mTOR信号通路在造血及其它系统衰老中作用的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在调节细胞的生长、增殖和存活中起着重要的作用.mTOR复合体调控mRNA的转录、核糖体的合成及代谢相关基因的表达,通过磷酸化其下游的靶蛋白如S6蛋白激酶和4E-BP1等来调节细胞的活动.近年来,mTOR分子及其相关信号通路在衰老调控中所起的作用渐渐被人们所认识.对mTOR信号通路在衰老中的生物学功能和调节机制的研究,不仅可以深入了解细胞自我更新和分化的机制,而且对衰老及其相关疾病的治疗、预防及寻找潜在的治疗靶点与药物具有重要意义.本文主要介绍mTOR信号通路在造血系统及其他系统衰老中研究的最新进展.     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路与胶质瘤

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是一个重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,mTOR信号通路通过调节细胞周期、蛋白质合成等途径发挥重要的作用,处于生长调节的中心环节,其异常活跃与胶质瘤等恶性肿瘤的发生、发展有关。GOLPH3是新近发现的癌基因,可同时激活mTORC1和mTORC2,导致细胞内S6K1、Akt同时增高,加速蛋白合成、     

基因甲基化与mTOR在成人急性淋巴细胞白血病中的研究进展

基因甲基化是引起基因沉默的一种方式,甲基化修饰是表观遗传修饰中一种最为重要并且常见的DNA修饰,也是脊椎动物唯一的DNA自然修饰方式。 DNA的高甲基化可以使肿瘤抑制基因以及编码细胞黏附分子和生长调控蛋白的基因失活。在基因表达的调控、基因结构稳定等方面有着十分重要的作用,与肿瘤的发生发展关系密切［1］。与此同时,随着医学的不断进步,信号传导系统的缺陷和异常活化与肿瘤发生、发展及预后的关系已成为肿瘤分子生物学的研究热点,同时通过干预信号传导途径治疗肿瘤也成为生物治疗的新兴领域。哺乳动物西罗莫司靶蛋白（ mammalian target of rapamyein ,mTOR）是细胞内多种重要信号传导通路的枢纽,具有调控翻译起始、转录、蛋白合成和降解,调节细胞的生存、增殖和细胞凋亡等细胞重要生理功能。该信号通路激活程度也是判断肿瘤患者预后的重要指标之一。因此抑制该信号通路已成为肿瘤预防和肿瘤靶向治疗的热点［2］,有研究报道,mTOR通路与多基因甲基化之间存在一定关系,两者的结合有可能为肿瘤患者的诊疗提供新的思路。     

细胞死亡诱导p53靶蛋白1—一种新型凋亡蛋白的功能研究进展

细胞死亡诱导p53靶蛋白1(CDIP1)是一种新型凋亡蛋白,参与外源性凋亡通路、内源性凋亡通路及细胞焦亡相关通路,是多通路介导细胞凋亡的关键调节因子。近年来研究发现,CDIP1通过与凋亡因子相结合,参与多种肿瘤、心血管疾病的发生发展。然而,目前CDIP1调控细胞凋亡的分子机制、上下游调控因子及在各类肿瘤及疾病的作用机理亟待深入研究和挖掘。该文就CDIP1在细胞凋亡通路中的功能研究进展,不同凋亡通路中与B细胞受体相关蛋白31(BAP31)、凋亡相关基因-2(ALG2)等蛋白分子的作用机制及其在疾病中的作用进行综述。     

Rheb过表达在白血病细胞株HL-60和K562中的作用

mTOR信号通路是细胞内重要的生命活动枢纽,它通过抑制细胞凋亡,促进细胞增殖来调控细胞生命活动。Rheb可以激活mTOR信号通路,进而参与多种肿瘤的发生发展。本研究以髓系白血病细胞株为研究对象,探讨Rheb在HL-60和K562中的作用及相关机制。本研究利用逆转录病毒技术使髓系白血病细胞株HL-60和K562过表达Rheb;利用Western blot和Real-Time PCR分别检测HL-60和K562细胞中Rheb的蛋白表达水平及mRNA表达水平;利用CCK-8法检测细胞活力;利用Annexin V-PE和7-AAD双染检测细胞凋亡。结果表明:成功构建了Rheb过表达的HL-60和K562细胞株,并发现Rheb过表达可以促进细胞生长;进一步研究发现,Rheb过表达加快细胞进入G2/M期(P<0.01),但不影响细胞凋亡。结论:Rheb通过加快细胞周期进程促进HL-60和K562细胞增殖。     

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路与肿瘤治疗

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是细胞内重要信号转导通路之一,参与了细胞增殖、凋亡及分化等功能的调控作用.近年研究表明,在许多肿瘤中发现PI3K/Akt通路活性异常,而其通路的活性紊乱不仅能导致细胞恶性转化,并与肿瘤细胞的迁移、黏附及肿瘤血管生成等密切相关.因此,对于该通路的深入研究有助于推动肿瘤治疗领域的进一步发展.本文将PI3K/Akt信号通路的组成、功能及其目前与PI3K/Akt信号通路相关的各类肿瘤治疗的机制研究进展作一综述.     

