丙型肝炎直接抗病毒药物耐药相关变异的研究

直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的应用使慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗进入了新的时代,全口服的DAAs联合治疗方案抗病毒活性强、安全性好且不良反应少。耐药相关变异(resistanceassociated variants,RAV)的出现削弱了DAAs的抗病毒活性,给DAAs的临床应用带来了巨大的挑战。本文将对临床试验和体外研究中检测到的DAAs RAV及其在CHC患者中的自然发生率进行系统的阐述,以期为DAAs治疗效果的预测和治疗方案的选择提供有用的信息。     

丙型肝炎直接抗病毒治疗研究进展

正目前,我国针对慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的标准治疗方案(standard of care,SOC)仍然是聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,PEGIFN)-α联合利巴韦林(ribavirin,RBV),简称PR治疗。但是近年来,针对HCV生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的许多小分子化合物研究进展非常迅速,这些药物被统一命名为直接作用抗病毒药物     

慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎抗病毒治疗疗效评价指标

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）和慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）是威胁我国人民健康的重要公共卫生问题，是肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）发生的主要危险因素。抗病毒治疗能够显著延缓疾病进展，降低CHB、CHC相关肝硬化失代偿和肝细胞癌风险，改善远期预后。在抗病毒治疗过程中，利用传统或新型的指标及其模型，可有效地监测抗病毒治疗疗效和疾病进展，可作为指导病毒性肝炎精准诊疗的重要工具。基于生物学标志物指导的诊疗策略有望进一步提升我国病毒性肝炎患者的治疗疗效，降低相关病死率，助力实现世界卫生组织提出的“2030年病毒性肝炎相关病死率下降65%”的宏伟目标。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗的历史和未来

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染慢性化率高,抗病毒治疗是阻止慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)进展为终末期肝病的重要手段.至今,CHC抗病毒治疗先后经历了干扰素单药治疗、普通干扰素与利巴韦林(ribavirin,RBV)联合治疗以及聚乙二醇干扰素与RBV联合治疗的时代,目前正进入直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗的新时代.与艾滋病的鸡尾酒疗法相似,未来CHC抗病毒治疗将以联合治疗为主,这些药物耐受性好,耐药率低,治愈率高,而且可以显著缩短疗程.本文将就CHC抗病毒治疗的历史和未来进行简要综述.     

直接抗病毒药物治愈的慢性丙型肝炎患者NK细胞的免疫学特点分析

目的探讨直接抗病毒药物(direct-acting antivirals, DAAs)治愈的慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)患者NK细胞的免疫学变化。方法入组13例经达拉他韦(daclatasvir, DCV)和阿舒瑞韦(asunaprevir, ASV)治疗24周的初治型HCV 1b型CHC患者,同时入组13例健康者为健康对照(healthy controls, HC)组。采用流式细胞术分析患者治疗前,治疗第24周,治疗结束后随访第12周、24周的外周血NK细胞表型和功能特点。结果 13例CHC患者经DCV/ASV抗病毒治疗均获得持续病毒学应答即临床治愈;与HC组相比,CHC患者抗病毒治疗前外周血NK细胞表达HLA-DR、NKP46、CD38的水平显著增高(P均<0.05),分泌CD107a和TNF-α的水平增高(P均<0.05),但产生IFN-γ的能力降低(P <0.05)。抗病毒治疗后,CHC患者外周血NK细胞活化程度降低,分泌IFN-γ的能力明显增强(P均<0.05)。结论经DAAs治愈的CHC患者外周血NK细胞的表型和功能显著改善。     

影响丙型肝炎初治患者标准化治疗疗效的相关因素及对策

目前国际国内所有权威指南均明确指出,慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的标准治疗是聚乙二醇干扰素α(Peg-IFN α)联合利巴韦林(ribavirin,RBV),基因1型HCV感染患者疗程48周,基因2/3型HCV感染患者疗程24周[1-2].我国最新的全国多中心临床研究结果显示,我国CHC患者经过规范化标准治疗的持续病毒应答(sustainedvirologic response,SVR)率可高达80％以上.     

