细胞因子在骨性关节炎发病机制中的作用

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）又称骨性关节病，增生性关节炎等，是关节软骨退化及损害后关节内骨质增生、变形，导致的关节功能改变。骨关节炎发病原因复杂，难以用单一因素解释。人们发现在软骨退变降解过程中细胞因子、生物酶的调控异常在OA的关节软骨及滑膜的损伤中起重要作用。其中白细胞介素-1（IL-1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是参与关节病变的主要细胞因子和炎症介质，是炎症反应的重要调节剂，是调节炎症的始动因素。现仅就有关IL-1及TNF-α与OA的关系做一简要综述。     

白细胞介素-6与类风湿性关节炎

类风湿性关节炎（RA）是以关节滑膜炎为特征的自身免疫性疾病（AID）,细胞因子（CK）贯穿RA的整个病程。重要的CK如TNF-α、白细胞介素-1β（IL-1β）在促进关节滑膜细胞增生和炎症进程中起举足轻重的作用。近年来,临床对RA的治疗主要以这些CK为靶点,然而TNF-α、IL-1β阻断剂只对部分患者有效,逐渐增多的不良反应如继发感染、恶性肿瘤的发生等也逐渐引起关注。白细胞介素-6（IL-6）的异常表达和失调与RA的病情密切相关,是RA发病的重要调控因子,阻断剂可能用于RA的临床治疗。     

P2X7受体在类风湿关节炎中的诊断价值及炎症反应中的作用

目的研究P2X7受体在类风湿关节炎中诊断价值及在炎症反应中作用。方法以骨关节置换病人滑膜组织为对照组（n= 25）,类风湿关节炎患者滑膜组织为病例组（n=25）,qRT-PCR法检测骨关节置换病人和类风湿关节炎患者滑膜组织中P2X7受体 相对表达;特异性敲低P2X7受体的小分子干扰RNA干扰P2X7受体研究其对炎症细胞因子分泌作用;ELISA检测炎症细胞因 子白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-8水平。结果类风湿关节炎患者滑膜组织P2X7受体水平明显高于骨关节置换手术患者滑膜组织 P2X7受体水平,其对类风湿关节炎诊断具有较好的价值;类风湿关节炎患者滑膜组织P2X7受体水平与血清中炎症细胞因子 IL-1β、IL-6、IL-8水平呈正相关,且有统计学意义（P<0.001）;干扰P2X7受体后明显抑制MH7A滑膜细胞的IL-1β和IL-6分泌。 结论类风湿关节炎患者滑膜组织P2X7受体水平升高,对类风湿关节炎具有诊断价值,阻断P2X7受体后抑制炎症细胞因子的 分泌和炎症反应。     

MMPs及相关细胞因子在骨性关节炎中的研究进展

骨关节炎（Osteoarthritis,OA）又被称为退行性关节炎,是一种最普遍的关节疾病。近年来人们发现在软骨退变降解过程中金属蛋白酶、细胞因子的调控异常在OA的关节软骨及滑膜损伤中起着重要作用,本文介绍了基质金属蛋白酶、白细胞介素-1和肿瘤坏死因子α与OA的关系和研究进展。     

骨性关节炎与细胞因子相关性研究进展

骨性关节炎（osteoarthritis,OA）又称退行性关节炎,是由于关节组织发生了一系列生化变化,导致其组织正常降解与生成紊乱.近年来的研究表明,这些变化归因于一个复杂的细胞因子网络.当关节内存在炎性损伤时,会引起滑膜炎,继而刺激滑膜和软骨细胞产生细胞因子,如白介素-1（IL-1）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,一氧化氮（NO）,这些细胞因子会促使基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）和纤维蛋白溶酶原激活物（PA）增多,从而作用在关节软骨上,使之被破坏,继发性地引起胶原合成增多、软骨细胞增殖以及前列腺素（PG）合成增多.     

透明质酸与细胞因子在颞下颌关节骨关节病修复中的作用

颞下颌关节骨关节病是一种始发于关节软骨的非炎性、慢性退行性疾病，是以滑膜关节软骨组织面的破坏与耗损为主要特征，并伴发软骨下骨组织改建和滑膜相应改变的关节疾病。透明质酸是构成软骨和滑液的主要成分，对关节生理功能的发挥起着重要的作用。细胞因子主要是指活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的一类非特异性调节免疫应答和介导炎症反应的小分子蛋白质，包括由淋巴细胞产生的淋巴因子，单核-巨噬细胞产生的单核因子，及其他细胞因子，如趋化因子、黏附因子、     

