高效液相法测定兔和小鼠血中骆驼蓬碱浓度及药代动力学研究

本文采用高效液相色谱法(HPLC)测定纯种新西兰白兔和小鼠血中骆驼蓬碱浓度并进行了有关药物代谢力学的研究。 用Waters(日本)公司HPLC系统,C_(18)柱,流动相为乙腈:H_2O=70:30(V/V),含枸橼酸0.05M,PH4.0,流速0.8ml/min,进行反相HPLC分析,检测波长370nm。最低检测浓度为0.02μg/ml。保留时间骆驼蓬碱为7.75-8.0min,内标准氨苯吖啶(m—AMSA)为6.25-6.50min。 本文测定6个兔中,有4个符合一室开放模型,2个符合二室开放模型。按10mg/kg剂量静脉给药的兔平均消除相半衰期T1/2β=138.1±60.4min(76.3-215.6min)。3组小鼠血中骆驼蓬碱的T1/2分别为316.6、263.8及212.9min。     

5-氟尿嘧啶血药浓度的微生物测定法及在兔的药物代谢动力学研究

本实验采用Mehta氏微生物法测定5只家兔静脉注射5-FU25mg/kg后的血药浓度,实验所得数据拟合血药浓度-时间曲线,符合二房室模型。经电子计算机处理得其动力学参数。同时,还应用该法测定了一例结肠癌和一例胃癌病人静脉注射5-FU10mg/kg后于1/2,2小时的血药浓度。本实验方法的优点是设备简单,不需要精密仪器,但其敏感度不够高(最低可测到2×10~(-7)g/ml)。     

氟尿嘧啶不同途径给药在兔门静脉血中药物代谢动力学研究

胃癌的治疗目前仍以手术切除为主,手术时对肿瘤的挤压和解剖等操作在有血管瘤栓者可促使癌细胞进入门静脉发生肝转移。因此,除应重视肿瘤外科操作原则外,术前或术中应用化疗药物杀灭血中可能存在的癌细胞对预防肝转移的发生殊属必要。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5—Fu)应用于临床已三十年,是治疗胃癌的首选药物,常规给药途径为     

骆驼蓬总碱对小鼠肝癌细胞周期动力学的影响

采用显微荧光光度术和细胞分裂完全阻断法研究了骆驼蓬总碱对小鼠腹水型肝癌细胞动力学的影响。结果表明：骆驼逢总碱（６０ｍｇ／ｋｇ）对对数生长期有显著生长抑制作用，抑制率５３．４％阻滞细胞从Ｇ２期向Ｍ期转化，细胞积聚于Ｇ２期。这为临床联合用药提供了依据?     

大剂量丝裂霉素C的药物代谢动力学

静脉注射大剂量丝裂霉素C(MMC)于家免,以高效液相色谱法(HPLC)测定MMC血药浓度。结果发现,大剂量MMC注射后在体内衰减呈一室开放模型,其主要药物代谢动力学参数为:血药峰浓38.04±14.87μg/ml,代谢半衰期24.87±7.60min,曲线下面积406.09±173.17μg/ml·min,表观分布容积0.105±0.048L/kg,机体清除率10.15±5.21ml/min。本组所用家兔个体之间的机体清除率相差较大,提示临床上应注意大剂量MMC注射后低清除率患者适当减小剂量,避免毒性后应发生。     

骆驼蓬总碱诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡的研究

目的从细胞凋亡的角度研究骆驼蓬总碱（ＴＡＨ）抗肿瘤机制。方法将ＴＡＨ以不同剂量和作用时间处理体外培养的人宫颈癌ＨｅＬａ细胞，用流式细胞仪、电子显微镜、ＤＮＡ琼脂糖电泳检测ＴＡＨ诱发ＨｅＬａ细胞凋亡情况。结果一定剂量ＴＡＨ作用一定时间后，ＨｅＬａ细胞的流式细胞仪直方图出现亚二倍体峰（Ａｏ峰）；电子显微镜检测到染色质边集、浓缩，在核膜下形成小团块以及胞浆起泡，凋亡小体形成等一系列凋亡的特征性变化；ＤＮＡ琼脂糖电泳图上出现ＤＮＡ梯形电泳（ＤＮＡｌａｄｄｅｒ）。结论在一定剂量和时间范围内，ＴＡＨ能诱导ＨｅＬａ细胞凋亡，诱导细胞凋亡可作为ＴＡＨ抗肿瘤的机制之一。     

