P－选择素在胃癌中表达及其预后意义

应用免疫组化ＬＳＡＢ法对６０例胃癌患者检测Ｐ－选择素在胃癌组织中的表达，并对其中的５５例作长期随访，以研究与胃癌组织学分型、分化程度、淋巴转移、ＴＮＭ分期及其与；临床预后的关系。结果发现６０例胃癌组织中３２例阳性（阳性率５３．３％）。Ｐ－选择素不仅在肿瘤血管内皮上表达，也在肿瘤细胞膜上表达。淋巴结有癌转移者Ｐ－选择素阳性表达率为７０．３％（２６／３７例），显著高于无淋巴结转移的２６．１％（６／２３）（Ｐ＜０．０１）；晚期胃癌（Ⅲ、Ⅳ期）阳性率为８０％，显著高于Ⅰ、Ⅱ期早期胃癌２６．７％的表达率（Ｐ＜０．０１）。５５例随访资料分析表明，Ｐ－选择素阳性表达者平均生存期（２５．５±２１．８月）和五年生存率（１０．７％）显著低于阴性者（Ｐ＜０．０１）。研究结果提示Ｐ－选择素与胃癌浸润转移相关，可能是一种新的胃癌预后指标。     

Rb基因在胃癌及癌前病变中表达的意义

目的观察Ｒｂ蛋白在胃癌中的表达及与浸润、转移和临床分期的关系。方法用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化酶连接法检测Ｒｂ蛋白在正常胃粘膜、不典型增生、胃癌中的表达。结果Ｒｂ蛋白表达率，正常胃粘膜１００％（１０／１０），明显高于不典型增生８０％（４８／６０）（Ｐ＜０．０５）和胃癌６０％（７２／１２０）（Ｐ＜０．０１）；不典型增生与胃癌有显著性差异（Ｐ＜０．０１），但中度８０％（１６／２０）、重度７５％（１２／２０）却无显著性；高分化腺癌６８％（２３／３４）、低分化腺癌５８％（２９／５０）、未分化癌６４％（９／１４）、粘液癌５０％（６／１２）、印戒细胞癌５０％（５／１０），各型之间无显著差异；浸润浅肌层者７５％（３０／４８）较浸润深肌层及全层者５０％（３６／７２）（Ｐ＜０．０１），未转移者６５％（２６／４０）较转移者３０％（６／２０）（Ｐ＜０．０１），临床Ⅳ期４０％（６／１５）较Ⅰ期８２％（９／１１）、Ⅱ期７１％（３０／４２）（Ｐ＜０．０５）皆具有显著性差异。结论Ｒｂ缺失与胃癌发生、浸润与转移及临床分期有关，从分子水平证实中度、重度不典型增生是癌前病变，检测Ｒｂ蛋白有助于胃癌的诊断、生物学行为及预后的评估     

P—选择素在胃癌中表达及其预后意义

应用免疫组化ＬＳＡＢ法对６０例胃癌患者Ｐ－选择素在胃癌组织中的表达，并对其中的５５例作长期随访，以研究与胃组织学分型，分化程度，淋巴转移，ＴＮＭ分期及与临床预后的关系。结果发现６０例胃癌组织中３２例阳性。Ｐ－选择素不仅在肿瘤血管内皮上表达，也在肿瘤细胞膜上表达。     

肿瘤坏死因子对胃癌的诊断价值

采用放射免疫分析法检测胃癌病人血清ＴＮＦ．水平，以２５ｆｍｏｌ／Ｌ为临床界值，４７例中２３例阳性．研究ＴＮＦ。与胃癌分期、病理类型、有无淋巴结、腹腔及肝脏转移、ＣＥＡ及手术的关系，结果显示：ＴＮＦ．在Ⅳ期病人及有腹膜转移者阳性率显著高于Ⅱ～Ⅳ期（Ｐ＜０．０５）；ＣＥＡ阳性组与阴性组的ＴＮＦ．阳性率差异显著（Ｐ＜０．０５）；术后第７天ＴＮＦ。含量显著低于术前（Ｐ＜０．０５）．说明ＴＮＦ．检测对判断胃癌分期及判断有无腹膜转移有参考价值。     

