辛润苦泄法对胰岛素抵抗大鼠TNF-α和PPAR-γ表达的影响

目的:研究辛润苦泄法对胰岛素抵抗大鼠肝脏和脂肪组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)表达的影响。方法:采用高糖高脂饲料喂养制作胰岛素抵抗大鼠模型,将成功造模的30只大鼠随机分为模型组、唐旨宁组和文迪雅组,每组10只。药物干预6周后,用ELISA方法定量测定血清中TNF-α水平;免疫组织化学方法检测肝脏和脂肪组织中PPAR-γ蛋白表达;RT-PCR法检测肝脏和脂肪组织中TNF-αmRNA及PPAR-γmRNA的表达。结果:高糖高脂饲料喂养6周后,模型组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和血清胰岛素(FIN)s均明显高于对照组(P<0.01),胰岛素敏感性指数(ISI)明显低于对照组(P<0.01);药物干预6周后,与模型组比较,唐旨宁组和文迪雅组大鼠血清TNF-α显著降低(P<0.01),肝脏和脂肪组织中PPAR-γ蛋白的表达均显著增高(P<0.01,P<0.05),TNF-αmRNA表达明显减少(P<0.05,P<0.01),PPAR-γmRNA表达显著增加(P<0.01)。结论:唐旨宁能明显改善胰岛素抵抗大鼠的糖脂毒性,其作用机制可能是通过下调TNF-α、上调PPAR-γ的表达而实现的。     

大黄素对KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPAR-γ及GluT-4表达影响的实验研究

目的:探讨大黄素改善KKAy糖尿病小鼠脂肪组织胰岛素敏感性的机制。方法:将20只KKAy小鼠按血糖值随机分为模型组(DM)和大黄素治疗组(EM),并选10只C57BL/6J小鼠为正常对照组(NC),连续灌胃给药8周。8周后测定血清空腹血糖(FPG)、胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA(PPAR-γmRNA)及葡萄糖转运蛋-4mRNA(GluT-4mRNA)在脂肪组织的表达水平。结果:与DM组比较EM组FBG明显降低,ISI明显升高,脂肪组织PPAR-γmRNA及GluT-4mRNA的丰度表达明显升高(P<0.05)。结论:大黄素可以上调KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPARγmRNA及GluT-4mRNA表达,并改善胰岛素敏感性。     

黄芪葛根汤对实验性糖尿病及胰岛素抵抗的影响

目的:观察黄芪葛根汤对实验性糖尿病及胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:建立链脲佐菌素(STZ)ip所致糖尿病小鼠模型,sc氢化可的松琥珀酸钠(HCSS)诱导的IR小鼠模型,以及采用给大鼠1次ip小剂量链脲佐菌素(STZ),并加饲高热量饮食(富含脂肪和蔗糖),制备2型糖尿病(T2DM)伴胰岛素抵抗(IR)大鼠模型,观察黄芪葛根汤对糖脂代谢以及IR的影响。结果:黄芪葛根汤降低糖尿病小鼠的空腹血糖(FBG),提高糖耐量(OGTT),改善小鼠对胰岛素的敏感性。黄芪葛根汤能显著降低2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的FBG,提高OGTT,降低高胰岛素水平,提高胰岛素耐量,增加胰岛素敏感指数(ISI)和降低IR指数(HOMA-IR)指数。同时,黄芪葛根汤还可调节血脂、下调血清中游离脂肪酸(FFA)的水平。结论:黄芪葛根汤通过改善糖脂代谢、提高胰岛素的敏感性,发挥其治疗糖尿病及胰岛素抵抗的作用。     

益气养阴活血方对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂肪组织microRNA-29的影响

目的:观察益气养阴活血方对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂肪组织中microRNA-29表达的影响。方法:实验分正常对照组、模型组、益气养阴活血方高中低剂量组和津力达阳性对照组,以高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导形成2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,各药物干预组大鼠分别予益气养阴活血方高、中、低剂量和津力达颗粒灌胃4周后,检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)含量,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI);采用RT-PCR法检测脂肪组织中microRNA-29的表达。结果:与模型组比较,益气养阴活血方能明显降低模型鼠FBG和FINS水平(P0.01),提高ISI(P0.01),降低HOMA-IR(P0.01),并显著降低大鼠脂肪组织中miR-29表达(P0.01)。结论:益气养阴活血方对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态有改善作用,其改善作用可能是通过降低microRNA-29的表达实现的。     

