血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

冠心病(CHD)是2型糖尿病(T2DM)的大血管并发症之一,是T2DM患者致死、致残主要原因,了解糖尿病心脑血管并发症的危险因素已成为糖尿病防治工作的重点.研究表明,肾素-血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性与糖尿病患者CHD的发病密切相关[1～3].本研究旨在探讨ACE基因I/D多态性与糖尿病合并CHD的关系.     

血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态和2型糖尿病肾病相关性研究

血管紧张素Ⅰ转化酶（ＡＣＥ）基因多态和２型糖尿病肾病（ＤＮ）的关系。方法用ＰＣＲ技术检测１０２例中国汉族２型糖尿病患者ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态基因型。结果ＤＮ组（ｎ＝３６）和无ＤＮ组（ｎ＝４９）相比,Ｄ型等位基因和ＤＤ基因型糖频率升高（分别为５９．７％ｖｓ３８．８％,Ｘ＾２＝７．３０,３３．３％ｖｓ１２．２％,Ｘ＾２＝５．５３）,有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,病程≤５年合并ＤＮ组（ｎ＝１１）与病程〉５     

2型糖尿病肾病与血管紧张素转换酶基因多态性的研究

目的 探讨２型糖尿病肾病与ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性。方法 应用ＰＣＲ方法检测了３６例健康对照者、５８例糖尿病肾病和５０例有糖尿病肾病、病程大于５年的２型糖尿病病人的ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ基因型。结果 三组间ＡＣＥ基因ＩＩ、ＩＤ、ＤＤ三种基因型和Ｉ、Ｄ两种等位基因的频率分布无显著性差异;在三种基因型之间,尿白蛋白排泄率和血肌酐水平也无显著性差异。结论 ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态生与中国汉族２型糖尿病肾病无关联,Ａ     

血管紧张素转换酶基因多态性与NIDDM的血管并发症

阐述血管紧张素转换酶基因多态性与非胰岛素依赖型糖尿病血管并发症的关系。ＡＣＥ基因有三种基因型：缺失型纯合子（ＤＤ型），杂合子（ＩＤ型）及插入型纯合子（Ⅱ型）。在ＮＩＤＤＭ患者中，ＤＤ型的个体高血压患病率明显高于ＩＤ基因型者，ＤＤ基因型是并发冠心病的一个独立的危险相关因素，且与胰岛素抵抗无关。ＤＤ型的个体比非ＤＤ型个体有更高的尿白蛋白排泄率。故ＤＤ基因型是ＮＩＤＤＭ发生高血压、冠心病、肾病的危险因素     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病合并脑梗塞的关系

肾素-血管紧张素(R-A)系统与多种心血管疾病发病有关,血管紧张素转换酶(ACE)可将血管紧张素I转换成血管紧张素Ⅱ,后者是强烈缩血管物质,对血管调节具有重要作用。已发现机体ACE水平受遗传控制[1],人ACE基因位于染色体17q23上,其中第16内含子内存在一个287bp的插入／缺失(insertion/dletion,I／D)多态性[2],该基因多态性与糖尿病肾病、心肌梗塞、高血压病等有关联[3]。我们用多聚酶链式反应(PCR)法检测出该多态性,并探讨了其与血清ACE水平及中国汉族人2型糖尿病及其合并脑梗塞的关系,现报告如下。 材料与方法 一、研究对象 1.无脑血管并发症的2型糖尿病组(DM组)60例,年龄62.4±4.7岁,男27例,女33例,病史6～21年,为我院1995～1998年门诊及住院患者。按WHO标准诊断,并排除冠心病、高血压病、脑血管疾病,3周内均未服用过ACEI治疗。 2.2型糖尿病合并脑梗塞组(CI组)54例,年龄64.7± 5.1岁,男28例,女26例,糖尿病病史1～22年,脑梗塞病史1～9年,患者来源同上。按WHO标准及头颅CT和(或)MRI扫描确诊为糖尿病合并脑梗塞患者,无高血压病病史,其中27例为多发性腔隙性脑梗塞,均未用ACEI治疗。 3.正常对照组66例,年龄63.6±6.2岁,男34例,女32例,经检查均排除糖尿病、高血压病、冠心病及脑血管病,且均无糖尿病家族史。 以上各组受检者均为无血缘关系的汉族人。 二、实验室方法 1.PCR检测ACE基因多态性：用标准酚／氯仿法由周围血白细胞内提取基因组DNA,以聚合酶链锁反应(PCR)扩增对象基因组DNA中ACE基因第16内含子插入／缺失(I／D)的多态性[4]。 2.血清ACE水平测定：采用紫外分光光度法检测,由海军总医院提供试剂盒。灵敏度为0.18U／L,批内CV值5.2％,批间CV值6.7％,单位U／L。 3.统计方法：计算各组基因型频率及等位基因频率,经计算确认其符合Hardy-Weinberg平衡,组间频数比较用x2检验,组间、组内均数比较采用t检验及q检验,相关分析采用Spearman等级相关,相关疾病的基因型风险率以比数比(oddsratio,OR)及95％可信区(95％CI)表示,用SPSS软件进行数据处理。     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性

