抑癌基因FHIT在肝细胞癌中的研究

目的　探讨原发性肝细胞癌 (HCC)中FHIT基因的表达。方法　采用免疫组织化学技术 (SP法 )检测 4 0例HCC及其癌旁组织、32例肝外伤后正常肝组织中FHIT的表达情况。结果　 4 0例HCC中有 1 1例FHIT表达缺失 ,而相应的癌旁组织中只有 2例FHIT蛋白表达缺失 ;正常肝组织中全部呈阳性表达 ;HCC组织中FHIT蛋白缺失率显著高于相应癌旁及正常肝组织 (P <0 .0 1 ) ,并与肿瘤的病理学分级、TNM分期、门静脉癌栓及HBsAg阳性表达有密切关系 (P <0 .0 5 )。结论　FHIT蛋白的缺失与HCC的发生、发展有关     

抑癌基因FHIT和PTEN在肝癌中的表达及意义

目的探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和PTEN基因在原发性肝细胞癌(简称肝癌)中的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学SP法和图像分析技术检测了46例肝癌组织及癌旁组织和10例正常肝组织中FHIT和PTEN基因蛋白的表达。结果46例肝癌组织中FHIT和PTEN蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度分别为(0.1339±0.3864)、(0.1534±0.1562),均明显低于相应癌旁组织(0.2051±0.5372)、(0.3271±0.2371)和正常组织(0.2289±0.7589)、(0.3753±0.0519)的水平(P<0.05);FHIT、PTEN与肝癌的病理分级、合并门静脉癌栓有密切关系。结论FHIT和PTEN基因蛋白缺失在肝癌组织中是频发事件。FHIT和PTEN与肝癌的病理分级、合并门静脉癌栓有密切关系。     

原发性肝癌中HSP90α的表达及意义

目的　研究热休克蛋白 90α(HSP90α)在人原发性肝细胞癌 (HCC)组织中的表达并探讨其与肿瘤生物学行为、预后的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测了 10例正常肝组织、40例HCC肿瘤组织及癌旁组织中HSP90α的表达。结果　HSP90α在正常肝脏、癌旁组织、原发性肝癌中的阳性表达率分别为 10 %、5 2 5 %、72 5 %。原发性肝癌中的阳性表达率明显高于正常肝脏和癌旁组织 (P <0 0 5 )。HCC的HSP90α与肿瘤分化程度、肿瘤大小显著相关 (P <0 0 5 ) ;与病灶数目无关(P >0 .0 5 ) ;与预后亦有关 ,HSP90α阴性病人预后显著优于HSP90α阳性病人 ,术后平均无瘤生存期前者 38 6个月、后者 2 5 5个月 (P <0 0 5 )。结论　HSP90α在原发性肝癌中表达增高 ,HSP90α可作为判断HCC分化程度和预后的指标。     

原发性肝细胞癌中错配修复基因hMLH1的表达及其意义

目的　探讨错配修复基因hMLH1在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学和逆转录 聚合酶链反应(RT PCR)检测48例肝癌组织、2 3例癌旁组织和2 5例正常肝组织中hMLH1蛋白和mRNA的表达情况,同时采用原位末端标记法测定癌组织的细胞凋亡指数。结果　48例肝癌组织、2 3例癌旁组织和2 5例正常肝组织的hMLH1mRNA表达分别为62 .5 % (3 0 /4 8)、10 0 .0 % (2 3 /2 3 )和10 0 .0 % (2 5 /2 5 ) ,蛋白表达分别为60 .41% (2 9/4 8)、91.3 0 % (2 1/2 3 )和10 0 .0 0 % (2 5 /2 5 )。hMLH 1表达与肝癌组织的临床分期有明显相关,hMLH1表达阳性的肝癌组织的细胞凋亡指数升高为(3 .5 62±0 .2 3 3 ) %。结论　hMLH1在肝癌组织中低表达,提示错配修复基因hMLH1功能缺陷在肝癌的发生、发展过程中起重要作用     

