托吡酯对大鼠杏仁核点燃的抑制作用

目的　在大鼠杏仁核点燃模型研究抗癫痫新药托吡酯的抗癫痫作用及其作用机制。方法　建立大鼠杏仁核电刺激点燃模型 ,并通过联合用药探讨托吡酯对点燃的作用及其可能机制 ;测定托吡酯对小鼠氨基脲惊厥的影响。结果　托吡酯 (5 0～ 2 0 0mg·kg-1,ig)可剂量依赖性抑制杏仁核点燃 (P <0 0 5 )。在对点燃均无明显影响的低剂量下 ,托吡酯与丙戊酸钠或尼卡地平合用可缩短后放电时程 (P <0 0 5 )。托吡酯 2 0 0mg·kg-1,ig ,降低小鼠氨基脲诱发的惊厥发生率和死亡率 (P <0 0 1)。结论　托吡酯能抑制杏仁核点燃 ,与丙戊酸钠、尼卡地平有协同效应 ,其机制可能与GABA能神经功能增强以及Ca2 + 拮抗有关。     

纳洛酮等药物在大鼠杏仁核点燃模型中的作用

目的:观察纳洛酮等药物在点燃模型中的作用,探讨成瘾性药物的戒断症状与点燃模型的内在联系。方法:观察纳洛酮、可乐定、东莨菪碱、MK-801和尼卡地平对杏仁核点燃大鼠的影响,并测定点燃大鼠伏隔核(NAc)脑区的DA及其代谢产物的含量。结果:纳洛酮可易化杏仁核点燃,可乐定、东莨菪碱、MK-801和尼卡地平则可抑制杏仁核点燃发作(P<0·05)。点燃大鼠NAc区DA及其代谢产物升高(P<0·05)。结论:杏仁核点燃模型对纳洛酮等药物的反应及NAc脑区DA及其代谢产物的变化都与戒断反应的表现一致。     

MK-801与抗癫痫药合用对大鼠杏仁核点燃的影响

目的在大鼠杏仁核点燃模型研究MK-801(地佐西平)及其联合用药的抗癫痫作用。方法建立大鼠杏仁核慢性电刺激点燃模型,测定不同剂量的MK-801对点燃模型各项指标的影响,探讨MK-801与其他抗癫痫药的协同作用,用氨基脲诱发的小鼠惊厥模型测定MK-801抗惊厥作用。 结果MK-801(0.1～0.25 mg·kg^-1)可剂量依赖性抑制杏仁核点燃,缩短后放电时程,降低Racine's分级;在对点燃均无明显影响的剂量下,MK-801(0.05 mg·kg^-1)与抗癫痫药(苯巴比妥、丙戊酸及尼卡地平)合用可缩短后放电时程或降低Racine's分级。MK-801(0.1～0.25 mg·kg^-1)显著降低小鼠氨基脲诱发的发作潜伏期、惊厥发生率和死亡率。结论MK-801具有抑制大鼠杏仁核点燃的作用,增强苯巴比妥、丙戊酸及尼卡地平的抗癫痫活性,为临床的合并用药提供实验依据。     

