卵巢早衰治疗策略探讨

目的　评价性激素替代治疗 (hormonereplacementtreatment,HRT)对卵巢早衰 (prematureovarianfail ure ,POF)患者的疗效 ,探讨卵巢早衰可能有效的促排卵方案。方法　采用前瞻性研究方法对 19例卵巢早衰患者 ,行HRT共 3～ 6个周期 ,观察服药前后临床症状、盆腔超声相、血清生殖激素变化及停药后卵泡发育情况 ,并对个别患者行促排卵治疗观察疗效。结果　 19例患者经HRT临床症状明显缓解。与服药前比较 ,血清卵泡刺激素 (FSH)水平明显下降 (P <0 0 1) ,血清黄体生成素 (LH)水平显著下降 (P <0 0 5 )。双侧卵巢及子宫体积无显著变化 (P >0 0 5 ) ,子宫内膜明显增厚 (P <0 0 1)。停药后 1例自然妊娠 ,1例自发排卵 ,1例用促性腺激素释放激素激动剂 (GnRHa) /绝经期促性腺激素 (HMG) /绒毛膜促性腺激素 (HCG)治疗有排卵。服药期间无肝功能损伤及其它副反应。结论　性激素替代治疗卵巢早衰 3～ 6个周期 ,可使临床症状缓解 ,血清FSH、LH明显下降 ,利于促排卵治疗成功。     

促排卵治疗后子宫内膜厚度及妊娠率的临床分析

目的 探讨不同促排卵治疗后子宫内膜厚度及妊娠率。方法 采用宫颈粘液评分(CMS)、放射免疫法测定雌激素(E2)水平,阴道超声观察用克罗米芬(CC)、CC/戊酸雌二醇(CC/E)、CC联合绝经期促性腺激素(CC/HMG)及促性腺激素激动剂联合HMG(GnRH-a/HMG)促排卵方案治疗后的卵泡成熟情况,并测量注射HCG日的子宫内膜厚度,分析不同促排卵方案子宫内膜的厚度及其受孕率。结果 子宫内膜厚度≥7 mm者,周期妊娠率为17.1％,明显高于子宫内膜<7 mm者(3.45％)(P<0.05);应用CC、CC/E促排卵方案注射HCG日子宫内膜厚度≥7 mm的比率明显小于CC/HMG及GnRH—a/HMG方案;CC及CC/E促排卵方案注射HCG日,子宫内膜厚度差异无显著性(P>0.05);GnRH—a/HMG方案LH值小于CC、CC/E及C/HMG方案,而E2值明显大于CC及CC/E方案,小于CC/HMG方案,CC及CC/E的E2水平差异无显著性(P>0.05)。结论 CC对子宫内膜的周期性增殖具有不良影响。而GnRH—a及HMG的使用则可提高子宫内膜的厚度,增加受孕能力。     

高促性腺激素性不孕症49例治疗探讨

目的探讨高促性腺激素性不孕症治疗方案及效果.方法对1998年6月至2003年10月中国医科大学第二医院收治的高促性腺激素性不孕症患者49例采用分组治疗,其中卵巢早衰23例随机分为AⅠ组(13例)、AⅡ组(10例),卵巢不敏感综合征(8例)为B组,卵巢功能衰退组(18例)为C组,AⅠ、B及C组采用雌孕激素治疗,AⅡ组采用妈富隆治疗,2～3个疗程后观察FSH变化情况;对FSH值降至10 U /L以下者采用CC/HMG/HCG方案促排卵,观察妊娠情况.结果经2或第3个疗程雌孕激素或妈富隆治疗后,各组血FSH值较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01);AⅠ组与AⅡ组间比较,FSH值治疗前、后差异均无显著性意义;AⅠ组5例、AⅡ组3例、B组2例、C组9例FSH降至10 U /L以下;经CC/HMG/HCG方案促排卵后,分别有2例、1例、1例、5例妊娠.结论雌孕激素序贯与妈富隆两种治疗方案在降调高促性腺激素性不孕患者FSH水平方面疗效无明显差异 ,妈富隆是治疗高促性腺激素性不孕症可选方案之一.     

