纤维增强纳米材料体内外成骨的实验研究

目的探索纤维增强纳米相羟基磷灰石胶原复合材料（nano-hydroxyapatite collagen／chitin fibres，nHAC／CF）的体外细胞相容性及体内成骨的情况，探讨其临床应用的可行性。方法采用纳米技术制备nHAC／CF，在体外与羊骨髓基质干细胞（bone mesenchymal stem cell，BMSC）复合培养，观察BMSC在材料上的生长、增殖情况；取22只山羊，制备羊胫骨25mm骨缺损模型，随机分3组：A组：植入BMSC复合nHAC／CF；B组：植入自体髂骨；C组：空白对照组。分期行X线、组织学、生物力学测定观察各组成骨情况。结果BMSC能在nHAC／CF材料上良好地粘附、增殖和生长。8周时X线、组织学检查显示A、B组完全修复了骨缺损区，C组未见有骨修复。A、B组生物力学测定显示最大应力值差异无显著性意义（P〉0．05）。结论nHAC／CF具有良好的细胞相容性，并能成功的修复山羊大面积骨缺损，有望成为骨组织工程理想的细胞外基质和骨移植的替代材料。     

应用5-杂氮脱氧胞苷诱导人羊水来源间充质干细胞向成肌细胞样细胞分化的体外研究

目的 探讨5-氮杂脱氧胞苷(5-AzaC)体外诱导人羊水来源间充质干细胞向成肌细胞样细胞分化的可行性.方法 B超引导下穿刺抽得孕中期羊水,体外分离、培养得到羊水来源间充质干细胞,传代后计数细胞并绘制生长曲线.体外成骨、成脂诱导观察人羊水来源间充质干细胞多向分化能力.采用5-AzaC对羊水来源间充质干细胞成肌诱导2周,观察细胞形态学变化,RT-PCR、免疫荧光染色方法鉴定成肌细胞特异mRNA及蛋白表达.结果 人羊水来源间充质干细胞体外培养后迅速进入对数生长期,培养7 d未达到平台期.茜素红和油红O染色证实人羊水来源间充质干细胞可诱导分化为成骨、成脂细胞样细胞.人羊水来源间充质干细胞经5-AzaC诱导2周逐渐变长梭形.而对照组细胞呈扁平多角形.免疫荧光染色及RT-PCR结果提示实验组细胞表达肌结蛋白(Desmin)、肌钙蛋白I(Tn I)、横纹肌辅肌动蛋白(α-Actinin)及mRNA;对照组呈阴性.结论 人羊水来源间充质干细胞体外增殖能力强,能分化为成骨、成脂细胞样细胞.5-AzaC能在体外诱导人羊水来源间充质干细胞向成肌细胞样细胞分化.     

同种异体胎儿骨移植29例临床报告

同种异体胎儿骨移植２９例临床报告任德胜，刘方俊，王保利，熊斌，吴欣乐笔者自１９９１年以来行同种异体胎儿骨移植２９例，效果良好。胎儿骨的制备：胎儿骨取自引产娩出胎儿的四肢骨干，要求在胎儿娩出２～４小时内，按无菌操作技术截取。取样作细菌培养并用生理盐水冲...     

氧化型低密度脂蛋白对人巨噬细胞超微结构的影响

目的探讨氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)对人巨噬细胞超微结构的影响。方法体外培养人单核细胞系THP-1细胞,经100 nmol.L-1佛波酯(PMA)作用24 h,使其分化成人巨噬细胞,经终质量浓度为50 mg.L-1的OX-LDL分别诱导4 h及24 h,收集细胞,并制作细胞电镜标本。采用JEM1230型透射电镜观察。同时将未加入OX-LDL诱导的人巨噬细胞作为对照组。结果经OX-LDL诱导后的人巨噬细胞超微结构随时间发生动态变化,细胞内脂滴明显增多,内质网扩张、部分或完全脱颗粒,核膜发泡、不完整,染色质浓缩、碎裂,并形成典型的凋亡小体。另外,在OX-LDL诱导24 h的处理组细胞内发现自噬小体。而对照组未经OX-LDL诱导后的人巨噬细胞超微结构随时间无明显改变,细胞内仅见少量脂滴,内质网无扩张,未出现脱颗粒现象,核膜完整,染色质无碎裂,未形成凋亡小体。另外,在未经OX-LDL诱导24 h的对照组细胞内无自噬小体形成。结论OX-LDL在诱导人巨噬细胞形成泡沫细胞的同时发生细胞凋亡及自噬现象。     

