鼻咽癌组织中6-磷酸果糖激酶-1基因的表达及临床意义

目的：探讨糖酵解限速酶6-磷酸果糖激酶-1（PFK1）基因在鼻咽癌活检标本中的表达及意义。方法：采取病例一对照设计,鼻咽癌活检标本取自41例鼻咽癌患者,对照组取自20例鼻咽部慢性炎性患者鼻咽部活检组织,采取实时定量PCR（RT—PCR）检测PFK1mRNA的表达。结果：鼻咽部活检组织中,鼻咽癌组织中PFK1mRNA表达水平明显高于鼻咽部炎性组织;PFK1mRNA在伴有淋巴结转移的鼻咽癌活检组织中表达明显高于无淋巴结转移的鼻咽癌活检组织。结论：PFK1可能是鼻咽癌发生和转移的分子标志之一。     

基质金属蛋白酶2抑制物在鼻咽癌中的表达及与其生物学行为的关系

目的:研究基质金属蛋白酶2抑制物(TIMP2)在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌生物学行为的关系.方法:采用免疫组织化学 Elivision Plus二步法对50例鼻咽癌组织、15例炎性鼻咽黏膜组织TIMP2进行检测,并进行χ2检验.结果:免疫组织化学结果显示TIMP2在鼻咽癌组织中表达显著高于炎性鼻咽黏膜组织(P<0.05).TIMP2在有淋巴结转移者极显著高于无淋巴结转移者(P<0.01).TIMP2随临床浸润分期升高其表达上调,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:表明TIMP2在鼻咽癌细胞突破基底膜向外扩散及转移中起着重要作用,MMP2/TIMP2比率失衡在判断鼻咽癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

鼻咽癌组织中程序性死亡配体-1的表达及其临床意义

目的:探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在鼻咽癌(NPC)中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学染色法检测59例NPC患者的癌组织和10例正常鼻咽黏膜组织中PD-L1的表达,RT-PCR技术检测30例NPC患者的癌组织及其中10例距离肿瘤组织3 cm以外的正常鼻咽黏膜组织中PD-L1mRNA的表达,并对其表达水平与临床病理组织学参数之间的关系进行相关性分析.结果:正常鼻咽黏膜组织中不表达PD-L1分子,而NPC癌组织中免疫组织化学PD-L1阳性表达率为67.8%(40/59),RT-PCR检测PD-L1mRNA的阳性表达率为66.7%(20/30).PD-L1的表达与肿瘤分期及淋巴结转移明显相关(P<0.05),但与患者的年龄、性别无明显相关(P>0.05).结论:PD-L1 NPC组织中的高表达,可能在肿瘤的发生、发展中起到一定的作用,有希望成为NPC免疫治疗的一个新靶点.     

鼻咽癌组织中环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2的表达及与淋巴结转移的关系

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测86例NPC组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达,并与淋巴结转移的临床资料进行对比分析.结果:COX-2和MMP-2在NPC组织中的阳性率分别为75.58%和66.28%,显著高于正常鼻咽黏膜组织(均P<0.01);它们的表达与淋巴结转移呈正相关(均P<0.01),2种蛋白的表达之间呈正相关(P<0.01).结论:NPC组织中COX-2和MMP-2的表达均增高;二者在肿瘤淋巴结转移的过程中可能起协调作用.     

β-catenin拮抗因子Chibby在鼻咽癌中的表达及意义

目的研究β-catenin拮抗因子Chibby在鼻咽癌组织中的表达情况,并探讨其与鼻咽癌临床病理因素的相关性。方法分别采用Real time PCR及免疫组织化学(SABC法)检测45例鼻咽癌及癌旁正常鼻咽黏膜组织中Chibby mRNA及蛋白的表达情况,统计Chibby的表达与鼻咽癌患者临床病理因素的关系。结果 Chibby mRNA在癌旁正常鼻咽黏膜及鼻咽癌组织中平均相对表达量分别为0.0835±0.0056和0.0776±0.0059,Chibby蛋白在癌旁正常鼻咽黏膜及鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为91.1%(41/45)和42.2%(19/45)。鼻咽癌组织中Chibby的表达与T分期及临床分期有相关性,与性别、年龄、颈淋巴结转移及病理分型无明显相关性。结论与癌旁正常鼻咽黏膜组织相比,鼻咽癌组织中Chibby mRNA及蛋白的表达均降低,Chibby的表达与肿瘤T分期及临床分期相关,与性别、年龄、颈淋巴结转移及病理分型无明显相关性,Chibby可能参与了鼻咽癌的发生过程,有望成为鼻咽癌基因治疗新的作用靶点。     

