重视造血干细胞移植中的造血微环境问题

造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是治疗血液肿瘤、非恶性血液病、遗传性疾病、代谢性疾病、急性放射病的有效手段之一,已在临床应用35年.造血干细胞移植的成败主要取决于供者造血干细胞能否在宿主的造血微环境中正常地增殖和分化,且尽量避免和降低移植并发症所带来的风险.既往对造血干细胞配型、移植物抗宿主病、移植失败和移植后疾病复发等问题的研究多侧重在造血干细胞方面,而对造血干细胞赖以生存的微环境缺乏足够的重视和研究[1-2].本研究主要阐述造血微环境功能在造血干细胞移植过程中的主要变化和作用,以期引起对该问题足够的重视和关注.     

造血微环境与白血病

造血微环境(hematopoietic inductive microenvironment,HIE)是一个复杂的网络系统,它包括多种基质细胞（stromal cell）成分及由基质细胞产生的可溶性及膜结合形式的生长因子、黏附分子和细胞外基质成分.造血微环境的基质和造血主质细胞的关系被形象地喻为"土壤和种子"的关系.骨髓基质细胞是造血微环境的重要组成部分,对造血细胞的增殖和分化有重要的调节作用,白血病病人不仅有造血细胞的恶性克隆性增殖,而且骨髓基质细胞的结构功能都有一定的改变.骨髓基质细胞通过分泌细胞因子和直接黏附对白血病细胞恶性克隆的选择、增殖、分化、迁移、凋亡有重要作用.白血病的治疗不但要消灭白血病细胞,也要摧毁白血病细胞赖以生存增殖的异常微环境.     

骨髓间充质干细胞在造血干细胞移植中的作用

骨髓间充质干细胞(BM-MSC)是一类具有高度自我更新及多向分化潜能的组织干细胞。目前发现BM-MSC通过分泌多种细胞因子及细胞外基质维持骨髓造血微环境的稳定,从而实现其对造血的精细调控,促进造血干细胞植入及移植后的造血重建。同时由于其具有较低的免疫原性和对异基因活化的淋巴细胞具有免疫抑制作用,在移植免疫调节中有重要作用,对异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病产生影响。本文就BM-MSC在这两方面的进展及在造血干细胞移植中的应用研究予以综述。     

骨髓间充质干细胞的生物学特性及临床应用前景

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是存在于骨髓中除了造血干细胞(HSCs)外的另一种干细胞,不仅直接参与生成造血微环境支持造血,在适宜的条件下还可发育、分化为具有支持造血功能的多种骨髓基质细胞。因其具有高度自我更新能力和多向分化潜能,是细胞替代和基因治疗理想的细胞来源。目前,临床研究的焦点集中于BMSCs对造血微环境(HME)损伤的修复,从而促进移植后造血和免疫功能的重建。     

不同造血微环境对诱导人胚胎干细胞向造血细胞分化的影响

目的:通过观察人卵黄囊基质细胞、人胎肝基质细胞和人胎骨髓基质细胞对人胚胎干细胞向造血细胞分化诱导效率,探讨不同造血微环境对造血发生的影响.方法:本实验诱导人胚胎干细胞分化为造血细胞的方法采用两步法:先用细胞因子培养形成5 d的拟胚体,然后再模拟体内造血发生的微环境,分别用人卵黄囊基质细胞、人胎肝基质细胞和人胎骨髓基质细胞诱导拟胚体10 d,通过流式细胞术检测细胞的flk,CD34和CD45表面抗原表达情况,观察3种基质细胞对人胚胎干细胞向造血细胞分化的影响.结果:5 d拟胚体与卵黄囊基质细胞接触培养10 d生成的细胞表达flk,CD34,CD45百分率分别1.80%±0.56%,1.30%±0.14%,1.05%±0.63%;与胎肝基质细胞接触培养10 d生成的细胞表达为flk,CD34,CD45百分率分别为34.0%±25.45%,38.4%±24.8%,72.6%±25.7%;与骨髓基质细胞接触培养10 d生成的细胞表达flk,CD34,CD45百分率分别为2.50%±1.48%,3.20%±0.56%,1.65%±0.21%;5 d拟胚体自发分化10 d生成的细胞表达flk,CD34,CD45百分率分别为0.30%±0.07%,0.65%±0.07%,0.15%±0.07%.与自发分化10 d比较,3种基质细胞与5 d拟胚体接触培养,均能够促进拟胚体向造血细胞的分化,且胎肝基质细胞诱导的效率显著优于其他两种基质细胞(P＜0.05).结论:与卵黄囊基质细胞和骨髓基质细胞比较,胎肝基质细胞更有利于诱导人胚胎干细胞向造血细胞的分化.     