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展

<正>近年来,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的抗病毒治疗取得迅速进展:新的抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)药物不断出现;抗病毒药物的临床应用证据不断积累,如特殊人群患者的治疗、     

老年CHC临床特点及抗病毒治疗策略研究进展

由于患者老龄化和病程不断延长,老年慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）患者的治疗越来越受到关注。由于老年患者感染丙型肝炎病毒（HCV）的时间较长,罹患肝硬化和肝癌的风险较高。老年丙型肝炎患者可能还伴有多种肝外基础疾病,如恶性肿瘤、肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病和神经认知障碍等。目前,新型直接抗病毒药物（DAA）对老年CHC患者的抗病毒治疗效果和相关并发症情况尚不明了。有限的有关DAA治疗老年CHC患者的研究资料表明,年龄不应成为DAA治疗的障碍。     

迎接慢性丙型肝炎治疗的春天——DAAs时代的到来

正对于慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的抗病毒治疗,直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)无疑是主角和焦点。DAAs自2011年问世以来,使CHC的治疗领域发生了翻天覆地的变化。人们用里程碑、新时代和革命性等词语来评价和期待DAAs对CHC治疗即将带来的影响。是的,就像HAART使AIDS不再是令人绝望的致死性疾病一样,DAAs的应用使得CHC的治愈变得触手可及,     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗的演变

自丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)被发现以来,对慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的认识和治疗模式均已发生巨大变化。本文总结近30年来CHC抗病毒治疗方式的演变和疗效进展,并对口服直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的临床应用及前景进行了展望。随着新一代治疗药物的研发和应用,越来越多的患者可以获得HCV清除和疾病治愈。尽管如此,DAAs在中国大陆上市前,CHC治疗仍是一大挑战,需要开展大量培训工作使临床医师尽快掌握药物使用方法,最终造福于我国CHC患者。     

慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗的新进展

由丙型病毒性肝炎病毒(HCV)感染引起的慢性丙型病毒性肝炎(简称慢性丙型肝炎,CHC),聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林的治疗方案,持续病毒学应答(SVR)可以达到65%左右。因此,对于诊断明确而又适合抗病毒治疗的患者,应积极进行正规的抗病毒治疗。对于无应答(non-responder)     

如何提高代偿期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的疗效

丙型肝炎病毒感染是肝硬化和肝细胞癌(HCC)的重要病因.HCV感染后20年肝硬化的发生率约为12.5％.2005年,美国丙型肝炎肝硬化患者为21.25万例,估计到2015年这一数字会增加到37.5万例,按美国的计算标准,2005年世界范围内丙型肝炎肝硬化患者约为780万例,2015年约为1380万例[1].目前慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的持续病毒应答(sustained virologic response,SVR)率在1型HCV感染患者已经超过66％[2];2、3型HCV感染患者在80％以上;但丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗后的SVR率仅为30％左右[3].     

扶正解毒方联合标准方案治疗基因1型慢性丙型肝炎的前瞻性研究

目的探索我国基因1型慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)中西医结合治疗方案的临床疗效。方法给予我国汉族初治基因1型CHC患者中西医结合治疗,进行多中心、大样本、随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究。研究分为治疗组[聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)α-2a┼利巴韦林(ribavirin,RBV)┼扶正解毒方]和对照组(Peg-IFNα-2a┼RBV┼中药安慰剂),治疗48周,本文分析治疗至第24周时的数据。结果研究共纳入我国汉族基因1型初治CHC患者352例(治疗组178例,对照组174例)。治疗组和对照组分别有88.0%和81.1%的患者获得完全早期病毒学应答。治疗第24周时,治疗组和对照组HCV RNA阴转率分别为88.2%和83.0%。2组比较,差异均无统计学意义。最多见的不良反应为流感样症状、白细胞或血小板减少。无患者因不良反应而脱失,无严重不良反应发生。结论中西医结合治疗方案一定程度上可提高基因1型CHC患者的HCV RNA阴转率。     

