血脂康对家兔血管成形术后内膜增殖及C-myc基因表达的影响

目的　探讨血脂康对家兔血管成形术后血管内膜增殖及C myc基因表达的影响。方法　 3 0只高胆固醇喂养 4周的日本雄性大白兔 ,用球囊导管剥脱腹主动脉内皮 4周后 ,对局部动脉粥样硬化狭窄部位行球囊成形术后随机分为对照组、高脂组和血脂康组。 4周后采集局部血管行病理形态、反转录PCR法C myc基因半定量及其C myc蛋白免疫组化分析。结果　病理形态学观察血脂康组血管内膜面积小于对照组 (P <0 .0 5 ) ,对照组血管内膜面积小于高脂组 (P <0 .0 5 ) ,血脂康组C myc基因水平及其蛋白阳性细胞百分比低于后两组 (P <0 .0 5 ) ,而后两组水平接近 (P >0 .0 5 )。结论　血脂康可抑制家兔血管成形术后内膜增殖及C myc基因的表达。     

通心络对家兔血管成形术后平滑肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的观察通心络对血管成形术后家兔平滑肌细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法60只家兔随机分为对照组、高脂组及通心络组(每组20只)。通过两次球囊损伤加高脂饮食制备家兔血管成形术模型,再进行4周的通心络治疗观察,以缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞变化,以免疫组化法检测Bcl-2及Bax蛋白表达的变化。结果高脂组家兔血管平滑肌细胞(VSMC)的凋亡较对照组减少,通心络组细胞凋亡明显多于高脂组。高脂组Bcl-2的阳性表达较对照组明显升高,主要分布于内膜及中膜附近;通心络治疗组Bcl-2表达下降,Bcl-2阳性细胞光密度与对照组及高脂组相比差异有统计学意义。通心络组Bax阳性表达显著高于高脂组,主要位于内膜附近。结论通心络具有促进VSMC凋亡,下调Bcl-2蛋白表达及上调Bax蛋白表达的作用。     

通心络对兔髂动脉球囊损伤后内膜增生的影响

探讨通心络对动脉球囊损伤后内膜增生的影响及其机制。 36只健康家兔随机分球囊损伤组 (n =12 )、球囊损伤 +通心络组 (n =12 )和假手术组 (n =12 ) ,分别于第 7天及 2 8天处死家兔。组织切片行Wergert弹力纤维染色和增殖细胞核抗原免疫组织化学染色 ,并行形态学观察及形态计量分析。结果发现 ,球囊损伤组与球囊损伤+通心络组及假手术组相比内膜面积、内膜面积与中膜面积之比显著增大 ,管腔面积显著减小 (P <0 .0 5 )。三组均有增殖细胞核抗原表达 ,但球囊损伤组较球囊损伤 +通心络组及假手术组增殖细胞核抗原阳性细胞数、阳性百分率、增殖指数显著增高 (P <0 .0 5 )。结果提示 ,通心络可抑制动脉球囊损伤后内膜增生 ,这一作用的机制可能与通心络抑制动脉壁细胞增殖细胞核抗原的表达有关。     

通心络对动脉粥样硬化家兔血管成形术后血管内皮功能的保护作用

1　材料与方法日本大耳白兔 6 0只 ,体重 2 .5± 0 .5kg,月龄 6～ 8个月 ,随机分为三组 :对照组喂普通饲料 ,高脂组和通心络组喂普通饲料加胆固醇 [1.5g (kg·d) ],4周后各组家兔经一侧股动脉行腹主动脉内皮剥脱 ,再继续喂养 4周。实验 8周时各组家兔经另一侧股动脉行腹主动脉造影 ,对狭窄超过 5 0 %的部位进行球囊扩张术。术后对照组继续喂普通饲料 ,高脂组停用胆固醇改喂普通饲料 ,通心络组停用胆固醇加用通心络[0 .5g (kg·d) ]。至 12周实验结束 ,共成功建立家兔血管成形术模型 4 5只。分别于实验前、实验 4周、8周和 12周从耳缘静脉采…     

脑得生胶囊对家兔血管成形术后内膜增殖及血管重构的影响

目的探讨脑得生胶囊对家兔血管成形术后内膜增殖的抑制作用和血管重构的影响。方法雄性大耳白兔30只，随机分成4组：对照组6只，拉伤组、高脂组、脑得生组各8只。高脂组采用高胆固醇喂养，拉伤组、高脂组、脑得生组均采用腹主动脉内皮剥脱制作血管狭窄模型，之后行血管球囊扩张成形术，术后4w处死动物，取血管成形术部位血管标本，进行HE染色及基质金属蛋白酶（MMP）2、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）1免疫组化染色。结果高脂组内膜增生最明显，内膜面积最大而管腔面积最小；脑得生组内膜面积较高脂组明显减小，管腔面积明显扩大，两组相比差异显著（P〈0．05）。免疫组化染色：脑得生组MMP2和TIMP1阳性细胞吸光度（％）明显低于高脂组（P〈0．05）。结论脑得生胶囊具有抑制家兔血管成形术后的内膜增殖和血管重构的作用。     

