药物损害与药物依赖的热点话题──酒精性肝损害与性别差异

众所周知 ,在酒精性肝损害的发病和进展上存在着性别差异 ,在饮用同量的情况下 ,女性较之男性却发生严重的肝损害。此种现象业经经胃管慢性乙醇大鼠模型 (Tsukamoto-French模型 )所证实 ,即模型动物的肝损害程度呈明显的雌雄差别。另一方面又有揭示 ,在酒精性肝损害的进展上 ,肠内细菌源内毒素激活肝巨噬细胞 (Kupffer细胞 )的机制亦甚重要。事实上 ,Tsukamoto-French模型的肝损害是可因投予非吸收性抗生素和乳酸杆菌 ,减少肠内细菌源内毒素而得以抑制。此外 ,投予对Kupffer细胞具选择性损害的氯化镉 (Cd C1 3)或抗 TNFα抗体亦可抑制…     

药物性肝损害 专辑——前言

肝脏是在药物代谢中具有重要作用的脏器，是药物由消化道吸收后经过门静脉以最高浓度聚积的部位。药物在此进行聚合、氧化、还原、羟（基）化以及去甲基化等一系列的代谢过程。从而在全身诸个脏器发挥效应。可以想像，肝脏是最容易遭受药物影响的脏器，也可认定其为高频发生药物性损害的器官。     

药物性肾损害专辑——药物诱发肾损害的机理

肾脏是药物在体内的重要代谢途径之一，了解药物在肾脏的代谢机制不仅可以指导科学用药，同时可最大限度减少副作用的发生。如果使用药物时不了解药物对肾脏的毒副作用，将会对肾脏产生巨大的破坏作用，影响肾脏功能并最终发展为尿毒症而需要透析治疗或肾移植。 有资料显示在发达国家肾脏病人以每年25％的速度递增。美国和荷兰，约有6．5％～10％的人患有不同程度的肾脏疾病。日本的透析患者超过了25万人，平均每500人中就有1名透析患者。在中国，40岁以上人群慢性肾脏病的患病率高达8％～9％。大多数患有慢性肾脏病的患者，目前没有得到早期诊断和及时有效的治疗，往往是肾脏疾病症状严重后才来就诊，此时就诊不仅治疗效果差，而且多合并心脑血管疾病，且治疗费用高，给社会和家庭带来沉重负担。美国卫生组织的数据表明，虽然慢性肾脏病和尿毒症患者总数只占医疗人群的7％，但他们的医疗费用却占了美国医疗预算费用总额的24％；尿毒症患者每人的透析费用需6．5万美元／年（约50万人民币），肾移植需4万美元／年（约32万人民币）。在中国，虽然应用同样产品的透析费用仅为发达国家的1／10，但即使如此，普通家庭仍难以承受透析费用的沉重负担，以致大多数尿毒症患者目前还无法得到及时的透析治疗。 本专辑选译自《医学のあめみ》2005年第215卷第6期“药物性肾障害”专辑。详细介绍了药物对肾脏的作用机制与产生毒副作用的机理，同时对临床各科常用药产生的肾损害及对慢性肾脏病的预防与治疗加以介绍，内容新颖，是临床医生需要密切关注的焦点之一。 本专辑由大连医科大学附属第一医院肾内科李昌臣教授、南京中医药大学附属医院肾内科孙伟教授审校。[编者按]     

酒精与神经损害

酒精与神经损害高须俊明中量饮酒可导致以下两种神经系统损害。其一，短时间中量饮酒引起急性中毒（如烂醉、昏迷、异常酩酊大醉、低血糖等）。其二，长期反复中量饮酒出现慢性中毒。后者又可分为个体行为异常（耐受症、依赖症）、器官神经系统机能及结构异常（酒精性神经...     

降压药与药物性肝损害

一、钙拮抗剂 偶可由钙（Ca）拮抗剂导致轻度的肝功能异常,但多无症状而且是可逆性的。     

抗菌药与药物性肝损害

一、青霉素类 天然型青霉索极少能引起肝损害,偶尔可引致伴有发热和皮肤发红等变态反应症状的肝功能异常,其发生机制当为药物变态反应。合成青霉素较天然型品类的肝损害发生率高。日本迄今已积累有氨苄西林、哌拉西林导致的肝损害10例以上。阿莫西林造成的住院者9例。类型以肝细胞损害型、混合型居多。亦有胆汁淤积型病例。同克拉维酸之合剂安美汀[奥格门汀（Augmentin）]所致重症肝损害发生率约为1／10万,多呈胆汁淤积型并有死亡病例。     