高效液相-荧光检测法测定兔血浆羟基喜树碱方法的研究

目的 :为了测定羟基喜树碱在人体内的血药浓度 ,建立高效液相 -荧光检测法以测定兔血浆中羟基喜树碱的含量。方法 :色谱柱为DiscoveryC18(15cm× 4 6cm ,5 μm) ,流动相为柠檬酸缓冲液 -乙腈 - 75nmol·L-1磷酸二氢钾 (70∶2 3∶7) ,75nmol·L-1磷酸二氢钾中含 1%三乙胺。流速为 1 0mL·min-1,柱温为 4 0℃ ,荧光检测波长为λex36 3nm和λem5 30nm。结果 :该方法的线性范围为 13 76 5 6～ 195 7 4 4 6 8ng·mL-1(r =0 9993) ;提取回收率和方法回收率分别为 80 90 %～ 10 3 5 9% ,10 2 72 %～ 10 8 16 % ;日内RSD≤ 7 4 9% ,日间RSD≤ 9 4 0 %。最低检测限为 5 2ng·mL-1。结论 :主效渡相—荧光法专属性强 ,重现性好 ,操作简便 ,可用于羟基喜树碱的药代动力学研究和血药浓度监测。     

高三尖杉酯碱的临床药物动力学及其在急性白血病化疗中的意义

目的 :　对 42例使用高三尖杉酯碱的急性白血病患者进行了临床药物动力学的研究 ,探索血药浓度及代谢动力学过程与疗效的关系。方法 :应用 HPL C测定患者血清中高三尖杉酯碱的血药浓度。结果 :高三尖杉酯碱在体内为二房室分布 ,药代动力学在不同个体间差异显著 ,与化疗疗效有关的参数是 K12 / K2 1,有效和无效组间差异非常显著 ,单独给药与联合用药组药代参数无显著差异。结论 :分析表明 K12 / K2 1与疗效呈负相关 (P<0 .0 1)     

兔鼻咽部解剖学的初步研究

为了探讨鼻咽癌的发病机理和组织发生学,有必要利用动物进行实验研究。本文报导对家兔鼻咽部观察和测量的结果。 材料和方法 取10只体重2kg的兔子,分别从外鼻孔、口和颈动脉灌注10％福尔马林。充分固定后将兔头作矢状切面,对鼻咽部的周界定位观察和测量。然后,在邻     

iTRAQ联合液相层析串联质谱技术在常见恶性肿瘤蛋白质组学研究中的应用进展

0引言蛋白质组学(proteomics)是后基因组时代出现的新兴研究领域之一,其研究目标是对生物体的所有蛋白质进行定位、鉴定和结构功能分析,探索蛋白质之间的相互作用。蛋白质组学研究主要依赖三大技术:蛋白质分离技术、蛋白质鉴定技术和生物信息     

高三尖杉酯碱的抗癌疗效及药代动力学研究

目的：研究高三尖杉酯碱（HHRT）口服的抗癌疗效及其药代动力学。方法：用肿瘤生长抑制率和荷瘤动物生命延长率来评价HHRT口服的抗癌疗效。用反相高效液相色谱法（HPLC）法检测HHRT口服的药代动力学。结果：口服HHRT在剂量为0．5mg/kg和1．0mg/kg时,对小鼠肉瘤S180及小鼠EC实体癌均有明显疗效,抑制率为38．9％－50．5％;对小鼠腹水型肝癌（HepA)的生命延长率为87．5％;在研究不同给药方案对口服HHRT疗效的影响时发现,间隔给药组疗效与每天连续给药组相近,一次给药组没有明显的疗效;大鼠口服HHRT后,在血液中未检测到原药的存在。结论：口服HHRT具有明显的抗肿瘤作用,发挥此作用的并非原药本身。     

姜黄素前体药物FM0806的初步稳定性及其水解动力学

目的研究姜黄素前体药物的稳定性及其水解动力学。方法利用HPLC法测定FM0806在不同pH值的缓冲溶液、血浆及肝匀浆中药物水解动力学。结果姜黄素前体药物FM0806在pH为2～10时水解速率常数不受pH影响,而在血浆及肝均浆中FM0806可迅速水解。结论FM0806是一个具有良好前景的姜黄素前体药物。     

图像分析法测试墨粉颗粒尺寸的初步研究

激光打印机墨粉的粒度测试 ,一直是墨粉生产和研究中经常需要使用的重要的检测手段之一 ,但是由于激光打印墨粉的特殊的电学和磁学特性 ,使得不同的常规测试方法在测试过程中会产生较大的差异。本文主要提出了一种新的基于KH10 0 0显微图像分析仪的测试方法 ,研究了该方法样本采集 ,计算机数据处理软件的原理 ,以及影响实验数据可靠度的因素。并对目前常用的Coulter粒度仪和激光粒度仪在墨粉测试中产生差异的原因进行了对比分析和讨论。结果显示分散剂和墨粉的磁性是影响上述两种测试方法精确性的关键因素。显微图像分析法能有效消除上述因素带来的误差 ,为墨粉的粒度测试提供了更为有效、快捷和精确的方法。     

