曲格列酮对人乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞株增殖影响的研究

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂曲格列酮(TRG)对体外培养雌激素受体(ER)阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞及ER+乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响。方法:以不同浓度的TRG(0～50μmol/mL)分别处理体外培养的MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞48h,MTT法检测细胞存活率;流式细胞术(FCM)检测细胞周期分布;蛋白质印迹法检测PPARγ和ER-α的表达。结果:MTT结果示TRG浓度≥5μmol/mL时MDA-MB-231细胞(P值分别为0.006、0.006、0.000和0.000)和MCF-7细胞(P值分别为0.007、0.006、0.004和0.001)的存活率降低。FCM检测结果表明,经TRG作用后肿瘤细胞主要集中在G1期。以上2种检测结果显示,MDA-MB-231细胞对TRG的敏感程度较MCF-7细胞高;蛋白质印迹法检测结果表明,TRG处理后的MDA-MB-231细胞中PPARγ蛋白的表达水平随药物浓度增加逐渐升高(相对强度分别为2.045、2.600和3.038),MCF-7细胞的ER-α表达水平则随药物浓度增加逐渐降低(相对强度分别为1.164、1.130和0.680)。结论:TRG对ER+和ER-乳腺癌细胞均有抑制作用,且ER-乳腺癌细胞对TRG更敏感。     

吡格列酮联合放射治疗对小鼠结肠癌的抑制作用

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR γ)配体吡格列酮联合放射治疗对小鼠结肠癌的抑制作用.方法 将小鼠结肠癌细胞CT26接种于BALB/c小鼠右侧肋腰部,将小鼠按完全随机数字表法随机分为空白对照组、肿瘤对照组、溶剂二甲基亚砜对照组、吡格列酮组、放疗组和放疗+吡格列酮组,每组30只,分别观察各组肿瘤生长情况,计算并比较抑瘤率,病理观察肿瘤在光学显微镜下的变化.结果 与肿瘤对照组小鼠肿瘤体积比较,放疗后2周吡格列酮组、放疗组、放疗+吡格列酮组对小鼠结肠癌的生长均有抑制作用(P=0.008、0.001、0.001),放疗组或放疗+吡格列酮组与吡格列酮组比较,差异均有统计学意义(P=0.026、0.018),放疗组与放疗+吡格列酮组比较,差异无统计学意义(P=0.335);吡格列酮组、放疗组、放疗+吡格列酮组的抑瘤率分别为46.30％、68.60％和70.01％;肿瘤病理学变化明显.结论 PPAR γ配体吡格列酮、放疗以及两者联合均能够抑制小鼠结肠癌的生长,PPARγ是肿瘤治疗较好的新靶点.     

PPARγ配体吡格列酮联合放射治疗对小鼠结肠癌的实验研究

 目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体PPARγ配体吡格列酮联合放射治疗对小鼠结肠癌的抑制作用。 方法：小鼠结肠癌细胞CT26接种于BALB/c小鼠右侧肋腰部,将小鼠随机分为空白对照组、肿瘤对照组、溶剂（DMSO）对照组、单纯给吡格列酮组、单纯放疗组和放疗+给吡格列酮组,分别观察各组肿瘤生长情况,计算并比较抑瘤率,病理观察肿瘤在光镜下的变化。 结果：放疗后两周小鼠的肿瘤体积比较,吡格列酮组、放疗组、放疗+吡格列酮组与肿瘤对照组比较,对小鼠结肠癌的生长均有抑制作用（p<0.05）,放疗组或放疗+吡格列酮组与吡格列酮组比较,结果均有统计学意义（p<0.05）,放疗组与放疗+吡格列酮组比较,结果无统计学意义（p>0.05）;吡格列酮组、放疗组、放疗+吡格列酮组的抑瘤率分别为46.30%、68.60%和70.01%;肿瘤病理学变化明显。 结论：吡格列酮、放疗以及两者联合使用均能够抑制小鼠结肠癌的生长,PPARγ是肿瘤治疗较好的新靶点。 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体PPARγ;吡格列酮;放射治疗;小 鼠;结肠癌     