通心络对实验性家兔主动脉粥样斑块CAM-1表达影响的实验研究

目的 :观察通心络对动脉粥样斑块VCAM -1和ICAM -1表达的影响。方法 :构建实验性家兔主动脉粥样硬化模型 ,随机抽签分组 ,通心络组 8只 ,高脂饮食组 8只。另设普通饲料喂养兔 5只组成空白对照组。采用免疫组织化学方法 ,测定各组VCAM -1、ICAM -1信号强度。结果 :通心络可一定程度减少动脉粥样斑块VCAM -1和ICAM -1的表达 ,通心络组VCAM -1和ICAM -1均低于高脂饮食组 (P <0 .0 5 )。结论 :通心络可延缓粥样斑块形成的进程。     

脑得生胶囊对家兔血管成形术后MMP-2和TIMP1表达的影响

目的通过探讨兔腹主动脉成形术后血管再狭窄和MMP-2、TIMP1表达变化之间的关系，探讨脑得生胶囊预防再狭窄的可能机制。方法健康雄性大耳白兔30只，随机分成对照组、拉伤组、高脂组、脑得生组。采用高胆固醇喂养加腹主动脉内皮剥脱制作血管狭窄模型，之后行血管球囊扩张成形术。于术后4W处死动物，取血管成形术部位血管标本。进行光镜及免疫组化染色。结果高脂组内膜增生最明显，内膜面积最大而管腔面积最小；脑得生组内膜面积较高脂组明显减小，管腔面积明显扩大。免疫组化染色：对照组无MMP-2和TIMP1表达，拉伤组只有微量表达。高脂组MMP-2和TIMP1表达明显升高，较对照组和拉伤组有显著差异（P〈0．05），经脑得生治疗后，MMP-2和TIMP1表达有下降趋势，MMP-2和TIMP1的比值较高脂组明显增大（P〈0．05）。内膜的增生以及血管腔的狭窄程度与MMP-2和TIMP1的表达也有很好的相关性（r=0．54，P〈0．01）。结论脑得生胶囊可能是通过影响MMP-2和TIMP表达而抑制家兔血管成形术后的内膜增殖。     

维拉帕米对实验兔血管成形术后内膜增殖和血管重塑的影响

目的 :探讨维拉帕米对血管成形术后新生内膜增殖和血管重塑的影响及其机制。方法 :家兔 2 4只 ,随机分为假手术组、对照组和干预组。以球囊导管损伤家兔腹主动脉内膜 ,喂养 4周后 ,对后两组家兔腹主动脉狭窄部位行球囊成形术。其中对照组仅行血管成形术 ,干预组于术前 30min及术后每天给予维拉帕米肌注 [剂量 0 .5mg/ (kg·d) ]。分别于术前 ,术后 4 8h、1周及 4周采静脉血测定 3组家兔血清一氧化氮 (NO)含量。术后 4周处死动物 ,对成形术部位腹主动脉标本作病理形态学检查和免疫组化检查 ,并利用计算机图像分析系统分别测量血管管腔面积、新生内膜面积、内弹力板围绕面积、内膜 /中膜面积 ,计算增殖细胞核抗原 (PCNA)增殖指数(PI)。结果 :血管成形术后血清NO浓度降低 ,但术后 1周和 4周维拉帕米干预组血清NO浓度高于对照组同期水平 ,差异有非常显著性意义 (均 P <0 .0 1)。病理形态学检查示对照组和干预组管腔面积分别为 (6 .4 18±0 .6 5 8)和 (13.4 82± 1.2 0 5 )× 10 4μm2 ;内弹力板围绕面积分别为 (19.719± 1.0 87)和 (2 4 .32 6± 1.4 2 7)× 10 4μm2 。上述指标两组之间比较差异均有非常显著性意义 (均P <0 .0 1)。对照组和干预组新生内膜面积分别为 (13.176± 0 .6 34)和 (10 .195± 0 .5     