T细胞因子4在肿瘤发生发展中作用的研究进展

正随着人们在分子遗传学和细胞生物学方面对肿瘤发生研究的深入,发现调控正常细胞生长、分化、凋亡等生命活动的信号通路发生异常是肿瘤发生的必要条件。近年来Wnt通路逐渐受到关注,它不仅在人体胚胎器官发育中发挥重要作用[1],而且其过度激活参与人体多种肿瘤的发生。T细胞因子4(TCF-4)是Wnt通路核内信号传导的主要蛋白之一,大量的基因和生化研究已经证明其所在的家族是Wnt信号通路下游基因的初始特异性转录因子,     

泛素连接酶 Fbw7 的调控异常及在肿瘤中的作用

泛素蛋白酶系统对于维持细胞正常生理功能具有重要作用,Fbw7 是 E3 泛素连接酶的底物结合单位,参与泛素化降解与细胞增殖、分化、凋亡有关的重要分子,其调控异常在肿瘤细胞中极为常见。Fbw7 调控的底物包括一系列促癌分子和癌症相关转录因子,被认为是重要的抑癌分子。比如 Fbw7 可以通过调控 Cyclin E、c-Myc、Aurora A 减少因细胞周期异常而造成的染色体不稳,通过调控 p63、Mcl1 来影响细胞损伤修复并增加细胞凋亡,通过调控 TGFβ、mTOR 抑制肿瘤转移,再者可以通过对 Notch 和 Bcl2 家族分子的调控增加肿瘤细胞对化疗的敏感性。因此稳定 Fbw7 的表达可以抑制肿瘤表型的产生和发展,本文就 Fbw7 结构功能、突变机制,调控通路及其在肿瘤发生发展中的作用进行综述。      

雷帕霉素对U937细胞抗肿瘤效应的研究

雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是细胞生长中心的调控者,它介导的信号传导通路异常是某些白血病的重要发病机制[1].雷帕霉素进入细胞后与FKBP(他克莫司结合蛋白)形成"功能获得性"复合物RAP-FKBP,强烈抑制mTOR的催化活性.阻断了信号的下传,最终引起细胞周期蛋白合成的改变[2],为雷帕霉素靶向杀伤肿瘤细胞提供了理论依据.     

雷帕霉素类衍生物依维莫司在恶性血液病中的作用

针对不同信号通路的分子靶向冶疗已成为一种极有发展前景的肿瘤治疗模式.在许多血液系统的恶性疾病中存在mTOR及其相关信号系统异常激活.mTOR抑制剂通过抑制这些信号传导通路而达到抑制细胞增殖、蛋白合成和细胞周期进展的作用.雷帕霉素类衍生物依维莫司(RAD001)是一种新发现的雷帕霉素衍生物,其通过阻断PI3K/Akt/m...     

mTOR信号通路与白血病靶向治疗研究进展

mTOR是P13K／Akt信号通路下游的一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,通过调节细胞周期进程、蛋白质合成和降解、细胞能量代谢等多种途径发挥重要的生理功能,在细胞的生存、生长、增殖过程中起着中心调控点的作用。新近研究显示mTOR信号通路异常调控与白血病具有相关性,靶向mTOR可能成为白血病治疗的新方向。     

PI3K／AKT／mTOR信号通路在造血干细胞中作用的研究进展

PI3K／AKT／mTOR信号通路调节细胞生长、增殖和存活等生命过程,在多种细胞生命过程中起着关键的作用,在造血干细胞中同样也扮演着重要的角色。过度激活PI3K／AKT／mTOR信号通路会造成造血干细胞的耗竭,而抑制PI3K／AKT／mTOR信号通路,则B细胞的分化会受到显著的抑制。本文系统介绍PI3K／AKT／mTOR信号通路中关键节点的蛋白,包括PI3K,AKT,mTOR,FoxO和GSK-3等在造血干细胞中作用的最新研究进展。     