表皮生长因子受体在鼻咽癌中的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体与细胞增殖、转化的关系。方法采用免疫组化ABC法检测24例正常鼻咽黏膜上皮及60例鼻咽癌组织表皮生长因子受体的表达情况。结果表皮生长因子受体在鼻咽癌组织中呈异质性表达,其阳性率明显高于正常黏膜组织(P<0.05),且表达情况与颈淋巴结转移及预后存在相关性。结论表皮生长因子受体在鼻咽癌组织中的表达水平可作为评估鼻咽癌细胞增殖状态、颈淋巴结转移情况及病人预后的一项参考指标。     

缺氧诱导因子-1α与微血管密度在人鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织中的表达,并用CD34标记测定微血管密度(MVD),探讨HIF-1α和MVD在鼻咽癌各种临床病理因素中的作用以及它们之间的相互联系.方法:采用免疫组织化学SABC及SP法检测58例鼻咽癌和20例慢性鼻咽炎组织中HIF-1α的表达情况,并用CD34行免疫组织化学染色,计数MVD,并结合临床病理特征进行分析.结果:鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织HIF-1α的阳性表达率分别为79.31%和10.oo%,差异具有统计学意义(P＜0.01).鼻咽癌组织MVD为39.32±7.99,慢性鼻咽炎为18.73±2.39,差异有统计学意义(P＜0.01).鼻咽癌组织中,有淋巴结转移组HIF-1α阳性表达率(92.6%)明显高于无淋巴结转移组(67.7%),有淋巴结转移组MVD(44.41±5.63)高于无淋巴结转移组(34.89±7.09).不同临床病理分期的HIF-1α的表达和MVD均差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).HIF-1α的表达与MVD呈正相关(P＜0.01).结论:HIF-1α参与了鼻咽癌的发生、浸润和转移;血管生成在鼻咽癌的浸润和转移中起了重要作用;鼻咽癌中HIF-1α的表达与肿瘤血管生成密切相关,在鼻咽癌发展过程中起重要作用,可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点.     

表皮钙黏素基因表达与鼻咽癌浸润和转移

目的探讨表皮钙黏素(E-cadherin,E-CD)基因在鼻咽癌组织中的蛋白表达及其意义。方法用免疫组化技术检测了38例鼻咽癌和43例鼻咽炎症黏膜组织中E-CD蛋白的表达。结果E-CD蛋白在鼻咽炎症黏膜组织中表达率(81.4%),明显高于鼻咽癌中的阳性表达率(55.3%),P<0.05。E-CD蛋白表达与鼻咽癌临床分期相关不明显,P>0.05。与肿瘤的浸润转移呈负相关,即有颈淋巴结转移的鼻咽癌中E-CD表达率(45.8%),明显低于无颈淋巴结转移的鼻咽癌中表达率(71.4%),P<0.05。结论E-CD蛋白表达程度与鼻咽癌浸润、转移有关,通过E-CD蛋白的检测可了解鼻咽癌生物学特性及判断其预后提供有价值的指标。     

基质金属蛋白酶11在喉癌中的表达

目的:检测喉癌中基质金属蛋白酶11(MMP11)的表达,探讨MMP11的表达与喉癌浸润和转移的关系.方法:采用免疫组织化学法检测63例喉癌组织和相应的癌旁正常组织MMP11蛋白的表达,运用RT-PCR技术检测22例喉癌和相应的癌旁正常组织冻存标本中MMP11 mRNA水平的表达.结果:采用免疫组织化学法检测喉癌和癌旁正常组织MMP11的表达,癌组织MMP11的表达阳性率明显高于癌旁正常组织(P＜0.01).运用RT-PCR方法检测喉癌和癌旁正常组织MMP11 mRNA的表达,癌组织MMP11 mRNA的表达阳性率明显高于癌旁正常组织(P＜0.01).MMP11蛋白表达在T3 T4组高于T1 T2组(P＜0.01),淋巴结转移组高于非淋巴结转移组(P＜0.05).MMP11 mRNA表达在T3 T4组高于T1 T2组(P＜0.05),淋巴结转移组高于非淋巴结转移组(P＜0.05).MMP11蛋白及MMP11 mRNA的表达与肿瘤原发部位和分化程度无明显相关性(P＞0.05).结论:MMP11的表达与喉癌浸润和转移密切相关,可作为预测喉癌浸润和转移潜能的参考指标之一.     