吡格列酮对放射性肺炎的预防作用及其机制研究

目的 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)是一类由配体激活的核转录因子,参与调节多种炎症介质的释放,但PPARγ是否参与调节放射性肺炎尚不清楚.本实验研究PPARγ激动剂吡格列酮(pioglitazone,PIO)对放射性肺炎的预防作用,并探讨其机制.方法 将BALB/c小鼠80只随机分为正常对照组、单纯照射组、PIO治疗组及照射+PIO治疗组4组,每组20只.X射线全胸单次照射15 Gy建立小鼠放射性肺炎模型,PPARγ激动剂PIO 20 mg/ (kg·d)于照射前1周开始灌服,1次/d,每周称体质量调整1次给药剂量,共8周.分别于照射前、照射后1、4和8用处死小鼠5只,摘取全肺,称湿重,计算肺指数;行肺脏组织学HE染色观察肺组织学变化,ELISA法检测小鼠血清中转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、白介素6(in-terleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-口)在各组小鼠血清中的变化.结果 各组小鼠无一例死亡.资料经Kolmogorov-Smirnov检验符合正态分布,方差齐.单纯照射组小鼠肺指数最高,F=35.82,P＜0.001;照射组小鼠肺指数显著高于对照组和PIO组,均P＜0.001;照射+PIO组小鼠肺指数显著低于单纯照射组,P＜0.001.不同时间点各组小鼠肺指数差异无统计学意义,F=1.30,P=0.282.照射后肺组织发生广泛炎症改变,小血管和毛细血管扩张、充血,肺间隔和肺泡腔充斥大量水肿液体,使肺泡间隔增厚,肺泡腔减小.肺泡腔以及增厚的肺间质中充斥大量炎性细胞成分,包括巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和红细胞等,表现为充血、水肿和渗出.PIO组则减轻了照射诱发的肺组织充血、水肿和渗出.单纯照射组小鼠TGF-β1、IL-6及TNF-α水平均高于其他3组,差异均有统计学意义,F值分别为128.80、79.18和135.51,均P＜0.001.对照组和PIO组小鼠血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平差异均无统计学意义,P=1.000;照射组小鼠血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平均显著高于对照组和PIO组(均P＜0.001),照射+PIO组小鼠血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平均显著低于单纯照射组(均P＜0.001).照射后4周血清TGF-β1 (F=20.62,P＜0.001)、IL-6(F=8.15,P=0.001)及TNF-α(F=5.96,P=0.005)水平最高,均显著高于照射后1周.但血清TGF-β1与照射后8周相比差异无统计学意义,P=0.460.血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平处理组与照射后时间之间无交互效应.血清中TGF-β1 (r=0.486,P=0.021)、IL-6(r=0.525,P＜0.001)和TNF-α(r=0.573,P=0.005)水平与肺指数呈显著正相关.结论 PPARγ激动弃 PIO能减轻小鼠放射性肺炎,其作用与可能与调节TGF-β1、IL-6和TNF-α的表达水平有关.     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床观察

[目的]观察多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床疗效及毒副反应。[方法]23例晚期乳腺癌采用多西紫杉醇75mg／m^2，静脉滴注1h，d1；顺铂25mg／m^2，静脉滴注，d1～3；21d为1个周期，至少治疗2个周期。[结果]全组23例中，CR4例，PR12例，SD4例，PD3例，有效率69．6％（16／23）。毒副反应主要为白细胞减少，Ⅰ＋Ⅱ度占60．8％。[结论]多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌有一定疗效。毒副反应轻，可以耐受。     

多烯紫杉醇联合TNF-α对人前列腺癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的：探讨多烯紫杉醇联合TNF-α抑制前列腺癌的作用，并进一步了解其作用机理。方法：建立人前列腺癌细胞的裸鼠皮下移植瘤模型，在多烯紫杉醇和TNF—α的联合作用下观察其对皮下移植瘤生长的抑制作用，并通过RT—PCR、免疫组化方法检测Bax、Bcl-2基因mRNA表达及p53蛋白表达。结果：与多烯紫杉醇组、TNF—α组及对照组相比，多烯紫杉醇和TNF—α联合治疗组可抑制前列腺癌皮下移植瘤生长速度，且肿瘤体积明显减少（P〈0．01）。BaxmRNA表达上调，而Bcl-2mRNA表达水平下降，免疫组化结果表明p53蛋白的表达水平下降。结论：多烯紫杉醇联合TNF—α对前列腺癌有一定的抑制作用，作用机理可能是通过引起促凋亡基因Bax表达增高，从而导致肿瘤细胞加速凋亡而实现的。     