p53蛋白异常表达与喉癌,下咽癌生物学行为相关性研究

目的：研究Ｐ５３蛋白异常表达与喉癌、下咽癌生物学行为的相关性。方法：用免疫组化方法（ＬＳＡＢ）检测４１例喉癌、下咽癌的手术标本Ｐ５３蛋白表达,并分析基与ＴＮＭ分期,病理分级和淋巴结构转移的关系。结果：４１例肿瘤有１９例Ｐ５３蛋白表达分阳性,阳性率为４６．３％,Ｐ５３蛋白异常表达与ＴＮＭ分期、病理分级和淋巴结转移均显著相关（Ｐ〈０．０５）。结论：Ｐ５３蛋白与喉癌,下咽癌的生物行为密切相关,且具有预后     

胃癌患者血清IV型胶原含量变化及其临床意义

目的：观察胃癌患者血清Ⅳ型胶原（ＣｏｌⅣ）含量变化及其与肿瘤浸润及转移的关系。方法：应用放射免疫方法测定２０例胃癌患者血清ＣｏｌⅣ含量，并探讨其与胃癌ＴＮＭ分期、淋巴结转移的关系。结果：肿瘤组血清ＣｏｌⅣ含量明显高于对照组（Ｐ〈０．０１）；ＴＮＭ分期中，Ⅱ，Ⅳ期组血清ＣｏｌⅣ含量显著高于Ｉ期组（Ｐ〈０．０５）；淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（Ｐ〈０．０１）。结论：胃癌患者血清ＣｏｌⅣ含量变化与     

多药耐药基因在淋巴—浆细胞系统恶性肿瘤中的表达及临床意义

本文应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ—ＰＣＲ）技术检测急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）２０例，慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）８例，多发性骨髓瘤（ＭＭ）１７例等肿瘤细胞多药耐药（ＭＤＲ１）基因的表达，其中初治２８例，难治复发６例，完全缓解（ＣＲ）１１例。发现ＭＤＲ１基因在ＡＬＬ、ＣＬＬ及ＭＭ中表达阳性率分别为３５．７％，８３．３％及９％。难治复发组明显高于初治及ＣＲ组，三者比较差异显著（Ｐ＜０．０１）。初治ＭＤＲ１基因阴性表达组ＣＲ率（９４．４％）显著低于ＭＤＲ１基因阳性表达组（３０％）（Ｐ＜０．０１）。其结果表明：①淋巴—浆细胞系统恶性肿瘤细胞中ＭＤＲ１发生有原发性和继发性两种形式，其中ＭＭ发生率较低。②淋巴—浆细胞系统恶性肿瘤患者ＭＤＲ１基因表达与肿瘤细胞多药耐药性密切相关，可为临床合理制定化疗方案提供有用的依据。     

血管生成与胃癌生物学特性的关系

目的：探讨肿瘤血管生成与胃癌生物学特性之间的关系。方法：采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法,检测４１例胃癌手术标本ＦⅧ因子相关抗原,进行微血管（ＭＶ）计数,并结合临床病理特征进行分析。结果：Ⅰ、Ⅱ期、高分化及无淋巴转移胃癌的ＭＶ计数分别低于Ⅲ～Ⅳ期（Ｐ＜０．０５）低中分化（Ｐ＜０．００２,Ｐ＜０．０１）及有淋巴转移胃癌（Ｐ＜０．０１）。结论：胃癌组织ＭＶ计数有助于对胃癌恶性程度及淋巴转移潜能的判断     

胃良恶性病变组织中P185蛋白的表达

应用抗ｃｅｒｂＢ２癌基因蛋白（Ｐ１８５）的单克隆抗体，采用免疫组化ＡＢＣ方法，对正常胃粘膜、各级胃粘膜异型增生、早期胃癌及进展期胃癌进行研究。结果：在正常胃粘膜腺体颈部偶见Ｐ１８５蛋白的弱阳性表达；在轻、中、重度异型增生病变中Ｐ１８５蛋白的表达率分别为５０％、８３．３％、８５．７％；在早期及进展期胃癌中Ｐ１８５蛋白的表达率分别为２２．２％和５６．７％。重度异型增生表达率显著高于早期胃癌（Ｐ＜０．０５），进展期胃癌表达率显著高于早期胃癌（Ｐ＜０．０５），淋巴结转移组的表达率高于淋巴结未转移组（Ｐ＜０．０５），但Ｐ１８５蛋白的表达与胃癌组织学类型及胃癌肿块大小无相关性（Ｐ＞０．０５）。提示：Ｐ１８５蛋白有可能参与正常胃粘膜的增殖、修复及癌变过程，Ｐ１８５蛋白阳性的肿瘤可能具有更强的浸润及转移能力。     