Tiam1蛋白在喉癌中的表达及其临床意义

目的检测T淋巴细胞侵袭转移诱导因子1（Tiam1）蛋白在喉癌组织中的表达,并探讨其表达水平与喉癌临床病理特征和预后之间的关系。方法采用免疫组织化学染色技术检测Tiam1蛋白在98例喉癌石蜡组织切片中的表达,并统计分析Tiam1蛋白表达水平与喉癌临床病理特征和预后之间的关系。结果Tiam1蛋白的表达与喉癌的淋巴结转移（P<0.001）、临床分期（Ⅰ期、Ⅱ期/Ⅲ期、Ⅳ期）（P=0.027）、组织病理学分级（P=0.020）及复发（P=0.003）密切相关;Kaplan Meier生存曲线分析结果显示Tiam1高表达组的5年无复发生存率（P=0.001）和5年总生存率（P<0.001）均明显低于Tiam1低表达组;而且通过Kaplan Meier生存曲线分析Tiam1蛋白表达和淋巴结转移情况与头颈鳞癌患者预后之间的关系,发现Tiam1高表达并有淋巴结转移组的5年无复发生存率和5年总生存率明显低于其它（Tiam1低表达或无淋巴结转移）组（P均<0.001）;多因素Cox比例风险回归模型进一步显示,淋巴结转移（P=0.001）及Tiam1表达水平（P=0.020）为喉癌的独立预后因素。结论Tiam1在喉癌组织中表达显著升高,且其高表达与喉癌患者的淋巴结转移、复发及预后密切相关。Tiam1可能在喉癌的发生、发展中起重要作用,其表达水平对喉癌的复发及预后具有评估价值。     

基因MTA1在喉癌中的表达和意义

目的：研究肿瘤转移相关基因Mtal（metastasis-associated gene）表达与喉癌淋巴结转移的关系。方法：应用RT-PCR技术,对30例喉癌组织、12例喉癌颈部淋巴结和10例正常喉部组织,进行了Mtal mRNA表达的检测。结果：有转移喉癌原发灶Mtal mRNA高表达率为100％（8／8）,无转移为22．7％（5／22）,P〈0．01;有癌转移淋巴结高表达率为87．5％（7／8）,无癌转移为0（0／4）,P〈0．05。30例喉癌有13例Mtal mRNA高表达,高表达率为43．3％。结论：Mtal mRNA表达与喉癌淋巴结转移呈相关关系。基因Mtal可成为判断喉癌转移有价值的指标。     

Clinical significance of elevated serum sICAM-1 in patients with nasopharyngeal carcinoma]

OBJECTIVE: To study the expression of serum sICAM-1(soluble intercellular adhesion molecule-1) and tissue ICAM-1 in nasopharyngeal carcinoma and its clinical significance. METHODS: Expression of ICAM-1 in frozen sections of 20 normal nasopharyngeal mucosa and 54 nasopharyngeal carcinoma samples were studied with immunohistochemical technique, and levels of serum sICAM-1 in 54 patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC group) and 32 healthy adults (normal group) by ELISA. RESULTS: Positive expression (45/54) of tissue ICAM-1 and levels (2,044.48 +/- 640.05) microgram/L of serum sICAM-1 in NPC group were significantly higher than that of 2/20 and (313.70 +/- 114.98) microgram/L in normal group (P < 0.01, respectively), and there was a positive relationship between the expression of tissue ICAM-1 and levels of serum sICAM-1 in nasopharyngeal carcinoma(P < 0.05). The levels (2,177.31 +/- 642.13) microgram/L of serum sICAM-1 in patients with III-IV stages were higher than those (1,847.25 +/- 308.15) microgram/L in I-II stages (P < 0.05), and those (1,678.89 +/- 685.01) microgram/L in patients with no lymph node metastasis lower than that (2,134.34 +/- 609.60) microgram/L in lymph node metastasis (P < 0.05). The levels of serum sICAM-1 decreased significantly from (2,211.42 +/- 717.59) microgram/L to (926.55 +/- 207.72) microgram/L in disappearance of tumor and metastatic lymph node after radiotherapy (P < 0.01). CONCLUSION: sICAM-1 might be involved in the cellular immunopathogenesis of nasopharyngeal carcinoma, and the measurement of the serum sICAM-1 may reflect ability of neoplasm cell in freedom from host immunological surveillance. Dynamic measurement of serum sICAM-1 may be a useful objective index to evaluate NPC prognosis and curative effects.     