肝细胞肝癌中HSP90α的表达及意义

目的 研究热休克蛋白90α(HSP90α)在人肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达，并探讨其与肿瘤生物学行为及预后的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测l0例正常肝组织、40例HCC组织及其癌旁组织中HSP90α的表达。结果 HSP90α在正常肝脏、癌旁组织及肝细胞性肝癌中的表达阳性率分别为l0．0％、52．5％及72．5％．在肝细胞性肝癌中的表达阳性率明显高于正常肝组织和癌旁组织(P＜0．05)。HCC的HSP90α阳性表达与肿瘤的临床分期、分化程度、累及浆膜状况及淋巴结转移状况显著相关(P＜0．05)；而与肿瘤数目无关(P＞0．05)。HSP90α阴性表达者的预后显著优于HSP90α阳性表达者，术后平均无瘤生存期前者为38．6个月，后者为25．5个月(P＜0．05)。结论 HSP90α在肝细胞性肝癌中的表达明显增强，HSP90α表达与HCC的临床分期、肿瘤分化程度、累及浆膜状况及淋巴结转移状况有关．可作为判断颈后的指标之一。     

膀胱移行细胞癌中FHIT基因启动子甲基化及其表达的研究

目的:检测膀胱移行细胞癌中脆性组氯酸三联基因(FHIT)启动子甲基化状态及其蛋白表达水平,并探讨它们与该肿瘤临床及病理特征的关系.方法:收集50例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱黏膜,应用免疫组织化学(S-P)法检测FHIT蛋白的表达,甲基化特异性PCR(MSP)法检测FHIT基因启动子的甲基化状态.结果:FHIT蛋白在膀胱癌组织和正常膀胱组织中表达的阳性率分别是44.0%(22/50)和100.0%(10/10)(P<0.01).且其表达水平在不同病理分级间差异有统计学意义(P<0.05);在膀胱癌组织中FHIT启动子甲基化率为20.0%(10/50),而在止常膀胱组织中未检测到其启动子的甲基化(0/10)(P>0.05);在甲基化阳性和甲基化阴性的膀胱癌组织中,FHIT蛋白表达降低或缺失的发生率分别是90%和47.5%(P<0.05).结论:FHIT基因启动子的甲基化是FHIT蛋白表达缺失的重要原因.FHlT基因启动子甲基化及其蛋白的表达缺失可能在膀胱移行细胞癌的发生及进展过程中起着重要作用,并对该肿瘤的生物学行为产生较大影响.     

FHIT、FN和PTEN在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨脆性组氨酸三联体基因蛋白(fragile histidine triad,FHIT)、纤黏连蛋白(fibronectin,FN)、张力蛋白同源基因蛋白(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)在肝癌组织中的表达及与患者预后的关系.方法 应用免疫组化方法检测138例肝癌组织标本的FHIT,FN,PTEN的表达情况,分析表达与患者临床病理因素的关系.差异检验采用Log-rank检验.结果 FHIT,FN,PTEN在肝癌组织中的表达与癌旁组织比较差异有统计学意义(分别x2=5.968,7.380,4.962,均P＜0.05),与肿瘤大小,分化程度,肿瘤数目,淋巴结转移,癌栓形成等比较差异有统计学意义(P＜0.05),FHIT,FN表达阳性患者组较阴性患者组生存时间短(分别x2=4.443,9.867;均P＜0.05),而PTEN表达阳性患者较阴性患者生存时间长(分别x2=4.199,P＜0.05).结论 FHIT,FN,PTEN在肝癌组织中存在异常表达,FHTT,FN表达提示患者预后不良,PTEN表达提示患者预后较好.     

YB-1蛋白在肝癌细胞的表达部位及其意义

目的 探讨YB-1蛋白在肝细胞癌( Hepatocellular carcinoma,HCC)组织、2种肝癌细胞株、正常肝细胞株中的表达及其与肝癌患者临床参数的关系.方法 采用免疫组化检测YB-1蛋白在58例HCC组织及相应例癌旁组织、20例正常肝组织中的表达;用Western blot法检测上述HCC 组织、癌旁组织、正常肝组织及肝癌细胞株QGY-7701、SMMC-7721、正常肝细胞株L02中核移位YB-1蛋白表达.结果 免疫组化显示在HCC组织,YB-1蛋白主要表达于癌细胞胞浆,其阳性率(72.4％,42/58)明显高于癌旁(41.4％,24/58及正常肝组织(35.0％,7/2) (P＜0.05).其中18例(31.0％,18/58)HCC组织伴有明显YB-1核阳性表达,且核表达与HCC病理分级、门静脉癌栓、肿瘤大小相关(P＜0.05).Western blot检测同样证实核移位的YB-1蛋白在肝癌组织(0.474±0.107)显著高于癌旁组织及正常肝组织(P＜0.05).核移位的YB-1蛋白在2种肝癌细胞株中均高于正常肝细胞株(P＜0.05),其差异较织织更为明显.结论 YB-1蛋白在HCC中高表达及核移位可能促进了肝癌的发生发展,有可能成为肝癌治疗的新靶点.     

