^14C—缬氨酸在实验性大鼠肝性脑病脑组织中的示踪观察

应用放射自显影技术，观察经颈总动脉快速注射示踪剂后大鼠急性肝功能衰竭（ＡＨＦ）所致肝性脑病（ＨＥ）的脑组织对＾１４Ｃ－缬氨酸的摄取情况，并电镜观察其血脑屏障（ＢＢＢ）改变。结果发现，ＨＥ大鼠脑细胞对＾１４Ｃ－缬氨酸的摄入量较正常大鼠增多（Ｐ〈０．０５）。电镜下可见神经胶质细胞和细管内皮细胞胞裴中囊泡增多。说明大鼠ＢＢＢ对＾１４Ｃ－缬氨酸的通透性增加，实验性ＨＥ大鼠ＢＢＢ结构和功能均有改变。本研究提     

脑血管痉挛后体感诱发电位潜伏期变化和尼莫地平的影响

目的 探讨尼莫地平对蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后脑血管痉挛所致神经功能损伤的保护作用。方法 对单纯ＳＡＨ组和尼莫地平处理组大鼠观察手术前后基底动脉管径,并检测局部脑血流量（ｒＣＢＦ）、体感诱发电位（ＳＥＰ）及脑组织内皮素－１（ＥＴ－１）含量的动态变化。结果 ＳＡＨ组大鼠在诱导ＳＡＨ后ｒＣＢＦ立即降低,并持续２４ｈ,同时有基底动脉痉挛;ＳＡＨ后１ｈ开始至２４ｈＳＥＰ潜伏期逐渐延长,脑组织ＥＴ－１含量显     

急性脑血管痉挛大鼠血浆及脑组织内皮素—1含量动态变化研究

目的 探讨内皮素－１（ＥＴ１）在蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后急性脑血管痉挛（ＣＶＳ）及其因性缶害中的作用。方法 应用大鼠ＳＡＨ模型,以假手术组为对照,检测２４ｈ内局部脑血流量,血浆及脑组织ＥＴ１含量的动态改变,同时于手术前后测量基底动脉（ＢＡ）管径。结果 ＳＡ后２４内ｒＣＢＦ迅速而持续降低,血浆及脑组织ＥＴＩ浓度显著增加。ＳＡＨ后ＢＡ明显痉挛。结论 血浆及脑组织ＥＴ１增加在ＳＡＨ后急性ＣＶＳ及其脑缺     

银杏制剂对蛛网膜下腔出血大鼠体感诱发电位的影响

目的 探讨银杏叶制剂（ＧＢＥ）对蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后神经功能的保护作用。方法 对假手术对照组,ＳＡＨ模型组和ＧＢＥ处理大鼠检测２４ｈ内局部脑血流量（ｒＣＢＦ）、体感诱导电位（ＳＥＰ）和脑组织一氧化氮（ＮＯ）含量的动态变化。结果 ＳＡＨ后ｒＣＢＦ持续下降,ＳＥＰ潜伏期逐渐延长,脑组织ＮＯ含量显著增加。ＧＢＥ有效拮抗上述指标的变化。结论 ＧＢＥ能缓解ＳＡＨ所致神经功能损伤,其机制之一为逆转脑组织ＮＯ的异常改变。     

肝硬变及肝癌癌旁肝组织中小多角肝细胞性质的免疫…

应用免疫组织化学的方法对６０例ＨＣＣ，癌旁肝组织和４７例肝硬变组织中ＨＢｓＡｇ和ＩＧＦ－Ⅱ表达进行实验观察，以探讨小多角肝细胞（ＳＰＬＣ）的性质。结果显示，在癌旁肝和肝硬变的ＳＰＬＣ中ＨＢｘＡｇ和ＩＧＦ－Ⅱ的阳性表达率分别为６９．１４％和６６．６７％，其中ＨＢｘＡｇ阳性的ＳＰＬＣ中ＩＧＦ－Ⅱ阳性率为８２．１４％，而ＨＢｘＡｇ阴性的ＳＰＬＣ中ＩＧＦ－Ⅱ阳性率为３２．００％，ＩＧＦ－Ⅱ的ＨＢｘＡｇ了性     

造血生长因子对长期培养中骨髓造血细胞增殖和分化的影响

应用骨髓长期培养法研究了ＨＧＦｓ联合应用对ＬＴＢＭＣ中造血干／祖细胞的增殖、分化的影响，结果显示，在ＬＴＢＭＣ中，含有ＨＧＦｓ（ＩＬ－２＋ＩＬ－６＋Ｇ－ＣＳＦ＋ＧＭ－ＣＳＦ＋Ｅｐｏ）的扩增组与对照组相比，ＨＧＦｓ能显著地扩增ＨＳＣｓ，在第一周，ＣＦＵ－ＧＭ，ＣＦＵ－Ｅ和ＢＦＵ－Ｅ总数分别扩增１８．０９－１６．５９倍、１０．２６－８．４８和１４．９９－１２．７８倍，而累积扩增倍数分别达３６．１９－６     