促排卵中人绒毛膜促性腺激素扳机时机与药物选择

人绒毛膜促性腺激素（HCG）扳机目的在于促进卵母细胞最后成熟与排卵,此为促排卵中的关键点之一,并与治疗结局密切相关。促排卵周期中HCG的扳机时机主要依赖于对卵泡径线、血中雌孕激素水平和子宫内膜情况等进行综合分析、判断来确定。HCG扳机的药物有HCG制剂和促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）两种,针对患者和促排卵方案合理选择不同的药物扳机排卵,其对改善助孕结局和降低促排卵并发症有益。     

短方案超促排卵后卵泡晚期黄体生成激素对体外受精结局影响的研究

目的 探讨在超促排卵时卵泡晚期血清黄体生成激素(LH)对体外受精结局的影响.方法 回顾性分析2006年5月至10月在北京大学第三医院基础促性腺激素正常的不孕症妇女,212个体外受精.胚胎移植(IVF-ET)周期,均采用超促排卵方案促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)短方案降调节方案,卵泡刺激素(FSH)225IU/d起进行超促排卵患者,人绒毛膜促性腺激素(HCG)日血清LH水平对IVF妊娠结局的影响.结果 HCG日血清LH≥1.58 IU/L者妊娠率(58.33%)明显高于LH＜1.58 IU/L者(34.48%),比较低LH组(A组)和高LH组(B组)的临床情况发现,A组的Gn用量高(2 218.5IU 对1 938.OIU)、Gn使用时间长(12.32d对11.03d).HCG 日的雌二醇(12 854.96pmol/L对15 022.55pmol/L)、孕酮(3.12nmol/L对3.69nmol/L)水平低,经统计学处理,P均＜0.01.结论 在超促排卵过程中,卵泡晚期的LH水平过低(＜1.58IU/L)将会导致临床妊娠率下降.可能与获卵数多,而相应的雌、孕激素水平较低有关.     

来曲唑/FSH促排卵中GnRHa与hCG诱发卵泡成熟效果的比较

目的:比较曲普瑞林和hCG在来曲唑(LE)/FSH促排卵行IVF-ET治疗中诱发卵泡成熟的效果。方法:391个IVF-ET治疗周期随机分成促性腺激素激动剂(GnRHa)组(n=267)和hCG组(n=124),所有患者均采用LE/FSH促排卵方案,当主导卵泡平均直径达18～20mm时,GnRHa组患者采用达菲林0.1mg诱导卵泡成熟,hCG组采用hCG10000IU诱导卵泡成熟,比较组间的获卵数、MII卵率、受精率、卵裂率、优胚率、临床妊娠率和中-重度卵巢过度刺激综合症(OHSS)发生率。同时比较两组患者诱导日(d0)、取卵日(d2)、胚胎移植前日(d4)和胚胎移植后第4日(d9)的血清E2、P、LH水平。结果:hCG组Gn使用总量、MII卵率、卵裂率、中-重度OHSS发生率显著高于GnRHa组(P<0.05)。Gn使用天数、获卵数、受精率、种植率、临床妊娠率、流产率组间无统计学差异(P>0.05)。GnRHa组d0LH、d2LH、d9LH水平显著高于hCG组(P<0.05),而d2P、d4E2、d4P、d4LH、d9E2、d9P水平显著低于hCG组(P<0.05)。结论:在LE/FSH促排卵方案中可以用GnRHa替代hCG诱导卵泡成熟,而不影响IVF结局,并显著降低OHSS发生率。GnRHa诱导卵泡成熟的IVF周期其黄体期存在黄体功能不全,需适当补充外源性hCG加强黄体支持。     

氯米芬联合HMG在促排卵人工授精周期中防止过早内源性黄体生成素峰的有效性研究

目的:探讨氯米芬(CC)联合人绝经尿促性腺激素(HMG)在原因不明性不孕患者促排卵人工授精(COS/IUI)周期中防止过早内源性黄体生成素(LH)峰的有效性,为提高IUI妊娠率提供临床依据。方法:将2012年1月至2015年1月在我院生殖中心因原因不明性不孕行COS/IUI的144例患者随机分为观察组和对照组,每组72例。观察组给予CC+HMG方案促排卵,对照组单用HMG促排卵。观察两组的过早LH峰发生率、临床妊娠率、未破裂黄素化卵泡(LUF)发生率、周期取消率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、多胎妊娠率,以及HCG注射日子宫内膜厚度、E2水平、成熟卵泡数。结果:观察组的过早LH峰发生率(5.8%)及LUF发生率(8.7%)显著低于对照组(17.9%、20.9%,P0.05),E2水平[(379.4±127.8)pg/ml]、成熟卵泡数(2.43±0.75)、临床妊娠率(21.7%)均高于对照组[(288.8±97.3)pg/ml,1.71±0.78,9.0%](P0.05);两组的周期取消率、子宫内膜厚度、OHSS发生率及多胎妊娠率比较,差异均无统计学意义。结论:原因不明性不孕患者COS/IUI过程中,CC+HMG促排卵方案可以有效防止过早内源性LH峰的发生,并提高IUI的临床妊娠率。     