血管内皮生长因子在鼻咽癌组织中的表达及其与淋巴转移的关系

目的 检测鼻咽癌中血管内皮生成因子C(VEGF-C)的表达及微淋巴管密度(microlymphatic vessel density,MLVD),探讨鼻咽癌淋巴管生成及淋巴转移之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测58例鼻咽癌和20例鼻咽部炎性反应组织中VEGF-C的表达情况,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体LYVE-1行免疫组化染色,计数肿瘤内MLVD,并结合临床病理特征进行分析.结果 鼻咽癌组和炎性反应对照组VEGF-C的阳性表达率分别为84.5%(49/58)和15.0%(3/20),差异有统计学意义(X2=32.309,P＜0.01).鼻咽癌组织MLVD为(28.6±6.2)个/视野,鼻咽炎性反应组为(10.5 4±3.0)个/视野,两组差异有统计学意义(t=12.491,P＜0.01).鼻咽癌组织中,有淋巴转移组VEGF-C阳性表达率(87.8%)明显高于无淋巴转移组(76.5%);有淋巴转移组MLVD(30.2 4±6.4)个/视野高于无淋巴转移组(24.8±3.6)个/视野,经统计学分析,差异均有统计学意义(t=3.259,P＜0.01).VEGF-C的表达与MLVD(t=3.512,P＜0.01)、淋巴转移(X2=7.715,P＜0.01)、临床分期(X2=4.250,P＜0.05),与病理分化程度无关(X2=0.000,P＞0.05).VEGF-C的表达与MLVD(t=3.512,P＜0.01)、淋巴转移(X2=7.715,P＜0.01,r=0.712)、临床分期(X2=4.250,P＜0.05,r=0.481)相关,与病理分化程度无关(X2=0.000,P＞0.05).结论 在鼻咽癌组织中VEGF-C呈高表达,VEGF-C表达与鼻咽癌组织MLVD、淋巴转移、临床分期密切相关.VEGF-C可能参与了鼻咽癌发生、浸润和转移的过程.VEGF-C与肿瘤组织微淋巴管密切相关,在鼻咽癌发展过程中起重要作用,可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点.     

基质金属蛋白酶MMP9和MMP2与鼻咽癌转移的相关性研究

探讨基质金属蛋白酶在鼻咽癌表达的意义,方法采用免疫组织化学法对２６例鼻咽癌组织进行标记及分析。结果显示ＭＭＰ９和ＭＭＰ２鼻咽癌的侵润及转移密切相关。ＭＭＰ９和ＭＭＰ２阳性表达率,淋巴结转移组明显高于无淋巴 结转移组;低分化鳞癌高于高分化鳞癌。     

增殖细胞核抗原和p53基因在鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:通过免疫组织化学方法检测鼻咽癌(NPC)患者增殖细胞核抗原(PCNA)、p53基因表达,分析其与主要临床指标间的关系。方法:免疫组织化学检测鼻咽活检组织中PCNA、p53蛋白表达,并比较与分析两者和NPC临床分期及颈淋巴结转移的关系。结果:鼻咽部慢性炎性组织中p53阳性率为9.5%,明显低于NPC组织中的阳性率(76.3%)(P<0.01)。NPC伴颈淋巴结转移组p53阳性率(90.9%)明显高于无颈淋巴结转移组(57.7%)(P<0.01),临床Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53阳性率(分别为93.3%、80.0%和100.0%)均明显高于临床Ⅰ期(40.0%)(均P<0.01),且表达强度有增加的趋势。随着临床分期的增高,PCNA增殖指数(PI)分级有增高的趋势,NPC伴颈淋巴结转移组中PCNAPI之Ⅰ级所占比例较无颈淋巴结转移组下降,而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级所占比例增加,但无统计学意义,NPC组织中PCNA表达与p53表达显著相关(P<0.01)。结论:p53蛋白可作为NPC较好的肿瘤标记物,p53阳性的NPC患者较易发生颈淋巴结转移,随着NPC病程的发展,p53表达率及表达强度均增加,PCNAPI可反映NPC的增殖状况,可能与预后相关。     

端粒酶HTRT在鼻咽癌及癌前病变中的表达

目的观察端粒酶HTRT在鼻咽癌及癌前病变中的表达,探讨其在鼻咽上皮癌变中的可能作用.方法运用免疫组化(LSAB)法检测端粒酶HTRT在正常鼻咽黏膜、鼻咽黏膜异型增生和鼻咽癌组织中的表达.结果鼻咽正常黏膜全部为阴性,异型增生鼻咽组织阳性表达率较低,而鼻咽癌组织HTRT阳性表达率明显升高,但其表达与肿瘤分化程度、临床分型及淋巴结转移不相关.结论HTRT表达在鼻咽癌发生中起一定作用.     