花旗泽仁对胰岛素抵抗大鼠脂肪因子基因表达影响的实验研究

目的:探讨中药复方花旗泽仁治疗IR(胰岛素抵抗)的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠灌胃脂肪乳20 d后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素复制IR模型。实验分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组及花旗泽仁组,每组10只。花旗泽仁组灌胃花旗泽仁药液(4.5 g/kg),阳性组灌胃罗格列酮(0.4 mg/kg),每天1次,连续给药30 d。末次给药后,检测FBG、FINS,计算ISI;应用qRT-PCR方法检测脂肪组织中脂联素(ADPN)、抵抗素(Resistin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG明显升高,FINS明显降低,ISI明显降低;脂肪组织中TNF-α、Resistin的mRNA表达明显增强,ADPN的mRNA表达减弱;差异均具有统计学意义(P0.05,P0.01)。与模型对照组比较,花旗泽仁组大鼠FBG明显降低,ISI显著增高,TNF-α、Resistin的mRNA表达下调,ADPN的mRNA表达上调。结论:花旗泽仁具有降血糖、增加胰岛素敏感性的作用,对ADPN、Resistin、TNF-α的mRNA表达的调节作用是其改善IR的部分作用机制。     

丹蛭降糖胶囊对胰岛素抵抗大鼠PPAR-γ mRNA表达的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素（STZ）加高热量饮食诱导的胰岛素抵抗（IR）模型大鼠大网膜脂肪细胞过氧化物酶体增生物激活受体-γ（PPAR-γ）mRNA表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组（马来酸罗格列酮组、丹蛭降糖胶囊高剂量＋马来酸罗格列酮组、丹蛭降糖胶囊低剂量组、丹蛭降糖胶囊高剂量组），正常组喂以普通饲料，模型组与治疗组注射小剂量STZ并喂以高热量饲料，常规测定各组大鼠治疗前后的空腹血糖（FIG）和治疗后各组大鼠的空腹血清胰岛素水平（Fins），计算胰岛素敏感性指数（ISI），提取大网膜脂肪组织总RNA，采用逆转录PCR技术扩增PPAR-γ基因片段，检测其表达水平。结果：丹蛭降糖胶囊能降低模型大鼠FIG水平和Fins含量。增加PPAR-γ mRNA表达，提高ISI。结论t丹蛭降糖胶囊对大鼠IR有显著的改善作用，提示其机制与中药复方的作用是多途径靶点的，可能与提高IR大鼠脂肪细胞PPAR-γ基因的表达有关。     

匙羹藤干预db/db小鼠胰岛素抵抗及脂肪组织ADPN、TNF-α mRNA表达的实验研究

目的:观察匙羹藤(Gymnema sylvestre,GS)对自发性2型糖尿db/db小鼠空腹血糖(FBG)、血脂(TG、TC、LDL、HDL)、血清胰岛素(Fins)及脂联素(ADPN)、TNF-αmRNA表达的影响,探讨GS对胰岛素抵抗的作用及对ADPN、TNF-α基因表达的关系。方法:将SPF级27只db/db小鼠随机分3组(n=9):模型组、GS组、吡格列酮组;并选8只db/+m鼠为正常组。连续灌胃给药4周后检测FBG、Fins、血脂、FFA,并用RT-PCR检测脂肪组织中ADPN、TNF-αmRNA的表达。结果:模型组和治疗组的体质量、FBG、Fins、TG、CHOL、LDL、FFA水平和TNF-α的mRNA表达明显高于正常组,而ISI指数和ADPN mRNA的表达低于正常组;与模型组相比,匙羹藤组db/db小鼠的FBG、Fins、TC、LDL-C水平降低,提高ISI指数,上调ADPN mRNA的表达。结论:匙羹藤可改善糖脂代谢紊乱,增加胰岛素的敏感性,其机制可能与改善脂肪细胞因子TNF-α和ADPN的表达有关。     