STAT1、STAT2、STAT4在原发性肝癌中的表达及意义

目的探讨STAT1、STAT2、STAT4在肝癌的癌组织、癌旁组织及正常肝组织表达及其表达与原发性肝癌的关系。方法应用SABC免疫组织化学染色法检测2002年3～11月中南大学湘雅二医院肝胆胰外科手术切除原发性肝癌(PHC)标本37例和胆囊炎病人手术切除的正常肝组织17例中的STAT1、STAT2、STAT4蛋白表达。结果肝癌癌组织中STAT1、STAT2、STAT4蛋白表达阳性率及其评分明显低于癌旁组织和正常肝组织，均有高度显著性差异(P＜0．01)。STAT1、STAT2、STAT4之间信号表达均无相关性(P＞0．05)。STAT1、STAT2、STAT4蛋白与分化和病理分型有关，与肝硬化、AFP、转移及肿瘤大小无显著差异。结论STAT1、STAT2、STAT4在肝癌癌组织表达显著降低，在癌旁组织和正常肝组织表达显著增高，STAT1、STAT2、STAT4在肝癌的发生、发展中有重要相关作用。     

肝细胞癌中Parkin与PTEN蛋白的表达及意义

目的探讨Parkin基因蛋白和与张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶(PTEN)基因蛋白在肝细胞癌中的表达规律及其临床意义。方法应用免疫组织化学(S-P)法检测58例肝细胞癌中Parkin和PTEN基因蛋白的表达情况,结合患者的临床病理资料分析Parkin基因与PTEN基因在肝细胞癌中的作用及其相关性。结果在58例肝癌组织中,Parkin和PTEN蛋白阳性表达率分别为25.9%(15/58)和36.2%(21/58),明显低于在相应的癌旁组织及正常肝组织中的表达率,其差异均有统计学意义(P<0.05)。Parkin基因蛋白表达的缺失与患者的性别、肿瘤的大小、甲胎蛋白(AFP)、HBsAg以及有无肝硬化无关(P>0.05),而与肿瘤的分化程度、有无包膜及有无门静脉癌栓有关(P<0.05);PTEN基因蛋白表达的缺失则与甲胎蛋白(AFP)、肿瘤的分化程度有关(P<0.05)。结论Parkin和PTEN基因在肝细胞癌的发生过程中可能起重要的作用,其表达水平可能成为肝细胞癌诊断及判断其生物学特性的重要分子生物学指标。     

肝细胞癌中脆性组氨酸三联体基因的甲基化状况及其临床意义

目的 了解肝细胞癌（HCC）中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因的甲基化状况及其临床病理意义。方法 应用甲基化特异性PCR（MSP）技术,检测45例HCC癌组织及其相应的癌旁组织、14例正常肝组织和4例HCC细胞株中FHIT基因的甲基化状况,并分析其与临床参数之间的关系。结果 FHIT基因在HCC癌组织、癌旁组织、正常肝组织及HCC细胞株中的甲基化率分别是71．1％、64．4％、14．3％和75．0％。FHIT基因异常甲基化组与非甲基化组在术后1年无瘤生存率比较中有统计学差异（P=0．0430）。结论 HCC中FHIT基因启动子甲基化是一种普遍的早期事件,可能预示着HCC患者预后较差。     