应用PCR技术检测144例2型糖尿病患者（T2DM组）的血管紧张素转换酶（ACE）基因插入/缺失（I／D）多态性,并与67例健康人（对照组）比较,结果两组间ACE等位基因、基因型频率无显著性差异（P〉0．05）;T2DM组伴DN者（80例）DD基因型频率显著高于不伴DN者（64例）（P〈0．05）;DN患者中肾功能不全者DD基因型及D等位基因频率均明显高于肾功能稳定者（P〈0．05）。提示ACE基因I／D多态性与T2DM的易感性无关,与DN的发生、发展密切相关。     

昆明地区汉族2型糖尿病肾病与血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性的相关性研究

应用多聚酶链反应（PCR）方法检测昆明地区汉族184名2型糖尿病（DM）患者（110名为2型DN，74名为非2型DN）和56名健康者ACE基因I／D多态性，比较各组间的基因频率。结果 （1）昆明地区汉族2型DN组DD基因型及D等位基因频率显著高于正常组和非2型DN组，（P〈0．05）。（2）2型DN组Ⅱ基因型及Ⅰ等位基因频率显著低于正常组和非2型DN组（P〈0．05）。结论（1）昆明地区汉族2型DN与ACE基因I/D多态性有关联。（2）DD基因型及D等位基因可能是2型DN的易感基因，Ⅱ基因型及Ⅰ等位基因可能为2型DN的保护基因。     

昆明地区汉族2型糖尿病肾病与血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性的相关性研究

应用多聚酶链反应(PCR)方法检测昆明地区汉族184名2型糖尿病(DM)患者(110名为2型DN,74名为非2型DN)和56名健康者ACE基因I/D多态性,比较各组间的基因频率.结果 (1)昆明地区汉族2型DN组DD基因型及D等位基因频率显著高于正常组和非2型DN组,(P＜0.05).(2)2型DN组Ⅱ基因型及Ⅰ等位基因频率显著低于正常组和非2型DN组(P＜0.05).结论(1)昆明地区汉族2型DN与ACE基因I/D多态性有关联.(2)DD基因型及D等位基因可能是2型DN的易感基因,Ⅱ基因型及Ⅰ等位基因可能为2型DN的保护基因.     

