博莱霉素致大鼠肺纤维化胶原表达的研究 博莱霉素致大鼠肺纤维化胶原表达的研究

目的探讨博莱霉素致大鼠肺间质纤维化肺组织前胶原Ⅰ和前胶原ⅢmRNA及蛋白质变化的意义。方法大鼠随机分为经气管内一次性灌注生理盐水为正常对照组,灌注博莱霉素分为博莱霉素3天组、7天组、14天组、30天组。分子杂交和免疫组化方法测定肺组织的前胶原Ⅰ,前胶原Ⅲ的mRNA和蛋白质表达。结果博莱霉素7天组前胶原Ⅰ、前胶原Ⅲ的mRNA高于正常对照组（P＜0.01）,14天组达到峰值水平,博莱霉素30天组的前胶原ⅠmRNA仍高于正常对照组（P＜0.01）,而前胶原Ⅲ的mRNA水平与正常对照组相接近（P＜0.05）。免疫组化方法测定博莱霉素14天组、30天组肺组织Ⅰ型胶原蛋白表达高于正常对照组。结论博莱霉素致肺纤维化时,前胶原基因转录水平的升高,引起的胶原合成加速是肺间质胶原积聚的主要原因。     

丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化保护作用的实验研究

目的:探讨丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及其作用机理.方法:通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,在造模后的d 1和d 7开始给予丹参注射液治疗,分别在d 7、d 28处死大鼠,对肺组织匀浆中的脂质过氧化物(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、羟脯氨酸(HYP)和肺组织病理学变化测量.结果:在造模后d 1给予丹参注射液治疗能抑制实验性肺纤维化大鼠的肺组织匀浆中的MDA、HYP异常升高和GSH的下降,减轻其肺部的病理损害;在造模后d 7给予丹参注射液治疗,丹参治疗组与模型组上述观察指标比较无统计学差异.结论:丹参注射液可预防大鼠肺纤维化,对已形成的肺纤维化无逆转作用.     

黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨黄芩总黄酮(total flavonoids of scutellariabaicalensis georgi,TFSB)对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用。方法气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,给予TFSB灌服28 d,每天1次后,计算肺系数、测定肺组织和血清中肺纤维化部分相关生化指标,观察大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,RT-PCR检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平,Western blot检测平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)与过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)的蛋白表达水平。结果与模型组相比,TFSB各剂量组大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量、血清与肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量降低(P<0.05,P<0.01),血清与肺组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)含量、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清总抗氧化能力(T-AOC)升高(P<0.05,P<0.01),TFSB各剂量组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度降低(P<0.01),RT-PCR和Western blot结果显示:TGFβ-1、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平升高(P<0.05),α-SMA蛋白表达水平降低(P<0.05),PPAR-γ蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 TFSB对博莱霉素致大鼠肺纤维化有一定的防治作用,其机制可能与机体内的抗氧化和下调TGF-β1信号通路有关。     

博莱霉素致大鼠肺纤维化胶原表达的研究

目的：探讨博莱霉素致大鼠肺间质纤维化肺组织前胶原I和前胶原III mRNA及蛋白质变化的意义。方法：大鼠随机分为经气管内一次性灌注生理盐水为正常对照组,灌注搏莱霉素分为博莱霉素3天组,7天组,14天组,30天组,分子杂交和免疫组化方法测定肺组织的前胶原I,前胶原III的mRNA和蛋白质表达。结果：博莱霉素7天组前胶原I,前胶原III的mRNA高于正常对照组（P＜0．01）,14天组达到峰值水平,博莱霉素30天组的前胶原I mRNA仍高于正常对照组（P＜0．01）,而前胶原III的mRNA水平与正常对照组。结论：博莱霉素致肺纤维化时,前胶原基因转录水平的升高,引起的胶原合成加速是肺间质胶原积聚的主要原因。     