不同钙拮抗药对大鼠杏仁核电刺激点燃模型的作用比较

目的 比较不同类型钙拮抗药对大鼠杏仁核电刺激点燃癫模型的作用及其机制。方法 采用恒定电流刺激大鼠右侧杏仁核制备大鼠杏仁核电刺激点燃慢性癫模型，观察不同类型的钙拮抗药对大鼠杏仁核电刺激点燃动物模型的后放电时程（ADD）和Racine’s分级的影响，并进行给药前后的自身对照。结果 不同类型钙拮抗药对大鼠杏仁核电刺激点燃癫发作的作用不同。尼莫地平40～80 mg·kg^-1 灌胃可抑制大鼠杏仁核电刺激点燃癫发作，降低Racine’s 分级（均P＜0.01）；地尔硫200 mg·kg^-1灌胃可抑制ADD（P＜0.05）,但对Racine’s 分级无影响（P＞0.05）;乙琥胺100～250 mg·kg^-1 灌胃对大鼠杏仁核电刺激点燃癫发作及Racine’s 分级均无抑制作用（均P＞0.05）；苯妥英钠20 mg·kg^-1 皮下注射可抑制大鼠杏仁核电刺激点燃发作，降低Racine’s分级（均P＜0.01）;丙戊酸钠500 mg·kg^-1 灌胃可抑制大鼠杏仁核电刺激点燃发作，降低Racine’s 分级（均P＜0.05）;桂利嗪20～60 mg·kg^-1灌胃可抑制大鼠杏仁核电刺激点燃癫发作，降低Racine’s 分级（均P＜0.01）。 结论 L型和T型钙通道可能参与癫发病机制，L型钙拮抗药尼莫地平具有抗癫点燃作用；较大剂量地尔硫可抑制ADD，其机制可能与阻滞L型电压依赖性钙通道（VDCC）有关; T型钙拮抗药乙琥胺对杏仁核癫点燃无抑制作用，杏仁核癫点燃发作或癫大发作与丘脑神经元低阈值T型钙通道无关；苯妥英钠、丙戊酸钠可抑制杏仁核点燃癫发作;苯妥英钠作用的T型钙通道不同于乙琥胺，该两药也可能通过其他机制抗癫;丙戊酸钠可能兼有乙琥胺和苯妥英钠对钙通道的抑制作用;桂利嗪的抗癫作用可能与阻滞多种类型的电压依赖性钙通道有关。     

东莨菪碱等对大鼠杏仁核点燃模型的影响

目的 :观察经常用于戒毒的药物东莨菪碱、可乐定和纳洛酮在杏仁核点燃模型中的作用 ,为戒毒药的开发研究寻找一种较好的药物筛选动物模型。方法 :制备大鼠杏仁核点燃模型 ,观察东莨菪碱对点燃发展及发作的影响 ,观察可乐定、纳洛酮对杏仁核点燃大鼠的影响。结果 :东莨菪碱 1 0 - 2 0mg·kg- 1 (ip)可抑制大鼠杏仁核点燃发展过程 (P <0 0 5 ) ;1 5 - 2 5mg·kg- 1 (ip)可抑制杏仁核点燃大鼠的发作 (P <0 0 5 )。可乐定 0 0 5 - 0 1mg·kg- 1 (ip)能降低点燃大鼠Racine’s分级 (P <0 0 5 )。纳洛酮对点燃模型无明显作用。结论 :东莨菪碱等经常用于戒毒的药物对点燃模型具有抑制作用 ,提示点燃模型对戒毒新药筛选可能有指导意义。     

MK-801与抗癫痫药合用对大鼠杏仁核点燃的影响(英文)

目的　在大鼠杏仁核点燃模型研究MK 80 1(地佐西平 )及其联合用药的抗癫痫作用。方法　建立大鼠杏仁核慢性电刺激点燃模型 ,测定不同剂量的MK 80 1对点燃模型各项指标的影响 ,探讨MK 80 1与其他抗癫痫药的协同作用 ,用氨基脲诱发的小鼠惊厥模型测定MK 80 1抗惊厥作用。结果　MK 80 1(0 1～ 0 2 5mg·kg- 1)可剂量依赖性抑制杏仁核点燃 ,缩短后放电时程 ,降低Racine’s分级 ;在对点燃均无明显影响的剂量下 ,MK 80 1(0 0 5mg·kg- 1)与抗癫痫药 (苯巴比妥、丙戊酸及尼卡地平 )合用可缩短后放电时程或降低Racine’s分级。MK 80 1(0 1～ 0 2 5mg·kg- 1)显著降低小鼠氨基脲诱发的发作潜伏期、惊厥发生率和死亡率。结论　MK 80 1具有抑制大鼠杏仁核点燃的作用 ,增强苯巴比妥、丙戊酸及尼卡地平的抗癫痫活性 ,为临床的合并用药提供实验依据     