骨髓基质干细胞多能性研究进展

骨髓分为造血系和基质系 ,造血系由造血干细胞 (hepatoeiticstemcells,HSCs)产生和维持 ,基质系由基质干细胞 (stromalstemcells,SSCs)产生和维持。骨髓基质干细胞有两个重要的功能 :第一 ,在合适的环境和诱导因子的存在下 ,它可以分化为骨、软骨及其他中胚层来源的组织 ;第二 ,骨髓基质干细胞可与造血干细胞表面蛋白直接反应并通过分泌生长因子 ,从而调节造血干细胞的分化 ,支持和维持造血微环境。由于在特定的培养条件下 ,骨髓基质干细胞可分化为成骨细胞、软骨细胞、成纤维细胞、网织细胞、脂肪细胞、内皮细胞、肌肉细胞等间充质细胞 …     

骨髓基质细胞与造血调控研究进展

机体的正常造血依赖造血细胞和支持造血细胞生长发育的骨髓微环境的相互作用。骨髓基质细胞（BMSC）来源于骨髓间充质干细胞,在造血干／祖细胞（HSC／HPC）增殖、分化、成熟、进人血窦,并最终进人血液循环中发挥着重要作用。本文就近年来BMSC在造血调控中的作用及其机制研究进展综述如下。     

骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤进展

脊髓损伤是脊柱骨折最严重的合并症，长期以来人们对脊髓损伤的治疗态度是悲观的，常规的治疗方法对脊髓损伤的治疗效果并不令人满意，骨髓基质细胞是骨髓内造血干细胞以外的非造血干细胞。近年研究发现这类细胞具有高分化潜能，有向神经细胞分化的能力，为脊髓神经损伤的修复提供了一条新的途径。     

骨髓基质细胞相关分子在急性髓系白血症发生、发展中的表达及意义

造血微环境是由骨髓基质细胞（bone marrow stromal cells ,BMSCs）和细胞外基质（ECM ）构成,其对造血干细胞定居、增殖、分化、发育和成熟起到重要的支持和调节作用［1］。BMSCs是起源于胚胎发育的间充质干细胞,可分化产生成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞、脂肪细胞、巨噬细胞等,在造血干／祖细胞的定居、增殖、分化、发育、成熟、释放、迁移、凋亡等生理病理过程中发挥重要作用。正常的造血过程需要造血干细胞和造血微环境之间复杂的双向相互作用,一旦微环境的性质和功能发生改变,将会对造血干细胞的性状和功能产生较大的影响,导致白血病的发生。急性髓系白血病（acute myeloge‐nous Leukemia ,AML）是造血系统的克隆性疾病,源于造血干细胞的恶性增殖,产生无效造血,具有较强的植入和侵袭能力。较多的研究指出AML患者的BMSCs出现了重要的性质和功能的改变,且其数量有明显地减少,对未成熟的造血细胞支持能力减弱。BM SCs是造血微环境的重要组成部分,通过与白血病细胞的黏附作用、分泌细胞外基质（extracellular matrix , ECM）,在AML的发生、发展中起重要作用。     

造血干细胞研究进展

干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体，它的发育受多种内在机制和微环境因素的影响。随着科学的发展和实验技术的进步，人们对于干细胞的认识也逐渐深入。本文仅就造血干细胞的相关研究进展作一综述。     

造血干细胞龛和靶向白血病微环境的治疗

正常的造血过程需要造血干细胞和造血微环境（或龛）之间复杂的双向相互作用,这些相互作用对于维持正常造血干细胞的正常功能是至关重要的。一旦造血干细胞龛发生结构或功能的紊乱将影响造血干细胞的自我更新和正常的多系分化过程,可能与血液系统疾病的发生和发展密切相关。白血病干细胞同样具有无限的自我更新能力,有可能在造血微环境的内稳态机制发生异常的情况下,在化疗过程中躲避在造血龛内,并最终导致疾病的复发。     

骨髓基质细胞对造血调控的研究进展

骨髓基质细胞是造血诱导微环境的重要组成成分,基质细胞通过与造血细胞密切接触以及分泌多种细胞因子调节造血细胞的增殖、分化和发育。本文就BMSCs对造血调控的研究进展作一综述。     

黄芪在外周血造血干细胞移植中应用的初步实验研究

目的：为研究中药黄芪对外周血造血干细胞移植术后早期造血功能重建有无促进作用。方法：以致死量辐照并行外周血造血干细胞移植的BALB/c小鼠为模型,移植后给予黄芪注射液10g/kg或20g/kg腹腔注射,连续15天,观察4周内外周血象的恢复情况,并对骨髓造血微环境行透射电镜观察。结果：黄芪组小鼠外周血白细胞的恢复快于对照组,血小板的恢复与对照组无显著差异,两个黄芪剂量组之间无显著差异;电镜检查发现黄芪组小鼠骨髓中内皮细胞、肉状细胞的损伤轻于对照组,内皮细胞、网状细胞与造血原始细胞之间的接角度较对照组紧密。结论：黄芪能促进小鼠外周血造血干细胞移植术后早期白细胞的重建,其机理可能是通过保护和改善凡髓造血微环境,改善骨髓基质细胞与造血干细胞之间接触,并促进G-CSF等内源性细胞因子的分泌。     

