ,两者差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,半定量分析TGFβ1在肝癌组织表达阳性面积百分比为 (17 2 3± 11 78) % ,癌旁肝组织为 (38 4 7± 15 34) % ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。TGFβRⅠ在HCC、癌旁肝组织的阳性率分别为 4 1 7%、73 8% ,TGFβRⅡ在HCC、癌旁肝组织阳性率分别为 4 7 2 %、85 7% ,差异均有非常显著性意义 (P <0 0 1)。肝癌细胞和癌旁肝细胞中均高度表达TGFβ1,两者阳性率无差异 ,但阳性面积百分比后者显著高于前者 ,提示TGFβ1表达降低可能与肝细胞的恶性转化和生长失控有关。TGFβ1过度表达而不能抑制癌细胞的恶性增殖 ,可能与肝癌细胞中TGFβRⅠ和TGFβRⅡ表达降低有关     

嗜酒合并乙型肝炎病毒感染与转化生长因子β1表达水平的关系

有关转化生长因子β-1(TGF-β1)促进肝纤维化发生发展作用的研究受到高度重视，本研究旨在通过研究嗜酒与乙型肝炎病毒(HBV)感染患者外周血单核细胞(PBMC)中TGF-β1mRNA表达水平的关系，为两者协同作用加重肝脏损害提供科学依据。     

转化生长因子β1基因多态性与乙型肝炎肝纤维化的关系研究

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经之路，阻断肝纤维化形成对改善肝硬化预后有重要意义。转化生长因子β1（TGF β1）是已知的最强的肝纤维化促进因子之一。临床上肝纤维化的形成具有一定的个体差异，这可能与患者的基因多态有关。Gewaltig等报道TGF β1＋869（T／C）、＋915（G／C）的多态性与丙型肝炎肝纤维化的发生有关，为明确TGF β1基因多态性与乙型肝炎肝纤维化的关系，进一步从基因水平上探讨、认识肝纤维化的发生机制，为今后肝纤维化基因治疗提供新的理论依据，我们选择＋869（T／C）、＋915（G／C）位点进行此项研究。     

核因子κB和转化生长因子β1在银杏叶提取物抗肝纤维化中的作用

目的观察银杏叶提取物（EGB）对大鼠肝纤维化的防治效果，探讨EGB抗肝纤维化的机制。方法采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化。EGB各组四氯化碳处理同模型组，另分别给予0．25、0．5、1．0g／kg EGB灌胃。8周末检测其肝功能以及血清透明质酸和层黏连蛋白。取肝组织进行氧化应激测定，免疫组织化学法检测核因子KB（NF-kB）P65和α-平滑且儿肌动蛋白的表达，逆转录聚合酶链反应法检测转化生长因子β1（TGF-β1）和Ⅰ型胶原mRNA的表达，凝胶电泳迁移率分析检测NF-kB的活性，并进行病理组织学检查。结果EGB组肝纤维化分级评分、肝功能以及血清透明质酸和层黏连蛋白较模型组明显改善；EGB能抑制氧化应激、肝星状细胞的活化、NF-kB P65的表达以及NF-kB活性。此外，EGB还可减低TGFβ1和1型胶原mRNA的表达。结论EGB可能通过抑制氧化应激和TGFβ1的表达，减弱NF-kB诱导的肝星状细胞活化，从而阻止四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的发生发展。     

转化生长因子β1与肝纤维化

转化生长因子β１是一种有多种生物学功能的细胞因子。它与肝脏疾病密切相关,在肝纤维化的发生中起着重要的作用。它对肝纤维化的诊断以及预后的估计有一定意义。拮抗转化生长因子β１的作用是治疗肝纤维化的新途径。     

转化生长因子β1与心房颤动的研究进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)可引起心房纤维化,而纤维化导致的心房结构重构在心房颤动(AF)的发生发展中起着重要作用。本文就近年来TGF-β1与AF的研究进展作一综述。     

转化生长因子-β1及其受体在肺纤维化中的作用

肺纤维化是一组以肺间质弥漫性渗出、浸润和纤维化为主要病变的疾病,其病因复杂,预后极差。至今临床上缺乏有效的治疗手段,而且肺纤维化早期病变基础是急性肺泡炎,在肺泡炎形成过程中涉及炎性细胞、免疫效应细胞和细胞因子,某些细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α),转化生长因子-β1(TGF-β1),它们在组织损伤和修复中发挥了重要的作用。因为肺纤维化是以慢性进行性弥漫性肺间质纤维化和限制性通气功能障碍为特点的肺间质性疾病,在早期为肺泡炎,最终导致不可逆性肺纤维化。目前发现TGF-β1是具有多种生物学功能的细胞因子,在肺纤维化中起着重要作用。所以本文就TGF-β1及其Ⅰ型和Ⅱ型受体在肺纤维化形成中的作用作一扼要综述。     

转化生长因子β1与病毒性乙型肝炎患者肝细胞损伤和肝纤维化的关系

目的本文旨在观察慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)与肝细胞损伤、肝脏纤维组织增生的关系.方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定52例CHB、LC患者血清TGF-β1.结果①CHB轻、中、重度患者,LC患者血清TGF-β1水平依次升高(P＜0.01或P＜0.05),明显高于对照组(P＜0.01).②血清TGF-β1与Ⅲ型前胶原蛋白(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)呈正相关(P＜0.01或P＜0.05).③ALT＞600 U/L组、SB＞125 μmol/L组血清TGFβ1水平明显高于肝功能正常组和轻度受损组.(P＜0.01或P＜0.05).结论血清TGF-β1的检测可用于肝纤维化程度和肝细胞受损程度的判断.     

β-连环蛋白对转化生长因子β 1活化HSC-T6细胞的影响

目的 观察β-连环蛋白对转化生长因子β 1(TGF β1)活化肝星状细胞(HSC)的影响. 方法通过脂质体介导,将β-连环蛋白真核表达质粒[pcDNA3.1(+)-β-catenin]和绿色荧光质粒pEGFP-N1共转染体外培养的HSC-T6细胞株,用逆转录PCR和Western blot法检测经TGF β1刺激后两组细胞smad3、β-连环蛋白mRNA及蛋白质的表达.组间比较采用方差分析.结果 β-连环蛋白转染阳性的HSC-T6细胞株经TGF β 1刺激后表达smad3、β-连环蛋白及其mRNA明显强于未转染β-连环蛋白基因的HSC-T6细胞,更强于正常培养的HSC-T6细胞,smad3mRNA相对表达量分别为;0.642±0.011、0.501±0.021、0.511±0.019、0.356±0.017,F=135.304,P<0.05;β-连环蛋白mRNA相对表达量分别为:0.783±0.021、0.543±0.033、0.538±0.024、0.212±0.019,F=267.340,P值均<0.05.smad3蛋白质相对表达量分别为:0.892±0.012、0.124±0.011、0.130±0.021、0.003±0.001,F=2823.813,P<0.05;β-连环蛋白相对表达量分别为:0.921±0.020、0.210±0.010、0.208±0.008、0.002±0.001,F=3440.982,P<0.05.β-连环蛋白和smad3蛋白质的表达均与α-平滑肌肌动蛋白的表达显著相关(r=0.901,P<0.01;r=0.939,P<0.01).结论 β-连环蛋白基因转染体外培养的HSC-T6细胞株,促使HSC表达smad3、α-平滑肌肌动蛋白增强,提示β-连环蛋白能增强TGF β1的致纤维化作用.