TGF-β1在骨性关节炎中的表达及与关节软骨和滑膜细胞凋亡的关系

目的研究TGF-β1在骨性关节炎（OA）患者软骨和滑膜中的表达及与关节软骨和滑膜细胞凋亡的关系。方法对30例患者（OA组）及10例正常膝关节组织（对照组）,用免疫组化、原位末端标记技术（TUNEL）等方法检测TGF-β1在膝关节软骨和滑膜中的表达及软骨和滑膜细胞凋亡情况。结果TGF-β1蛋白在OA组阳性表达的积分光密度（IOD）值显著高于正常对照组（P〈0.01）,OA组凋亡指数（AI）与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.01）,OA组软骨和滑膜细胞凋亡程度与TGF-β1的表达均呈负性相关（r=-0.457,P〈0.05）。结论OA中TGF-β1的高表达有可能负性调节软骨和滑膜区域细胞凋亡的发生,延缓骨性关节炎的发生发展。     

穴位埋线对大鼠CIA模型Treg/Th17相关细胞因子及滑膜组织病理形态学的影响

目的通过观察穴位埋线对大鼠胶元诱导型关节炎(CIA)模型血清Treg/Th17相关细胞因子及滑膜组织病理形态学的影响,从细胞因子角度以及组织病理形态学改变探讨其的作用机制。方法建立Ⅱ型胶原诱导大鼠胶原性关节炎模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、来氟米特组、穴位埋线治疗组、来氟米特+穴位埋线治疗组。动态观察大鼠一般情况、各项关节炎活动指标、HE染色观察滑膜病理改变、ELISA法检测血清中IL-6、IL-17和TGF-β1含量。结果与模型组比较,各治疗组均能有效改善CIA大鼠关节肿胀以及关节炎指数;提高血清中TGF-β1含量和降低血清中IL-6、IL-17含量,各治疗组能有效减轻CIA模型滑膜组织关节炎炎症及病理形态的改变。结论穴位埋线治疗具有免疫调节作用,其可能调节Th17/Treg细胞平衡而显著减轻关节炎症和破坏。     

臭氧通过调节HIF-1α-VEGF信号通路治疗类风湿关节炎的实验研究

目的探索臭氧通过调节低氧诱导因子-1α（HIF-1α）-血管内皮生长因子（VEGF）通路对类风湿关节炎（RA）的治疗机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为对照组（Con组）、类风湿关节炎组（RA组）、O3治疗组（O3组）,采用弗氏完全佐剂乳化的牛Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型。O3组大鼠右膝关节腔注射O3,Con组和RA组局部注射0.9%氯化钠溶液,治疗结束后测量各组大鼠膝关节肿胀率,并检测各组血清、关节液及滑膜组织HIF-1α和VEGF蛋白表达水平,及滑膜组织HIF-1α和VEGFmRNA表达水平。结果与Con组比较,RA组和O3组大鼠膝关节肿胀率明显增高,血清、关节液及滑膜组织HIF-1α和VEGF蛋白表达明显升高（P＜0.05）,滑膜组织HIF-1α和VEGFmRNA表达水平也显著升高（P＜0.05）。与RA组比较,O3组右膝关节肿胀率明显减小（P＜0.05）,关节液及滑膜组织中表达水平明显下降（P＜0.05）,滑膜组织上述因子mRNA表达水平也显著下降（P＜0.05）,但血清中上述细胞因子表达水平无统计学差异（P＞0.05）。结论臭氧可以通过抑制关节内HIF-1α、VEGF的表达水平,调控HIF-1α-VEGF信号通路来治疗类风湿关节炎。     

ISL-β-CD对实验性类风湿性关节炎大鼠血清细胞因子及关节滑膜组织病理改变的影响

目的研究异甘草素-β-环糊精包合物(isoliquiritigenin-β-cyclodextrin,ISL-β-CD Complex)对Ⅱ型胶原蛋白诱导的类风湿性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型大鼠细胞因子水平及关节滑膜组织病理改变的影响。方法将四周龄雄性SD大鼠分为六组,空白对照组、模型对照组,雷公藤多苷片组(100mg·kg-1)和3个不同剂量的ISL-β-CD组(100、400、800mg·kg-1),除空白对照组,其余五组建立CIA模型,自加强免疫第2天灌胃给药4周,末次给药后取血,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10;取关节滑膜,观察关节滑膜病理改变情况。结果与模型对照组相比,ISL-β-CD各个剂量组均能降低大鼠关节肿胀(P<0.05),降低大鼠血清中促炎性细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6的含量(P<0.05),升高抑炎性细胞因子IL-4、IL-10的含量(P<0.05);ISL-β-CD高剂量组对IL-1β、IL-4水平的影响与阳性药物雷公藤多苷片相比差异无统计学意义(P>0.05)。形态学观察ISL-β-CD各个剂量组和雷公藤多苷片组对滑膜细胞增生有显著的抑制作用。结论 ISL-β-CD可通过上调IL-4、IL-10抑炎性细胞因子和下调IL-1β、TNF-α、IL-6促炎性细胞因子而发挥治疗类风湿性关节炎的作用。     