葡萄籽原花青素对博莱霉素诱导的大鼠实验性肺纤维化的治疗作用

目的探讨葡萄籽原花青素(GSP)对大鼠肺纤维化的治疗作用及其机制。方法 45只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(N组)、模型组(M组)、GSP组(G组),每组15只。M、G组大鼠气管内一次性注入博莱霉素生理盐水溶液0.2~0.3 m L(5 mg·kg~(-1))造模,N组气管内注射等容生理盐水。术后第2日开始,G组大鼠给予GSP生理盐水溶液0.1 m L·10 g~(-1)(500 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,M组和N组给予等容生理盐水,每日1次。给药7、14、28 d每组随机处死5只大鼠,取肺组织。观察肺组织病理变化,检测肺组织匀浆羟脯氨酸(HYP)含量,RT-q PCR法和Western blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(VEGFR1)m RNA和蛋白质的表达。结果各时间点M组Ashcroft评分均高于N组(P<0.01)和G组(P<0.05),N组大鼠肺组织无明显病变,M组肺组织炎症反应和肺纤维化明显,G组各期肺泡炎症和纤维化程度均低于M组。各观察时点,M组大鼠肺组织HYP含量、VEGF和VEGFR1蛋白及m RNA表达均明显高于N组(P<0.01)。G组肺组织HYP含量、VEGF蛋白及m RNA表达均低于M组(P<0.05或P<0.01),给药7、14 d肺组织VEGFR1蛋白及m RNA表达低于M组(P<0.05),给药28 d与M组比较差异无显著意义(P>0.05)。结论 GSP能抑制大鼠肺纤维化,降低肺组织VEGF和VEGFR1蛋白和m RNA的表达可能为其作用机制之一。     

博莱霉素诱导的肺纤维化动物模型评价及应用研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种发病原因不明的严重损伤性肺部疾病,缺乏理想的治疗药物。在临床上肿瘤患者使用博莱霉素治疗后,少数患者出现肺纤维化病变。目前博莱霉素已被广泛用于制备IPF动物模型。本文对博莱霉素诱导肺纤维化动物模型的研究现状进行总结,并与临床IPF的作用机制、病理变化等进行对比评价,以期对IPF发病机制研究和药物研发有所帮助。     

博莱霉素的肺毒性反应及其防治

本文对博莱霉素肺毒性反应的发生机制、临床表现、危险因素及其防治措施作一综合报道.博莱霉素所致的肺毒性反应的发生率约占使用含博莱霉素化疗患者的2%～46%,因肺毒性死亡的患者约占所有用博莱霉素治疗患者的3%;博莱霉素的肺毒性是严重的、有时甚至是致命的副作用.一些危险因素可能会增加博莱霉素的致病率或致死率.降低博莱霉素的累积剂量可能是目前最有效的预防方法.     

茶多酚对博莱霉素导致的小鼠肺纤维化模型的干预作用及其机制

目的:研究茶多酚(简称TP)对博莱霉素(bleomycin,BLM)所致肺纤维化动物模型的干预作用,并探讨其作用机制。方法:将昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、醋酸泼尼松组、TP(大、中、小剂量)组。经气管内1次性灌注BLM复制肺纤维化动物模型,造模后第2天起各给药组给予相应药物灌服给药,药物干预后第7,14,28天分别处死动物,观察肺系数、肺组织羟脯氨酸(HYP)、谷胱甘肽(GSH)含质量和总抗氧化能力(T-Aoc)的变化;取固定部位肺组织作病理切片观察其病理形态;免疫组织化学技术测定肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)和I型胶原(Col-I)蛋白的表达。结果:TP可显著降低肺纤维化小鼠的肺系数、肺组织中HYP的质量,显著提高肺组织的T-Aoc和GSH质量(P<0.01,P<0.05);光镜观察显示,给予TP干预的小鼠的肺泡炎程度与肺纤维化程度明显减轻(P<0.01,P<0.05);免疫组织化学结果显示TP能显著抑制肺组织中α-SMA、TGF-β1和Col-I蛋白的表达(P<0.01,P<0.05)。结论:TP对博莱霉素所致小鼠肺纤维化具有一定的干预作用,其作用机制可能与下调TGF-β1蛋白的表达和抑制肺肌成纤维细胞的活化以及下调其下游靶基因Col-I蛋白,从而抑制细胞外基质的过度生成以及增加机体的抗氧化能力有关。     

博莱霉素作用机制研究进展

博莱霉素类药物具有独特结构和独特作用的一类广谱抗肿瘤抗生素，随着分子药理学的迅速发展，近年有关博莱霉素诱导细胞凋亡，耐药机制和肺毒性的分子机理研究了有长足的深入，特别是对许多相关基因如ｐ５３，ｂｃｌ家族等及其表达产物的研究已经展现了广阔的前景，本文就此作一综述。     

灯盏花注射液对大鼠肺纤维化作用的初步研究

目的探讨灯盏花注射液对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织氧自由基和显微结构的影响。方法SD大鼠经气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后每日腹腔注射灯盏花注射液4 mL·kg^-1,另一组每日注射地塞米松。于注药28 d后处死。通过HE染色和透射电镜检查肺组织,并测定肺组织SOD,MDA来评价干预效果。结果灯盏花组结果与地塞米松组相似,与博莱霉素组相比,肺组织SOD下降,MDA升高,光镜结果提示肺纤维化程度减轻。结论灯盏花注射液能减轻大鼠肺纤维化,部分机制与抗氧化有关。     

