冰片促血脑屏障开放与病理性开放的比较

目的 探讨冰片促血脑屏障（Blood-brain barrier,BBB)开放是否为生理性开放。以及与病理性BBB开放的异同，方法 采用链菌素亲生物素-过氧化酶连接法（S-P法）染色和抗诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）抗体的免疫组化方法。观察正常与异常情况下脑微血管内皮细胞（EC）内iNOS表达量的变化，以及灌服冰片后EC中iNOS表达量的变化。结果 正常大鼠灌服冰片后，脑微血管EC中iNOS表达量不增加，与正常对照组无差别；脑外伤后，EC中iNOS表达量明显增加，此时灌服冰片可抑制iNOS的表达。结论 冰片诱导的BBB开放与病理性BBB开放有着质的区别。冰片可减少EC中iNOS的病理性表达，对病理状态的脑组织有保护作用。     

电针配合冰片对小鼠血脑屏障通透性的影响

目的:观察电针配合冰片对小鼠血脑屏障通透性的影响,并通过检测P-糖蛋白功能和血脑屏障(BBB)超微结构的变化,探讨针药结合干预BBB通透性的相关机制。方法:伊文思蓝(EB)含量测定实验中将小鼠分为空白组、电针组、低剂量冰片组、高剂量冰片组、电针+低剂量冰片组、电针+高剂量冰片组。各电针组电针"百会"哑门",频率2 Hz,强度1 mA,持续20 min。连续治疗14 d后紫外荧光酶标法检测脑组织EB含量。另取小鼠分空白组、电针组、低剂量冰片组、高剂量冰片组、电针+低剂量冰片组、电针+高剂量冰片组、维拉帕米组。连续处理14 d后,检测血浆和脑组织中罗丹明(Rh)123含量和通透指数Kp,并利用透射电镜检测血脑屏障超微结构。结果:与空白组比较,电针组、低剂量冰片组、高剂量冰片组、电针+低剂量冰片组、电针+高剂量冰片组、维拉帕米组均显著增加小鼠脑内EB含量,增加脑内Rh 123浓度,提高小鼠BBB的Kp(P<0.05,P<0.01);此外,在低剂量冰片的基础上配合电针干预可见小鼠脑内EB含量进一步增加(P<0.05)。BBB超微结构结果显示冰片处理以及电针+冰片处理均能减少脑毛细血管内皮细胞的紧密连接,但电针组未见改变。结论:电针和冰片均能提高血脑屏障通透性,冰片的这一作用与其对P-糖蛋白的抑制以及脑毛细血管内皮细胞的紧密连接减少有关,而电针的这一作用根据本次研究结果显示可能仅与P-糖蛋白相关,此外这两种处理方式可能还具有潜在的协同效应。     

冰片对P-糖蛋白的影响

目的：评价冰片对P－糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp)活性的作用。方法：制备含冰片的家兔血清，用MDCK（犬肾）和Hela(人子宫癌）细胞系作为评价载体，以维拉帕米作阳性对照组，用MTT法观察其对长春新碱所致细胞毒性的作用。结果：在MDCK和Hela两种细胞系上，冰片均能明显地增强长春新碱所致的细胞毒性，作用与维拉帕米相似。结论：冰片对P－gp的活性有明显地抑制作用。     

合成冰片影响血脑屏障开放促槲皮素脑吸收的研究

目的:观察冰片对正常小鼠血脑屏障(blood brain barrier,BBB)开放性的影响及其促进槲皮素脑组织吸收的作用,为芳香开窍药的促BBB开放作用应用于脑部疾病的治疗提供依据。方法:小鼠随机分为单用槲皮素给药组、冰片加槲皮素组、P-糖蛋白抑制剂加槲皮素给药组、5-羟色胺抑制剂加槲皮素给药组等,空白组为对照,各组小鼠分别灌胃给予相应的药物3天后,断头取血和脑组织;采用高效液相色谱法测定小鼠血浆及脑组织中槲皮素含量。结果:与单用槲皮素给药组(50 mg/kg)相比较,冰片(200mg/kg)加槲皮素组(50 mg/kg)、P-糖蛋白抑制剂(56mg/kg)加槲皮素给药组(50 mg/kg)的脑组织槲皮素含量均显著升高(P<0.05),而5-羟色胺抑制剂(25mg/kg)加槲皮素给药组(50 mg/kg)的脑组织槲皮素含量显著下降(P<0.05);与单用槲皮素给药组(50 mg/kg)相比较,冰片(200mg/kg)加槲皮素组(50 mg/kg)、P-糖蛋白抑制剂(56mg/kg)加槲皮素给药组(50 mg/kg)槲的血浆药物浓度均显著下降(P<0.05)。结论:冰片对小鼠生理状态下的血脑屏障具有一定的开放效应,可能是该类药物通过影响P-糖蛋白与5-羟色胺的含量使血脑屏障细胞膜通透性增加从而促进药物吸收,其促血脑屏障开放的机制可能为芳香走窜、引药上行功效的药理基础之一。     