膀胱粘膜下层无细胞基质的研制

目的 探讨膀胱粘膜下层无细胞基质的制作与评价。方法 自膀胱解剖出膀胱粘膜下层，置于PBS、0．5％SDS、双蒸水中反复洗涤去除细胞，必要时加用胰蛋白酶消化。获得的细胞外基质采用HE、免疫组化、扫描电镜评价去细胞效果，细胞植入无细胞基质观察细胞能否粘附于该材料。结果 HE、免疫组化、扫描电镜均未见制备的材料中存在细胞及细胞碎片，体外细胞植入试验见细胞可粘附于材料并增殖。结论 采用本制备方法可以得到膀胱粘膜下层无细胞基质，有望为临床提供尿道下裂生物替代材料。     

脂肪干细胞和血管内皮细胞共培养复合脱细胞基质材料修复兔尿道缺损的实验研究

目的本实验拟探讨应用脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)和血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VEC)体外共培养,联合脱细胞基质材料构建人工尿道修复兔尿道缺损的效果。方法体外分离培养、扩增获得兔脂肪干细胞和血管内皮细胞,分别将ADSCs、VEC以及二者共培养细胞群与脱细胞基质结合。将48只雄性成年新西兰兔阴茎腹侧尿道制作成缺损长度为2. 0 cm的动物模型,然后利用随机数字表法分为4组。无细胞对照组:单纯应用异种脱细胞基质修复组。ADSCs组:脂肪干细胞复合异种脱细胞基质手术修复组; VEC组:血管内皮细胞复合脱细胞基质手术修复组;ADSCs与VEC共培养组:ADSCs与VEC共培养后复合异种脱细胞基质手术修复组。分别于术后第1周、2周、4周、8周取各组实验动物的重建尿道组织,进行组织学及免疫组化观察分析。术后第8周观察各组动物排尿情况,记录有无尿瘘和尿道狭窄。结果体外培养扩增的ADSCs呈梭形生长,VEC形态多样,呈铺路石样;两者共培养7 d时部分细胞仍保持原有的梭形,另外一部分细胞呈多角形,巢样分布,14 d时观察可见细胞间存在许多相互连接的突触,并且部分细胞可融合成团块状。术后4周、8周分别对各组兔子尿道行免疫组织化学染色分析,可见ADSCs与VEC共培养组上皮血管内皮细胞因子(VEGF)、平滑肌肌动蛋白(a-SMA)明显多于无细胞对照组、ADSCs组、VEC组。术后8周无细胞对照组并发症发生率为75%(9/12),ADSCs组为41. 7%(5/12),VEC组为33. 3%(4/12),ADSCs与VEC共培养组为16. 7%(2/12),四组间差异有统计学意义(χ~2=8. 914,P 0. 05)。进一步两两比较发现,无细胞对照组与ADSCs与VEC共培养组相比差异有统计学意义(P 0. 0083)。无细胞对照组与ADSCs组、无细胞对照组与VEC组、ADSCs组与VEC组、ADSCs组与ADSCs和VEC共培养组及VEC组与ADSCs和VEC共培养组比较,差异均无统计学意义(P 0. 0083)。结论 ADSCs和VEC经体外共培养后可作为种子细胞应用于组织工程尿道的构建和尿道缺损的修复。VEC可诱导ADSCs向上皮细胞方向转变,并增加尿道组织血管的发生。     

新法制备动脉脱细胞基质的实验研究

目的 建立一种新的动脉血管脱细胞基质制备方法.方法 取犬动脉,应用自行设计的胰酶、SDS和反复冻融的多步骤法制备犬动脉脱细胞基质.电镜、病理及力学检测脱细胞效果及力学特性.将猪内皮祖细胞种植于脱细胞基质,构建组织工程血管并移植到骨髓供体猪颈动脉或肺动脉.结果 应用胰酶消化、SDS漂洗及反复冻融处理后,保持了犬动脉的管形,细胞成分完全去除,最大断裂负荷、拉伸长度与自体动脉类似.种植内皮祖细胞后形成完整的内皮细胞层.移植到颈动脉后出现狭窄、堵塞.移植到肺动脉后血管通畅.结论 胰酶、SDS和反复冻融结合制备血管脱细胞基质,能够完全去除细胞成分,保留血管支架结构.     

