罗红霉素在犬体内的代谢转化罗红霉素在犬体内的代谢转化

目的考察罗红霉素在犬体内的代谢转化及po和iv给药途径对药物代谢的影响。方法采用液相色谱-质谱(LC-MSⁿ)联用技术,检测在iv或po给予单剂量罗红霉素后犬胆汁中的罗红霉素及其代谢物。代谢物经LC/MSⁿ方法分离和分析,并通过与对照品比较质谱和色谱行为确定其结构。结果共检测到13种罗红霉素代谢物,包括N-去甲基和N, N-双去甲基衍生物、肟醚侧链O-去烷醚基衍生物、脱红霉糖衍生物、罗红霉素及其代谢物的Z式几何异构体衍生物。结论罗红霉素在犬体内主要经历4种代谢途径;罗红霉素及其代谢物的几何异构与脱红霉糖代谢在口服和注射两种给药途径间存在显著的差异。     

罗红霉素在苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体中的代谢

目的:研究罗红霉素在大鼠肝微粒体中的代谢,并考察罗红霉素及其代谢物对细胞色素P-450的影响.方法:采用超离心法制备了苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体酶.罗红霉素的体外代谢采用微粒体孵化方法,代谢物经LC-MS方法分离和分析,并通过进一步与合成对照品比较其质谱和色谱行为确定其结构.结果:在微粒体孵化液中发现了N-去甲基,N-双去甲基及O-去烷基三种代谢物.罗红霉素及其代谢物与CYP450 Fe~(2 )形成复合物的能力较弱.结论:罗红霉素在苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体中主要经历N-去甲基化和肟醚侧链O-去烷基化途径,两种转化途径均为NADPH依赖性.罗红霉素及其代谢物对CYP450的抑制作用较弱,     

高效液相色谱法测定罗红霉素胶囊中罗红霉素的质量

目的:建立罗红霉素胶囊中罗红霉素质量的高效液相色谱法测定方法。方法:采用ODSC18柱(250mm×6mm,5μm),以0.1mol/L磷酸二氢铵溶液(三乙胺调节pH6.5)-乙腈(65∶35)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长210nm,进样量20μL。结果:罗红霉素在质量浓度10～80μg/mL的范围内与峰面积响应值呈良好线性关系(r=0.9997,n=5),平均回收率为99.84%,RSD=0.65%(n=6)。结论:该法操作简便,数据准确、可靠,适用于罗红霉素胶囊中罗红霉素质量的控制。     

HPLC法测定人血浆中罗红霉素的含量

目的:测定人血浆中罗红霉素的含量。方法:以乙醚萃取法处理血浆,采用高效液相色谱法对血浆中罗红霉素的含量进 行测定。结果:在所采用的色谱条件和血浆处理方法下,罗红霉素在0.125-16μg/ml范围内有很好的线性关系,结论:该方法灵敏 度高,精密度和准确度好,适用于罗红霉素的临床监控、 药动学与生物利用度研究。     

HPLC法测定人血清罗红霉素药物浓度

目的建立血清中罗红霉素的高效液相色谱检测法。方法经过二氯甲烷为溶剂的液相提取,采用高效液相色谱法和紫外检测。结果血清中罗红霉素能很好分离,无血浆内源物干扰,最低检测浓度为0.25μg.mL-1,罗红霉素在0.25~24μg.mL-1范围之间线性良好(r=0.999,P<0.01),提取回收率在80%以上,相对回收率在90%附近,日间、日内变异系数均小于10%(n=5)。结论该实验建立的血清中罗红霉素检测法,符合生物样品分析要求。     

RP-HPLC法测定人血浆中罗红霉素血药浓度

罗红霉素(roxithromycin,RM),化学名为9-[O-(2-甲氧乙氧基)甲基]肟红霉素,是新的半合成大环内酯类抗生素,具有抗菌谱广、活性高、不良反应小、稳定性高、生物利用度好等特点,适用于治疗因细菌引起的全身各处的感染,对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、支原体、衣原体、军团菌以及其     