CUEDC2与肿瘤发生发展关系研究进展

正CUEDC2(CUE domain-containing protein-2)是一个含CUE结构域的蛋白,新近被报道,在多种肿瘤中异常表达,与肿瘤的发生发展相关。多项研究发现,CUEDC2在几个主要的信号通路发挥重要作用~([1])。具体途径:(1)参与核因子κB(NF-κB)信号通路调控肿瘤的发展;(2)细胞周期调控,通过Cdk1磷酸化的CUEDC2引起APC/cdc20早期活化,造成染色体错误分裂和非整倍体出现。及通过     

自噬调控多功能蛋白p62/SQSTM1参与肿瘤及其微环境的研究进展

自噬是细胞内高度保守循环利用细胞代谢产物及陈旧细胞器的降解途径。自噬参与肿瘤的发生、发展及转移,甚至决定肿瘤预后。多功能蛋白p62/SQSTM1不仅作为重要的自噬接头蛋白参与降解过程,还是多个关键信号通路的调控枢纽,在肿瘤及其微环境中发挥了重要作用。本文综述p62/SQSTM1的结构功能及其作用机制的研究进展,旨在为利用自噬调节剂治疗肿瘤寻找关键突破点提供新的理论基础。     

Rap1在妇科恶性肿瘤中的研究进展

Rap1是一种GTP酶蛋白,调控恶性肿瘤细胞迁移、侵袭、远处转移等多种信号通路,包括Rap1A和Rap1B两种亚型。近年研究表明,Rap1在口腔鳞状细胞癌、乳头状甲状腺癌、乳腺癌、卵巢癌和宫颈癌等恶性肿瘤中均显著过表达,在多种信号通路中起分子开关作用,参与肿瘤的发生发展。关于Rap1机制的研究将有利于临床妇科肿瘤的诊治工作,现拟就Rap1的生物学功能及其在妇科恶性肿瘤调控机制作用的研究进展进行综述。     

氨基酸通过mTORC1通路调节自噬的研究进展

<正>细胞对营养物质可用性变化做出反应的能力对于维持代谢增生和生存能力至关重要。哺乳动物雷帕霉素(mTOR)靶蛋白是保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,它是mTOR复合物1(mTORC1)的一部分,mTORC1是将氨基酸可利用性与细胞生长和自噬相结合的主要调节因子。自噬是一种溶酶体降解途径,对细胞生存、分化、发育和体内平衡至关重要。自噬主要起到适应性作用,以保护生物免受包括感染、癌症、神经变性、衰老和心脏病在内的多种病症的侵害。在此我们对近年关于氨基酸通过mTORC1信号通路调节自噬的研究情况进行综述,     

西罗莫司靶蛋白信号通路与认知功能障碍

哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可以整合营养、能量、生长因子及细胞应激等信号,通过影响基因的转录、蛋白质的合成等生物学过程,调节细胞的生长、增殖、自噬及凋亡。mTOR通路与多种疾病如肿瘤、2型糖尿病、心血管疾病和认知障碍的发生密切相关。目前,较多研究证据显示在一些神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症中存在一定程度上的mTOR信号通路的异常。因此,本文就近年来有关mTOR通路和认知功能障碍之间关系的研究进展作一综述。     

Wnt信号通路中关键蛋白磷酸化修饰作用与肿瘤的关系

正作为经典的细胞间信号转导途径之一,Wnt信号通路由一系列相互作用的蛋白组成,它的异常激活可引起细胞异常增殖、分化、上皮间充质转化(EMT),从而导致肿瘤的发生。蛋白质磷酸化是生物界最普遍,最重要的一种蛋白质翻译后修饰(PTM),在细胞协调信号网络及调控重要生理活动的过程中发挥着举足轻重的作用。近来科学     

运动诱导骨骼肌肥大的信号传导通路

归纳分析运动诱导骨骼肌生理性适应肥大机制,为训练计划设计提供指导性的建议.运动诱导骨骼肌生理性适应肥大机制涉及到多种信号传导途径:①雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)信号传导通路刺激骨骼肌生长.②PI3K-mTOR在调节细胞和器官生长中扮演着重要的作用.③mTOR参与肌肉适应性生长的调节.④和肾上腺素能激动剂克伦特罗诱导的肌肉生长通过mTOR和其下游的目标蛋白.⑤mTOR通路参与抗阻力训练诱导肌肉肥大.大量关键蛋白分子和信号传导通路被发现和证实,其中Akt/mTOR信号通路,被认为在参与调节肌肉的生长,增加蛋白的合成方面起到重要的作用.改变运动方式,能够选择性的激活Akt和mTDR的上游的效应分子目前并不清楚,需进一步研究.