RGD修饰的仿生骨膜及纳米化诱导骨促进兔脊柱融合的实验研究

目的 分析联用RGD修饰的仿生骨膜及纳米化诱导骨促进兔脊柱融合的可行性,探讨其应用潜力.方法 成骨诱导化培养兔脂肪基质细胞、制备释放rhBMP-2的壳聚糖/胶原蛋白/β磷酸三钙膜材及生物衍生型复合基质,联合生物凝胶+动态种植,构建RGD修饰的仿生骨膜与纳米化诱导骨;建立兔腰5～6横突间融合模型,移植5组: A组RGD修饰的仿生骨膜及纳米化诱导骨; B组纳米化诱导骨; C组RGD修饰的仿生骨膜、D组空白支架(nCs-PCL-β-TCP),E组自体髂骨行组织学、免疫组织化学、双能X线吸收法、手动触检及生物力学检查.结果 A组骨性融合能力最强,骨矿物含量(BMC)、骨密度值(BMD)、融合率及力学指标均高于其他组,差异具有统计学意义(P＜0.05);E、C组次之,B组融合相对延缓.D组未融合.结论 RGD修饰的仿生骨膜及纳米化诱导骨能强化骨再生,通过协同诱导、引导、传导效应,促进脊柱融合.     

细胞复合型丝素支架材料修复兔桡骨骨缺损

目的 比较不同孔径的细胞复合型丝素支架材料体内成骨、修复兔桡骨骨缺损的治疗效果.方法 自新西兰大耳白兔股骨大结节和股骨髁处抽取骨髓,体外分离、培养、扩增兔骨髓问充质干细胞(rabbit bone marrow mesenchymal stem cells,RBMSCs),接种到3种不同孔径的丝素材料上,再移植于兔桡骨骨缺损处.根据丝素材料孔径设立实验A组[RBMSCs/SF(silk fibroin,SF)-Ⅰ]、实验B组(RBMSCs/SF-Ⅱ)、实验C组(RBMSCs/SF-Ⅲ).术后分别于2、4、8、12周大体观察、X线检查及组织形态学观察了解体内成骨、骨缺损修复及材料降解情况.另外设立二对照组,D组为缺损处仅植入丝素支架,E组为缺损处无植入物.结果 术后各组兔子均存活,无植入物毒性反应及排斥反应,材料体积不同程度降解减小,降解速度SF-Ⅰ＜SF-Ⅱ＜SF-Ⅲ.RBMSCs/SF-Ⅱ组比其他组在缺损种植处有更多的新骨形成,移植物的血管化任此B组也更好,缺损被较满意治愈.D、E二组修复骨缺损的效果明显差于细胞型丝素支架.结论 RBMSCs/SF-Ⅱ作为细胞复合型丝素支架材料表现最佳.细胞复合型丝素支架材料有望用于临床骨缺损的治疗.     

多孔磷酸三钙陶瓷人工骨修复儿童骨缺损

为寻找一种替代骨移植进行骨缺损修复的材料，应用多孔磷酸三钙（ＴＣＰ）陶瓷人工骨修复儿童骨缺损。１９８９年１２月～１９９３年９月应用这种人工骨修复儿童良性肿瘤或瘤样病变刮除术后所致腔状骨缺损１７例，术后随访平均２年５个月。结果显示全部病例的骨缺损均得到修复，患肢活动及负（持）重恢复正常，无全身及局部不良反应，效果满意。部分植入材料发生生物降解，被骨组织替代。多孔ＴＣＰ陶瓷人工骨是一种较理想的骨移植替代材料。     

采用不同腓骨移植术修复青少年肿瘤或肿瘤样变切除后的骨缺损

目的：探索青少年不同部位骨肿瘤或肿瘤样变切除后骨缺损的修复方法。方法；37例骨肿瘤或肿瘤样变，在作病灶彻底切除同时，分别采用吻合血管的腓骨长段充填植入，一侧嵌入式植入，节段性腓骨植入。结果：术后随访6个月至8年，所有病例未见复发、他处转移，用以修复骨缺损的腓骨愈合良好，其功能、外形恢复满意。结果：青少年为骨肿瘤与骨病变好发期，同时也是骨与关节生长、发育的未定型期，因此，对其骨肿瘤或骨病变切除，既要考虑彻底切除病变，同时应依据病变切除后不同骨缺损，选择更适合 的骨移植术予重建。     

