六类十八种中药对血栓素A2和前列环素合成的影响

本实验应用猪肺微粒体为供酶体,与花生四烯酸为底物进行反应,生成血栓素A_2(TXA_2)和前列环素(PGI_2)的方法,对6类18种中药进行实验研究。结果发现北沙参是一味对花生四烯酸代谢具有双向调节作用的药物;生大黄300mg组和灯盏花仅对TXA_2合成有明显抑制作用,对前列环素合成无明显影响;党参、黄芪、当归、人参皂甙、黄芩素等在一定剂量范围内主要抑制TXA_2合成,而对前列环素合成影响很小。这表明传统中药中存在着多种具有抑制TXA_2生成的中药,这些药物丰富了活血化瘀药的内容;而传统活血化瘀药在显著抑制TXA_2生成中仍占有重要地位。某些具有补益作用的中药具有不同程度的既抑制TXA_2合成,又促进或不抑制PGI_2合成的特点。这种扶正祛邪或祛邪不伤正的作用特点明显优于已知对照药阿司匹林和一些活血化瘀药。     

牛黄降压醇对血栓素A2,羟基花生四烯酸生物合成的影响

本文报道采用放射薄层扫描、放射自显影等现代同位素技术,研究了牛黄降压醇对兔血小板中花生四烯酸代谢的影响。结果表明:牛黄降压醇抑制血栓素A_2(TXA_2)、羟基花生四烯酸(HETE)的生物合成。提示牛黄降压醇治疗高血压病的机理可能与抑制TxA_2的生物合成有关;牛黄降压醇对心脑血管疾病的预防有一定作用。     

党参对血栓素A2和前列环素合成的影响

24例冠心病患者用党参口服液20ml(含生药党参20g)每日3次,治疗7天;另外10例冠心病患者每日用阿斯匹林0.5g 治疗7天作对照。经治疗,血浆 TXB_2含量在党参组从156.76±11.875pg/ml 明显减至125.01±8.855pg/ml(x±S下同),P<0.05;抑制率为15.67±5.66%,P<0.05;6-酮-PGF_(6-K)含量和抑制率均无明显变化,P>0.05。阿斯匹林组 TBX_2含量也有明显下降,P<0.05,抑制率为38.11±8.69%,P<0.001;6-K 也有较大减少,其抑制率为24.33±9.40%,P<0.05。为了揭示党参对 TXA_2和 PGI_2的作用机制,用制备的猪肺微粒体作为环氧化酶、TXA_2合成酶和 PGI_2合成酶的供酶体,用放免法分别测定了党参对由花生四烯酸或前列腺素内过氧化物合成 TXB_2及6-K 的含量。结果表明,以花生四烯酸或前列腺素内过氧化物合成的 TXB_2含量皆被党参明显抑制;在党参100mg/ml 剂量时仅明显抑制 TXB_2合成,而对6-K 生成无抑制,提示党参在此剂量时呈现 TXA_2合成酶抑制剂作用,当党参剂量为300mg/ml 时,TXA_2和PGI_2的合成酶均被抑制,P<0.001。其作用机理有待进一步研究。     

川芎嗪对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

本实验用改良的langendorff模型灌流离体大鼠心脏,探讨心肌细胞本身或血管内皮细胞,是否在缺血再灌注时也参与了血栓素A_2(TXA_2)的释放,并探讨川芎嗪对TXA_2的影响。结果显示心肌缺血后再灌注时冠脉回流液中TXB_2含量增多,6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))相对减少,TXB_2/6-keto-PGF_(1α)比值增高,乳酸脱氢酶(LDH)释放增多。说明川芎嗪能促进6-keto-PGF_(1α)的产生,且能够抑制TXB_2和LDH的释放。     