非小细胞肺癌中CDK4Ⅰ/P16的表达及与淋巴转移关系的研究

为研究ＣＤＫ４Ⅰ／Ｐ１６与非小细胞肺癌的发生及发展的关系，应用免疫组化ＬＳＡＢ法研究了８３例肺癌手术标本中ＣＤＫ４Ⅰ蛋白的表达。结果显示，ＣＤＫ４Ⅰ蛋白表达总的平均阳性率为６５．９３％。Ｐ１６蛋白表达与肺癌的临床分期，组织学分类、肺癌原发部位、患者的年龄及有淋巴结转移的原发灶与无淋巴结转移的原发灶之间比较无显著差异（Ｐ＞０．０５），中一高分化的肺癌（７７．９５％）与低分化的肺癌（５３．０５％）之间有显著差异（Ｐ＜０．０１）；肺癌的原发灶（６４．１６％）与相应转移灶（淋巴灶）（５３．６６％）之间有显著差异（Ｐ＜０．０１）。肿瘤大小Ｔ１＋Ｔ２（６８．９０％）与Ｔ３＋Ｔ４（６０．８３％）之间差异显著（Ｐ＜０．０５）。本研究结果表明ＣＤＫ４Ⅰ蛋白检测可以作为人非小细胞肺癌的抑制基因，并可能是肺癌术后预后的重要指标之一。     

ALDH1、CXCR4、E-cadherin在胃癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系

目的探讨胃癌组织中ALDH1、CXCR4、E-cadherin 蛋白的表达及与淋巴结转移的关系。方法回顾性分析127例胃癌患 者临床病理资料及随访结果。免疫组化Elivision法检测胃癌标本及60例对照组织ALDH1、CXCR4、E-cadherin蛋白的表达情 况,进行统计分析,研究其对淋巴结转移的影响。结果ALDH1、CXCR4、E-cadherin 在胃癌组中的阳性率分别为57.5%（73/ 127）、63.8%（81/127）、36.2%（46/127）,与对照组之间差异均有显著性（P<0.05）。随着患者临床分期越晚及淋巴结转移的出 现,ALDH1的阳性表达率升高（P<0.05）。CXCR4蛋白的表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、临床分期和淋巴结转移相关（P< 0.05）。E-cadherin蛋白的表达与胃癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关（P<0.05）。3者在淋巴结转移阳性组表达率 均高于阴性组（P<0.05）;E-cadherin蛋白的表达与ALDH1、CXCR4蛋白的表达呈负相关关系,ALDH1与CXCR4蛋白的表达呈 正相关关系（P均<0.001）。生存分析表明,ALDH1、CXCR4阳性表达的患者生存率明显低于阴性者;E-cadherin蛋白表达水平 降低患者生存率明显下降（P<0.05）。多因素分析表明ALDH1、CXCR4和E-cadherin 的表达是影响胃癌患者预后的独立因素。 结论ALDH1,CXCR4表达的升高及E-cadherin表达的降低与胃癌的侵袭、转移和预后等因素相关,其联合表达与淋巴结转移 呈正相关,检测以上指标为预测胃癌的转移及预后评估提供依据。     