促性腺激素释放激素激动剂降调节方案对子宫内膜容受性的研究进展

辅助生殖技术(ART)中,子宫内膜容受性(ER)是影响女性妊娠成功与否的重要因素。促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)在控制性卵巢刺激(COS)过程中得到广泛应用,GnRHa一方面解决了单纯促排卵导致的早发黄体生成激素(LH)峰造成卵子质量下降、周期取消率高的问题,另一方面能够通过调控激素及生物活性分子(雌、孕激素及其受体、整合素、转化生长因子等)的分泌、胞饮突的数量、HOXAl0等基因的表达影响ER,本文总结了GnRHa调节ER的机理,综述了不同的GnRHa降调节方案(GnRHa超长方案、GnRHa长方案、GnRHa短方案、GnRHa超短方案)对ER的影响,为临床上制定合理、科学的个体化GnRHa降调节方案提供参考。     

GnRH-a治疗难治性排卵障碍不孕患者的初步观察

目的探讨常规诱导排卵失败后应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)诱导排卵的临床效果.方法对常规促排卵治疗(氯米芬和HMG)失败的13例排卵障碍不孕患者,其中多囊卵巢综合症(PCOS)5例,小卵泡排卵8例.采用GnRH-a+HMG治疗,并于周期第8天开始B超监测卵泡发育并测定尿LH,当卵泡平均径线达18 mm或尿LH(+)时,给HCG诱发排卵.结果13例患者采用GnRH-a+HMG治疗19个周期,均有优势卵泡发育,其中16个周期(84.2%)卵泡平均径线达18 mm时尿LH仍为(-),给HCG诱发排卵;3个周期提前出现LH峰,取消使用HCG.36.8%的周期为单卵泡发育,75.0%为＜3个优势卵泡,8.3%为4～10个,18.8%为＞10个.妊娠率58.3%,周期妊娠率41.2%,其中单胎4例,双胎2例,4胎1例;自然流产的发生率为14.3%.结论GnRH-a可增强PCOS患者对HMG的反应性,防止内源性LH峰早现,并有良好的妊娠率及妊娠结局,可望作为治疗PCOS及小卵泡排卵患者的二线药物;低剂量HMG可使75%的治疗周期中卵泡发育数＜3个.     

不孕症合并子宫内膜非典型增生患者助孕治疗的临床分析

目的探讨不孕症合并子宫内膜非典型增生患者经保守治疗后助孕治疗的疗效和安全性。方法回顾性分析8例不孕症合并子宫内膜非典型增生患者，经孕激素或促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）治疗子宫内膜非典型增生缓解后，采用助孕治疗，观察助孕治疗的疗效及其对子宫内膜的影响。结果经孕激素或GnRHa治疗后，8例患者子宫内膜非典型增生全部缓解。共进行单纯促排卵治疗7个周期，促排卵联合人工授精2个周期，体外受精-胚胎移植（IVF—ET）7个周期，冻融胚胎移植2个周期。单纯促排卵周期均未妊娠，人工授精1个周期双胎妊娠；7个IVF—ET周期中，胚胎移植6个周期，3个周期获得临床妊娠；冻融胚胎移植1个周期获得临床妊娠。现足月分娩6活婴。1例未妊娠患者在促排卵后4个月发现子宫内膜癌变。结论不孕症合并子宫内膜非典型增生的患者经孕激素或GnRHa治疗缓解后，及时助孕治疗能提高妊娠率，但需严密观察，注意子宫内膜癌发生的可能。     

Effects of ovulation induction agents on ovarian surface epithelium in rats

The aim of this study was to examine the effects of ovulation induction agents on the ovarian surface epithelium in rats. Sixty adult females were randomly divided into six groups, each containing 10 rats. In four of these groups ovulation induction was applied with six cycles of clomiphene citrate, human menopausal gonadotrophin (HMG), recombinant FSH (rFSH) or human chorionic gonadotrophin (HCG), respectively, followed by unilateral oophorectomy, and another six cycles of the same treatment. After a total of 12 cycles of ovulation induction, the remaining ovary was taken out and the alterations in ovarian surface epithelium were examined. No malignancies were observed on the ovarian surface epithelium of the rats that were given clomiphene citrate, rFSH or HMG as ovulation induction agents, while identification rates of histopathological parameters constituting epithelial dysplasia were found to be significant (P < 0.05). There was no significant dysplasia in the epithelium of the group which was given HCG only, relative to control groups. The findings suggest that the ovulation induction agents except for HCG bring about dysplasia in the ovarian surface epithelium. It is not clear whether these dysplasias are precursory lesions of ovarian malignancies.     