缺血对骺板移植影响的实验研究

目的 研究不同缺血时间对移植骺板组织结构和生长的影响。方法 在３６只８周幼兔的右下肢,对胫骨下端骺根的血供分别阻断２、４和８小时,在左侧胫骨相同部位埋置金属标志作为对照,利用Ｘ线测量术后第３个月的生长长度,并作切片观察骺板组织学改变。结果缺血２和４小时的骺根组织结构正常,生长速度与对照侧相同。缺血８小时可导致骺根中心散在变性、坏死,生长速度较对照侧慢。结论 ４小时以内的缺血对骺板的组织学和生长无     

Acute bone marrow necrosis caused by streptococcal infection

An 8 year old boy with a furuncle on the dorsum of the right foot, high fever, severe pain in the right knee joint, slight hepatosplenomegaly, leukopenia and thrombocytopenia was admitted with the working diagnosis of acute leukemia. However, an abundance of necrotic cells, together with clusters of streptococci, could be demonstrated in the bone marrow aspirate. After antibiotic therapy the boy recovered completely.

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Zusammenfassung Patientenbeobachtung mit Dokumentation des sehr seltenen Ereignisses der Knochenmarksnekrose durch bakterielle Toxine: Ein 8 Jahre alter Junge mit einem Furunkel am rechen Fußrücken, hohem Fieber, starken Knieschmerzen rechts, mäßiger Hepatosplenomegalie, Leukopenie und Thrombocytopenie wurde mit der Verdachtsdiagnose einer akuten Leukämie aufgenommen. Das Knochenmarkaspirat zeigte jedoch massenhaft nekrotische Zellen und viele, teils herdförmige Ansammlungen von kettenförmigen Bakterien. Nach antibiotischer Behandlung erholte sich der Junge völlig. Es wird eine kurze Literaturübersicht über das Krankheitsbild der Knochenmarksnekrose gegeben.

     

双能量X线骨质密度测量仪监测小儿下肢骨延长骨矿物质的变化

目的　在儿童骨延长的患儿中 ,为了能够有效地控制骨延长的速率 ,达到骨延长的目的 ,采用双能量X线骨质密度测量仪 (dualenergyX Rayabsorptiometry ,DEXA)监测延长断端骨矿含量 (bonemineralcontent,BMC)的变化。方法　 30例患儿中有 5 0处下肢作了骨延长术 ,平均年龄10 .9岁 (5～ 17岁 ) ,引起短肢的病因不同。术后 7～ 10d开始行骨延长 ,每次延长 0 .2 5mm ,每天 4次。牵引延长期间每周扫描一次 ,拆除外固定器后每 2周扫描一次到术后 2年。DEXA扫描的分辨率是 1mm× 1mm ,扫描速度 30mm/s。比较不同延长时期中骨矿含量的变化。分析不同病因和不同外固定器之间骨矿含量变化的差别。结果　不同固定器之间骨矿含量的差别无著性意义。根据骨延长区BMC增加速率 ,将患儿分为快速组、一般组和慢速组。快速组每日BMC增加速率为 0 .3%～ 0 .6 % ,新骨生长快速 ;一般组每日BMC增加 0 .1%～ 0 .3% ,新骨中速生长 ;慢速组每日增加 <0 .1% ,新骨生成缓慢。骨矿化速率与原发病因相关。结论　DEXA能动态监测骨延长中新生骨的骨矿含量的变化 ,根据骨矿含量变化的程度 ,能够调整骨延长的速率 ,从而达到预期骨延长的目的。     

纳米复合材料修复骨缺损的临床观察研究

目的研究新型骨替代材料纳米晶羟基磷灰石和胶原的复合材料(NHAC)修复骨缺损的临床疗效。方法9例骨缺损的患儿接受纳米晶羟基磷灰石和胶原的复合材料移植治疗,其中男8例,女1例;年龄4~13岁,平均10岁。所有患儿局部骨缺损处植入NHAC,其中颅骨骨缺损处植入薄片状NHAC,枕骨所致的6.0cm×6.0cm大面积的骨缺损植入咬除的部分自体颅骨和NHAC;颞骨因开颅手术后留下4个2.0cm×1.0cm小面积骨缺损,我们每个病例选左侧的植入NHAC,右侧不植入任何材料作为对照组。掌骨部位植入块状NHAC。平均随访1年,观察植骨部位骨愈合情况。结果除1例患儿术后接受放疗植骨失败,其他所有患儿术后局部无跟植入NHAC材料有关的并发症出现,无感染,切口均Ⅰ期愈合。枕骨大面积缺损的患儿于1年后骨缺损全部愈合;颞骨小面积缺损的患儿不同时间段里骨愈合明显,而对照组骨缺损区仍表现为低密度影;掌骨骨缺损3个月也达到了骨愈合。结论NHAC是临床治疗骨缺损理想而有效的骨替代材料。     