咪苯嗪酮对花生四烯酸诱导的大鼠脑血栓形成的影响

花生四烯酸(AA)0.25～1 mg·kg~(-1)经颈内动脉注射能诱发大鼠同侧大脑半球脑内血栓形成,明显增加伊文思蓝通过血脑屏障渗入脑实质的量,峰值为205±s 50 mg·kg~1脑组织,相应对照组为10±s 5mg·kg~1,咪苯嗪酮0.25～0.5mg·kg~1 iv能对抗AA引起的大鼠脑血栓形成,显著降低脑实质内伊文思蓝的含量,作用呈剂量依赖性,且强于哒唑氧苯     

五味子宁神口服液对大鼠脑组织中GABA和Glu含量的影响

目的:测定五味子宁神口服液(WOL)对大鼠脑组织中神经递质γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)含量的影响,初步探讨WOL的镇静催眠作用机制。方法:采用全自动氨基酸分析仪测定GABA和Glu的含量变化。结果:WOL提高大鼠脑组织中GABA含量以及GABA/Glu的比值。结论:提高脑内GABA含量以及GABA/Glu比值可能是WOL镇静催眠作用的途径之一。     

脑内灌流6-羟基多巴胺对大鼠纹状体细胞外液氨基酸类神经递质的影响及美多芭的作用

目的探讨脑内灌流6-羟基多巴胺(6-OHDA)对大鼠纹状体细胞外液氨基酸类神经递质的影响以及美多芭的作用。方法SD大鼠,随机分为对照组、模型组及美多芭高、低剂量组。采用微透析技术脑内灌流6-OHDA造模,邻苯二甲醛柱前衍生,高效液相-荧光检测技术,动态监测清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液氨基酸神经递质水平。结果6-OHDA脑内灌流40 min后,模型组大鼠纹状体细胞外液谷氨酸(Glu)浓度有4个时间点、γ-氨基丁酸(GABA)浓度有1个时间点、牛磺酸(Tau)浓度有8个时间点较对照组升高(P<0.05或P<0.01)。美多芭高、低剂量组与模型组比较分别有5个和4个时间点Glu浓度降低、有7个和2个时间点GABA水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论6-OHDA脑内灌流引起大鼠纹状体细胞外液氨基酸类神经递质变化,美多芭可以剂量依赖性地抑制其引起的Glu升高,并进一步增加GABA的浓度。     

枝管藻多糖对实验性高脂血大鼠血脂和过氧化水平的影响

目的:观察枝管藻多糖对实验性高脂血大鼠血脂和过氧化水平的影响。方法:以Wistar大鼠为研究对象,用高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,分别ig枝管藻多糖和烟酸肌醇酯(枝管藻多糖的剂量为150mg·kg~(-1)·d~(-1),300mg·kg~(-1)·d~(-1),烟酸肌醇酯的剂量为 100mg·kg~(-1)·d~(-1)),连续40d。于实验的第 30天和第40天,各采血一次,分别测定血清 TC,TG,LDL-C,HDL-C,MDA,ROS含量和 SOD活性。结果:枝管藻多糖能显著抑制们喂高脂饲料大鼠的 TG(P<0.05)水平的升高,显著降低高脂血症大鼠的血清 TC(P<0.05)和TG(P<0.05)含量,但对血清LDL-C和HDL-C含量的变化几乎无影响;明显降低高脂血大鼠血清ROS,MDA含量,提高血清 SOD活性(P<0.01或 P<0.05)。结论:枝管藻多糖能够显著改善高脂血大鼠体内过氧化状态,但其抗高脂血效果低于烟酸肌醇酯。     

琥珀酸对大鼠化学性点燃和杏仁核电刺激性点燃的抑制作用

目的:研究琥珀酸对大鼠戊四哇化学性点燃(kindling)发作及杏仁核电刺激点燃发作的影响及作用机制.方法:建立大鼠戊四唑化学性点燃模型和杏仁核电刺激点燃癫痫模型,测定琥珀酸对点燃发作的脑电活动及行为变化指标的影响.测定琥珀酸对GABA_A受体拮抗剂印防己毒素诱发小鼠惊厥的影响.结果:琥珀酸(100-400 mg/kg,iP)对两种点燃模型有显著抑制作用,降低发作强度和全身性发作百分率(P<0.05,P<0.01),可升高杏仁核电刺激点燃大鼠的局灶性后放电阈值(P<0.05,P<0.01),以上反应呈剂量效应关系。琥珀酸可延长印防己毒素诱发小鼠惊厥的潜伏期(P<0.05,P<0.01).结论:琥珀酸对大鼠戊四唑化学性点燃和脑杏仁核电刺激点燃发作有抑制作用,其机制可能与增强GABA_A受体功能有关.     