健脾化湿方对脾虚痰湿型肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响

目的研究健脾化湿方对脾虚痰湿型肥胖2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响,并探讨其机制。方法建立脾虚痰湿型肥胖T2DM胰岛素抵抗大鼠模型,将大鼠分为正常对照组、模型对照组、脾虚痰湿型肥胖糖尿病组、健脾化湿方低、中、高剂量组和二甲双胍组。测量体重及内脏脂肪,检测治疗后空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)。Western Blot检测肝脏组织PPAR-α蛋白表达情况。结果健脾化湿方可明显降低脾虚痰湿型肥胖T2DM胰岛素抵抗大鼠体重、内脏脂肪、FBG、FINS、HOMA-IR及血清TC、TG、LDL-C、FFA水平,升高ISI,上调肝脏组织PPAR-α蛋白表达,且以高剂量健脾化湿方组效果最佳。结论健脾化湿方可以改善脾虚痰湿型肥胖T2DM胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢,其机制可能是通过上调肝脏组织PPAR-α蛋白表达发挥调脂作用。     

健脾化湿方对脾虚痰湿型肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠脂肪因子的影响

目的:研究健脾化湿方对脾虚痰湿型肥胖2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗大鼠脂肪因子的影响。方法:建立脾虚痰湿型肥胖T2DM胰岛素抵抗大鼠模型,将大鼠分为正常对照组、模型组、S模型组、二甲双胍组及健脾化湿方低、中、高剂量组。药物干预4 w,治疗后测量体质量及内脏脂肪;检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测血脂水平,包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和游离脂肪酸(FFA);检测脂肪因子水平,包括瘦素(Leptin)、脂联素(Adiponectin)、抵抗素(Resistin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。结果:健脾化湿方可显著降低脾虚痰湿型肥胖T2DM胰岛素抵抗大鼠体质量、内脏脂肪、FBG、FINS、HOMA-IR及血清TC、TG、LDL-C、FFA,升高ISI;降低血浆Leptin、Resistin、TNF-α、IL-6,升高Adiponectin,且以高剂量效果最佳(P0.05或P0.01)。结论:健脾化湿方可通过良性调节脂肪因子改善脾虚痰湿型肥胖T2DM胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢。     

化痰活血法改善2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的作用机制研究

目的:研究化痰活血法对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的影响与作用机制。方法:将健康SD大鼠,随机分为正常对照空白组和造模组,采用刘氏法建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型;模型鼠又随机分成3组,即胰苏灵组、罗格列酮组、模型组,分别于给药后测定血糖、血脂、胰岛素、胰岛素受体数目与结合力,4周后禁食处死大鼠,留取血清并剪取肌肉、肝、脂肪等组织以检测GK、PEPCK以及脂肪组织TNF-αmRNA表达、肌肉组织GLUT-4mRNA表达、肝细胞GK的mRNA表达。结果:胰苏灵在改善胰岛素敏感指数,降糖、降脂、降低FFA等指标方面与罗格列酮未见明显差异(P>0.05),且胰苏灵可减轻大鼠体质量,研究发现T2DM大鼠模型肝GK活性明显低于空白组(P<0.05),脂肪组织TNF-αmRNA的表达水平明显高于对照组(P<0.05),PEPCK的蛋白定量及GLUT4的表达水平明显低于空白组(P<0.05),提示T2DM大鼠IR与与肝葡萄糖激酶活性降低、脂肪源性TNF-αmRNA高表达、PEPCK活性减低及GLUT4的表达降低密切相关。胰苏灵可以提高T2DM大鼠模型肝葡萄糖激酶活性、脂肪源性TNF-αmRNA的表达水平、增加PEPCK的活性...     