DDPH对缺氧内皮细胞条件培养液致肺动脉平滑肌细胞PDGF mRNA表达的影响

利用地高辛标记的ｃＤＮＡ探针，原位检测ＤＤＰＨ［１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙胺基）丙烷酸盐］对缺氧内皮细胞条件培养液致猪ＰＡＳＭＣＰＤＧＦ基因表达的影响。实验分６组：常氧、低氧无血清培养液组（Ｎ、Ｈ组），常氧、低氧内皮细胞条件培养液组（ＮＥＣＣＭ、ＨＥＣＣＭ组），ＮＥＣＣＭ＋ＤＤＰＨ、ＨＥＣＣＭ＋ＤＤＰＨ组。用自动图像分析仪检测各组细胞ＰＤＧＦ－Ａ和－Ｂ链杂交产物的平均光密度（ＯＤ）值。结果：ＨＥＣＣＭ组ＰＤＧＦ－Ａ和－Ｂ链ｍＲＮＡ表达量分别是ＮＥＣＣＭ组的１．４０、１．４９倍（Ｐ＜０．０１），分别是Ｎ组的１．８倍、１．７倍（Ｐ＜０．０１），ＨＥＣＣＭ＋ＤＤＰＨ组ＰＤＧＦ－Ａ、－Ｂ链ｍＲＮＡ表达量分别为ＨＥＣＣＭ的０．７３倍、０．６５倍（Ｐ＜０．０１），与ＮＥＣＣＭ组相比，均无显著差异。提示ＤＤＰＨ在ＰＤＧＦ基因转录水平抑制ＨＥＣＣＭ诱导的ＰＡＳＭＣ的增殖。     

肝性脑病大鼠海马CA1区锥体细胞氨基酸激活电流改变

探讨氨基酸受体门控性离子通道电流改变在肝性脑病（ＨＥ）发生中的作用。方法用快速加药装置将５０μｍｏｌ／Ｌγ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）或１ｍｍｏｌ／ＬＮ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）＋１０μｍｏｌ／Ｌ甘氨酸（Ｇｌｙ）加于急性分离的大白鼠海马ＣＡ１区锥体细胞周围，用全细胞膜片钳技术记录ＧＡＢＡ或ＮＭＤＡ激活的电流。结果ＨＥ大鼠海马ＣＡ１区锥体细胞ＧＡＢＡ激活的内向电流的强度为４１３．３±４３６．８ｐＡ（３１例），比对照大鼠（２３３．４±１７９．７ｐＡ，２８例）有较大增强（ｔ＝２．１０４９，Ｐ＜０．０５）。并观察到ＨＥ大鼠ＧＡＢＡ激活电流的出现频率较对照大鼠高。ＨＥ大鼠ＮＭＤＡ激活的内向电流的强度为４０８．５±３１７．２ｐＡ（３７例），比对照大鼠（８８２．６±８９６．５ｐＡ，２６例）弱（ｔ＝２．５８５１，Ｐ＜０．０５）。两组大鼠ＮＭＤＡ激活电流的出现频率无明显差异。结论氨基酸受体门控性离子通道电流改变在肝性脑病发生中起一定作用。     

肝癌高发区饮用塘水致大鼠肝癌作用长期实验研究

研究广西肝癌（ＨＣＣ）高发区居民饮用塘水致大鼠ＨＣＣ作用。实验采用黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）致大鼠肝癌模型，Ｗｉｓｔａｒ大鼠１６０只，随机分为４组：Ａ组为空白对照组；Ｂ组注射ＡＦＢ１；Ｃ组饲０．２％塘水浓缩物；Ｄ组注射ＡＦＢ１和饲０．２％塘水浓缩物，检测γ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞增灶（ＧＧＴ阳性灶）和ＨＣＣ发生情况。ＧＧＴ阳性灶用电脑图像分析系统统计平面及立体指标。结果：Ｄ组ＧＧＴ阳性灶发生最多，ＨＣＣ发生率最高（４２．１％）；Ｃ组ＧＧＴ阳性灶比空白组多且大（Ｐ＜０．０５），但远少于Ｂ组（Ｐ＜０．０１）；Ｂ组ＨＣＣ发生率为２３．８％，Ａ、Ｃ两组无ＨＣＣ发生。提示：广西肝癌高发区饮用塘水中存在与ＨＣＣ发生相关的致癌或促癌物质，其作用弱于ＡＦＢ１，暴露于ＡＦＢ１同时饮用塘水可能增加罹患ＨＣＣ危险性。     