长效和短效GnRH-a在IVF/ICSI周期长方案中的应用比较

目的:探讨长效和短效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a,曲普瑞林)在体外授精/卵细胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)周期长方案中的应用及其对临床结局的影响。方法:对排卵正常者采用黄体中期降调长方案,无排卵者行口服避孕药(OC)预处理长方案,根据采用不同的剂型分为长效GnRH-a组和短效GnRH-a组,对两组在应用过程中的检测值进行比较。结果:无论黄体中期降调长方案,还是OC预处理长方案,其长效GnRH-a组的Gn用量和Gn天数,注射绒促性素(HCG)日血孕酮水平均明显高于短效GnRH-a组(P<0.05,P<0.01),长效GnRH-a组妊娠率和种植率明显低于短效GnRH-a组(P<0.05)。两种方案中,长效和短效GnRH-a组间按主导卵泡平均直径范围(≥18mm～≤20mm、>20mm～≤22mm和>22mm)比较,各直径范围中周期所占比例差异无统计学意义(P>0.05)。结论:长方案中使用长效GnRH-a降调比短效会增加Gn用量,使孕酮水平升高,妊娠率和种植率降低,对临床结局有不利影响。     

微刺激促排卵在IVF/ICSI卵巢低反应患者中的应用

目的:探讨微刺激促排卵在IVF/ICSI卵巢低反应患者中的应用。方法:回顾性分析进行IVF/ICSI助孕的卵巢低反应患者共114个周期,根据用药情况分为3组:A组(来曲唑组,34个周期),B组(克罗米芬组,41个周期),C组(短方案组,39个周期)。比较3组患者的一般情况、Gn使用天数及总量、IVF相关指标及助孕结局。结果:①年龄、体质量指数(BMI)、不孕年限、基础内分泌水平组间比较均无统计学差异(P>0.05)。②A组Gn使用天数及总量、hCG注射日E2水平、优质胚胎率低于C组(P<0.05);hCG注射日LH水平、提前排卵率高于C组(P<0.05);平均获卵数、受精率、卵裂率、着床率、临床妊娠率A组与C组间比较均无统计学差异(P>0.05)。③B组Gn使用天数及总量、hCG注射日E2水平、平均获卵数、卵裂率均低于C组(P<0.05);hCG注射日LH水平高于C组(P<0.05);提前排卵率、受精率、优质胚胎率、着床率、临床妊娠率B组与C组间均无统计学差异(P>0.05)。④B组Gn使用天数及总量高于A组(P<0.05);其余相关指标组间比较均无统计学差异(P>0.05)。结论:微刺激方案可以获得与GnRH-a短方案相近的临床效果,同时降低Gn使用总量,减轻患者单周期治疗费用,是卵巢储备功能低下患者较理想的促排卵方案。     

GnRHa超排卵对小鼠着床期子宫内膜厚度及整合素α_v、β_1表达的影响

目的:观察GnRHa长周期辅助超排卵对小鼠子宫内膜组织厚度及整合素αV、β1 表达的影响,探讨提高IVF ET妊娠率的方法。方法:随机将36只小鼠分成3组。对照组为生理盐水(NS)组,单纯促排卵组为HMG+HCG组,GnRHa+促排卵组为Gn RHa+HMG+HCG组。促排卵和排卵后24h、48h,利用多功能图像分析仪检测子宫内膜厚度,用免疫组化技术检测子宫内膜整合素αV、β1 的表达。结果: 3组的子宫内膜厚度差异无显著性(P>0. 05)。整合素αV、β1 表达对照组呈强阳性,单纯促排卵组稍弱于对照组,两组差异无显著性(P>0 .05);GnRHa+促排卵组弱于前两组,与前两组分别比较差异有显著性(P<0. 05)。结论:控制性超排卵药物可以影响着床期子宫内膜整合素αV、β的表达,从而影响子宫内膜容受性,导致临床妊娠率偏低。     