大蒜素对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂肪因子的影响

目的:探讨大蒜素对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂肪因子的影响。方法:通过高脂高糖饮食结合腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型并给予不同剂量大蒜素[5、10、20 mg/(kg·d)]和盐酸二甲双胍[200 mg/(kg·d)]进行治疗,1次/d,疗程4周,另设模型组和正常对照组。给药前和给药后第7、14、21、28天测定大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平和空腹胰岛素(fasting serum lisulin,FINS)水平;计算4周后胰岛素敏感指数(Insulin sensitivity index,ISI)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),测定血清血脂指标和血浆中脂肪因子水平。结果:与模型组比较大蒜素组大鼠FBG水平降低,FINS水平升高,HOMA-IR及ISI降低;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量降低而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量升高;瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)降低,脂联素(Adiponectin)水平升高,且具有一定剂量依赖性,其中大蒜素20 mg/(kg·d)组效果最显著。结论:大蒜素对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠具有剂量依赖性改善胰岛素抵抗和调节脂肪因子含量的作用,其作用优于盐酸二甲双胍。     

红景天提取物对代谢综合征大鼠肝脏PPAR-αmRNA、PPAR-γmRNA表达的影响

目的:研究中药红景天提取物对高脂饮食诱导的代谢综合征大鼠体质量、血压、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂及肝脏PPAR-αmRNA、PPAR-γmRNA表达的影响。方法:采用高脂饮食喂养,建立代谢综合征大鼠模型,给予红景天提取物灌胃治疗,测定大鼠体质量、血压、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂及肝脏PPAR-αmRNA、PPAR-γmRNA的表达。结果:经红景天提取物治疗后,大鼠体质量、血压、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂均较高脂模型组显著下降,红景天组PPAR-αmRNA及PPAR-γmRNA的表达较高脂模型组显著升高。结论:红景天提取物可以有效地降低大鼠体质量,改善大鼠血糖、血压及血脂紊乱,并能显著提高肝脏PPAR-αmRNA、PPAR-γmRNA的表达,其改善代谢综合征糖脂代谢紊乱的作用可能与激活PPAR-α及PPAR-γ受体有关。     

蒙花散对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用研究

目的考察蒙花散对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用。方法将糖尿病大鼠分为4个组别,糖尿病组、蒙花散低(1 g/kg)、中(2g/kg)和高(4 g/kg)剂量组,将正常大鼠作为对照组。所有组别均灌胃给药,连续灌胃1.5个月。结果 1.5个月后,与对照组比,糖尿病组的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态血糖(BG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)明显升高(P0.05),胰岛素敏感指数(ISI)、葡萄糖输注速率(GIR)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P0.05),与糖尿病组比,蒙花散各组的FBG、FINS、HOMA-IR、BG、TC、LDL-C、TG、ALT、AST、TNF-α和IL-6显著降低(P0.05),ISI、GIR、HDL-C明显升高(P0.05),且存在剂量依赖性关系。结论蒙花散可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,可能与降低外周血的FFA、TNF-α和IL-6有关。     

荜茇醇提物对胰岛素抵抗综合征大鼠模型的防治作用研究

目的观察荜茇醇提物(AEPL)对实验性胰岛素抵抗综合征(IRS)大鼠模型的防治作用,探讨其可能的作用机制。方法采用高脂、高糖、高盐膳食制备IRS大鼠模型,喂养4周后预防性给予AEPL,12周后测定空腹血糖(FBG)、胰岛素水平(FINS)、口服葡萄糖耐量、游离脂肪酸(FFA)水平、甘油三酯(TG)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果AEPL明显增加IRS模型大鼠胰岛素敏感指数,改善糖耐量,降低TNF-α水平(P<0.05,0.01),防止FFA、TG水平的上升(P<0.05,0.01)。结论AEPL具有改善实验性IRS的作用,其机制可能与抑制TNF-α水平有关。     