活血化瘀方药--川芎嗪、复方丹参、血塞通注射液对人血管平滑肌细胞增殖干预作用的比较研究

目的：探讨临床常用3种静脉注射活血化瘀中成药防治血管成形术后再狭窄的可能性。方法：采用^3H-TdR，细胞计数两种方法，观察其对培养人内乳动脉血管平滑肌细胞增殖的影响。结果：血塞通抑制培养血管平滑肌增殖作用最强，复方丹参注射液次之，川芎嗪作用最弱，两种方法基本一致。结论：提示活血化瘀方药防治血管再狭窄的可行性及血塞通有望成为防治再狭窄的有效药物。     

川芎嗪对血管及血液成分的影响

川芎嗪为中药川芎的主要成分之一。它通过拮抗内皮素、阻断钙通道、α_1-受体阻断作用、调节TXA_2/PGI_2平衡、增加细胞内cGMP含量等作用来扩张血管,降低血压。另外,它还具有抗血小板聚集、抗血栓形成、抑制细胞增殖和改善微循环等作用。     

复方竹节参片治疗类风湿性关节炎的作用机理

目的：研究复方竹节参片治疗类风湿性关节炎的作用机理。方法：用佐剂造成关节炎模型，观察复方竹节参片对大鼠关节肿胀度，血清SOD、LPO及炎症组织中PGE2的影响。结果：复方竹节参片抑制关节肿胀和炎症组织中PGE2含量，升高血清中SOD活力，减少MDA含量。结论：复方竹节参片通过影响炎症介质的释放而产生抗炎镇痛和抗风湿作用。     

活血化瘀法治疗恶性肿瘤作用机制探讨

活血化瘀法是中医药治疗肿瘤的基本法则之一。有临床研究发现,活血化瘀的中药或复方可直接或间接的抑杀肿瘤细胞、抑制肿瘤癌基因和DNA的合成,改善肿瘤患者微循环障碍和血液高黏状态,增强机体免疫功能,对放化疗具有减毒增效、逆转多药耐药等作用;也有人发现其有促进肿瘤转移的不利影响。今后对活血化瘀法治疗肿瘤的作用与机理应进行深入的研究探讨。     

丹参川芎嗪注射液的临床应用研究进展

丹参川芎嗪注射液是一种复方制剂,其中所含成分川芎嗪可以起到改善患者微循环、抗氧化同时扩张小动脉以及抗纤维化等良好作用;而丹参素能够有效对血小板聚集产生良好的抑制,对心肌缺血的再灌注起到保护,对微循环障碍起到良好的改善。丹参川芎嗪注射液应用于临床具有活血化瘀的效果。目前在对心绞痛、心血管疾病以及心肌梗死和缺血性中风等方面丹参川芎嗪注射液已经得到了广泛应用。作为一种辅助用药,丹参川芎嗪注射液也被逐渐应用于糖尿病肾病、慢性阻塞性肺病以及神经病变等疾病的治疗中。此次研究将对丹参川芎嗪注射液的临床应用情况进行综述,现报道如下。     

川芎嗪抑制血管平滑肌细胞增殖的分子机制研究

目的:观察川芎嗪注射液对PDGF诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)异常增殖过程中增殖相关基因表达变化的影响,为探讨川芎嗪活血化瘀作用的分子机制提供实验依据。方法:采用贴块法培养VSMC,建立PDGF诱导的细胞增殖模型,用细胞计数法观察不同浓度川芎嗪对VSMC增殖的影响。采用Western blotting方法分别检测各组细胞中增殖相关基因AP-1及PCNA的表达变化及川芎嗪对它们的影响。结果:川芎嗪呈剂量依赖性地抑制PDGF诱导的细胞增生,与刺激组相比,川芎嗪可显著抑制增殖相关基因AP-1及PCNA的表达。结论:川芎嗪可能是通过抑制增殖相关基因的表达而发挥抗血管内膜增生的作用。     