上皮钙粘附蛋白在胃癌及其淋巴结组织中表达的生物学意义

目的:探讨上皮钙粘附蛋白(E-cadherin,E-cad)与胃癌临床病理学特征的关系。方法:应用免疫组化SP法对80例胃癌及其转移淋巴结组织进行E-cad蛋白检测。结果:80例胃癌组织标本中E-cad表达率为55.00%。E-cad在胃癌组织中的表达与胃癌Lauren分型、分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移显著相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小等参数无相关性。E-cad在有淋巴结转移的胃癌中原发灶和转移淋巴结中的表达率分别为35.48%和32.26%。E-cad的表达与有淋巴结转移的胃癌中的原发灶和转移淋巴结呈显著相关(列联系数R=0.4978,P<0.05)。结论:E-cad的表达与胃癌分化、侵袭转移密切相关。     

FOXC-2,YB-1在胃癌组织中的表达及在侵袭转移中的作用

目的探讨叉头框C2（FOXC-2）、YB-1及相关蛋白在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用。方法选取193例胃组织标本,包括正常胃黏膜50例,胃黏膜上皮内瘤变50例,胃癌淋巴结未转移组织19例,原发灶组织93例,胃癌患者淋巴结转移组织74例,淋巴结未转移组织19例,原发灶远处转移组织33例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测各类组织中FOXC-2、YB-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及分布情况。结果同正常及上皮内瘤变胃黏膜相比,胃癌原发灶组织中FOXC-2,YB-1,Vimentin和MMP-2表达升高,E-cadherin的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXC-2、YB-1的表达与E-cadherin的低表达和Vimentin的高表达及MMP-2的表达之间存在弱相关。随着胃癌临床分期提高,淋巴结转移和远处转移出现,FOXC-2蛋白的表达增强(P<0.05)。随着胃癌临床分期的增高,分化程度的降低,浸润深度的加深及淋巴结转移,远处转移的出现,YB-1蛋白的阳性表达亦增高(P<0.05)。胃癌分化程度降低,浸润深度加深,淋巴结转移和远处转移出现MMP-2蛋白的表达也随之增强(P<0.05)。结论FOXC-2、YB-1与胃癌的发生发展及侵袭转移有关, 可能机制是通过激活上皮间质转化过程及上调转移相关分子MMP-2的表达从而促进癌细胞的侵袭转移。     

IGF-1R在胃癌组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系

目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润、转移的关系.方法 应用免疫组化SP法检测436例胃癌组织石蜡标本及92例癌旁非肿瘤胃黏膜组织标本中IGF-1R表达.结果 IGF-1R在胃癌组织表达明显高于癌旁非肿瘤胃黏膜组织,436例胃癌组织中有385例 IGF-1R蛋白表达阳性,216例高表达,IGF-1R蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren分型、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关.I、II和 III期胃癌患者中IGF-1R高表达者5年生存率明显低于IGF-1R低表达者,IV期胃癌患者的5年生存率与IGF-1R表达无关,IGF-1R表达、浸润深度、淋巴结和远处转移和TNM分期为胃癌患者独立的预后因素.结论 胃癌组织IGF-1R表达与淋巴结和远处转移及预后显著相关,IGF-1R可能成为一个预测肿瘤进展、浸润和转移的分子标记物.     

胃癌组织中nm23-H1、c—Met和survivin蛋白表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中nm23-H1、c—Met、survivin蛋白表达及其临床意义。方法对50例胃癌蜡快标本,运用S-P免疫组化技术检测nm23-H1、c-Met、survivin蛋白表达情况。并分析各基因表达与胃癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期及转移和复发之间的关系。结果nm23-H1、c—Met、survivin蛋白表达率分别为46％、72％、80％,胃癌TNM分期、淋巴结转移与nm23-H1蛋白低表达有密切关系,c—Met蛋白的高表达与胃癌TNM分期、淋巴结转移有密切关系,survivin蛋白的高表达与胃癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移有密切关系,nm23-H1蛋白表达与survivin表达呈负相关,c-Met蛋白的表达与survivin表达呈正相关。结论nm23-H1蛋白低表达和c—Met、survivin高表达对于早期诊断和预后分析有重要指导意义,据其表达开展有选择性地基因治疗应有一个良好的应用前景。     