脑得生胶囊对家兔血管成形术后内皮功能和内膜增殖的影响

目的 探讨脑得生胶囊对家兔血管成形术后内皮功能和内膜增殖的影响.方法 雄性大耳白兔30只,随机分成4组:对照组(n=6),拉伤组(n=8),高脂组(n=8),脑得生组(n=8).采用高胆固醇喂养加腹主动脉内皮剥脱制作血管狭窄模型,之后行血管球囊扩张成形术.于术后4 w处死动物,取血管成形术部位血管标本,用免疫组化测定增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平.并分别于实验初、实验末兔耳缘静脉采血检测一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)浓度.结果 高脂组内膜增生最明显,内膜面积最大而管腔面积最小;脑得生组内膜面积较高脂组明显减小,管腔面积明显扩大.高脂组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和ET-1均明显升高,而血清NO明显下降;脑得生组血浆TC、LDL-C和ET-1明显降低,而血清NO水平明显升高.免疫组化染色:与高脂组比较,脑得生组PCNA的表达水平显著减少,有显著性差异(P＜0.05).结论 脑得生胶囊具有抑制家兔血管成形术后内膜增殖和保护血管内皮功能的作用.     

通心络超微粉对高脂饮食兔胸主动脉NF-κB、胞间黏附分子1及血管细胞黏附分子1表达的影响

目的探讨通心络超微粉对高脂饮食兔胸主动脉NF-κB、胞间黏附分子1（ICAM-1）及血管细胞黏附分子1（VCAM-1）表达的影响。方法健康雄性新西兰白兔32只,随机分为空白对照组、模型组、阿托伐他汀组、通心络组四组。空白对照组,饲以普通饲料;模型组,饲以高脂饲料;阿托伐他汀组,饲以高脂饲料同时阿托伐他汀（3mg·kg^-1·d^-1）灌胃;通心络组,饲以高脂饲料同时通心络超微粉（0．31g·kg^-1·d^-1）灌胃,连续给药,于6周末免疫组织化学染色法检测主动脉壁中NF-κB核转位情况、ICAM-1及VCAM-1蛋白表达情况,RT—PCR法检测ICAM-1 mRNA及VCAM-1 mRNA表达。结果与空白对照组相比,模型组家兔主动脉壁中NF—KB核转位明显增加。ICAM-1、VCAM-1基因及蛋白表达明显增多（P〈O．01）。与模型组相比,通心络组与阿托伐他汀组家兔主动脉壁中NF-κB核转位明显减少、ICAM-1、VCAM-1基因及蛋白表达明显减少（P〈0．01或P〈0．05）,通心络组显著少于阿托伐他汀组（P〈0．01）。结论通心络超微粉通过抑制NF-κB核转位进而降低ICAM-1、VCAM-1基因及蛋白表达,减轻动脉粥样硬化病理改变。     

丹红注射液对动脉粥样硬化家兔脂代谢及血管内皮功能的影响

目的观察丹红注射液对动脉粥样硬化(AS)家兔模型脂代谢及血管内皮功能的影响,探讨丹红注射液抗AS作用及可能机制。方法36只新西兰雄性白兔随机均分为正常对照组、高胆固醇组(HC组)、高胆固醇加氟伐他汀组(FC组)和高胆固醇加丹红注射液组(DC组);组织形态学分析AS斑块/内膜面积比值及斑块最厚处内膜厚度/中膜厚度比值;酶法检测血脂;酶法测定血清一氧化氮(NO)和血浆内皮素(ET)水平。结果DC组与HC组比较,血清TC、LDL-C明显降低(P<0.05);血管AS病变显著减轻(P<0.05),血清NO水平显著增高(P<0.05);血浆ET水平显著降低(P<0.05)。结论丹红注射液对实验性AS具有抑制作用,其作用机制可能为①降低血清TC和LDL-C水平,延缓AS斑块的形成;②调节血管内皮细胞生成和释放NO、ET,保护血管内皮细胞功能,进而产生抗AS作用。     

光学相干断层成像评价动脉粥样硬化的价值

目的探讨光学相干断层成像评价动脉粥样硬化的价值。方法清洁级雄性新西兰大耳白兔20只,电脑随机数字法随机分为模型组10只(内膜损伤加高脂饮食)和对照组10只。实验前,实验第6周及第12周空腹12h,采集兔股动脉血行血清总胆固醇(total cholesterol,TC),三酰甘油(triglyceride,TG),低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL),高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL),极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein cholesterol,VLDL)浓度检测;实验第1周末对模型组兔进行腹主动脉球囊拉伤;实验第12周末对兔行腹主动脉造影及光学相干断层成像检查。结果第6周及第12周模型组兔血清TC,TG,LDL,HDL,VLDL浓度均较对照组增加,差异有统计学意义(P0.05);光学相干断层成像在模型组发现内膜增生,巨噬细胞浸润,脂质斑块形成,而动脉造影未观察到两组存在差别。结论光学相干断层成像诊断动脉粥样硬化的价值高于动脉造影。     