α1b—干扰素治疗慢性乙型肝炎与慢性丙型肝炎疗效比较

目的研究国产干扰素（α１ｂ－ＩＦＮ）对慢性乙型肝炎（ＣＢＨ）与慢性丙型肝炎（ＣＨＣ）疗效差异方法对４６例ＣＢＨ与３９例ＣＨＣ患者分别采取用α１ｂ－ＩＦＮ３００万Ｕ隔日一次，疗程３ｍｏ，同时设立对照组ＣＢＨ５７例，ＣＨＣ３３例，于治疗前、治疗后８ｗｋ、治疗结束及治疗后０．５ａ采血清测ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇＨＢＶ、ＤＮＡ、ＨＣＶ、ＲＮＡ并动态观察丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）变化结果对ＣＢＨ及ＣＨＣ的ＡＬＴ复常效果皆优于对照组，并且ＩＦＮ对ＣＨＣ疗效优于ＣＢＨ（Ｐ＜０．０５），ＩＦＮ对ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ阴转疗效皆不明显（Ｐ＜０．０５），但对ＨＢＶ．ＤＮＡ阴转疗效明显（Ｐ＜０．０５），对ＨＣＶ．ＲＮＡ阴转有明显疗效（Ｐ＜０．０１），并且ＩＦＮ对ＨＣＶ．ＲＮＡ阴转疗效明显优于ＨＢＶ．ＤＮＡ（Ｐ＜０．０５）结论提示ＩＦＮ对ＣＨＣ疗效优于ＣＢＨ。     

实验性肝性脑病小鼠脑组织对血中GABA摄取的改变

Schafer在1982年提出的肝性脑病发病机理的GABA假说已在多方面得到实验支持。但肝损害时GABA进入脑组织是否增加至今未见直接报导。我们以尾静脉注射~3H-GABA进行同位素示踪,并用醋酸纤维素薄膜电泳将~3H-GABA与其代谢物分离。测定D-氨基半乳糖诱发肝性脑病的小鼠血和脑中放射性GABA(S/T%,B/T%)以及它在总非挥发性放射性物质中的构成比(S~3H-GABA%,B~3H-GABA%)。所得结果表明,实验性肝性脑病小鼠的S/T%,B/T%,S~3H-GA-BA%及B~3H-GABA%都明显高于正常小鼠,即肝性脑病时,脑从血中摄取GABA增加,推测是由于血脑屏障对GABA的通透性发生改变所致     

β-七叶皂甙钠对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障功能和胶质原纤维酸性蛋白表达的影响

目的观察β-七叶皂甙钠对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障功能和GFAP表达的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组对照组β-七叶皂甙钠治疗组各20只。线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,再灌注48h后干湿重法测定脑含水量,用伊文思蓝测定血脑屏障通透性,免疫组织化学技术检测GFAP的表达,同时电镜观察血脑屏障的变化。结果脑缺血再灌注48h,对照组缺血侧脑含水量明显升高,电镜观察发现血脑屏障破坏严重,GFAP的表达也较假手术组显著增加;而应用β-七叶皂甙钠处理的大鼠其缺血脑含水量明显减少,同时电镜观察到血脑屏障的破坏减轻,而GFAP表达水平也明显低于对照组（P〈0.05）。结论β-七叶皂甙钠对大鼠脑缺血再灌注损伤后的血脑屏障具有保护作用,其机制可能与抑制GFAP表达,减轻脑水肿有关。     

急性肝性脑病大鼠脑水肿与脑水通道蛋白-4的相关性

目的 探讨水通道蛋白-4(AQP4)在急性肝衰竭肝性脑病与脑水肿的相关性。方法 采用硫代乙酰胺(TAA)腹腔注射制备急性肝衰竭肝性脑病大鼠模型。将健康雄性SD大鼠随机分为对照组8只和模型组24只,其中模型组根据造模后处死大鼠时间不同,分为24、48、60h组。观察大鼠一般情况,评估HE等级,测定血浆丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素和血氨,观察肝组织病理学,检测脑含水量和脑组织AQP4（包括蛋白和mRNA）表达水平。结果 模型组大鼠表现出典型肝性脑病症状,随着造模后观察时间延长,HE等级进行性升高,肝脏生化和血氨水平较对照组显著升高(P＜0.05),肝组织病理变化与对照组差异有统计学意义。脑含水量和AQP4表达水平（包括蛋白和mRNA）明显高于对照组(P＜0.05),并且AQP4蛋白和mRNA表达水平分别与脑含水量呈正相关(r =0.536,P＜0.01;r=0.566,P=0.01)。结论 急性肝衰竭肝性脑病大鼠脑水通道蛋白-4(AQP4)表达与脑水肿密切相关,因此AQP4是急性肝衰竭肝性脑病脑水肿发生发展的重要分子机制之一。     