长期用药在血脑屏障上诱导P-糖蛋白介导的耐药性

的：考察长期用药在血脑屏障上是否引起耐药性及P-糖蛋白(P-gp)表达增强。方法：原代牛脑微血管内皮细胞(BCEC)加入环孢素A(CsA)，长春新碱(VCR)，阿霉素(Dox)，或粉防己碱(Tet)，初始剂量分别为0．0083，0．091，0．34，或0．32μmol/L，培养至传代剂量翻倍。连续作用21，37，51或69d后，用罗丹明123(Rh123)检测P-gp功能。将各药物诱导69天的BCEC制膜，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定P-gp表达结果：Dox用药37d使胞内Rh123浓度降低38％连续给药51和69d后，Dox分别使胞内Rh123浓度降低47％和57％，VCR组分别降低36％和40％。而CsA和Tet组一直未见明显变化。维拉帕米(10μmol/L)分别使CsA、Tet、Dox和VCR诱导组BCEC内Rh123的摄取增加92％、85％、143％和186％Dox和VCR连续用药69d使P-gp的表达增强45％和32％结论：长期使用Dox或VCR可在血脑屏障上诱导P-gp介导的耐药性以及P-gp表达增强。     

冰片透过血脑屏障之述评

对于神经系统疾病的病患,血脑屏障的存在使得药物难以到达病灶处,研究发现冰片能透过血脑屏障,并有促透作用,中医即为"开窍"、"引药上行"。本文总结归纳近现代诸家的研究,从血脑屏障的结构和功能、冰片的药理学研究、冰片的促透的机制及其促透作用等方面来阐述冰片的"引药上行"等作用。     

血脑屏障上的P-糖蛋白及其他ABC超家族转运蛋白的调控

ATP结合盒式蛋白是血脑屏障上重要的选择性因素。它们保护中枢神经系统不受神经毒物的侵害但同时也限制了治疗药物递送入大脑。最近的研究突出了血脑屏障上P-糖蛋白和其他ABC类转运体在外源性物质、应激、疾病干预下表达和活性改变的多种信号通路。该文对相关信号通路调控的研究进展作一综述,旨在为神经保护研究,增加治疗药物递送入大脑提供新的研究思路。     

P-糖蛋白与化学治疗

 P-糖蛋白是在多药抗药性肿瘤细胞质膜上发现的一种高分子量蛋白质，具有转运泵样的结构。它将多种化疗药物泵出细胞外，降低细胞内的药物浓度，与临床化疗的抗药性关系密切。P-糖蛋白亦存在于一些特殊部位的正常組织中，可能具有重要生理功能。通过一些途径抑制P-糖蛋白的功能， 将成为临床化疗重要的辅助手段。     

影响药物代谢动力学的膜转运体——发挥血脑屏障功能的膜转运体

介绍影响药物药代动力学 (PG)的特殊膜转运体 (transporters) ,阐明这些转运体在功能上的特性 ,有助于深入了解高分子药物以及药物间在PG方面的相互作用 ,对深入研究中药作用机理有所提示。血脑屏障(BBB)的血管内皮细胞可产生P-糖蛋白 (P-gp) ,具有ATP依赖性的高脂溶性药物或有毒物质外排泵的功能 ,降低脑内药物浓度。这些新发现的膜转运体对维持生物体内环境平衡起到重要作用 ,膜运转运体可以激活相应的靶点而起动生理作用 ,我们可以针对这些靶点进行药物分子结构改造 ,研制新药 ;还可深入研究中医药作用机理 ,特别是一些芳香开窍中药可以改变BBB的通透性 ,其原因是否有P-gp的参与值得探讨。     