β肾上腺素受体拮抗剂对点燃的调控机理

目的　研究中枢β肾上腺素受体(β-AR)及其亚型在大鼠点燃模型的调控机理。方法　建立大鼠杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃模型,观察β-AR亚型激动剂和拮抗剂对点燃和小鼠最大电休克的影响。结果　β-AR拮抗剂普萘洛尔明显延缓杏仁核点燃进程;普萘洛尔和β₁-AR拮抗剂美托洛尔均能显著抑制杏仁核点燃和化学性点燃;β₁-AR激动剂多巴酚丁胺完全逆转普萘洛尔对点燃的抑制作用,β₂-AR激动剂特布他林对普萘洛尔抑制作用无明显影响。结论　中枢β₁-AR参与杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃的抑制作用。     

Cerebral free amino acids in the amygdaloid kindling model of epilepsy

A permanent reduction in seizure threshold due to repeated subconvulsive electrical stimulation of the amygdala characterizes the kindling model of epilepsy. Since kindling may involve neurochemical alterations, cerebral amino acids were studied in this induced seizure state. Minimal changes were found in the levels of amino acids in the cerebellum, frontal cortex and brain stem of amygdaloid kindled rats when measured one week after the last seizure. The uptake of taurine into synaptosomes prepared from the cerebellum of kindled rats was significantly elevated, suggesting that alterations in synaptic action of this inhibitory neurotransmitter may play a role in the development of kindling.     

Changes in immunoreactive somatostatin in brain following lidocaine-induced kindling in rat

The kindling phenomenon has become a useful model for studying epileptogenesis. The present authors have previously reported increased levels of immunoreactive somatostatin (IR-SRIF) in various regions of the brain of electrically-amygdaloid kindled (EAK) rats. In this study, an examination was made of immunoreactive somatostatin in pharmacologically-kindled (PK) rats. Sixteen male Sprague-Dawley rats were injected intraperitoneally (i.p.) with a subthreshold dose of lidocaine (60 mg/kg), once daily. Once the kindling phenomenon was established, kindled rats (7), non-kindled rats (9) and controls (6) were sacrificed by microwave irradiation. Another group of 5 rats was injected with a single suprathreshold dose of lidocaine (110 mg/kg) and killed 10 min after the resultant seizure. Various brain areas were removed and assayed for immunoreactive somatostatin in kindled rats. Immunoreactive somatostatin was significantly greater than in controls in the amygdala (56%; P less than 0.02), entorhinal + piriform cortex (50%; P less than 0.05) and hypothalamus (29%; P less than 0.02). In non-kindled rats, immunoreactive somatostatin increased only in the amygdala (58%; P less than 0.02). No difference was found in the immunoreactive somatostatin content of rats injected with an suprathreshold dose of lidocaine compared to controls. The alteration of immunoreactive somatostatin, in both lidocaine-kindled and electrically-amygdaloid kindled rats suggests a possible role of this neuropeptide in kindling.     

利多卡因对电点燃模型的作用

目的研究利多卡因对电点燃模型的作用。方法采用腹腔注射的给药途径,观察杏仁核点燃大鼠的行为表现,以Racine分级作为评价标准。结果利多卡因0.5～25.0mg/kg腹腔注射可依赖性抑制大鼠杏仁核点燃作用,提高阈值,降低Rcine分级(P<0.01)。利多卡因剂量>30mg/kg,有明显的兴奋作用(P<0.05)。结论利多卡因对大鼠杏仁核点燃有兴奋和抵制双重作用。