Post-natal bone physiology

Post-natal bone development is characterized by substantial longitudinal bone growth and changes in skeletal size and shape. Bone is in a dynamic process of continuous remodeling which helps to regulate calcium homeostasis, repair micro-damage to bones from everyday stress, and to shape the skeleton during growth. Bone growth is regulated by systemic hormones and locally generated factors. Understanding their mechanisms of action enables us to obtain a better appreciation of the cellular and molecular basis of bone remodeling and could therefore be valuable in approaches to new therapies. This article will review molecular and cellular control of skeletal growth in the post-natal period, the physiology of each bone cell with their systemic and local regulators, as well as the physiology of bone remodeling.     

Bestimmung der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase bei Störungen des Kalziumstoffwechsels im Kindesalter

Zusammenfassung Fragestellung: Ziel der vorliegenden Studie war die Ermittlung altersabh?ngiger Normalwerte der knochenspezifischen Phosphatase im Serum mit Hilfe eines neuen immunoradiometrischen Assays und die Beantwortung der Frage, ob dieser Parameter ein zus?tzlicher sinnvoller Marker in der Diagnostik von St?rungen des Knochenstoffwechsels und Wachstums ist. Material: Untersucht wurden 155 gesunde Kinder und Erwachsene im Alter von 0 –27 Jahren sowie 82 Patienten mit Erkrankungen des Kalzium- und Knochenstoffwechsels, St?rungen des L?ngenwachstums, isolierter transitorischer Hyperphosphatasie, Frühgeborenenosteopenie und Hepatitis A. Methoden: Die Proteinkonzentration der Skelettphosphatase wurde mittels eines immunoradiometrischen Assays (Tandem-R Ostase^TM) gemessen. Gesamtphosphatase und Knochenphosphatase wurden zus?tzlich photometrisch bzw. durch Weizenkeimlektinf?llung ermittelt. Ergebnisse: Es fand sich eine Altersabh?ngigkeit mit hohen Werten vor dem 14. Lebensjahr und einem Abfall nach der Pubert?t auf niedrige Erwachsenenwerte. Erh?hte Werte der Skelettphosphatase fanden sich bei Kindern mit erh?htem Knochenumsatz und isolierter transitorischen Hyperphosphatasie. Bei 2 Patienten mit erh?hter Gesamtphosphatase infolge Hapatitis A lag die Skelettphosphatase im altersentsprechenden Normbereich. Korrelationen der Skelettphosphatase zur Gesamtphosphatase und zur Weizenkeimphosphatase waren hochsignifikant (p < 0,01). Schlu?folgerung: Im Kindesalter reicht die herk?mmliche Bestimmung der alkalischen Serumphosphatase zur Erfassung der Osteoblastenaktivit?t bzw. des Knochenumsatzes aus. Bei Patienten mit unklarer Gesamtphosphataseerh?hung und für wissenschaftliche Fragestellungen stellt die zus?tzliche Bestimmung der spezifischen Skelettphosphatase mit Hilfe des neuen immunoradiometrischen Assays eine sinnvolle Erweiterung des diagnostischen Spektrums dar.