中药当归治疗肺间质纤维化的实验研究

目的　观察当归对博莱霉素 (bleomycin ,BLM )致大鼠肺间质纤维化模型的治疗作用。方法　大鼠随机分为对照组、模型组、当归Ⅰ组、当归Ⅱ组。按BLM 5mg·kg- 1 体重复制大鼠肺纤维化模型 ,2 4h后给药 ,于 7、1 4、2 8d观察肺间质纤维化形成的病理变化和肺匀浆中谷胱甘肽 (GSH)、透明质酸 (HA)的含量变化。结果　与模型组比较 ,当归组病理改变与模型组表现一致 ,但较模型组减轻 ,且肺泡体密度、肺血管体密度增加 ,肺间质体密度减少 (P <0 0 1 ) ;肺组织匀浆GSH含量明显增高 ,HA含量降低 (P <0 0 1 )。结论　当归能减慢肺间质纤维化的进程 ,对肺间质纤维化早期有治疗作用     

来氟米特是否诱导大鼠发生肺纤维化

目的:研究来氟米特是否诱导大鼠发生肺纤维化。方法:SD大鼠90只,随机分5组,每组18只。分别单次气管内给予生理盐水1.25 mL·kg~(-1)、来氟米特(2mg·kg~(-1),15mg·kg~(-1))、来氟米特杂质(0.02mg·kg~(-1))和博来霉素(5mg·kg~(-1)),给药后2和4wk收集出肺血液,检测其中丙二醛(MDA)和NO_2~-/NO_3~-的含量;给药后1、2和4wk,肺称重计算肺系数,用Masson三重染色和天狼猩红特殊染色,光镜和电镜检查肺组织的病理变化;免疫组织化学法检测肺组织中TGF-β1表达。结果:单次气管内给药后,与生理盐水组相比,来氟米特低、高剂量组出肺血液中MDA和NO_2~-/NO_3~-的含量无明显变化,而博来霉素组显著升高(均P<0.01)。与生理盐水组相比,来氟米特低、高剂量组大鼠肺系数无明显变化,而博来霉素组显著增大(P<0.01)。来氟米特给药组大鼠未发生肺纤维化毒性反应病理变化,而阳性对照博来霉素组出现典型的早期肺炎和后期肺纤维化的病理变化。结论:来氟米特未诱导大鼠发生肺纤维化的不良反应。     

大鼠肺间质纤维化造模的2种方法比较研究

目的探讨气管和腹腔注射2种给药方式复制特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)大鼠模型的差异。方法240~260g雄性SD大鼠24只,按照随机数字表法分为气管对照组(QC组)、气管给药组(Q组)、腹腔对照组(FC组)和腹腔给药组(F组),每组6只。分别经气管一次性注射生理盐水0.2mL或博莱霉素(BLM)5mg·kg~(-1)·d~(-1);腹腔注射生理盐水0.2mL或博莱霉素15mg·kg~(-1)·d~(-1),连续10d。28d后处死。观察每组小鼠生存率、体质量、肺脏外观、病理改变及肺组织羟脯氨酸含量。结果 Q组生存率为66.7%;F组生存率为83.3%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。2种方法给药组大鼠体质量均减轻,F组动物体质量在1~7d内下降,第8天起开始恢复;Q组动物体质量在前15d内持续下降,第16d起开始恢复。2种方法给药组的肺脏外观基本相同,没有显著差别。病理检查证实,Q组的胶原纤维沉积主要分布在气管周围,而F组的胶原沉积则分布在胸膜和肺间质。2种方法复制的模型组肺组织羟脯氨酸含量均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组间差异无统计学意义。结论气管给药与腹腔给药对于复制大鼠IPF无明显差别,但气管给药法更方便、经济和可靠。     

Inhibitory effect of emodin on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice

1. Currently, there is no satisfactory treatment for pulmonary fibrosis. Emodin, a component in Chinese herbs, has been shown to have an antifibrotic effect on pancreatic fibrosis and liver fibrosis. In the present study, we tested the hypothesis that emodin may attenuate the development of pulmonary fibrosis. 2. Mice were randomly divided into five groups (n = 16 in each). One group was a control group; the remaining four groups were treated with intratracheal instillation of 3 mg/kg bleomycin (BLM). The following day, emodin (5, 10 or 20 mg/kg per day, p.o.) treatment was started for three of the BLM-treated groups and was continued for 21 days. The fourth BLM-treated group (and the control group) received daily 0.5% sodium carboxymethyl cellulose (placebo) by gavage over the same period. 3. Bleomycin challenge provoked severe pulmonary fibrosis, with marked increases in fibrosis fraction, hydroxyproline content and myeloperoxidase activity in lung tissue. Emodin treatment (10 and 20 mg/kg per day, p.o.) attenuated all these biochemical indices, as well as histopathological alterations induced by BLM. Furthermore, in mice injected with BLM, elevated levels of transforming growth factor-beta1, interleukin (IL)-4 and IL-13 were found in bronchoalveolar lavage fluid. These increases were significantly inhibited by 10 and 20 mg/kg per day emodin. 4. In cell culture, exposure of cells to 6.25, 12.5, 25 or 50 micromol/L emodin for 24 h decreased fibroblast proliferation. Treatment of cells with the same concentrations of emodin for 72 h decreased collagen production by fibroblasts. In addition, emodin (6.25, 12.5, 25 or 50 micromol/L) inhibited the steady state expression of alpha1 (I) procollagen and alpha2 (I) procollagen mRNA in a dose-dependent manner. 5. The results of the present study suggest that emodin may be effective in the treatment of pulmonary fibrosis.     

雾化吸入粉防己碱对博来霉素致肺纤维化大鼠的药效作用

目的 探讨雾化吸入粉防己碱对博来霉素诱导肺纤维化大鼠模型的药效作用。方法 将100只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、粉防己碱（5 mg·mL^-1）雾化10、30 min（单次实际给药剂量为0.072、0.220 mg·^kg-1）组,每组10只,并采用气管注入博来霉素方法制备大鼠肺纤维化模型,造模24 h后雾化给药。连续给药第14、28 d,观察大鼠肺系数、肺功能,HE染色后观察肺组织病理,Masson染色后观察胶原纤维变化,天狼星红染色检测大鼠肺组织中I型与III型胶原纤维;并采用Western blotting检测肺组织中波形蛋白（Vimentin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达;酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠肺组织中羟脯氨酸（HYP）和纤连蛋白（FN）含量。结果 粉防己碱雾化后中位粒径为2.98 μm;给药28 d时效果更优,与模型组比较,雾化30 min组的气道阻力显著降低（P＜0.05）,肺顺应性显著升高（P＜0.05）,肺系数显著降低（P＜0.05）;肺泡炎症评分、肺纤维化评分显著降低（P＜0.05）,I型和III型胶原纤维明显减少; Vimentin和TGF-β 1的表达显著下调（P＜0.01）;显著下调HYP和FN的水平（P＜0.05）。结论 雾化吸入粉防己碱具有抗大鼠肺纤维化作用,其中雾化给药28 d效果更优。     

昆布多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响

目的 观察昆布多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响。方法 通过气管注射博来霉素复制大鼠肺纤维化模型，不同浓度昆布多糖（25，50，100mg·mL^-1）灌胃给药，在造模的第0，3，7，14，28天测肺羟脯氨酸含量。结果 博来霉素造模第7，28天时，昆布多糖中、高剂量组大鼠肺羟脯氨酸含量与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）；第14天时与模型组比较，高剂量组有显著性差异（P〈0．05）。结论 昆布多糖能抑制博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化。     

血栓通注射液抗博来霉素致大鼠肺纤维化药效学研究

目的 研究血栓通注射液抗博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠的药效学。方法 将180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮（阳性药,50 mg · kg^-1）组和血栓通注射液低、中、高剂量（注射液原液1、2、4 mL·kg^-1）组,每组30只,采用气管内注射博来霉素方法制备肺纤维化大鼠模型,于造模24 h后各给药组ip给药,并分别在造模7、14、28 d取材。观察大鼠一般状态、体质量、肺系数;应用DSI/BUXCO监测系统检测肺功能指标潮气量、气道阻力及肺顺应性变化;进行HE与Masson染色,光镜下观察肺组织病理变化;并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠肺组织中I型胶原（COL-Ⅰ）和纤维黏连蛋白（FN）的水平。结果 通过对大鼠的一般情况观察,发现给予血栓通注射液后,肺纤维化模型大鼠的活动和精神状态均有改善。与模型组比较,吡非尼酮组、血栓通注射液组大鼠体质量显著增加（P＜0.01、0.001）,大鼠肺系数显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。肺功能结果显示,与模型组比较,造模7 d时血栓通注射液中剂量显著上调动态肺顺应性（P＜0.01）;造模14 d时血栓通注射液高剂量显著降低气道阻力（P＜0.05）和上调动态肺顺应性（P＜0.01）;造模28 d时吡非尼酮和血栓通注射液中剂量均显著上调动态肺顺应性（P＜0.01）。HE及Masson结果显示,吡非尼酮组、血栓通注射液组的肺纤维化程度明显轻于模型组。ELISA结果显示,与模型组比较,造模7 d时吡非尼酮组、血栓通注射液高剂量组大鼠肺组织中的FN显著降低（P＜0.01、0.001）,吡非尼酮组COL-Ⅰ水平显著降低（P＜0.001）;造模14 d时吡非尼酮组和血栓通注射液中、高剂量组大鼠肺组织中的COL-Ⅰ水平显著降低（P＜0.05、0.01）,吡非尼酮组FN显著降低（P＜0.05）;造模28 d时吡非尼酮组和血栓通注射液中、高剂量组大鼠肺组织中的COL-Ⅰ、FN水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 血栓通注射液可改善肺纤维化模型大鼠肺功能与肺部形态学病变,降低肺组织中COL-Ⅰ和FN水平,对肺纤维化大鼠产生保护作用。     