生姜有效部位对实验性高脂血症大鼠血清血栓素A2、前列环素和脂质过氧化的影响

 目的观察经液-固萃取法所得的生姜有效部位对高脂血症大鼠血浆血栓素A₂(TXA₂)、前列环素(PGI₂)和脂质过氧化的影响,分析其影响血管内皮功能的可能机制。方法以高脂饲料喂养大鼠,造成高脂血症模型,同时每天灌服生姜有效部位(成分为姜辣素及挥发油)200,400,800 mg·kg^-1,连续10周,测定血清中抗活性氧活力、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及血浆TXA₂,PGI₂的水平。结果生姜有效部位能显著升高高脂血症大鼠血清SOD活性及抗活性氧活力,降低血清MDA含量,降低血浆TXA₂/PGI₂水平。结论生姜有效部位具有抗脂质过氧化作用,并能改善血浆TXA₂与PGI₂的平衡,有利于保护血管内皮功能,防止动脉粥样硬化的发生和发展。     

牛黄降压丸对正常大鼠血小板功能的影响与作用机制的实验研究

目的:观察牛黄降压丸对正常大鼠血小板功能影响并探讨其作用机制。方法:健康SD大鼠分别给予牛黄降压丸不同剂量(0.3,0.15,0.075 g.kg-1)灌胃7 d,观察正常大鼠的血小板黏附率,二磷酸腺苷二钠(ADP)诱导的血小板聚集率;采用放免法检测血小板中钙调蛋白(CaM)含量以及ADP诱导的血小板聚集时血栓素A2(TXA2)的释放。结果:牛黄降压丸可以抑制正常大鼠血小板黏附及ADP诱导的血小板聚集,降低血小板中CaM含量与TXA2的释放。结论:牛黄降压丸通过对引起血小板活化功能的不同途径的干预,抑制血小板的黏附及聚集。     

三七总皂苷联用阿司匹林对后者抗血小板凝集作用的影响

目的:对比与三七总皂苷联用前后阿司匹林的抗血小板凝集作用,探讨三七总皂苷对阿司匹林药效的影响。方法:将24只大鼠随机分为4组,分别为正常组,三七总皂苷组(NTS,31.25 mg·kg~(-1)),阿司匹林组(ASA,20.83 mg·kg~(-1)),三七总皂苷与阿司匹林联用组(NTS,31.25 mg·kg~(-1)+ASA,20.83 mg·kg~(-1))。除正常组外,其余各组分别灌胃给药相应浓度药液。于第5,30,60,120,240,480 min时取血,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)测定血清中血栓素A_2(TXA_2),环氧化酶-1(COX-1),环氧化酶-2(COX-2)水平。结果:ASA组COX-1及COX-2含量与正常组无显著性差异。NTS组在5~240 min内COX-1含量显著低于正常组(P0.01),在30,60,120,480 min COX-2含量显著低于正常组(P0.01)。ASA与NTS联用组在5~60 min内COX-1含量显著低于正常组及ASA组(P0.05),在5~240 min内COX-2含量显著低于正常组和ASA组(P0.01)。各实验组大鼠血清中TXA_2含量在5~240 min内均显著低于正常组(P0.01),其中联用组在第30,60,240 min明显低于阿司匹林组(P0.05,P0.01)。联用组对TXA_2的抑制作用在60 min时达到峰值。结论:三七总皂苷与阿司匹林联用后抗血小板凝集作用优于阿司匹林或三七总皂苷单用组。二者对TXA_2的抑制为相加作用,其中三七总皂苷可抑制COX-1,COX-2的表达,可能是增强阿司匹林抗血小板凝集作用的途径之一。     

人参Rb组皂苷对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用

目的 :观察人参Rb组皂苷 (G-Rb)对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇、脂蛋白 胆固醇代谢的影响及其抗氧化作用。方法 :G-Rb按 50 ,100 ,200mg·kg^-1给大鼠连续灌胃 12d ,测血清总胆固醇、脂蛋白 胆固醇及过氧化脂质 (LPO)含量 ,血浆前列环素 (PGI₂ )和血栓烷A₂ (TXA₂ )水平 ,血清和肝脏超氧化物歧化酶 (SOD)活性及全血黏度 ,并观察肝脏脂肪沉积情况。结果 :G-Rb 100 ,200mg·kg^-1能明显降低甘油三脂 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-c) ,TXA₂ ,LPO含量及全血黏度 ,并能明显提高实验性高脂血症大鼠高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-c) ,PGI₂ 含量及SOD活性 ,亦能使TC/HDL-c及LDL-c/HDL-c比值明显降低 ,PGI₂ /TXA₂ 比值明显升高。病理检查可见肝脏脂肪沉积明显减轻。其作用明显优于洛伐他汀。结论 :G-Rb可能通过调节体内血脂代谢、提高PGI₂ /TXA₂ 比值及纠正自由基代谢紊乱发挥抗动脉硬化作用。     