蒲黄对动脉粥样硬化血管内皮损伤影响的实验研究

目的观察蒲黄对兔试验性动脉粥样硬化(AS)脂代谢及血管内皮损伤的影响.探讨蒲黄抗AS的可能作用机制.方法通过建立兔试验性AS模型,观察蒲黄对AS兔模型的血脂和循环内皮细胞(CEC)变化的影响.结果蒲黄对血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、血清总胆固醇/高密度脂蛋白比值有显著降低作用,具有抗内皮细胞损伤作用.结论蒲黄是通过降血脂、保护血管内皮而实现抗AS作用的.     

参七脉心通胶囊对颈动脉硬化患者血清NO及ET的影响

目的观察参七脉心通胶囊对颈动脉硬化并高脂血症患者的血脂、血清一氧化氮（NO）、血浆内皮素（ET）水平的影响,进一步探讨参七脉心通胶囊抗动脉粥样硬化的机制。方法将70例高脂血症并颈动脉硬化患者随机分为参七脉心通胶囊中药组（中药组）及阿托伐他汀西药组（西药组）,每组35例,分别给予参七脉心通胶囊及阿托伐他汀口服治疗12周。于清晨空腹抽取服药前、服药后及停药2周后的静脉血,检测血总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、NO、ET水平。结果治疗12周后两组患者TC、TG、LDL及ET明显降低,血清NO及HDL水平明显升高,与治疗前相比显差异有统计学意义（P〈0.01）,其中西药组优于治疗组（P〈0.05）;停药2周后西药组所有患者TC、TG和LDL水平较治疗后升高,NO水平明显降低,与服药前无明显差异（P＞0.05）;而ET水平则明显回升,甚至高于服药前水平（P〈0.05）。在中药组却未出现这种趋势。结论参七脉心通胶囊对高脂血症并颈动脉硬化患者的血管内皮功能有明显保护作用,从而防治动脉硬化的进一步发展。     

兔颈动脉外膜损伤术后氧化应激中p38 MAPK的表达变化

目的: 探讨p38 MAPK在兔颈动脉外膜损伤致内膜病变氧化应激中的作用。方法: 采用高脂饮食喂养及胶原酶消化＋机械分离的方法,建立兔颈动脉外膜损伤致内膜病变的模型。测定术后不同时间点,对照组和阿托伐他汀组家兔血脂指标（TC,TG,LDL-C和HDL-C）、新生内膜面积（NIA）、活性氧物质（ROS）的产生情况,观察磷酸化p38 MAPK的表达及定位。结果: 从颈动脉外膜损伤术后1 d始,ROS的产生和磷酸化p38 MAPK的表达即增加并持续至少28 d。阿托伐他汀干预后,与对照组比较,各时间点ROS的产生及磷酸化p38的表达均下调（P<0.05）,TC及LDL-C的水平下降（P<0.05）,新生内膜形成减少（P<0.05）。结论: 氧化应激水平的升高和p38 MAPK的持续激活,是血管外膜损伤致新生内膜形成的可能机制之一。     

丙丁酚对兔经皮腔内血管成形术后内膜增生和细胞周期蛋白表达的抑制作用

目的　研究丙丁酚对兔经皮腔内血管成形术 (PTA)后内膜增生及管壁细胞周期蛋白表达的影响。方法　新西兰白兔随机分为假手术对照组 ,PTA术后 2周组及 PTA术加丙丁酚防治 3周组和 5周组。治疗组在 PTA术前1周给药 ,术后继续给药 2周和 4周 ,分别为丙丁酚防治 3周组和 5周组。取各组实验动脉段石蜡切片 ,采用计算机图象分析系统分别测出中膜面积 (MA)、新生内膜面积 (NEA) ,并计算新生内膜面积与中膜面积的比率 (NEA /MA)。用免疫组化测周期素 D1 (cyclin D1 )、周期素依赖激酶 4(cyclin- dependent kinase 4,cdk4)及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达水平。结果　 PTA术后 2周组 ,内膜增生显著 ,cdk4、cyclin D1 和PCNA均在内膜层表达 ,而中膜表达较少或几乎检测不到。与 PTA术后 2周组相比 ,丙丁酚防治 3周组新生内膜减少达 71.3 % (P<0 .0 1) ,cdk4、cyclin D1 和 PCNA阳性表达指数分别低 69.9%、73 .7%和 79.6% (P均 <0 .0 1)。结论　丙丁酚防治 3周对兔血管损伤后内膜增生抑制作用显著 ,同时伴有 cdk4、cyclin D1 和 PCNA阳性表达下降。提示丙丁酚对新生内膜形成的抑制作用可能与细胞周期蛋白表达下降有关     