L-硝基-精氨酸甲酯对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障功能和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:观察L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障功能和MMP-9表达的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:将60只SD大鼠随机分为3组:1假手术组;2对照组;3L-NAME治疗组。用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,再灌注48h后干湿重法测定缺血脑组织含水量,用伊文思蓝测定血脑屏障通透性,免疫组织化学技术检测MMP-9的表达,同时电镜观察血脑屏障的变化。结果:脑缺血再灌注48h,对照组缺血侧脑含水量明显升高,EB含量也明显增加,电镜观察发现血脑屏障破坏严重,MMP-9的表达也较假手术组显著增加;而应用L-NAME处理的大鼠其缺血脑组织含水量明显减少,缺血侧EB含量较对照组也明显降低(P<0.05),同时电镜观察到血脑屏障的破坏减轻,而MMP-9表达水平也明显低于对照组。结论:L-NAME对大鼠脑缺血再灌注损伤后的血脑屏障具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制MMP-9表达来实现的。     

补铁对生长发育期铅接触大鼠血脑屏障通透性的影响

目的: 探讨补铁对生长发育期慢性铅接触大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性及内皮细胞紧密连接蛋白的影响.方法: 选择 21 d龄的雄性SD大鼠38只,随机分为对照组(n=10)、染铅组(n=14)和补铁且染铅组(n=14).除对照组外,其他两组均自由饮用含400 mg/L的Pb(AC)2水溶液;补铁且染铅组以20 mg/kg浓度的FeSO4水溶液隔日进行ig,其他两组以相同的方法隔日用去离子水ig.饲养6 wk后,检测大鼠的血红蛋白和血铅含量,用硝酸镧示踪法观察血脑屏障的通透性,并测定脑组织内皮细胞紧密连接蛋白occludin的表达.结果: 补铁且染铅组与染铅组相比,大鼠的血红蛋白含量显著增高(P<0.05),血铅含量显著降低(P<0.05);电镜下观察可见,染铅组大鼠毛细血管内的镧盐颗粒穿过血脑屏障进入到脑组织内,而补铁且染铅组与对照组均未见镧盐颗粒渗透过血脑屏障.同时,补铁且染铅组内皮细胞紧密连接蛋白occludin的表达水平与染铅组相比明显增加.结论: 生长发育期铅接触可使血脑屏障通透性增加,脑毛细血管内皮细胞紧密连接蛋白occludin表达降低可能是血脑屏障通透性改变的主要分子机制之一;铅接触的同时适量补充铁元素,可保护由慢性铅接触所造成的血脑屏障紧密连接的损伤.     

尿毒症脑病大鼠脑组织谷氨酸和γ-氨基丁酸浓度变化

目的研究尿毒症脑病大鼠大脑组织中谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）浓度变化与尿毒症脑病发病的相关性。方法Wister大鼠36只,随机分为两组：正常对照组（12只）、模型组（24只）。模型组大鼠给予顺铂诱导急性肾功能衰竭,再将模型组大鼠分为尿毒症组和尿毒症脑病组。高效液相色谱法分别检测上述三组大鼠大脑组织内Glu和GABA的含量。结果尿毒症组和尿毒症脑病组大鼠大脑组织中Glu和GABA浓度发生变化,尿毒症组大鼠大脑组织中Glu和GABA浓度与正常组相比,差别没有统计学意义（P〉0.05）。尿毒症脑病大鼠大脑组织中Glu和GABA浓度与正常组和尿毒症组相比,差别均有统计学意义（P〈0.01）。结论急性肾功能衰竭并发脑病时,脑组织中Glu和GABA浓度发生明显变化,因此Glu和GABA可能参与了尿毒症脑病的发生。     