高效液相色谱法测定罗红霉素片与罗红霉素分散片溶出度

目的建立罗红霉素片与罗红霉素分散片的溶出度测定方法。方法采用转篮法，以醋酸盐缓冲液(pH5.5)为溶出介质，转速为100 r&#8226;min 1，经45 min取样，取样后采用高效液相色谱法测定。结果罗红霉素在0.02～0.20 mg&#8226;mL 1范围内呈较好的线性关系（r=0.999 9），罗红霉素片平均回收率99.6%（RSD=0.8%）;罗红霉素分散片平均回收率99.4%（RSD=0.9%）。17批片剂和13批分散片在45 min时平均溶出量均＞80%,且均一性较好。结论该方法快速、简便，结果准确可靠，重复性好。     

反相高效液相色谱法检测人血浆中罗红霉素浓度

目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中罗红霉素。方法用乙醚萃取,再用正己烷去除杂质后进HPLC分析,色谱条件为D iamonsil C18柱(5μm,250mm×4.6mm)及D iamonsil C18保护柱;柱温为35℃;流动相为乙腈-甲醇-20mM磷酸二氢钠(0.2%三乙胺,pH 5.5)(37∶18∶45);流速1.0mL.m in-1;紫外检测波长210nm,内标为克拉霉素。结果线性范围0.5~25μg.mL-1,最低检测浓度0.2μg.mL-1,血浆中回收率在99.45~105.0之间,日内、日间RSD在2.33~6.19。结论本法简便、快速,定量准确,适合于人血浆中罗红霉素的测定。     

双嘧达莫在大鼠体内的药物代谢动力学

双嘧达莫（dipyridamole，DIP）为扩张冠状动脉和抑制血小板聚集的药物，临床主要用于防治血栓栓塞性疾病。后来相继发现DIP具有抗病毒、抗氧化和抗肿瘤作用，能够逆转肿瘤细胞的多药耐药性。随着DIP新的药理作用和临床用途的不断被发现，对DIP新制剂的研制也日益受到重视，但未见DIP药动学研究报道。本文对DIP灌胃给药在大鼠体内的药物代谢动力学进行了研究。     

液-质联用测定人血浆中罗红霉素浓度

目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中罗红霉素浓度。方法:以克拉霉素为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,经HPLC-MS/MS分离分析。采用Waters ODS C18柱(2.1mm×50mm,3.5μm),以甲醇-5mmol.L-1醋酸铵(含0.03%甲酸)(55∶45)为流动相;流速:0.2mL.min-1,采用电喷雾离子源(ESI),以多离子反应监测方式(MRM)进行正离子监测,罗红霉素和内标克拉霉素的定量分析离子对分别为m/z837.5→679.4和m/z748.5→590.3。结果:罗红霉素血浆浓度测定方法线性范围为0.02025~13.500mg.L-1,r=0.999 0。定量下限为0.02025mg.L-1,方法回收率在85%~115%之间。日内和日间RSD均小于15%。结论:本试验所建立的方法灵敏、准确、可靠,适于罗红霉素的人体内药动学研究。     

HPLC法同时测定复方罗红霉素片中盐酸氨溴索与罗红霉素的含量

目的：建立同时测定复方罗红霉素片中盐酸氨溴索和罗红霉素的含量及有关物质的HPLC法。方法：采用Apollo C18柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）;以0.045 mol&#8226;L-1磷酸二氢铵溶液-乙腈（2∶1）(用三乙胺调pH值至7.35)为流动相A,乙腈为流动相B进行梯度洗脱;检测波长为210 nm;流速为1.0 mL&#8226;min-1;柱温为40 ℃。结果：盐酸氨溴索和罗红霉素的线性范围分别为为1～6 μg&#8226;mL-1（r=0.999 9,n=5）和5.1～30.6 μg&#8226;mL-1（r=0.999 8,n=5）回收率分别为100.1%和99.8%（n=9）。结论：本方法快速、简便、分离效果好,可用于复方罗红霉素片的质量控制。     

RP-HPLC法测定罗红霉素片中罗红霉素的含量

目的建立罗红霉素片含量测定的高效液相色谱法,并与微生物检定法、紫外分光光度法的测定结果进行比较。方法采用Agilent-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）;0.067 mol·L^-1磷酸二氢铵（三乙胺调节pH6.5）-乙腈（3∶2）,加入1%的三乙胺,用磷酸调节pH7.2为流动相;流速1.0 ml·min^-1;检测波长211 nm;柱温30℃。结果罗红霉素在2.14～42.80 mg·L^-1的浓度范围内有良好的线性关系（r=0.999 9）,平均回收率为97.8%,RSD为0.78%（n=5）。结论三种含量测定方法的结果相近,均可用于罗红霉素片的含量测定。     