中风防治灵胶囊防治颈动脉狭窄支架植入术后再狭窄的疗效观察

目的:观察中风防治灵胶囊防治颈动脉狭窄支架植入术后再狭窄的临床疗效。方法:60例颈动脉狭窄支架植入术后患者,随机分为治疗组和对照组,各30例。对照组单纯常规用阿司匹林、氯吡格雷治疗;治疗组在对照组基础上口服中风防治灵胶囊。两组均治疗180 d,观察患者再狭窄率、颈动脉彩超、经颅多普勒(TCD)检测、神经功能缺损评分、血栓素A2(TXA2)、前列腺素I2(PGI2)、血液流变性学的变化,所有患者临床随访1年。结果:治疗组总有效率90.0%,对照组总有效率73.3%,治疗组优于对照组(P0.05)。治疗组病变处狭窄率低于对照组(P0.05)。中风防治灵胶囊合西药临床疗效,中医证候积分,风痰瘀阻证证候积分显著优于单纯口服西药组,可以明显减少颈内动脉不稳定斑块、斑块长度、斑块厚度,改善血液流变学,降低TXA2水平,升高PGI2水平,同时可降低近期出血并发症的发生率。术后1年临床随访无短暂性脑缺血发作(TIA)和脑梗死发生患者。结论:中风防治灵胶囊合西药防治支架置入后再狭窄有较好疗效,同时可降低近期出血并发症的发生率。     

从二仙汤拆方对大鼠卵泡颗粒细胞分泌功能的影响探讨方剂组成原理

 目的观察二仙汤及其拆方对大鼠卵泡颗粒细胞分泌雌二醇(estradiol,E₂)的影响,以期阐述二仙汤中各单味药的作用地位和相互间的配伍关系,从细胞水平揭示其配伍组方的原理。方法采用单味药研究法、药物组间关系研究法、撤药研究法等拆方法,用放射免疫法观察二仙汤各拆方直接加药法对颗粒细胞分泌E₂的影响。结果①二仙汤中单味药黄柏、仙茅刺激颗粒细胞分泌E₂的作用大于其他各单味药。②全方去知母组E₂的分泌的作用强于全方组。③淫羊藿与巴戟天的合煎液比其两者分煎液再共同作用于颗粒细胞更能提高E₂水平。结论二仙汤中黄柏和仙茅对颗粒细胞分泌E₂有直接的促进作用。淫羊藿协同作用明显,淫羊藿与巴戟天合煎促进颗粒细胞分泌E₂的作用大于分煎。知母对颗粒细胞分泌E₂有一定的抑制作用。体外实验与体内实验结果的关系有待进一步研究。     

穿心莲内酯自微乳化制剂的处方优化及质量评价

目的:优选穿心莲内酯自微乳化制剂的处方工艺,并对其质量进行评价.方法:通过溶解度试验、处方配伍对比试验及绘制三元相图优选处方辅料种类和用量范围,以形成乳液的形态、粒径、自乳化时间、制剂稳定性及zeta电位为指标,采用星点设计-效应面优化法优化自微乳化处方,并评价其质量.结果:穿心莲内酯自微乳化最佳处方为m聚山梨酯-80∶m油酸乙酯∶m甘油=50∶26∶26,乳滴粒径39.5 nm,Zeta电位-15.18 mV,自乳化时间40.53 s.结论:所制备的穿心莲内酯自微乳化制剂澄清透明,物理稳定性良好.     