FHIT及Ki67在膀胱尿路上皮癌中的表达及与意义

目的:观察FHIT及Ki67蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及相关性。方法:采用免疫组织化SP法检测66例膀胱癌和42例正常膀胱组织中FHIT及Ki67蛋白表达情况,利用Spearman相关性分析对FHIT与Ki67蛋白进行相关性分析。结果:FHIT蛋白在正常膀胱组织中的阳性率为92.85%,在膀胱尿路上皮癌中的阳性表达率为39.39%;而Ki67则相反;在膀胱尿路上皮癌中的表达率为90.91%;在正常膀胱组织中表达率为11.90%;FHIT和Ki67蛋白的异常表达与膀胱尿路上皮癌临床分期、分化程度有关。Spearman相关性分析显示,FHIT与Ki67蛋白表达呈负相关。结论:联合检测FHIT和Ki67,有助于提高膀胱尿路上皮癌侵袭能力的评估,有助于膀胱尿路上皮癌临床预后判断。     

Bcl-2转录抑制因子1在肝癌组织中的表达及意义

背景与目的:已有研究显示,Bcl-2转录抑制因子1(Bit1)在多种肿瘤中异常表达并在肿瘤进展中发挥重要作用,Bit1在肝细胞癌(HCC)中的表达水平及临床意义值得探讨。本研究通过检测Bit1在HCC组织中的表达,分析其与HCC患者临床病理特征及预后的关系,从而探讨Bit1在HCC中的临床意义。方法:采用q RT-PCR、Westernblot检测34例HCC患者手术切除癌组织及对应癌旁组织Bit1m RNA及蛋白表达情况,用免疫组化法检测组织芯片中90例HCC患者癌组织与对应癌旁组织Bit1蛋白表达情况并分析其表达与HCC患者临床病理参数及预后的关系。结果:q RT-PCR与Westernblot检测结果显示,与癌旁组织比较,Bit1在HCC组织中的m RNA及蛋白表达水平均明显上调(P0.05)。免疫组化结果显示,Bit1蛋白定位于细胞质,其在癌组织中的高表达率明显高于癌旁组织(P0.05),且Bit1在HCC组织中的表达与HCC患者肿瘤的复发及病理分级明显有关(均P0.05),Kaplan-Meier分析显示,Bit1蛋白高表达患者总生存率和无病生存率低于Bit1蛋白低表达患者,但差异均未达统计学意义(P=0.547、0.414)。结论:Bit1在HCC组织中高表达,且Bit1表达与肿瘤的复发及病理分级密切相关,提示Bit1可能是影响肿瘤进展的重要分子,其有望成为HCC患者个体化治疗靶点。     

肝细胞癌多基因启动子甲基化与预后关系的研究

目的 了解肝细胞癌(hepatucellular carcinoma,HCC)中,DAPK、FHIT及SLIT2基因的甲基化状况与病人生存预后的关系.方法 应用甲基化特异性PCR(methylation- specific PCR,MSP)技术,检测50例HCC组织中上述基因启动子区域的甲基化状况,并分析每种基因甲基化...     

Hedgehog信号通路转录因子Gli2表达对肝癌进展和生存预后的影响

目的探讨Hedgehog（Hh）信号通路转录因子Gli2在肝癌中的表达及其与预后的关系。 方法选取68例肝癌及20例肝血管瘤旁肝组织切除标本,采用免疫组织化学法检测Gli2蛋白表达,并分析Gli2表达与肝癌临床病理特征及预后的关系。 结果Gli2蛋白在肝癌组织中的表达率（63.2%）高于癌旁组织（11.8%）及正常肝组织（10.0%）(χ²=38.431、17528,均P<0.01);Gli2表达水平与肝癌分化程度、包膜是否完整、有无血管侵犯、早期复发及肝内转移相关（P<0.05）;Gli2蛋白高表达患者术后总生存率和无瘤生存率明显低于低表达者（P<0.05）;多因素分析表明,Gli2蛋白表达水平是影响肝癌患者术后总生存率及无瘤生存率的独立预后因素（HR=2.239,P<0.05;HR=1.917,P<0.05）。 结论Gli2的高表达与肝癌的侵袭转移特性相关,可作为评价肝癌患者术后预后的标志物之一。     