肾功能衰竭合并丙型肝炎行血液透析患者的抗病毒治疗临床分析

目的观察肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)合并慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)行血液透析(hemodialysis,HD)患者采用干扰素(interferon,IFN)联合利巴韦林(Ribavirin,RBV)抗病毒治疗临床疗效及影响因素。方法对19例CHC合并CRF并行HD患者采用IFN联合RBV进行抗病毒治疗,对其临床资料(体质量指数、肝功能、基线HCV RNA载量、基因型、IL28基因分型等)进行总结,对快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、持续病毒学应答(SVR)及其治疗过程中不良反应进行分析。结果 19例患者中,获得RVR 9例(47.4%),获得EVR 16例(84.2%),获得SVR 16例(84.2%);基因1型获得SVR 13例(68.4%),非基因1型获得SVR 3例(15.8%)。HCV RNA非高病毒载量8例(42.1%),均获得SVR。IL28B rs12979860位点基因型为CC、CT、TT各17、2、0例,基因1型患者rs12979860 CC型共14例(73.7%),13例(68.4%)获得SVR。1例(5.3%)因严重贫血停用RBV,1例(5.3%)因不能耐受药物不良反应终止治疗。结论 IFN联合RBV抗病毒治疗CRF合并CHC行HD患者治疗效果好,且基因1型非高载量的、宿主基因IL28b CC型能达到较高的SVR率。患者不良反应能够耐受。     

本刊常用英文缩写词汇

正甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)     

HBeAg阳性与阴性慢性乙型肝炎患者的不同治疗策略

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者处于不同的免疫状态和疾病进程, 既往推荐的抗病毒策略二者有所区别。近年来专家学者逐渐重视乙型肝炎患者疾病潜在进展风险, 抗病毒指征逐渐放宽, 治疗目标开始追求临床治愈。HBeAg阳性和阴性患者的抗病毒治疗策略渐趋一致。其中, HBeAg阴性患者可结合HBsAg定量等指标, 进一步筛选临床治愈优势人群, 以制定下一步治疗策略。     

慢性丙型肝炎合并糖尿病的诊治

慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC) 合并糖尿病常见,且二者相互影响,病情复杂,治疗难度增加,给临床 医生和患者带来困扰。因此,对CHC 患者在治疗前及治疗过程中应注意进行血糖的监测,对有血糖异常或明确有 糖尿病的患者,在满意控制血糖的基础上,应给予积极、规范的抗病毒治疗。根据患者的肝功能代偿情况选用聚乙 二醇化干扰素联合利巴韦林或直接抗病毒药物进行抗丙肝病毒治疗。     

IL-28B基因多态性对直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎患者疗效的预测价值

目的探讨白细胞介素-28B(IL-28B)基因多态性对慢性丙型肝炎(CHC)直接抗病毒药物(DAA)治疗疗效的预测价值。方法选取海南医学院第一附属医院2014年1月—2017年1月收治的CHC患者169例,所有患者均接受DAA治疗,并于治疗前检测IL-28B基因多态性。患者抗病毒治疗24周后入院复查,根据其有无病毒学应答,分为有应答组、无应答组。比较两组IL-28B基因多态性,利用logistic回归模型分析IL-28B基因多态性是否为CHC患者抗病毒疗效的影响因素。结果在169例CHC患者中,有135例(79.88%)存在病毒学应答,34例(20.12%)无应答。有应答组无脂肪肝、Child肝功能A级、rs8099917 TT、rs12979860CC占比分别为94.81%、40.00%、89.63%、88.15%,显著高于无应答组的73.53%、26.47%、44.12%、47.06%(P0.05)。logistic回归模型提示脂肪肝、Child肝功能C级、rs8099917TG、rs12979860CT是患者抗病毒治疗无病毒学应答的危险因素(P0.05)。结论 CHC患者DAA治疗疗效与IL-28B的rs8099917TG、rs12979860CT位点基因表达存在关联,临床可将二者作为患者预后的预测指标,此外,DAA疗效还会受脂肪肝、Child肝功能分级的影响。     

慢性丙型肝炎治疗后复发的相关因素及处理对策

临床实践中发现,慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者在经标准化治疗获得病毒学应答后,仍有部分患者停药后出现复发,但有关的临床研究资料有限.有鉴于此,中华肝脏病杂志组织部分专家进行了研讨,依据现有的临床研究文献及循证医学临床资料,分析总结CHC复发再治疗的临床经验,提出治疗方案的建议,供国内同道参考,并在临床实践过程中依据新的临床医学证据进行修改和更新.     

重视慢性丙型肝炎的应答指导治疗

自2004年中国《慢性丙型肝炎防治指南》发布以来,我国慢性丙型肝炎(CHC)的治疗水平有了很大的提高。根据丙型肝炎病毒(HCV)的Simmonds法基因分型结果,制定个体化的抗病毒治疗方案,在临床上已经取得了显著成绩。最近