鼻咽癌血清新蝶呤水平检测及其意义

目的 :探讨血清新蝶呤与鼻咽癌的关系及临床意义。方法 :采用 EL ISA竞争法检测 5 4例初治鼻咽低分化鳞癌 (鼻咽癌组 )治疗前、后及 32例健康成人 (对照组 )的血清新蝶呤水平。结果 :鼻咽癌组新蝶呤浓度明显高于对照组 (P <0 .0 1)。各 TNM分期之间新蝶呤水平无差异 (P >0 .0 5 )。无淋巴结转移者血清新蝶呤浓度低于有淋巴结转移者 (P <0 .0 5 )。治疗后新蝶呤水平比治疗前明显降低 (P <0 .0 1) ,但仍比对照组高 (P <0 .0 1) ;治疗后 6个月病灶全消者新蝶呤水平仍维持较低水平而病灶部分残留者复又上升 (P <0 .0 1)。结论 :鼻咽癌病理发生过程中可能存在着巨噬细胞介导的细胞免疫过激或免疫应答异常 ;血清新蝶呤水平动态观察可作为鼻咽癌病情评估和疗效监测的一项客观指标。     

鼻咽癌患者血清sICAM-1、sCD4及sCD8的表达及其意义

目的:探讨鼻咽癌患者外周血清可溶性CD4(sCD4)、可溶性CD8(sCD8)和可溶性ICAM—1(sICAM—1)的表达及其意义。方法:采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测54例鼻咽癌患者治疗前、后血清sICAM一1、sCD4与sCD8水平。结果:鼻咽癌患者血清sICAM—1、sCD4及sCD8水平明显增高,与对照组比较,差异有极显著性意义(均P<0.01),血清sICAM—1浓度与TNM分期及淋巴结转移有关(均P<0.05),而sCD4、sCD8水平与淋巴结转移无关(均P>0.05);放疗终sCD4、sCD8与sICAM—1水平比放疗前明显降低(均P<0.01),但仍比对照组高(均P<0.01);放疗后6个月肿瘤全消组血清sICAM—1、sCD4与sCD8继续保持较低水平,与放疗前比较,差异有极显著性意义(均P<0.01);肿瘤残留组血清sICAM—1、sCD4与sCD8浓度出现不同程度回升,其中sICAM—1水平与肿瘤全消组比较,差异有极显著性意义(P<0.01),sCD4、sCD8浓度接近治疗前水平(均P>0.05),但比肿瘤全消组高(均P<0.05)。结论:鼻咽癌存在与sICAM—1表达相关的细胞免疫应答异常,血清sI—cAM—1、sCD4与sCD8的水平检测可作为鼻咽癌病情评估、疗效监测及随访的血清学指标。     

bcl-2、P 5 3基因及Epstein-Barr病毒在鼻咽癌中的表达

目的探讨鼻咽癌组织中p53、bcl-2、EBV表达情况及与主要临床指标间关系.方法免疫组化检测p53、bcl-2蛋白,多聚酶链反应(PCR)检测EBV.结果慢性炎性组织中p53、bcl-2及EBV阳性率分别为7.7%、23.1%和7.7%,明显低于鼻咽癌组织中的阳性率(分别为75.9%、88.9%和87.0%)(P<0.01).三者在鼻咽癌组织中共同阳性率为72.2%,p53、bcl-2明显正相关(r＝0.78,P<0.01).鼻咽癌伴颈淋巴结转移组p53阳性率(90.0%)明显高于无颈淋巴结转移组(58.3%)(P<0.01),临床Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53阳性率(分别为92.9%、78.9%和100%)均明显高于临床I期(38.5%)(P<0.01),且表达强度有增加的趋势.结论p53、bcl-2及EBV可作为鼻咽癌早期诊断的辅助指标之一,p53阳性的鼻咽癌患者较易发生颈淋巴结转移,随着鼻咽癌病程的发展,p53表达率及表达强度均增加,三者在鼻咽癌发生发展中起着重要作用.