去势抵抗性前列腺癌冷冻消融联合多西紫杉醇治疗临床观察

目的：评价氩氦刀冷冻消融联合多西紫杉醇化疗治疗去势抵抗性前列腺癌的安全性、有效性及临床价值。方法：2007-06-01-2011-12-30南京大学医学院附属鼓楼医院采用冷冻消融联合多西紫杉醇＋泼尼松3周标准方案化疗治疗去势抵抗性前列腺癌17例。以PSA缓解,前列腺MR及ECT骨扫描作为评定指标,疗效评价包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情恶化（PD）。不良反应选择髓抑制、肝功能损害及呕吐作为评估。结果：17例患者经过18～66个月随访,平均随访时间31个月。冷冻手术时间（102±43）min,均未输血及术中并发症。其中29.4%（5/17）CR,47.1%（8/17）PR,17.6%（3/17）SD,5.9%（1/17）PD。CR＋PR患者的PSA进展时间为18～112周,中位进展时间为54.2周。中位生存期〉14个月。PSA无进展生存率为94.1%。合并骨痛患者11例,经治疗后72.7%（8/11）骨痛缓解,27.3%（3/11）骨痛稳定。骨髓抑制、肝功能损害和胃肠道反应等不良反应可耐受。结论：冷冻消融联合标准多西紫杉醇＋泼尼松标准方案化疗治疗CRPC安全可行,近期疗效明显,远期疗效有待进一步观察。     

曲格列酮增强乳腺癌细胞对表阿霉素敏感性的研究

背景与目的:过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ,PPARγ)在乳腺癌组织中呈高表达,其特异性配体噻唑烷二酮(thiazolidinediones,TZD)类药物作用于肿瘤细胞后可抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡。本研究探讨TZD类药物曲格列酮的使用与雌激素受体(estrogenreceptor,ER)阴性乳腺癌细胞对表阿霉素化疗敏感性的关系。方法:通过MTT法和流式细胞仪检测曲格列酮、表阿霉素单独和联合使用时,对ER阴性人乳腺癌细胞系MDA-MB-435S和MDA-MB-231增殖、凋亡的影响。Westernblot和划痕实验分别检测不同药物处理下,乳腺癌细胞中Bcl-2蛋白表达水平和细胞迁移能力的变化。结果:在4～24μmol/L浓度范围内,曲格列酮与表阿霉素协同抑制乳腺癌细胞的增殖,IC50是表阿霉素单独使用时的60%。曲格列酮和表阿霉素单独作用于乳腺癌细胞时并无明显的凋亡发生,而两种药物联合作用时,MDA-MB-435S和MDA-MB-231细胞的凋亡率分别为(5.48±0.45)%、(10.08±1.89)%。联合使用曲格列酮下调了Bcl-2蛋白的表达,降低了乳腺癌细胞的迁移能力。结论:曲格列酮不仅促进了表阿霉素对乳腺癌细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,而且明显抑制了乳腺癌细胞的迁移能力,从而增强乳腺癌细胞对表阿霉素的敏感性。     

多烯紫杉醇联合TNF—α对人前列腺癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的：探讨多烯紫杉醇联合TNF-α抑制前列腺癌的作用，并进一步了解其作用机理。方法：建立人前列腺癌细胞的裸鼠皮下移植瘤模型，在多烯紫杉醇和TNF—α的联合作用下观察其对皮下移植瘤生长的抑制作用，并通过RT—PCR、免疫组化方法检测Bax、Bcl-2基因mRNA表达及p53蛋白表达。结果：与多烯紫杉醇组、TNF—α组及对照组相比，多烯紫杉醇和TNF—α联合治疗组可抑制前列腺癌皮下移植瘤生长速度，且肿瘤体积明显减少（P〈0．01）。BaxmRNA表达上调，而Bcl-2mRNA表达水平下降，免疫组化结果表明p53蛋白的表达水平下降。结论：多烯紫杉醇联合TNF—α对前列腺癌有一定的抑制作用，作用机理可能是通过引起促凋亡基因Bax表达增高，从而导致肿瘤细胞加速凋亡而实现的。     

多西紫杉醇为主的联合方案治疗62例晚期乳腺癌

[目的]探讨多西紫杉醇为主的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效及毒副反应。[方法]62例晚期乳腺癌患者中，43例既往使用蒽环类治疗失败，予多西紫杉醇单药或联合治疗；19例既往未曾采用蒽环类治疗，予多西紫杉醇联合表阿霉素治疗。21～28d为1周期，2周期后评价疗效，有效者化疗4周期以上。[结果]62例患者中，治疗后完全缓解（CR）10例，部分缓解（PR）28例，稳定（SD）14例，进展（PD）10例，有效率为61．3％（38／62）。主要毒副反应为消化道反应和白细胞减少。[结论]多西紫杉醇为主的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌疗效确切，毒副反应可耐受。     