冰片促进药物透过血脑屏障的研究进展

恶性肿瘤、癫痫、老年痴呆、脑缺血等脑部疾病,致残、致死率均很高。目前对治疗该类疾病的药物研发较多,应用成效较为明显,但是由于许多药物不能够通过血脑屏障或通过量较少,达不到控制疾病的作用,因此颅内病变治疗效果差。以冰片为代表的芳香开窍中药有效成分脂溶性强、相对分子质量极小,易挥发,易快速透过血脑屏障进入脑组织,还可促进其他中枢治疗性药物透过血脑屏障,该药对脑组织的损害性小并且具有双向调节血脑屏障通透性的作用,对治疗脑部疾病有重要的理论意义和应用价值。     

冰片促进药物透过血脑屏障作用的研究进展

近年来大量研究表明,冰片具有促进药物透过血脑屏障的作用。本文对该方面研究进展进行综述,发现其特点包括作用药物广泛、存在剂量/浓度/区域依赖性、作用迅速、生理性促进且可逆、双向性等,作用机制包括对抗磷酸糖蛋白(P-gp)、开放血脑屏障上紧密连接、增强细胞膜流动性和胞饮作用、改变脑部神经递质水平,以及上调钙离子(Ca~(2+))和一氧化氮(NO)、eNOS水平、β平肾上腺素能受体表达等。由此可知,冰片存在多种途径和方式来促进临床药物透过血脑屏障,是具有巨大潜力的协同脑部吸收的药物。     

冰片对BMSCs透过血脑屏障的影响

目的:探讨冰片对骨髓基质干细胞(BMSCs)透过血脑屏障(BBB)的影响。方法:复制脑缺血再灌注大鼠模型,将大鼠随机分为BMSCs+冰片组、BMSCs组、冰片组、模型组和正常组5个组;MCAO术后24小时,灌服冰片30min后,以3×106BMSCs经右颈总动脉注射入大鼠体内;分别于脑缺血再灌注后第1、14、28天检查各组大鼠的神经功能,并于实验结束时采血检测血象、肝肾功能。结果:BMSCs+冰片组和BMSCs组神经功能显著改善,而前者又优于后者;各组大鼠血象、肝肾功能都正常,主要器官组织未见肿块形成。结论:冰片能够促进BMSCs透过BBB,改善神经功能;血管内移植BMSCs未见明显的副作用。     

冰片对顺铂透血脑屏障促进作用的研究

目的 研究冰片对顺铂（DDP）透血脑屏障（BBB）的促进作用。方法 用ICP－AES测量给药后KM小鼠和Wistar大鼠脑中Pt^2 的浓度。结果 冰片对DDP透过BBB具有促进作用。量效实验表明：冰片对♂KM小鼠的最佳刘量为0．25g^*kg^-1.d^-1；时效实验表明：经过冰片的促透作用，DDP能够以较高浓度在小鼠脑中维持较长时间；给药方式的研究表明：冰片通过ig和iv方式人药均能增加DDP在小鼠脑中的含量。结论 冰片是一种有前景的、能有效促进DDP透过BBB的抗脑癌助剂。     

冰片衍生物对血脑屏障通透性影响的研究

【目的】 探讨10种合成的冰片衍生物对血脑屏障通透性的影响。【方法】 采用多功能酶标仪检测小鼠脑组织中伊文思蓝的含量来评价2-氯苯甲酸冰片酯、3,5-二硝基苯甲酸冰片酯、3-硝基苯甲酸冰片酯、4-硝基苯甲酸冰片酯、1-萘乙酸冰片酯、4-氯苯甲酸冰片酯、苯甲酸冰片酯、3-甲基苯甲酸冰片酯、4-甲基苯甲酸冰片酯、三氯乙酸冰片酯10种冰片衍生物的血脑屏障通透性效果。【结果】 酶标仪法测定结果显示,10种冰片衍生物中只有2-氯苯甲酸冰片酯的血脑屏障通透性效果显著优于右旋冰片组（阳性对照）,两者具有显著性差异（P < 0.001）。【结论】 2-氯苯甲酸冰片酯对血脑屏障通透性具有促进作用。     

天然药物与P-糖蛋白相互作用研究进展

随着天然药的应用越来越广泛,化学药物和植物药之间的相互作用逐渐引起研究者的重视。随着P-糖蛋白在药物相互作用中的重要性得到逐步证实,越来越多相关的天然药物与P-糖蛋白相互作用的研究相继进行,这为植物药临床安全应用提供了研究基础。     