原发性肝癌中Numb和VEGF的表达及临床意义

目的：探讨Numb和VEGF在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及其意义。
　　方法：免疫组化法检测60例HCC患者癌组织与癌旁组织,以及27例肝外伤与肝血管瘤患者正常肝组织中Numb与VEGF的表达,分析两者表达与HCC患者临床病理因素以及预后的关系。
　　结果：与正常肝组织及癌旁组织比较,HCC组织中Numb阳性表达率明显降低,而VEGF的阳性表达率明显升高（均P<0.05）,且在HCC组织中两者表达呈负相关（r=-0.5248,P=0.01）;Numb与VEGF的表达均与患者TNM分期、Edmondson分级、门脉癌栓及包膜有无有关（均P<0.05）;Numb阴性表达患者的总的生存期明显短于阳性表达者,而VEGF情况则相反（均P<0.05）。
　　结论：在HCC组织中,Numb表达下调,而VEGF表达上调,且两者之间的消长可能与HCC的侵袭性及不良预后密切相关。     

ABCG2蛋白在肝癌中表达的临床意义

目的 探讨ABCG2蛋白在肝癌中表达的临床意义.方法 收集2005年1月至2006年12月中山大学附属第一医院165例肝癌患者手术切除的组织标本和25例癌旁正常肝组织及加例肝硬化组织标本,采用免疫组织化学法检测各组织中ABCG2蛋白的表达,并分析与临床病理特征之间的关系.计数资料采用X2检验,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法比较组间差异.结果 ABCG2蛋白在正常肝组织及肝硬化组织中均有表达,呈弱阳性.在肝癌组织中,ABCG2表达呈弱阳性者99例、强阳性者66例.ABCG2表达水平与肿瘤直径及数目、周围脏器侵犯及TNM分期有关(χ2=8.130,14.279,4.820,21.179.P<0.05).Kaplan.Meier生存分析显示ABCG2表达强阳性者3年生存率为24.1%,弱阳性者为39.4%,两者比较差异有统计学意义(χ2=15.716,P<0.05).结论 ABCG2在肝癌组织中表达水平与肿瘤侵袭性、TNM分期及患者预后相关,可望成为肝癌新的治疗靶点.     

miR-19 在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的：探讨肝细胞肝癌（HCC）组织中miR-19的表达情况及其临床意义。 方法：用qRT-PCR的方法检测51例HCC组织及其癌旁组织以及10例正常肝组织中miR-19的表达;分析了miR-19表达与HCC患者临床病理因素及预后的关系。 结果：miR-19的表达量在正常肝组织、癌旁组织、HCC组织中依次增高,差异均有统计学意义（均P<0.05）。miR-19表达与HCC患者的肿瘤大小（P=0.029）、转移（P=0.011）、静脉侵犯（P=0.002）及AJCC分期（P=0.008）有关,而与年龄、性别、肿瘤分化、卫星灶、肿瘤数量及AFP无相关（均P>0.05）。miR-19高表达的患者5年生存率明显低于低表达的患者（P<0.05）。miR-19高表达以及转移、静脉侵犯均为影响HCC患者生存的独立风险因素（均P<0.05）。 结论：miR-19在HCC组织中表达上调,并可能与HCC的增殖、转移有关;miR-19高表达提示预后不良。     

肝细胞癌Period1 表达与预后的关系

目的：探讨Period1在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及意义。 方法：用RT-PCR与Western blot法检测30例HCC组织与其癌旁肝组织及5例正常肝组织中Period1 mRNA与蛋白表达;甲基化特异性PCR检测HCC组织与癌旁肝组织中Period1启动子甲基化水平;免疫组化检测67例HCC组织及其癌旁肝组织石蜡切片中Period1蛋白的表达;分析Period1的表达与HCC患者临床病理特征及预后的关系。 结果：HCC组织Period1 mRNA和蛋白的表达水平均较癌旁肝组织与正常肝组织明显降低（均P<0.05）,而两者在癌旁肝组织与正常肝组织间差异无统计学意义（均P>0.05）;HCC组织Period1启动子甲基化水平较其癌旁肝组织明显增高（均P<0.05）。HCC组织石蜡切片中Period1阳性表达率为47.8%,而癌旁肝组织阳性表达率为83.6%,差异有统计学意义（P<0.05）;Period1表达与HCC分化程度、结节数目、有无静脉浸润有关（均P<0.05）;Period1阳性表达HCC患者中位复时间与中位生存时间均明显短于阳性者（均P<0.05）。 结论：Period1在肝癌中表达下调可能与HCC的发生发展和侵袭转移密切相关;启动子甲基化可能是Period1表达下调的重要机制。