重组人血管内皮抑素联合重组人P53腺病毒对裸鼠乳腺癌移植瘤的抑制

摘 要 目的: 探讨重组人血管内皮抑素（recombinant human endostatin,ES）联合重组人P53腺病毒（rAd/P53）对乳腺癌细胞MCF7裸鼠移植瘤的抑制作用。方法：建立裸鼠荷人乳腺癌模型，随机分为对照组、ES组、rAd/P53组和两药联合组,分别给予相应治疗；观察肿瘤生长，免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度（microvessel density，MVD）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的表达。结果：各治疗组均可明显抑制移植瘤生长， ES组、rAd/P53组和联合用药组的抑瘤率分别为51.67％、48.74％和75.54％，联合用药组抑瘤作用最为显著（P<0.05）。对照组、ES组、rAd/P53组与联合用药组的移植瘤组织MVD分别为31.17±2.48、20.33±4.84、22.33±3.88及12.50±2.74，VEGF 表达H评分分别为45.33±589、35.83±546、33.67±4.80及22.33±4.41，联合用药组的MVD和VEGF表达显著低于其余各组（P<0.01）。 结论：重组人ES联合rAd/P53治疗可显著抑制裸鼠乳腺癌移植瘤的生长及微血管生成。     

来曲唑联合姜黄素对人子宫内膜癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响

背景与目的:芳香化酶抑制剂来曲唑能够抑制子宫内膜癌细胞的生长,但抑制率不理想。近年来的研究表明,姜黄素有一定的抗肿瘤作用,且还可以增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。本研究旨在探讨来曲唑与姜黄素联合对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤细胞增殖的抑制作用。方法:将人子宫内膜癌细胞株RL-952接种于裸鼠皮下,建立裸鼠的移植瘤动物模型。将实验裸鼠随机分成5组,分别给予包括来曲唑、姜黄素在内的药物干预。8周后记录裸鼠体重,计算移植瘤体积、抑瘤率。流式细胞术检测细胞周期及凋亡情况,RT-PCR和Western blot法检测bcl-2mRNA和蛋白的表达。结果:来曲唑低剂量组、来曲唑高剂量组、姜黄素组以及联合用药组的抑瘤率分别为15.95%、22.49%、21.57%和35.89%,对照组肿瘤体积增长明显,来曲唑组(包括高浓度和低浓度)裸鼠肿瘤体积增长相对缓慢,与对照组相比差异有明显统计学意义(P<0.01);来曲唑与姜黄素联合能更有效地抑制裸鼠肿瘤体积增长。对照组、来曲唑低浓度组、来曲唑高浓度组、姜黄素组及联合用药组细胞凋亡率分别为16.97%、32.90%、35.80%、34.16%、47.24%。姜黄素组肿瘤细胞内bcl-2的...     

Radiolocalization of xenografted human lung cancer with monoclonal antibody 8 in nude mice

A monoclonal antibody (MAb) 8 [immunoglobulin G3 (IgG3)], directed against a Mr 48,000 human lung cancer-associated antigen, was radiolabeled with either 125I or 131I, and its biodistribution was studied in nude mice bearing human lung cancer (TKB-2) over a 7-day period. 125I-labeled MAb 8 increased its binding to the tumor during the period, while the binding of 125I-labeled control IgG3 declined after initial uptake. At Day 7, percentages of injected dose of 125I-labeled MAb 8 bound to the tumor rose to 7.4%, which was a 4.4-fold increase from Day 1 and 16-fold binding of 125I-labeled control IgG3 at the same day. Tumor:blood ratios became 2.7:1 at Day 7, and tumor:liver, tumor:spleen, and tumor:kidney ratios were more than 9:1. Normal organs showed no significant uptake of 125I-labeled MAb 8, compared with those of 125I-labeled control IgG3. A clear image of the xenografted tumor was obtained at Day 5, and it further improved at Day 7, when 60% of whole body radioactivity was localized to the tumor. Autoradiography of the mouse with tumor confirmed the excellent localization of 125I-labeled MAb 8 to the tumor, although the radioactivity of the tumor was not uniformly distributed. Sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis analysis showed that most of the radioactivity was present at the tumor in the form of degraded immunoglobulin. MAb 8 has a potential usefulness in the diagnosis and treatment of lung cancer.     