液相色谱-串联质谱法在药物代谢研究中应用最新进展

液相色谱-质谱联用技术因其具有高分离能力、高灵敏度、应用范围广和较强的专属性等特点,已成为一种重要的现代分离分析技术。串联质谱法比单极质谱具有更高的灵敏度和选择性,可以得到更多的结构信息。本文首先介绍了液相色谱-串联质谱法中串联质谱基本原理、常见质谱质量分析器及其特点、串联质谱的连接方式和数据采集方法等。然后将其在药物代谢研究中的主要应用作简要介绍,主要包括利用串联质谱测定药物的代谢动力学参数,利用几种串联质谱应用方式对药物代谢物的结构进行鉴定,概括了每种方式的优劣,总结了串联质谱在药物代谢物结构鉴定中的应用策略,并对其在药物代谢未来的应用进行了展望。     

罗红霉素肠溶胶囊人体生物等效性研究

目的:研究罗红霉素肠溶胶囊与片剂在健康人体的生物等效性。方法:20例健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量口服罗红霉素肠溶胶囊剂和片剂各150 mg,LC-MS法测定其血清中罗红霉素浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2．0统计软件处理,计算主要药动学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价。结果:罗红霉素肠溶胶囊与片剂的主要药动学参数分别为:t_(1/2)(5．724±4．780)和(10．541±5．365)h,C_(max)(3．072±0．821)和(3．376±0．605)μg·mL~(-1), T_(max)(3．861±1．234)和(3．250±1．004)h,AUC_(0-48h)(48．330±16．649)和(45．983±16．496)μg·h·mL~(-1)。肠溶胶囊与片剂比较相对生物利用度为(115．1±46．9)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

Tissue distribution of bitespiramycin and spiramycin in rats

AIM: To investigate the tissue distribution of bitespiramycin (BSPM) and spiramycin (SPM) in rats. METHODS: Liquid chromatographic-mass spectrometric assay was applied for the determination of three major components (isovalerylspiramycins, ISV-SPMs) of BSPM and their major active metabolites (SPMs) in rat tissues and plasma after an oral dose of bitespiramycin, as well as SPMs. RESULTS: High levels of drug concentrations were observed in most tissues, especially in the liver, stomach, intestine, spleen, lung, womb, and pancreas. BSPM persisted long time in many rat tissues such that the drug concentration in spleen was 69.4 nmol/g at 60 h post-dose and it was still above the minimum inhibitory concentration of many susceptible pathogens. At 2.5 h post-dose, the total concentrations of ISV-SPMs and SPMs achieved in tissues were from 6 to 215 times higher than the corresponding concentrations in plasma. At 2.5 h post-dose, the mean Ct/CP of BSPM appeared to be 2- or 3-fold those of SPM in most tissues. The     

微生物法测定犬血浆中罗红霉素

目的　采用微生物法测定犬血浆中罗红霉素浓度。方法　以藤黄微球菌为检定菌 ,游标卡尺测量抑菌环直径 ,检测抑菌圈直径与血浆中罗红霉素浓度对数的线性关系。结果　在 0 1 6～ 1 0mg·L-1 浓度范围线性良好 ,最小检测浓度为 0 1 6mg·L-1 ,其日内及日间相对标准差分别小于 6 6 3%和 1 2 5 8% ,相对回收率大于 89 1 9%。结论　方法简便、快速、准确 ,为动物及临床药物动力学研究提供了检测方法     

罗红霉素电子药膜含量测定方法的研究

目的 :建立测定罗红霉素电子药膜中主药含量的方法。方法 :采用高效液相色谱法 ,色谱柱为YWG C18柱 ,流动相为乙腈—甲醇— 0 .5 %乙酸铵 (10 0 80 6 0 ) ,检测波长为 2 35nm。结果 :精密度及稳定性均良好 ,在 0 .3～ 1.7mg·ml- 1范围内 ,峰面积与浓度 (mg·ml- 1)呈良好的线性关系 ,r =0 .9998,平均回收率为 99.2 3% ,RSD为 0 .84 %。n =5。结论 :本方法简便、专属、重现性好 ,可用于罗红霉素电子药膜剂的含量测定。