复方苦参注射液抗博来霉素致大鼠肺纤维化药效学研究

目的 探讨复方苦参注射液对博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠的影响及相关机制。方法 将120只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及复方苦参注射液低、中、高剂量（注射液原液1、2、4 mL·kg^-1）组,每组20只,采用气管内注射博来霉素方法制备肺纤维化大鼠模型,造模24 h后给药组ip复方苦参注射液,第14、28天取材。观察大鼠一般状态、肺系数、肺功能、肺组织病理变化,并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的水平,进一步检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）表达量的变化。结果 大鼠的一般情况观察发现,与假手术组比较,模型组大鼠食量及饮水量均有所下降,精神萎靡,毛色暗淡发黄,同时模型组大鼠出现拱背及口唇、爪甲及尾尖均呈现紫黯现象,部分大鼠出现口鼻出血,呼吸困难现象。给予复方苦参注射液后,肺纤维化模型大鼠的活动和精神状态均有改善作用。与假手术组比较,模型组大鼠体质量明显降低（P<0.01、0.001）,肺系数显著增加（P<0.001）,肺功能指标潮气量下降（P<0.001）,气道阻力升高（P<0.001）,动态肺顺应性降低（P<0.001）,肺组织发生纤维化、炎细胞浸润等明显损伤,血清中TNF-α和IL-1β水平显著升高（P<0.001）,肺组织中HYP水平显著升高（P<0.001）,而SOD活性则显著下降（P<0.001）,MDA水平有增加趋势。与模型组比较,复方苦参注射液低、中剂量组大鼠体质量显著增加（P<0.05、0.001）,大鼠肺系数显著降低（P<0.05、0.001）,潮气量显著上调（P<0.001）,气道阻力显著降低（P<0.01、0.001）,动态肺顺应性显著上调（P<0.01、0.001）,大鼠肺组织纤维化程度明显减轻,血清中TNF-α水平降低（P<0.01、0.001）,肺组织中HYP含量显著降低（P<0.01）,SOD活性则显著升高（P<0.05、0.01、0.001）,MDA有下调趋势,但差异不显著。结论 复方苦参注射液可改善肺纤维化模型大鼠肺功能与肺部形态学病变,降低血清中TNF-α水平,以及下调肺组织中HYP含量与提高SOD活性,减轻炎性反应并增加抗氧化能力,对肺纤维化大鼠产生保护作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对实验性大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法大鼠随机分为正常对照组、模型组、醋酸泼尼松组和EGCG大、中、小剂量组。通过气管内注入博莱霉素(BLM)复制大鼠肺纤维化模型,于造模后d 2各治疗组开始给药,给药后d7、14、28处死大鼠,取肺组织,观察形态学变化,并测定生化指标。结果EGCG能减少实验性肺纤维化大鼠肺组织中胶原沉积及降低肺系数(P<0.05,P<0.01),提高T-AOC、SOD水平(P<0.05,P<0.01),减轻肺部的病理损害。结论EGCG对BLM诱导产生的大鼠肺纤维化有一定的抑制作用。     

肺纤维化模型研究进展

肺纤维化（pulmonary fibrosis,PF）是一种严重的肺间质疾病,由于缺乏有效的药物治疗,其预后不良。这使得新的治疗药物的研究迫在眉睫,而建立良好的肺纤维化模型是进行药物研究的基础。本文通过整理和比较肺纤维化体内、体外多种模型的建立方法,以期为肺纤维化的药物研究提供良好的实验基础。