黄芪在外周血造血干细胞移植中应用的初步实验研究

目的为研究中药黄芪对外周血造血干细胞移植术后早期造血功能重建有无促进作用.方法以致死量辐照并行外周血造血干细胞移植的BALB/c小鼠为模型,移植后给予黄芪注射液10g/kg或20g/kg腹腔注射,连续15天,观察4周内外周血象的恢复情况,并对骨髓造血微环境行透射电镜观察.结果黄芪组小鼠外周血白细胞的恢复快于对照组,血小板的恢复与对照组无显著差异,两个黄芪剂量组之间无显著差异;电镜检查发现黄芪组小鼠骨髓中内皮细胞、肉状细胞的损伤轻于对照组,内皮细胞、网状细胞与造血原始细胞之间的接触较对照组紧密.结论黄芪能促进小鼠外周血造血干细胞移植术后早期白细胞的重建,其机理可能是通过保护和改善骨髓造血微环境,改善骨髓基质细胞与造血干细胞之间的接触,并促进G-CSF等内源性细胞因子的分泌.     

脐血源造血基质细胞辅助造血

第三军医大学新桥医院血液科历时16年完成的＂造血干细胞移植与重建造血功能的系列研究＂,有效改善了造血微环境＂土壤＂,植活了造血干细胞这颗＂种子＂,显著提升了造血干细胞移植治疗恶性血液病和重度辐射损伤的疗效,使半相合造血干细胞移植相关死亡率下降18%以上,自体外周血干细胞移植复发率下降15%。     

造血基质干细胞的研究——Ⅳ.骨髓造血重建的细胞来源

通过对原位及异位移植股骨骨髓造血重建过程的研究,我们发现了移植物的骨内膜或骨皮质及骨小梁内细胞在诱导造血恢复上起着重要作用;骨皮质內含有造血微环境中的全部因素。本文观察了移植的骨皮质内造血重建的动态变化过程。即首先是基质细胞增殖、分化,包括骨小梁及血窦的形成,然后出现造血细胞增生。初步认为,作为诱导造血重建的环境因素的主要成分基质细胞来源于骨皮质。推断在正常机体中,骨髓内分化的基质细胞执行着支持实质细胞正常功能的作用,处于未分化的Go期的母细胞,则作为后备力量储存在骨皮质或骨小梁内(骨内膜细胞为中间阶段)。在整体调节下,二者保持着动态平衡状态。     

造血微环境对造血机能影响的研究进展

造血干细胞（hemopoietic stem cells,HSCs）的造血活性主要由造血微环境＂龛＂所决定,因此掌握造血微环境对造血机能的影响是理解造血功能修复的良好途径。本文就造血微环境对造血机能影响的研究进展进行综述。     

胚胎干细胞向造血细胞分化的研究进展

0 引言 成熟血细胞和造血干细胞来源的缺乏一直严重阻碍着临床输血和造血干细胞移植的发展,将胚胎干细胞(embryonic stem cells,ES)这一能在体外大量扩增的全能干细胞体外分化为成熟血细胞和造血干细胞有可能解决这些难题。ES 细胞向造血细胞的体外分化也可为阐明哺乳动物造血发育的细胞和分子机制提供良好的模     

脐血造血干细胞移植的相关免疫分析

脐血造血干细胞移植融化疗与免疫治疗于一体,作为血液恶性疾病的治疗手段已获公认,其重要原因就是脐血造血干细胞移植比其他造血干细胞移植具有诸多优点:来源丰富、取材简单;对供、受者HLA相符的要求相对较低;不易受病毒及残留肿瘤细胞的污染;CD3、CD4相对不成熟,GVHD发生率低;NK细胞、LAK细胞较多,GVL发生率低;增殖、自我增殖能力强;骨髓基质细胞多,给造血干细胞提供生长的微环境等.     

整合素对造血干细胞在骨髓微环境中迁徙作用的分子机制

细胞粘附分子 (celladhesionmolecules,CAMs)在细胞与细胞、细胞与血管、细胞与细胞外基质之间的粘附及相互间的信号转导中发挥非常重要的作用 ,进而调节细胞的趋化迁移、定殖、增殖和分化。整合素 (Integrin)是一种重要的CAMs,与其他CAMs和细胞外基质发生相互作用 ,调节细胞的粘附功能。近年的研究表明 ,多种整合素家族的成员在造血干细胞跨骨髓微血窦血管内皮和细胞外基质的整个归巢过程中发挥重要作用。本文重点讨论整合素对造血干细胞在骨髓微环境中迁徙行为的作用。1　整合素的结构和功能整合素家族 (Integrinfamily)为细胞膜受体…