穴位注射“冰片液”对血脑屏障通透性的影响

目的 :探讨“冰片液”穴位注射对SD大鼠血脑屏障通透性的影响 ,为临床提高某些中枢神经治疗药疗效提供实验依据。方法 :采用“哑门”穴位注射自制“冰片液” ,观察不同浓度“冰片液”穴位注射对伊文斯蓝 (Even’sBlue,EB)透过血脑屏障的作用 ,并与电针刺激组比较。结果 :“冰片液”穴位注射和电针刺激均可促进EB透过血脑屏障 (P <0 0 0 1 ,P <0 0 5) ,穴位注射“冰片液”高、低剂量组均优于电针组 (P <0 0 5) ,但“冰片液”高、低剂量组间无明显差异 (P >0 0 5)。结论 :“冰片液”穴位注射是促血脑屏障开放的一种有效方法 ,其作用优于电针刺激。     

中药逆转P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐（MDR）是导致癌症化疗失败的主要因素。肿瘤产生MDR的机制很多,其中最为常见也研究得较为深入的一种机制是一种ATP依赖跨膜转运蛋白P-糖蛋白（P—gp）在肿瘤细胞中的过度表达。由于相当一部分化疗药物属于P-gp的转运底物,过度表达的P-gp使细胞内药物浓度显著低于有效毒性浓度,从而产生耐药性。P-gp调节剂可通过抑制P—gp的转运功能或者抑制蛋白的表达修复肿瘤细胞对药物的敏感性。本文就近年来在部分中药及中药单体成分逆转肿瘤P-gp—MDR作用方面的研究做一些总结。     

冰片对血脑屏障通透性的双向调节作用影响因素及机制探讨

有关冰片的研究较多但缺乏规律性总结以及作用机制的深入分析。该文综合整理和分析了近20余年来有关冰片对血脑屏障的影响因素及其作用机制。依据现有研究结果得出如下结论:冰片对血脑屏障通透性影响因素有:(1)不同来源冰片旋光性差异对作用效果无显著影响;(2)冰片剂量在50.00~200.00 mg·kg~(-1)单用或者配伍使用并不影响其作用方向,仅影响其作用强度;(3)冰片单用对生理性血脑屏障能开放其通透性,对病理性血脑屏障能降低其通透性;(4)冰片对于不同大脑疾病模型的血脑屏障,单用或配伍麝香使用均能降低其通透性;(5)冰片配伍黄芪、梓醇、葛根素对病理性血脑屏障通透性有促开放和促进药物透过的作用。冰片对血脑屏障通透性双向调节作用的靶点和机制,与大脑内皮细胞的特殊结构即紧密连接的结构与功能,以及高表达的P-gp外排作用和低胞饮内运作用有关。冰片可通过抑制NF-κB下调P-gp,降低外排作用,提高血脑屏障通透性;也可通过促进血脑屏障胞饮作用,提高血脑屏障通透性;可通过抑制IL-1β,MMP-9表达,对抗其对血管外基膜和紧密连接的降解,降低血脑屏障通透性;通过影响Ca~(2+)-eNOS-NO,VEGF-eNOS-NO等通路对血脑屏障通透性可能具有双向调节作用。冰片调控血脑屏障通透性作用的详细机制较为复杂,有待进一步阐明。     

冰片对药物吸收影响机理研究进展

<正>冰片是由龙脑香科龙脑香的树脂和挥发油等加工而成,或由樟脑、松节油等经化学合成而得。冰片味辛苦,性微寒,具有开窍醒神、清热止痛的功效。传统中医药理论认为,冰片"独行则势弱,佐使则有功"。许多用于心脑血管及神经系统疾病的中成药都含有冰片,如安宫牛黄丸、至宝丹、冠心苏合香丸等。     

冰片对葛根素透过体外模拟血脑屏障的影响

目的运用小鼠脑微血管内皮细胞(b End.3)制备血脑屏障(BBB)模型,探讨冰片对葛根素透过BBB的影响并初步探讨冰片促进BBB开放的主要途径。方法 MTT实验考察不同浓度冰片和葛根素对b End.3细胞的毒性作用,筛选实验药物浓度。应用BBB体外模型,以跨内皮细胞间电阻作为紧密连接程度的主要反应指标,观察冰片对其紧密连接的开放有无直接影响以及冰片对葛根素跨BBB转运的影响。结果经MTT实验确定冰片和葛根素的实验药物浓度均为50μmol/L。各组给药前与给药24 h后跨膜电阻(TEER)未见明显改变,葛根素组、冰片+葛根素组透过率分别为(59.96±5.90)%和(106.80±2.73)%,差异显著(P0.05)。结论冰片联合葛根素用药可以一定程度上促进葛根素透过BBB,但其开窍机制还需通过细胞的相关紧密连接蛋白水平和腺苷受体信号通路进一步探讨。