降脂平肝汤含药血清对大鼠3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的影响

目的观察降脂平肝汤含药血清对大鼠3T3-L1脂肪细胞胰岛素受体底物1(IRS-1)mRNA和过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)-γmRNA表达的影响,探讨其对脂肪细胞胰岛素抵抗影响的可能机制。方法选择Wistar大鼠16只,诱导分化3T3-L1脂肪前体细胞为成熟的脂肪细胞并以肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导建立脂肪细胞的胰岛素抵抗模型,取诱导成功的胰岛素抵抗模型细胞分为对照组(基础培养液加入20%大鼠空白血清)、模型组(基础培养液加入20%大鼠空白血清和20ng/mlTNF-α)、罗格列酮组(基础培养液加入20%大鼠含药血清和20ng/mlTNF-α)、降脂平肝汤组(基础培养液加入20%大鼠含药血清和20ng/mlTNF-α)每组4只,培养48h,观察细胞IRS-1mRNA和PPAR-γmRNA表达水平的变化。结果模型组IRS-1mRNA和PPAR-γmRNA表达明显降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);罗格列酮组与降脂平肝汤组IRS-1mRNA和PPAR-γmRNA表达均明显增高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论降脂平肝汤可能通过增强大鼠IRS-1、PPAR-γ基因的表达起到抑制脂肪细胞胰岛素抵抗的作用。     

糖克煎剂对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠TNF-α及GLUT4在组织中表达的影响

目的：研究糖克煎剂对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及葡萄糖转运体4（GLUT4）在组织中表达的影响,探讨糖克煎剂对胰岛素抵抗的作用机制。方法：用链脲佐菌素（STZ）加高热量饲料的方法复制出大鼠模型,分别用中药复方糖克煎剂和罗格列酮作用于模型大鼠;用胰岛素敏感指数（ISI）衡量胰岛素抵抗程度;用RT-PCR法检测脂肪组织中TNF-αmRNA的表达水平;用免疫组化ABC法观测骨骼肌组织中GLUT4的表达水平,并用电镜观察其在骨骼肌细胞中的分布情况。结果：模型组ISI明显低于正常对照组（P〈0.05）,治疗组ISI与模型组相比均明显提高（P〈0.05）;模型组脂肪组织中TNF-αmRNA的表达明显高于正常对照组和治疗组（P〈0.01）;免疫组化发现骨骼肌组织中GLUT4的蛋白表达各组间差异无显著性,但电镜观察显示正常对照组的GLUT4阳性颗粒多靠近骨骼肌细胞膜边缘,而模型组的GLUT4阳性颗粒靠近骨骼肌细胞膜边缘者则明显减少。结论：糖克煎剂可能通过减少TNF-α和增加GLUT4的转位而非影响其蛋白水平而改善胰岛素抵抗。     

复方中药对代谢综合征SD大鼠的干预研究

目的:观察益气活血化浊中药对代谢综合征(MS)模型大鼠的干预作用。方法:雄性SD大鼠60只,高脂高盐饲料喂养复制MS大鼠模型。随机分为正常组、模型组、文迪雅组、及中药(低、中、高剂量)组,中药组予中药、正常组和模型组予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃;治疗4周后测血糖、胰岛素、血脂、瘦素、胰岛素敏感指数(ISI)、脂肪组织过氧化物增殖体激活受体(PPARγmRNA)表达。结果:①中药各组体质量、内脏脂肪重量及系数、瘦素水平均显著低于模型组(P0.05,P0.01),但文迪雅组降低无统计学意义;②中药中剂量和文迪雅组的餐后2h血糖、血脂均显著性低于模型组而ISI显著高于模型组(P0.05);③中药中剂量组PPARγmRNA表达比值显著高于模型组(P0.05),但低于文迪雅组(P0.01)。结论:该复方中药促进MS大鼠脂肪组织PPARγmRNA表达作用虽弱于文迪雅,但兼有纠正糖脂代谢紊乱、减肥、改善胰岛素、瘦素抵抗等多重作用。     

糖脂平对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织PPAR-γ2mRNA表达的影响

目的：观察糖脂平对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗（IR）模型大鼠脂肪组织过氧化物酶体增生物激活受体．γ2（PPAR-γ2）mRNA表达的影响。方法：雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组、糖脂平组、罗格列酮组。对照组喂以普通饲料,其余3组喂以高脂饲料,测定各组大鼠空腹血糖和血脂,提取附睾旁脂肪组织总RNA,采用RT-PCR技术扩增PPAR-γ2基因片段,检测其表达水平。结果：糖脂平具有降低IR模型大鼠FPG水平和血脂的作用,并显著增加PPAR-γ2mRNA表达。结论：糖脂平对大鼠IR有显著的改善作用,其机制可能与提高IR大鼠脂肪组织PPAR-γ2基因的表达有关。     