芍药甘草汤有效组分（芍甘多苷对四氯化碳亚急性肝损伤大鼠肝脏NO、NOS和TXA2、PGI2的影响

 目的 观察芍甘多苷对CCl₄亚急性肝损伤大鼠血清转氨酶、肝脏病理及肝脏炎性因子的影响。方法 采用CCl₄诱发大鼠亚急性肝损伤,然后灌胃给予不同剂量的芍甘多苷治疗,观察药物对血清丙氨酸氨基转移酶（ALT、天冬氨酸氨基转移酶（AST、肝脏组织病理、肝脏一氧化氮（NO、一氧化氮合酶（NOS、诱导型一氧化氮合酶（iNOS及前列腺素F_1α(PGF_1α、血栓素B₂(TXB₂的影响。结果 芍甘多苷对CCl₄诱发大鼠亚急性肝损伤升高的转氨酶有明显的降低作用,并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显改善和恢复,能降低TXB₂含量,升高PGF₁α/TXB₂比值;能降低NO含量和NOS活性。结论 芍甘多苷有明显的肝脏保护作用,其机制与降低TXB₂,升高PGF₁α/TXB₂比值,降低NO含量和NOS活性有关。     

星点设计-效应面法优化丹皮酚脂微球处方工艺及其体外释药机制研究

目的采用星点设计-效应面法优化丹皮酚脂微球(Pae-LM)的处方工艺并考察其体外释药行为。方法以平均粒径和离心稳定性常数(K_e)为评价指标,分别对油相以及复合油比例、磷脂(PC)和硬脂酸用量、乳化剂种类、稳定剂种类及用量、PC与CH(胆固醇)的质量比、高速剪切温度及时间、均质压力及时间进行处方工艺筛选。采用星点设计效应面法考察丹皮酚投药量、高压均质压力对Pae-LM制剂性质的影响,用二项式模型及多元线性回归模型拟合建立指标与因素之间的数学关系,根据评价指标的最佳数学模型描绘效应面,经效应面法分析最佳处方。按照优化所得最佳处方制备Pae-LM,并考察体外释药特性。结果最优处方制得的Pae-LM外观基本圆整,平均粒径为(149.27±0.57)nm,Zeta电位为(-36.01±3.09)mV,包封率为(98.24±0.32)%,载药量为(11.94±0.04)%。K_e与2个考察因素之间存在可信定量关系,且二项式模型较多元线性模型置信度高。丹皮酚原料药12、24、36 h的累积释放量分别为71.84%、85.21%、95.07%,而Pae-LM在12、24、36 h时累积释放量仅为57.21%、59.66%、63.91%,药物释放符合Ritger-peppas模型。结论星点设计-效应面法适用于Pae-LM的处方优化。优化的Pae-LM粒径适宜,包封率高,可为丹皮酚心血管递送系统的开发提供参考。     

异钩藤碱对血小板聚集和血栓形成的影响

 目的研究异钩藤碱(isorhynchophylline,Isorhy)对血小板聚集和血栓形成的影响,并初步探讨其机制。方法比浊法测定Isorhy体内给药对大鼠血小板聚集的影响;放免法测定血小板血栓烷B₂(TXB₂)及血浆6-keto-PGF_1α含量;利用小鼠尾静脉注射胶原-肾上腺素合剂诱导血栓形成模型,测定15min内小鼠死亡率。结果iv Isorhy 2.5,5和10mg·kg^-1呈剂量依赖性地抑制ADP、胶原、花生四烯酸(AA)和凝血酶诱导的大鼠血小板聚集;iv Isorhy 50和100mg·kg^-1明显降低实验性血栓模型小鼠死亡率。Isorhy 0.33,0.65和1·30mmol·L^-1对AA诱导的TXB₂生成及家兔血浆6-keto-PGF_1α生成无明显影响,但可抑制胶原诱导的TXB₂生成。结论Isorhy具有抗血小板聚集和抑制血栓形成的作用,其抗胶原所致血小板聚集的作用可能部分与抑制TXA的生成有关。