卵巢早衰98例临床特征分析

目的 了解卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）患者的临床特征及治疗现状，以指导临床对POF的诊治。方法 回顾性分析2001-08—2004-03北京大学第三医院98例POF患者的临床特征，对98例POF患者和25例正常对照患者的临床数据进行比较，并对POF组中有无家族史者进行临床特征比较。结果 21例POF患者有家族史，占21．4％。83例（84．7％）患者阴道超声可探及至少一侧卵巢，20例（20．4％）患者有卵泡样回声，8例有排卵。POF组初潮年龄与对照组无差别，POF组BMI大于对照组（P〈0．05）。POF组子宫体积和卵巢体积较对照组明显减小（P〈0．01）。POF组抗核抗体阳性率高，但无统计学意义（P〉0．05）。家族性POF和散发性POF的临床特征无明显差别。28．6％的患者缺乏规范化的激素替代治疗（hormone replacement treatment，HRT）。结论 遗传因素和自身免疫因素在POF的发病中占一定地位，但大部分POF为特发性不明原因．POF患者应进行长期的HRT治疗，预防并发症，而赠卵胚胎移植是POF患者获得妊娠的最有效的治疗。     

血清性激素含量与体外受精-胚胎移植结局的关系分析

目的 探讨在控制性超排卵中血清性激素变化与妊娠结局的关系。方法 随机选择兰州大学第一医院辅助生殖医学中心2003—2004已接受试管婴儿技术治疗，采用黄体期长方案进行控制性超排卵临床妊娠病例147例，未妊娠140例，分析比较组间各项观察指标。结果 两组间患者降调节时间、促性腺激素（Gn）总量、募集卵泡数、获卵数、MII卵数差异均有显著性（P〈0．05），HCG注射日血清孕酮（P）值、血清雌二醇／孕酮（E2／P）比值差异有显著性（P〈0．05）；促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a，达菲林）用量、Gn天数差异无显著性（P〉0．05），降调节后血清黄体生成素（LH）、HCG注射日血清E2、取卵日血清E2、胚胎移植日血清催乳激素（PRL）水平差异无显著性（P〉0、05）。结论 在控制性超排卵治疗中，观察调控血清性激素含量至关重要。HCG注射日血清P值、E2／P比值是预测助孕结局的重要指标，血清E2／P值在1．32—6．11，血清P值在0．637—1.645μg/L时，临床妊娠率增加。     

体外受精周期卵巢储备功能正常采用激动剂长方案与拮抗剂方案促排卵的临床结局比较

目的:探讨卵巢储备功能正常者采用激动剂长方案和拮抗剂方案促排卵对体外受精周期妊娠结局的影响。方法:回顾性分析卵巢储备功能正常者进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的265个周期。根据促排卵方案不同将其分为:激动剂长方案促排卵组(长方案组,157个周期),拮抗剂方案组(拮抗剂组,108个周期)。结果:患者的年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)、基础性激素水平等一般情况组间均无统计学差异(P>0.05)。hCG注射日直径14 mm以上的卵泡数、hCG注射日E2水平、平均移植胚胎数及胚胎质量、受精率、生化妊娠率、早期流产率等组间均亦无统计学差异(P>0.05);但获卵数(12.6±4.6 vs 10.8±4.6)、可用胚胎数(5.0±3.0 vs 4.2±2.7)、胚胎种植率(29.87%vs 20.98%)、临床妊娠率(42.76%vs 28.70%)长方案组明显高于拮抗剂组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卵巢储备功能正常者拮抗剂促排卵,其胚胎种植率、临床妊娠率明显低于长方案组。     

Ovarian stimulation in a woman with premature ovarian failure and X-autosome translocation. A case report

BACKGROUND: There are only a few reports on ovulation induction in women with premature ovarian failure resulting from an X chromosome abnormality. Up to now, there have been no publications on ovulation stimulation in a patient with an X-autosome translocation. CASE: A healthy, 29-year-old woman had premature ovarian failure (POF) but no other discernible pathologic clinical features. Laboratory tests prior to initiating a stimulation cycle revealed a 46,XX t(X;16) karyotype. Genetic counseling was proposed, and the risk of X chromosome abnormality was discussed. The couple decided to undergo ovulation induction. For treatment of infertility, clomiphene citrate had been administered in the past. Because those treatments were not successful, GnRH-a and follicle stimulating hormone treatment was recommended. The first treatment cycle was successful in inducing ovulation, but on the 15th day after human chorionic gonadotropin administration, menstruation occurred. The couple refused a second stimulation, and menstruation occurred 32 days after the first. The patient then became amenorrheic again. CONCLUSION: At least some hope can be offered to infertile women with hypergonadotropinism and X-autosomal translocation, although it is impossible to determine whether ovulation induction will result in pregnancy. New treatments can be anticipated for women with POF and X chromosome aberrations who have similar hormonal environments.