西妥昔单抗联合顺铂对荷食管鳞癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的 探讨西妥昔单抗联合顺铂对人食管鳞癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 将食管鳞癌Eca-109细胞株接种于裸鼠皮下,制备裸鼠移植瘤模型.将裸鼠随机分成对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和两药联合组.动态测量各组移植瘤体积,给药结束后取出瘤体称瘤体质量,计算抑瘤率.取血标本检测肿瘤标志CEA.采用蛋白质印迹法检测肿瘤组织中MAPK蛋白磷酸化水平.结果 对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和联合用药组平均肿瘤体积分别为(2 056.3±787.3)、(1 642.0±850.3)、(1 540.7±427.7)和(1 299.3±583.8) mm3.析因分析显示,单药作用后肿瘤大小变化差异无统计学意义,P＞0.05,两药间无交互作用,F=0.160,P=0.691.对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和联合用药组平均瘤质量分别为(1.84±0.75)、(1.70±0.90)、(1.27±0.51)和(0.95±0.25)g;西妥昔单抗处理后瘤体质量减轻,差异无统计学意义,F＝1.21,P=0.279;而顺铂组差异有统计学意义,F=10.382,P＝0.003;两药间无交互作用,F=0.211,P=0.649.对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和联合用药组的抑瘤率分别为0、7.6％、31.0％和48.4％.西妥昔单抗和顺铂单药各自均能降低CEA表达水平,差异有统计学意义,P＜0.05;两药间无交互作用,F=0.601,P=0.443.药物干预后对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和联合用药组P-MAPK蛋白表达量分别为1.530±0.77、0.791±0.08、1.705±0.12和0.901±0.85,西妥昔单抗明显下调了P-MAPK蛋白表达水平,F=669.332,P＜0.001;而顺铂上调了P-MAPK蛋白的表达,F=23.000,P＜0.001;两药联用后P-MAPK蛋白表达水平下降,两药之间无交互作用,F=1.207,P=0.279.结论 顺铂上调EGFR下游蛋白P-MAPK的活化,西妥昔单抗与顺铂联用表现为相加作用,抑制移植瘤生长作用优于单药组.     

4-HPR联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其与VEGF、u-PA表达变化的关系

目的：探讨羟苯基维胺脂（N-4-hydroxyphenyl-retinode，4-HPR）联合顺铂（DDP）对卵巢癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase type plasminogen activator，u-PA）表达变化的关系。方法：BALB／c裸鼠皮下接种卵巢癌SKOV3细胞，成瘤后随机分为4组：对照组、DDP组、4-HPR组、4-HPR＋DDP组。观察各组肿瘤生长情况，应用免疫组织化学法观察各组移植瘤VEGF表达的变化，应用RT-PCR法检测各组移植瘤VEGF、u-PAmRNA表达的变化；应用Western印迹方法检测各组移植瘤VEGF、u-PA蛋白表达的变化。结果：4-HPR联合DDP能显著抑制移植瘤的生长，并能抑制VEGF、u-PAmRNA及蛋白的表达，两者联合用药作用优于各单独用药组。结论：4-HPR联合DDP能显著抑制卵巢癌移植瘤的增殖能力，且这种作用与VEGF、u-PA的表达有关。     

重组人血管内皮抑素联合重组人p53腺病毒治疗乳腺癌的实验性研究

背景与目的目前多基因、多靶点联合治疗已成为肿瘤研究的方向之一,本文探讨重组人血管内皮抑素(endostatin,ES)联合重组人p53腺病毒(rAd/p53)对乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法建立人乳腺癌裸鼠模型,成瘤后随机分为对照组、ES组、rAd/p53组和联合组,分别给予处理;观察裸鼠的一般情况、体重和肿瘤的体积,并检测肿瘤组织微血管密度(MVD,microvessel density)和血管内皮生长因子(VEGF,vascular endothelial growth factor)的表达.结果成瘤后ES组,rAd/p53组和联合组抑瘤率分别为1.75%、43.36%和58.68%,rAd/p53组和联合组可明显抑制肿瘤生长(P＜0.05),联合组抑瘤作用更为显著;对照组、ES组、rAd/p53组与联合组肿瘤组织的MVD及VEGF表达H-评分分别为(30±5、24±4、24±4、18±4)和(46±8、39±8、40±5、29±5),联合组均低于其余各组,差异有显著性(P＜0.05);各组均未见不良反应,体重变化无显著性(P＞0.05).结论重组人血管内皮抑素联合rAd/p53可显著抑制裸鼠乳腺癌的生长及微血管生成.     