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Summary Background: Human alkaline phosphatases catalyze the hydrolysis of phosphate esters at an alkaline pH. Skeletal and liver alkaline phophatase isoenzymes predominate in serum. During childhood 60–90 % of total phosphatase are of skeletal origin. The radioimmunometric determination of skeletal alkaline phosphatase in the adult is helpful in the diagnosis of metabolic bone disease. We therefore examined the diagnostic value of skeletal phosphatase determination in childhood by using an immunoradiometric assay. Material: We examined the sera of 155 healthy children and adults aged 0–27 years in addition to 82 sera of patients with one of the following diseases: vitamin-D deficient rickets, X-linked hypophosphatemic rickets (phosphate diabetes), isolated transient hyperphosphatasia, congenital hypophosphatasia, constitutional delay of growth and puberty, pubertas praecox, osteopenia of the premature infant, hepatitis A. Method: The concentration of skeletal phosphatase was determined by a commercially available immunoradiometric assay (Tandem^{?-R Ostase TM}). Simultaneously, total alkaline phophatase levels were determined by photometry and bone-specific alkaline phosphatase was determined by wheat germ agglutinine precipitation. Data were expressed as standard deviation of the mean. Results: In the normal control group alkaline phosphatase values were found to be age dependent with elevated levels of skeletal alkaline phosphatase before the age of 14 years decreasing to lower adult values after puberty. In children with vitamin D – deficient rickets, phosphate diabetes, as well as transient hyperphosphatasia and osteopenia of prematurity, skeletal phosphatase values were markedly increased up to 25 standard deviations of the mean. In two patients with elevated total alkaline phosphatase after a hepatitis A infection, wheat-germ alkaline phosphatase was also elevated while skeletal phosphatase was within the normal range. In children with growth retardation significantly lower values were found in comparision to children with growth accelaration. Correlation of skeletal alkaline phosphatase with total alkaline phosphatase and skeletal alkaline phosphatase assayed by wheat germ agglutinine precipitation was highly significant (p < 0,01). Conclusion: Due to the finding of a highly significant correlation between skeletal alkaline phosphatase and total alkaline phosphatase both in healthy children and in children with various disorders of bone metabolism, measurement of total alkaline phosphatase is sufficient in most cases to determine bone turnover. In the differential diagnosis of unexplained total alkaline phosphatase elevation, determination of skeletal alkaline phosphatase may be helpful.

     

The muscle-bone relationship: methods and management—perspectives in glycogen storage disease

Currently bone development is commonly presented as a process leading to the ‘accumulation of peak bone mass’. Consequently, the usual approach to a suspected bone disorder in a child is to address the question are this child’s bones as heavy as those of a healthy child of the same sex and age? However, from a functional perspective the aim of bone development should not be make bones as heavy as possible but to make them as stable as necessary. A functionally oriented approach should address two different questions: how strong are the bones? are they as strong as they need to be? It is clear that the bone has to be strong enough to withstand the mechanical forces to which it is exposed.Conclusion: since the main forces applied to bones are due to muscle action, the strength of a bone should be related to the force of the muscles attached to it.     

自体骨髓注射治疗单纯性骨囊肿的影像学变化与临床意义

目的观测自体骨髓注射治疗单纯性骨囊肿的影像学改变，分析其临床意义。方法自体骨髓注射治疗单纯性骨囊肿患儿27例，获随访25例，随访平均3．3年。以CR摄影判定影像学上的疗效；观测术后不同时期X线骨囊肿面积、皮质厚度的变化情况；分术前合并病理骨折组及无病理骨折组，测算术前囊肿纵径／最小皮质厚度，行组间比较。通过三维CT结合X线观察骨囊肿的基本愈合形式。结果1次注射后愈合10例，缺损愈合5例，持续存在7例（含2例无反应），复发3例。除外无反应者，术后3个月病灶内均有不同程度的密度增高；X线骨囊肿面积基本稳定，主要发生在术后649个月（21／23）；X线骨囊肿皮质厚度基本稳定，主要发生在术后9个月～1年（19／23）。除外下肢持重管状骨病变，术前合并病理骨折组及无病理骨折组囊肿纵径与最小皮质厚度比值差异显著。结论自体骨髓注射治疗单纯性骨囊肿术后随访至少1年；该法通过骨皮质增厚，囊腔内骨嵴及骨小梁向心性增生，分割包绕填塞囊腔而逐步愈合。     

Bone malformations in Proteus syndrome: an analysis of bone structural changes and their evolution during growth

The radiographic follow-up of a patient with Proteus syndrome is presented. Review of radiographs obtained at 3 years 10 months, 10 years, and 17 years 8 months indicated that the rate of growth in length of the oversized tubular bones of the hands was similar to that of the normal bones of the same hand. This observation supports the view that the primary lesion occurs in the early embryonic period, when the limb bud mesenchyme cells condense and cartilage differentiates producing oversized cartilage anlages, rather than being a defect of bone cell-mediated apposition and modelling processes of bone. Additional radiographs of the pelvis and spine were obtained at age 4 years 10 months and head CT at 8 years 10 months. This pathogenetic mechanism fits well with the hypothesis of somatic mosaicism, which is at present the most credible explanation for the aetiology of Proteus syndrome. Other skeletal malformations recognized as typical of the syndrome can be interpreted as secondary adaptations to the altered mechanical conditions induced by overgrowth of bones.