黄芪多糖减轻大脑中动脉闭塞模型大鼠的血脑屏障损伤：基于抑制P2X7R通道

目的 研究黄芪多糖（APS）通过P2X7R通道对大脑中动脉闭塞（MCAO）模型大鼠血脑屏障的影响。方法 建立血脑屏障体外模型及OGD模型,通过试漏实验对体外血脑屏障的形成进行初步判断,LC-MS检测APS对血脑屏障体外模型通透性的影响。将18只SD大鼠随机分为3组：对照组、MCAO+生理盐水组、MCAO+APS组,6只/组。对照组大鼠腹腔注射生理盐水,连续3 d;建立MCAO模型,造模成功后,MCAO+生理盐水组大鼠腹腔注射生理盐水,连续3 d;MCAO+APS组大鼠腹腔注射APS（45 mg/kg）,连续3 d。取大鼠脑组织、血清,进行依文思蓝（EB）含量测定,制作标准曲线得到吸光度值换算成EB含量以评价血脑屏障的通透性;运用ELISA检测各组大鼠脑组织中三磷酸腺苷（ATP）含量变化情况;运用Western blot检测各组大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、P2X7R表达水平。结果 经过APS处理可修复ATP或OGD状态下血脑屏障的完整性。与对照组相比,MCAO+生理盐水组、MCAO+APS组大鼠脑组织EB含量增多（P<0.01）、血脑屏障通透性增大（P<0.01）,与MCAO+生理盐水组相比,MCAO+APS组大鼠脑组织EB含量减少（P<0.05）,血脑屏障通透性改善（P<0.05）。与对照组相比,MCAO模型大鼠脑组织中ATP含量减少（P<0.05）,MMP-9、P2X7R表达水平升高（P<0.01）;与MCAO+生理盐水组相比,MCAO+APS组ATP含量有所恢复（P<0.01）,MMP-9 、P2X7R表达水平降低（P<0.05）。结论 黄芪多糖通过稳定脑缺血缺氧状态下的内环境,下调MMP-9表达水平,改善血脑屏障的通透性,起到对MCAO模型大鼠脑组织保护作用;并且其作用机制可能与抑制P2X7R通道相关。     

Study on variation of plasma gamma-aminobutyric acid concentration in rat model of hepatic encephalopathy due to fulminant hepatic failure]

The plasma gamma-aminobutyric acid (GABA) concentration was measured by a radio-receptor assay in rat model of hepatic encephalopathy due to fulminant hepatic failure (FHF) induced by intraperitoneal injection of D-galactosamine (GalN). The results showed that, in FHF group, the plasma GABA increased parallelly with the degree of hepatic encephalopathy after GalN i.p. (r = 0.944, P less than 0.05). In about 48 h, mean plasma GABA concentration was elevated nearly 8-fold. These findings suggest that, in liver failure, elevated plasma GABA concentration may play a role in the pathogenesis of hepatic encephalopathy.     

茶多酚对急性寒冷暴露诱导血脑屏障开放的保护

目的：通过建立大鼠急性寒冷暴露动物模型,探讨茶多酚对急性寒冷暴露所诱导的大鼠血脑屏障开放可能的保护作用。方法：选取40只SD大鼠,随机分为正常对照组、冷暴露组以及低、中、高剂量茶多酚防护组,通过-15℃低温暴露3h建立大鼠急性冷暴露模型,用比色法测定脑组织中伊文思蓝含量,结合干-湿比重法检测脑组织中含水量变化,探讨不同剂量茶多酚对急性寒冷暴露所诱导的大鼠血脑屏障开放的影响。结果：冷暴露3h后大鼠脑组织伊文思蓝含量以及脑组织水分含量显著增高,血脑屏障（BBB）通透性明显增加,添加不同剂量的茶多酚能够不同程度地抑制寒冷暴露所导致的血脑屏障通透性的增加。结论：茶多酚能够对急性寒冷暴露所诱导的血脑屏障开放起到一定的防护作用,从而能在一定程度上抑制寒冷所诱导的中枢神经系统功能的异常。     

脑干诱发电位对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤的诊断作用

日的探讨脑干诱发电位对重症急性胰腺炎severeacutepanereatiti,SAP）大鼠脑损伤的诊断作用．方法60只成年雄性sD大鼠随机分为假手术（shamoperation,so）组和重症急性胰腺炎（SAP）组．两组均于制模后3、6、12h测量脑干诱发电位变化;透射电镜观察脑组织超微结构的变化;免疫组化和Westem Blot检测脑组织Bax、bcl-2和easpase-3蛋白表达．结果与SO组比较,SAP组各时间点脑干诱发电位均呈下降趋势（P〈0．05）;透射电镜结果显示SAP组出现明显脑组织损伤变化;SO组Bax、easpase-3蛋白表达显著低于SAP组（P〈0．05）,bcl-2蛋白表达明显高于SAP组．结论脑干诱发电位对大鼠脑损伤早期诊断灵敏,其结果与大鼠脑损伤程度表现出-致性,可能成为胰性脑病的重要临床诊断指标．