Inhibition of non-Ras protein farnesylation reduces in-stent restenosis

Ras has a key role in relation to cell proliferation, survival and migration and requires farnesylation for full activity. The effects of a Ras farnesyl transferase inhibitor, FPT III on human atherosclerotic vascular smooth muscle (VSM) cells proliferation and p42/p44 mitogen-activated protein kinase (p42/p44 MAPK) activity was measured. In addition the ability of FPT III to modify the development of neointimal growth was tested in cultured human arteries and in a rabbit model of in-stent restenosis. In human VSM cells FPT III (25 microM) inhibited FCS-stimulated cell proliferation through a ras-dependent mechanism (after 18 h exposure) and also a novel ras-independent mechanism (following 15 min exposure). FPT III incubation (18 h) inhibited platelet-derived growth factor (PDGF)-stimulated p42/p44 MAPK activation and p21 Ras membrane localization, whereas 15 min incubation had no effect on the activation of p42/p44 MAPK in response to PDGF (added at 18 h) or on membrane p21 Ras localization (measured at 18 h). In cultured human atherosclerotic arteries, the presence of 25 microM FPT III significantly reduced neointimal growth. In vivo, 15 min local infusion of 25 microM FPT III significantly reduced in-stent restenosis 28 days later without affecting vascular function in normal rabbit artery. This study demonstrates that brief administration of a farnesyl transferase inhibitor reduced in-stent restenosis in a rabbit model without deleterious effects on vascular function or endothelial regrowth. Acute application of FPT III was found to act through a novel mechanism to inhibit smooth muscle cell proliferation via a non-ras pathway, which may contribute to the prevention of in-stent restenosis.     

Administration of exogenous endothelin-1 following vascular balloon injury: early and late effects on intimal hyperplasia.

Administration of exogenous endothelin-1 (ET-1) has been shown to stimulate neointimal hyperplasia following arterial balloon angioplasty (BA). However, the specific effects of ET-1 on the cellular and extracellular matrix response of the vessel wall after balloon injury and the persistence of these ET-1 effects have not been studied. The objectives of this study were to determine the acute (1 week) and long term (10 weeks) effects of administering exogenous ET-1 after arterial BA on neointimal hyperplasia, collagen synthesis and content, cellular proliferation, and ET(A) and ET(B) receptor expression. Thirty-one rabbits were randomized to receive subcutaneous ET-1 (500 pmol/kg/day for 1 week) or placebo time-release pellets and sacrificed at either 1 or 10 weeks after BA. At 1 week, there was a significant two-fold increase in intimal cross-sectional area (CSA) in ET-1 treated animals compared with placebo. ET-1 treated animals showed significant increases in collagen synthesis (ten-fold) and collagen content (three-fold) compared to placebo treated animals. ET-1 treated animals also had a significant increase (two-fold) in proliferation rates. In addition, ET(A) and ET(B) receptor expression were significantly upregulated in ET-1 treated animals. By 10 weeks these stimulatory effects on intimal CSA and collagen content were no longer evident with a 'catch up' phenomenon observed in the placebo treated animals. Similarly, ET(A) and ET(B) mRNA levels had declined significantly in both groups. Therefore, exogenous ET-1 acutely stimulates extracellular and cellular processes including increased expression of ET(A) and ET(B) receptors contributing to intimal hyperplasia. However, these effects are transient and not maintained long term after withdrawal of exogenous ET-1 stimulation.     

辛伐他汀调脂干预治疗急性冠脉综合征病人血浆CRP及NO水平的影响

目的探讨辛伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS)病人血浆C-反应蛋白(CRP)及血脂干预的作用。方法符合ACS诊断标准的病人73例,随机分成辛伐他汀组(治疗组)和常规组(对照组),分别在治疗前和治疗28d后,清晨空腹抽静脉血5mL,应用速率散射免疫比浊法测定血浆CRP,同时测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、一氧化氮(NO)等水平。结果治疗组CRP,LDL,TC,TG较对照组明显下降(P<0.05或P<0.01),而NO水平明显升高(P<0.01)。结论辛伐他汀调脂干预治疗,能够降低ACS应激反应,减轻冠状动脉粥样硬化的炎症反应和脂质过氧化损伤,改善冠状动脉内皮细胞功能。