黄芪乌梅配方颗粒对GK大鼠血糖及胰岛素敏感性的影响

目的观察黄芪乌梅配方颗粒对GK大鼠血糖及胰岛素敏感性的影响。方法将32只雄性GK大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、黄芪乌梅1.3 g/mL组、黄芪乌梅5.2 g/mL组,每组8只。另选择8只同周龄、同种系雄性Wistar大鼠作为正常组。模型组及正常组给予生理盐水灌胃,二甲双胍组给予盐酸二甲双胍肠溶片0.15 g/mL灌胃,黄芪乌梅1.3 g/mL组和黄芪乌梅5.2 g/mL组分别给予相应剂量黄芪乌梅液灌胃,均1次/d,连续10周。各组大鼠分别于灌胃前及灌胃2,4,6,8,10周进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);末次灌胃结束后,测定各组大鼠血清空腹胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)水平,计算胰岛素敏感性指数(HOMA-ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数。结果灌胃2,4,6,8,10周,二甲双胍组大鼠空腹血糖水平和血糖曲线下面积均明显低于模型组(P均<0.05);灌胃2周,黄芪乌梅1.3 g/mL组和黄芪乌梅5.2 g/mL组大鼠仅空腹血糖水平明显低于模型组(P均<0.05);灌胃4周,黄芪乌梅5.2 g/mL组大鼠血糖曲线下面积明显低于模型组(P<0.05);灌胃6周和10周,黄芪乌梅1.3 g/mL组和黄芪乌梅5.2 g/mL组大鼠空腹血糖水平和黄芪乌梅5.2 g/mL组大鼠血糖曲线下面积均明显低于模型组(P均<0.05);灌胃8周,黄芪乌梅1.3 g/mL组和黄芪乌梅5.2 g/mL组大鼠血糖曲线下面积和黄芪乌梅5.2 g/mL组大鼠空腹血糖水平均明显低于模型组(P均<0.05)。灌胃结束后,模型组大鼠FINS、HOMA-IR、TNF-α、FFA水平均明显高于正常组(P均<0.05),HOMA-ISI和HOMA-β均明显低于正常组(P均<0.05);二甲双胍组和黄芪乌梅5.2 g/mL组大鼠FINS、HOMA-IR、TNF-α、FFA水平均明显低于模型组(P均<0.05),HOMA-ISI和HOMA-β均明显高于模型组(P均<0.05);黄芪乌梅1.3 g/mL组HOMA-IR、TNF-α、FFA水平均明显低于模型组(P均<0.05),HOMA-β明显高于模型组(P均<0.05)。结论黄芪乌梅配方颗粒能明显降低GK大鼠血糖,其可能通过降低血清TNF-α和FFA水平而改善GK大鼠胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能。     

黄芪多糖对肥胖模型大鼠胰岛素抵抗的作用研究

目的:观察黄芪多糖对高脂饲料诱导肥胖大鼠的影响,探讨黄芪多糖改善胰岛素抵抗的作用机制,为其应用于临床提供理论依据。方法:采用高脂饲料连续喂养6周的方法复制大鼠肥胖模型,将其分为模型组、黄芪多糖组(400 mg·kg^-1)、吡格列酮组(20 mg·kg^-1),另设空白组,各组给予相应的药物灌胃,连续给药4周。检测血清中空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(total cholesterol,TC)、胰岛素(insulin,INS)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)、内脏脂肪含量(VF/W);PCR法检测大鼠骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)mRNA表达;Western Blot法检测大鼠骨骼肌PI3K p85蛋白的表达。结果:黄芪多糖组及吡格列酮组TG、TC、INS、VF/W水平明显降低(P<0.05),ISI水平升高(P<0.05),PI3KmRNA表达水平明显升高(P<0.05),PI3Kp85α的蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:黄芪多糖改善肥胖大鼠胰岛素抵抗可能是通过降低血清中TC、TG及上调骨骼肌中PI3K来实现的。