活性氧与药物性肝损害

目前已清楚氧在需氧生物体内代谢过程中变成富于反应性的分子种类(活性氧),并对机体的细胞损伤、致癌、抗癌和免疫反应等多种影响。活性氧的组织损害作用已受到重视,临床上也确认酒精、氟烷和醋氨酚等引起的肝损害中活性氧起重要作用。     

药物性肝损害与免疫

药物性肝损害大致分为二类,直接代谢障碍性肝损害和变态反应性肝损害。后者受致敏状态影响,有重要意义。本文旨在探讨药物变态反应性肝损害的异常免疫,就药物抗原性获得机制、免疫学发生机制、药物变态反应性肝炎的免疫现象等综述如下。一、药物抗原性的获得一般认为药物变态反应性肝损害的发生机制,是由于药物的直接损害,使肝细胞膜的一部分发生改变,游离出载体蛋白与药物结合而获得抗原性。松井等将最易引起变态反应性肝损害的药物如氯普马嗪、缓脉灵、先锋霉素 I 等,加入分离的正常肝细胞悬液进行培养,发现肝细胞的生存力显著减弱,引起肝细胞损害。如将药物(如140μM 的氯普马嗪等)加到分离的肝细胞悬液中,37℃培养2小时。然后用电镜观察,结果发现肝细胞表面微绒毛消失,出     

抗风湿药与药物性肝损害

一、减轻症状类抗风湿药与药物性肝损害 几乎所有的减轻症状类（病症缓解类）抗风湿药（ disease-modifying antirheumatic drug, DMARD）均可引起药物性肝损害,但其发生率依药物的品种而有不同。可使肝酶增升的DMARD中,以甲氨蝶呤（MTX）和来氟米特（LEF）的概率最高,其次即是柳氮磺胺吡啶（SASP）和含SH基药物例如布西拉明（bucillamine）、D-青霉胺。免疫抑制药硫唑嘌呤（AZT）和环孢菌素的发生率亦较高。关于MTX与LEF,以下将予详述,其余药物引起的肝损害一般见于用药后的3个月内,     

药物性肝损害的现状与流行病学

一、日本全国调查资料 日本曾于1999年和2002年先后两次进行全国规模的药物性肝损害调查,合计报告2561例。1999年为田等就1989年以来10年间日本肝脏学会评议员所在单位治验病例的性别、起因药物、投药后至发病的日数、诊断依据、是否作过DLST及其结果以及疾病表现类型、治疗方法、最后转归等项作了问卷调查。     

自由基的基础与临床专辑（二）药物疗法──和汉药

自由基的基础与临床专辑（二）药物疗法──和汉药奥田拓男所谓和汉药是日本传统用药（和药）和由中国传入日本的汉方使用的中药（汉药）的合称。由于和汉药来源大部分是植物类，小部分是动物类，因此，和汉药的功效是构成各个处方的这些动植物类药物所含成分的功效，但由...     

药物性肺损害的诊断

提到药物的不良反应,人们很自然地会想到胃损害、肝损害和肾损害,而对于肺损害却知之甚少。据统计,药物性肺损害占全身药物不良反应的5%~8%,有的可造成肺组织永久性损害,严重者会危及生命。药物性肺疾病由呼吸科或放射科医生首先发现,其他各科均有发生药物性肺疾病的可能。20世纪60年代以后,药物更新换代加速,而医生对新药的认识和临床应用经验不足,药物的不良反应逐渐增多,药物性肺疾病诊断比较困难,很容易造成漏诊或误诊。本专辑介绍日本对于药物性肺损害最新的一些研究资料,供我国医务人员参考学习。本专辑选译自《日本匾師仝雑誌》2006年第134卷第11号"薬剤性肺障害をめぐって"专辑。由大连医科大学附属第一医院万献尧教授审校。     

中药的药物性肺损害

提到药物的不良反应,人们很自然地会想到胃损害、肝损害和肾损害,而对于肺损害却知之甚少。据统计,药物性肺损害占全身药物不良反应的5%~8%,有的可造成肺组织永久性损害,严重者会危及生命。药物性肺疾病由呼吸科或放射科医生首先发现,其他各科均有发生药物性肺疾病的可能。20世纪60年代以后,药物更新换代加速,而医生对新药的认识和临床应用经验不足,药物的不良反应逐渐增多,药物性肺疾病诊断比较困难,很容易造成漏诊或误诊。本专辑介绍日本对于药物性肺损害最新的一些研究资料,供我国医务人员参考学习。本专辑选译自《日本匾師仝雑誌》2006年第134卷第11号"薬剤性肺障害をめぐって"专辑。由大连医科大学附属第一医院万献尧教授审校。     