抗肿瘤药物白屈菜红碱的急性毒性试验研究

目的 测定动物一次给予抗肿瘤药物白屈菜红碱后的急性毒性反应和近似致死量.方法 应用小鼠、大鼠和犬等多种动物,按照药品审批规程要求进行一次给药后的观察.结果 动物出现安静少动,俯卧,呼吸深慢,精神萎靡,被毛疏松、无光泽,对弱刺激反应不敏感;死亡动物解剖发现胸腔有血性液体,多个脏器肿大、存在大面积充血和瘀血,尾静脉注射针孔处出血时间延长等异常变化.大鼠还出现明显的扭体反应和横向滚动等腹腔刺激症状.小鼠iv给药的LD50为 22.84mg/kg.大鼠ip给药的LD50为24.30mg/kg.Beagle犬iv给药的近似致死剂量为19.94mg/kg.结论 该药对动物具有明显的毒性反应,其致死原因与药液入血引起血管扩张,脏器多处充血或血液循环障碍,致呼吸障碍所致的急性呼吸衰竭和直接刺激腹腔各脏器有关.     

兔血浆SSAO的分离纯化及其酶动力学研究

背景与目的:血浆中含有氨基脲敏感型胺氧化酶(SSAO).本文研究以甲胺为底物的兔血浆中具有SSAO酶活性的蛋白组分的酶动力学参数.材料与方法:利用弱阴离子交换柱层析分离兔血浆蛋白,测定各收集组分的SSAO酶活性;以甲胺为底物测定SSAO酶动力学参数.结果:从兔血浆蛋白中分离得到两个具有SSAO酶活性的蛋白组分A和B.以甲胺为底物,未处理的血浆SSAO的酶动力学参数km=(1.83±0.13)mmol L,Vmax=(0.12±0.003)nmol (min·mg).蛋白组分B的酶动力学参数Km值(2.05±0.43)mmol L小于蛋白组分A的Km值(3.14±0.63)nmol L.组分B的酶动力学参数Vmax值(1.46±0.10)nmol (min·mg)小于组分A的Vmax值(2.85±0.20)nmol (min·mg).结论:兔血浆含有两种SSAO酶,均可以催化甲胺氧化脱氨生成甲醛;组分A、B动力学特征有所不同.     

共载吴茱萸碱及磷酸氯喹复方脂质体的制备及乳腺癌抗癌效果初步研究

目的:制备双载吴茱萸碱及磷酸氯喹复方脂质体(EVO-CQ-Lips),并研究其体外抗乳腺癌细胞增殖的活性.方法:首先采用薄膜分散法制备载吴茱萸碱(evodiamine,EVO)脂质体,然后通过硫酸铵梯度法共载入磷酸氯喹(chloroquine,CQ).采用单因素结合正交设计筛选最优处方,并对最优处方粒径、包封率、载药量...     

卵巢癌体外药物敏感试验的初步研究

采用~3H-TdR掺入法对28例卵巢癌标本检测顺铂、阿霉素、长春新碱、更生霉素及氟尿嘧啶的体外敏感性。再以敏感药物治疗并与按经验选药组比较,两组缓解率差异有显著意义,体内与体外总一致率为83％。11例采用双层琼脂法与~3H-TdR法比较,认为~3H-TdR掺入法有助于临床选择有效药治疗。     

MTT比色分析法实验条件的选择及在肿瘤药物敏感性预测中的应用

目的：研究一种快速、简便、准确、稳定的化疗药敏检测方法。方法：通过对现有MTT化学比色法的药物浓度,药物与瘤细胞的接触时间以及孵育和观测的方式进行精细地选择和比较。结果：①敏感的药物即使在1／00ppc时亦有较高的抑瘤率;不能敏感的药物即在10ppc时也只有较低的抑瘤率。②在药物接触4－12小时期间,抑瘤率上升比较明显,12－48小时期间,抑瘤率变化比较平缓。③普通保湿恒温箱与CO2孵育后的检测结果十分接近（P＞0．05）④活细胞上所形成的蓝紫色放射状结晶（formazan)可用倒镜及光镜进行观测。⑤敏感药物与非敏感药物的显色结果区别明显,可用肉眼进行观测。结论：本法简便、快速、经济、准确、稳定、不需昂贵仪器设备,即可定量测定,也可半定量,于在中小医院推广使用。