Inhibitory effect of pingyangmycin on human liver cancer and stomach cancer xenografts in nude mice

Established human cancer cell lines derived from liver cancer (BEL-7402), nasopharyngeal cancer (CNE-2) and stomach cancer (MGC-803) were used in this study. These human cancer cells have been serially transplanted in nude mice. As determined by clonogenic assay, pingyangmycin (bleomycin A5) was highly cytotoxic to these three cell lines, of which the liver cancer cell line was more sensitive than the other two. At a tolerated dose level, pingyangmycin exhibited a remarkable growth inhibition on the growth of the liver cancer and stomach cancer xenografts, the inhibition rates being 70% and 85%, respectively. No pathologic changes were found in the organs of treated animals.     

参麦注射液联合多西他赛对荷瘤裸鼠肿瘤血管生长的抑制作用及其机制

背景与目的:血管生成在肿瘤从良性向恶性转变、癌细胞进入血液循环、转移灶的发展中都起着重要作用.本研究探讨参麦注射液10联合多西他赛对裸鼠人大肠癌LOVO皮下移植瘤血管生成抑制作用及其机制.方法:通过建立裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤模型,将荷lovo肿瘤裸鼠随机分为4组,(每组5只):①空白对照生理盐水组,生理盐水0.4 ml,每天腹腔注射.②参麦组(20 ml/kg),每天给药,连续给药2周,腹腔注射.③泰素帝组(5 mg/kg),每3天给药1次,连续2周,腹腔注射.④参麦+泰素帝组,参麦(20 ml/kg)连续给药2周,腹腔注射;泰素帝(5 mg/kg),每3天给药1次,连续2周,腹腔注射.观察参麦注射液,联合多西他赛的抑瘤作用,并采用免疫组化法检测参麦注射液联合多西他赛对肿瘤组织微血管密度、VEGF、TSPl蛋白表达的影响.结果:参麦注射液的抑瘤率为49%,多西他赛的抑瘤率为72.4%,两者联合的抑瘤率为80.0%.参麦注射液、多西他赛及联合用药均能降低肿瘤微血管密度(P分别为0.007,0.003,0.001),下调VEGF蛋白的表达(P分别为0.011,0.002,01001).参麦注射液对TSP1蛋白无调节作用,多西他赛及联合用药可上调TSP1蛋白的表达.结论:①参麦注射液与多西他赛可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用,两者联合应用具有次加效应;②下调VEGF蛋白可能是参麦注射液与多西他赛抗血管生成作用机制之一;③上调TSP1蛋白可能是多西他赛抗血管生成另一作用机制,而参麦注射液对此无调节作用.     

沉默H-ras基因对人涎腺腺样囊性癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的构建H-ras靶向短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)质粒,研究其对人涎腺腺样囊性癌裸鼠成瘤的抑制作用及其对移植瘤细胞增殖活性及细胞凋亡率的影响.方法构建含H-ras靶向特定序列的真核表达质粒pHRAS,稳定表达pHRAS质粒的细胞为实验组,未处理的SACC-M细胞为对照组,建立裸鼠荷瘤模型,计算成瘤率;移植瘤原代培养检测质粒表达及瘤细胞增殖活性;免疫组织化学法检测瘤内H-ras蛋白表达;采用组织学观察、流式细胞术及TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况.结果pHRAS质粒转染组成瘤率及肿瘤体积显著低于对照组,原代培养可见大量瘤细胞表达绿色荧光.实验组瘤内H-ras蛋白表达量明显减少,实验组肿瘤细胞凋亡率为(41.55±4.25 )%,明显高于对照组的(4.73±1.35) %(P＜0.05).结论shRNA沉默H-ras基因能抑制SACC-M细胞裸鼠皮下移植瘤的形成,在体内有效下调H-ras蛋白的表达,且对肿瘤细胞具有促凋亡作用.     

Antitumor effect of intermittent oral administration of UFT against human rectal cancer xenografted in nude mice

Effect and toxicities of oral administration of UFT were examined with tumor xenografts (COK-7LiM) in nude mice. Special attention was paid to the differences between daily (Q1D X 9) and intermittent (Q4D X 3) treatments with this agent. The optimal doses of UFT were determined on the basis of the maximal tolerated dose of the agent in nude mice. It was remarkable that the chemotherapeutic effect by intermittent administration of UFT showed a significantly better result than that by daily administration. No difference was seen in the toxicities between the two methods of administration of UFT. Moreover, the concentration of 5-FU in the tumor tissue treated with UFT intermittently was significantly higher than that by daily administration method.