EGFL6在胃癌中的表达及其与预后的关系

目的：探讨表皮生长因子样蛋白（EGFL）6在胃癌中的表达及其与临床病理因素及预后的关系。方法： 收集2016年3月至2018年2月间温州医科大学附属第二医院育英儿童医院接受手术切除的原发性胃癌组织及癌旁组织各80例，以免疫组织化学染色法判定组织中EGFL6的表达，对染色结果与相关临床病理因素及预后进行统计学分析。结果：EGFL6的表达与胃癌肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期具有相关性（P＜0.05）；EGFL6的表达、患者年龄、肿瘤直径、细胞分化、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期均与胃癌患者的预后相关（P＜0.05）。结论：EGFL6的表达与胃癌患者临床病理因素存在相关性，提示EGFL6在胃癌的发生发展中起重要作用。     

胃癌患者S100A4蛋白高水平表达与淋巴结转移及胃癌不良预后的相关性

目的 探讨S100A4在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润、转移及预后的关系.方法 应用免疫组织化SP法检测S100A4在436例胃癌组织及92例非肿瘤胃黏膜组织中的表达情况.结果 胃癌组织中S100A4表达显著高于癌旁非肿瘤胃黏膜组织,436例胃癌组织中有261例S100A4蛋白表达阳性,187例高表达,S100A4蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关,而与患者性别、分化程度、组织学类型无关.I、II和III期S100A4高表达胃癌患者5年生存率显著低于S100A4低表达者,IV期胃癌患者的5年生存率与S100A4表达无关,多变量分析表明S100A4表达、浸润深度、淋巴结和远处转移和TNM分期是胃癌患者独立的预后因素.结论 胃癌组织S100A4表达与淋巴结和远处转移及预后显著相关,S100A4可能成为一个预测肿瘤进展和预后的分子标记物.     

趋化因子受体CCR7在口腔鳞癌中的表达及其临床意义

目的检测口腔鳞癌中趋化因子受体CCR7蛋白的表达情况。方法采用免疫组化技术检测64例口腔鳞癌中CCR7蛋白的表达。结果CCR7蛋白在口腔鳞癌中呈阳性表达,且CCR7蛋白的阳性表达率为65.6%(42/64),而在正常口腔黏膜无表达或较弱表达。此外,CCR7在伴有淋巴结转移病例中的表达显著高于无淋巴结转移者(P<0.0001)。同时,CCR7的表达也与肿瘤的分化程度(P<0.05)、侵袭模式(P<0.05)和TNM分期(P<0.001)密切相关。但与年龄、性别、肿瘤大小无关。结论CCR7在口腔鳞癌中高表达,其表达水平与口腔鳞癌的分化程度、临床分期、侵袭和淋巴结转移有关。     

TMPRSS4及Smac在胃癌侵袭和转移中的机制及临床意义的研究

目的:通过检测胃癌组织中TMPRSS4与Smac的表达情况,分析其在胃癌侵袭与转移中的机制,并探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用与意义。方法:采用Western blot、RT-PCR及免疫组化的方法检测胃癌组织与正常胃组织的TMPRSS4与Smac的表达。用脂质体转染过表达TMPRSS4胃癌细胞,构建特异性TMPRSS4siRNA表达载体,通过Transwell侵袭实验与划痕愈合实验研究TM-PRSS4表达的胃癌细胞侵袭转移机制;采用脂质体介导转染胃癌细胞MKN-45,用丝裂霉素处理转染前后的胃癌细胞株MKN-45,观察MKN-45的凋亡情况。结果:TMPRSS4mRNA与蛋白在胃癌组织中的表达明显高于正常组织,且以中、高表达占多数,差异有统计学意义(P<0.01);TMPRSS4mRNA与蛋白的表达水平与TNM分期、淋巴结转移个数、肿瘤直径大小、浸润深度有关,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01)。在正常胃组织中的Smac表达率明显高于胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.01);胃癌细胞的浸润深度、淋巴结转移个数与Samc的表达相关,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤直径大小与TNM分期与Samc表达无明显相关,差异无统计学意义(P>0.05)。转染后的MKN-45对化疗药物的敏感性比转染前明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。随访后发现TMPRSS4与Samc和患者的预后及生存时间相关。结论:TMPRSS4与患者的预后相关,可为患者的预后判断提供一定的依据;Samc的过表达能提高化疗药物的敏感性,为判断临床药物治疗的疗效提供一定的依据。