糖尿病视网膜病变与血管紧张素转换酶基因缺失多态性的系统评价

采用meta分析系统评价中国汉族人血管紧张素转换酶(ACE)基因缺失(DD)多态性与2型糖尿病视网膜病变的关系.共纳入16篇符合条件的文献,共计2型糖尿病视网膜病变组1 014例,对照组1 135例.结果 显示OR为1.69(95%CI1.19～2.40),合并统计值Z=2.91(P=0.004).汉族人群ACE基因该多态性与糖尿病视网膜病变有关联,糖尿病视网膜病变组DD基因型增多.     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病患者脑梗塞的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与２型糖尿病脑梗塞间的关系。方法应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术,对１０９名２型糖尿病患者及５２名正常对照者的ＡＣＥ基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）型多态性进行检测,并用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ多元逐步回归,筛选出２型糖尿病患者脑梗塞的高危因素。结果（１）糖尿病总组ＡＣＥ基因型频率和等位基因频率与正常对照组无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。（２）糖尿病脑梗塞组ＡＣＥ基因ＤＤ型和Ｄ等位基因频率显著高于非脑梗塞组（Ｐ＜０．０１）及正常对照组（Ｐ＜０．０５）。（３）多元逐步回归分析显示：ＡＣＥ基因ＤＤ型、Ｄ等位基因、脂蛋白（ａ）及年龄是糖尿病脑梗塞的独立危险因素,而ＡＣＥ基因ＩＩ型和Ｉ等位基因则为２型糖尿病脑梗塞的保护因子。结论ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与２型糖尿病脑梗塞的发病密切相关。ＡＣＥ基因     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病并发高血压的相关性研究

目的 :研究血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性与 2型糖尿病并发高血压的关系。方法 :应用 PCR方法分析 149例 2型糖尿病患者及正常对照者的 ACE基因型。结果 :1ACE基因型及等位基因构成比 ,正常对照组与 2型糖尿病组无显著性差异 ;2并发高血压组 DD型及 D等位基因频率显著高于无高血压组 (P <0 .0 5 )。结论 :ACE基因 I/ D多态性与 2型糖尿病并发高血压有关。     

血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压病心肌纤维化的关系

目的　探讨血管紧张素转换酶 ( ACE)基因多态性与原发性高血压病 ( EH)心肌纤维化的关系。方法　以多聚酶链反应 ( PCR)方法检测 168例 EH患者的 ACE基因型 ;放射免疫法检测血清 型前胶原 ( PC )、透明质酸( HA)和层粘蛋白 ( LN)。结果　高血压病心肌纤维化组 DD基因型和 D等位基因频率分别为 0 .42 9和 0 .60 ,显著高于非纤维化组 0 .18和 0 .42 1( P<0 .0 5 )。DD型与 II型比较心肌质量指数、PC 显著升高 ,差异有显著性 ( P<0 .0 5 )。结论　 ACE基因 DD型可能是高血压病心肌纤维化的重要危险因素     

原发性高血压代谢综合征与血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性关系的探讨

目的 :探讨原发性高血压 (EH)代谢综合征与血管紧张素转换酶 (ACE)基因插入 /缺失多态性的关系。方法 :选取EH患者 2 0 2例 ,其中男 116例 ,女 86例 ,年龄 30～ 72 (5 9.5 4± 9.2 6 )岁。符合代谢综合征者 10 6例 ,非代谢综合征 96例。应用聚合酶链反应 (PCR)测定两组ACE基因插入 /缺失多态性。结果 :EH代谢综合征组与非代谢综合征组ACE基因DD、ID、II基因型间无显著相关性 (χ2 =2 .5 4 5 ,P 0 .0 5 )。代谢综合征组ACE多态性基因型与腰围、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)密切相关 (P <0 .0 1) ;与腰围 /臀围、三酰甘油 (TG)密切相关 (P <0 .0 5 ) ;与血压、血糖、胰岛素无关 (P 0 .0 5 )。代谢综合征组ACE基因DD、ID基因型腰围较II基因型显著增加 (P <0 .0 1,<0 .0 5 ) ;DD基因型腰围 /臀围、TG较II基因型显著增加 (P <0 .0 5 ) ;ACE基因DD基因型HDL C较II基因型显著降低 (P <0 .0 5 ) ;ACE基因DD、ID、II基因型间血压、血糖、胰岛素差异无统计学意义 (P 0 .0 5 )。结论 :EH代谢综合征与ACE基因多态性无显著相关性。但是代谢综合征患者肥胖、脂代谢紊乱与ACE基因多态性密切相关 ,而血压水平、胰岛素敏感性却与ACE基因多态性无关。     