药物滥用和药物依赖的现状与课题

一、从违禁者数看药物滥用的历史与现况1 .觉醒药觉醒药滥用造成严重的社会问题 ,是二战结束以后的事。继第一次滥用期 (1 945～ 1 95 1 )和第二次滥用期 (1 970～ 1 988)之后 ,现时算是第三次滥用期。形成滥用的背景因素概有慢性持续的经济萧条、境外走私活动和现代通信手段之普及。以往 ,黑社会暴力集团成员中多有滥用者。及至最近 ,滥用者已扩展到包括高中生在内的一般社会民众层中而已构成一大特征。2 .有机溶剂此为最易入手的滥用药物。伴随 6 0年代中期兴起的“放荡族”而泛滥“香蕉水游戏”。 90年代以后犯此禁者似乎骤减 ,实际上是…     

肠管内生酒精与肝脏损害

业已知道,即使完全没有饮酒史的患者,亦可见到类似酒精性肝炎的肝脏损害。有报告提到,高度肥胖或糖尿病的中年妇女,空—回肠旁路术和小肠广泛切除术后的患者,其肝脏组织检查,可见到脂肪变性,有Mallory小体和汇管区周围纤维化及肝细胞气球样变性等酒精性肝炎的组织学表现。体内酒精的来源,除饮酒之外,作为内因性来源,是由肠管内细菌所产生,正常人其产量极微,而在肠管内细菌增殖的情况下,由肠管内细菌产生的酒精则可增加。已有报告提及有关肠管内生酒精及考虑与其相关的肝脏损害。1973年Klipstein报告热带斯泼卢患者,增殖的肠内细菌可产生酒精。此后于1975年Peters及     

抗甲状腺药与药物性肝损害

一、伴发于甲状腺功能亢进症的肝损害伴发于“甲亢”的肝损害可分类：①伴发于甲状腺激素分泌过剩的全身性影响的继发性肝损害;②甲状腺激素直接作用所引起的肝损害;③自身免疫性肝损害;④抗甲状腺药所导致的肝损害;⑤合并病毒性肝炎等。Huang等早年曾报告称,甲亢患者于治疗前检测值异常出现率为AST28．4％（最高90U／L）、ALT38．3％（最高170U／L）、ALP61．7％（最高340U／L）、GGTP17．3％（最高120U／L）、T．Bil 4．9％（最高1．7mg／dl）,但于治疗后同甲状腺激索一起恢复正常。     

糖尿病治疗药与药物性肝损害

一、曲格列酮所致药物性肝损害 曲格列酮（troglitazone）系噻唑烷衍生物。是最早作为改善胰岛索抵抗性而投用于临床的药物,但因其多引起肝损害而从2000年3月起已禁止出售。该药引发肝损害的概率约为0．1％。具有如下的特征：①于开始服用后经过4周以上才缓缓出现肝损害,有的可能迟至1年以后才发生;②缺少变态反应症状,DI．ST未必呈现阳性;③ALT、AST异常比ALP、GGT的异常改变显著;④肝损害发生之后如仍继续用药,则有可能导致肝实质严重损害而出现黄疽以至陷入肝衰竭;     

抗痛风药与药物性肝损害

一、抗痛风药引致药物性肝损害的发生率 据对1989～1998年间药物性肝损害的全日本调查统计,由单种抗痛风药即高尿酸血症治疗药引起者仅有12例,占0．71％;但另据对4458例应用抗痛风药治疗历时1年的肝损害发生率为3．3％。一般使用的苯溴马隆（Benzbromarone,Ufinorm）和别嘌醇（Allopufinol,Zyloic）两者的肝功能损害频率似无差别。     

自由基的基础与临床专辑（二）药物疗法──SOD

自由基的基础与临床专辑（二）药物疗法──ＳＯＤ佐藤英介等近年，陆续有关在多种疾病中有自由基参与的报道。一般认为，在炎症病灶等处聚集的中性粒细胞和巨噬细胞产生和释放的以超氧自由基为主体的活性氧，这些活性氧的细胞毒性作用有可能使病情恶化。为此，正在试用谷...