血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系

目的：探讨中国人血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因的插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性与原发性高血压（ＥＨ）发病的相关性。方法按ＷＨＯ标准确诊的ＥＨ患者６８例,正常对照组６２例。用多聚酶链式反应（ＰＣＲ）和琼脂糖电泳技术,检测两组个体ＡＣＥ基因的Ｉ／Ｄ多态性。结果高血压组与正常对照组检测出３例基因Ⅱ、ⅠＤ和ＤＤ,频率分布分别为０．４８、０．３７、０．１５和０．３９、０．４８、０．１３,Ｉ、Ｄ等位基因频率分别为     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其心血管并发症的关系

目的为研究载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性与２型糖尿病及其心血管并发症的关系。方法以载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因为候选基因，运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）方法检测了１１２例２型糖尿病患者及６０例正常对照者的ＡｐｏＥ基因型。结果两组研究对象其ε３、ε２和ε４等位基因的分布频率分别为０．８４４，０．０９３，０．０６３和０．８６７，０．０８３，０．０５０（Ｐ＞０．０５），说明ＡｐｏＥ基因多态性与中国人２型糖尿病发病无相关性，通过比较２型糖尿病患者不同ＡｐｏＥ基因型与其血脂指标的关系发现：ＡｐｏＥ基因多态性与血总胆固醇水平（Ｐ＝０．００２９）及血低密度脂蛋白（ＬＤＬ）Ｃ水平（Ｐ＝０．００２１）相关，携带ε４等位基因的个体具有较高的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平，而携带ε２等位基因的个体具有较低的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平。ＡｐｏＥ基因多态性与２型糖尿病伴高血压无相关（Ｐ＝０．１１１）。携带ε４等位基因的患者冠心病发病率明显较携带其他等位基因患者为高（Ｐ＝０．００８）。结论ε４等位基因可能是２型糖尿病合并冠心病的一个危险因子     

Acute renal effects of angiotensin converting enzyme inhibition in microalbuminuric type 1 diabetic patients

The renal effects of intravenous injection of 40 mg enalapril were investigated in 16 normotensive microalbuminuric type 1 (insulin-dependent) diabetic patients. After enalapril the following changes were observed: fractional albumin clearance ( Alb) decreased from 9.9 (3.0–23.8) to 8.2 (2.0–18.3)×10^–6 (2P<0.01); filtration fraction (FF) decreased from 0.260 (0.225–0.312) to 0.253 (0.190–0.297) (2P<0.01); renal plasma flow (RPF) increased from 565 (411–690) to 623 (449–785) (2P<0.01); and glomerular filtration rate (GFR) remained stable at 149 (128–181) versus 150 (124–185) ml · min^–1 (NS). These values were unchanged after placebo (n=8), except for RFP which decreased from 606 (401–701) to 559 (381–677) ml · min^–1 (2P<0.05) and GFR which was reduced from 148 (111–173) to 138 (111–167) (2P<0.05). A reduction in mean blood pressure from 94 (87–103) to 89 (79–101) mmHg (2P<0.05) was found in the enalapril group and a minor reduction in the placebo group from 97 (83–106) to 96 (81–104) mmHg (2P<0.05) was also noted. The relative changes in systolic blood pressure in the enalapril group correlated with changes in Alb (Spearman'sr=0.66, 2P<0.02) and FF (r=0.53, 2P<0.05). Acute inhibition of angiotensin converting enzyme does not reduce the pathological hyperfiltration in these patients and a reduction in Alb and FF can not be dissociated from the reduction in blood pressure.     

血管紧张素转换酶基因多态性与周围动脉闭塞性疾病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）多态性与周围动脉闭塞性疾病（PAOD）的关系。方法运用PCR法检测100例高血压合并周围动脉闭塞性疾病患者、150例高血压患者和126例健康人的ACE基因型，分析比较各组ACE基因I／D多态性分布的差异。结果高血压合并周围动脉闭塞性疾病组的ACEDD基因型频率（0．23）及D等位基因频率（0．44）高于高血压组（0．11和0．34，P〈0．05）和正常对照组（0．10和0．33，P〈0．01），而高血压组与正常对照组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论1．ACED等位基因可能是周围动脉闭塞性疾病的易感基因。2．ACE基因I／D多态性可能与高血压的发病无关。