雌激素和细胞因子与骨性关节炎的关系

骨性关节炎（osteoarthritis．OA）是老年人的常见病，是活动关节的一种慢性、进行性疾病，以关节软骨基质崩解、减少、骨赘形成、滑膜无菌性炎症为特征。其病变涉及整个滑液关节，包括软骨、滑膜和软骨下骨。其病因及发病机制至今尚未完全明确。一般认为是生物力学、机体衰老、免疫反应、遗传学改变等冈素引起的关节退行性疾病。目前，对雌激素和细胞因子与骨性关节炎的关系研究比较热门．现就它们之间的关系作如下简要综述：     

转化生长因子β1与类风湿关节炎

类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ)是一类与免疫紊乱等因素有关的累及全身的自身免疫性疾病 ,其主要病理改变是关节的滑膜改变 ,即滑膜炎和血管翳形成 ,以及与其相关的血清组织中多种细胞因子、抗原抗体、粘附分子等的变化。细胞因子是类风湿关节炎炎症和损伤的重要介质 ,其中转化生长因子 β1(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ β1,ＴＧＦ β1)的研究近年来备受关注 ,其与类风湿关节炎的发病机制、病理改变、治疗及预后均密切相关 ,本文就ＴＧＦ β1与类风湿关节炎的关系做一综述。1　ＴＧＦ β1　…     

类风湿关节炎中破骨细胞的研究进展

RA是一种慢性、系统性、自身免疫性疾病，病程进展中体现了炎症、滑膜组织增生、自身免疫三种病理生理过程，异常增生的滑膜组织侵蚀关节周围肌腱、韧带、软骨及骨，造成关节进行性破坏、畸形，最终出现不同程度的功能障碍。破骨细胞（Osteodast OC）在类风湿关节炎（RA）关节内局部骨侵蚀过程中具有重要作用。为了更好的了解类风湿关节炎的发病机制。探讨影响破骨细胞分化和骨吸收活性的分子机制，本文将破骨细胞的研究进展综述如下。     

十一方酒对兔膝骨性关节炎TGF-β1以及病理形态学的影响

目的：通过检测兔膝骨性关节炎滑膜、关节软骨中TGF-β1的含量以及观察关节滑膜、软骨的形态学改变，探讨十一方酒治疗膝骨性关节炎的疗效与作用机制。方法：将60只新西兰大白兔随机分为5组，每组12只，分为空白组、模型组和对照组，十一方酒高剂量组以及十一方酒低剂量组，通过兔膝关节腔内注射木瓜蛋白酶建立膝骨性关节炎模型。十一方酒高、低剂量组给予十一方酒涂膝关节。对照组给予扶他林。8周后处死动物，采集滑膜、关节软骨标本，用免疫组织化学方法检测其中TGF—β1的含量，同时观察滑膜及关节软骨电镜下的病理变化。结果十一方酒高、低剂量组与扶他林组均能显著提高关节滑膜与软骨中TGF-β1的含量，与模型组比较，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结果：十一方酒高、低剂量组与扶他林组关节软骨表面较模型组光滑。结论：十一方酒对兔膝骨性关节炎模型软骨退行性病变和滑膜炎症具有改善作用，其可能的机制是通过影响滑膜和软骨中TGF-β1。含量而发挥作用。     

骨关节炎相关细胞因子作用机制研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的慢性关节疾病,其主要病变是骨关节软骨的退行性变和继发骨质增生,涉及的组织主要包括滑膜组织、软骨组织及软骨下骨,具体表现为关节软骨破坏、关节表面形成骨赘、滑膜细胞反应性增生、滑膜炎和关节间隙变窄等[1-2].骨关节炎的发病原因迄今为止尚不完全清楚,近年来越来越多的研究发现细胞因子在骨关节炎的发病中起重要作用,根据细胞来源和生物学特性可将其分为分解性细胞因子和合成性细胞因子两类.     

大骨节病和骨性关节炎患者滑膜白介素-1β和肿瘤坏死因子-α的比较

目的 比较大骨节病(KBD)和骨性关节炎(OA)关节滑膜和滑液中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,探讨两种病的发病机制.方法 分别收集大骨节病和骨性关节炎患者关节滑膜和滑液20例和18例,以单纯半月板损伤患者的关节滑膜和滑液19例为对照;采用免疫组织化学染色法,观察大骨节病、骨性关节和半月板患者关节滑膜IL-1β和TNF-α阳性表达强度;采用ELISA法检测三种滑液标本IL-1β和TNF-α的水平.结果 TNF-α在KBD和OA滑膜组织中的表达与对照组相比有显著性差异(P<0.05);IL-1β在KBD和OA滑膜组织中的表达与对照组相比也有显著性差异(P(0.01);IL-1β和TNF-α在KBD滑膜组织中的表达与OA相比无显著性差异(P0.05).TNF-α和IL-1β在KBD和OA滑液中的水平与对照组相比均有显著性差异(P<0.05);IL-1β和TNF-α在KBD滑液中的水平与OA相比均无显著性差异(P0.05).结论 IL-1β和TNF-α可能在KBD和OA发生发展中扮演着重要的角色.     

p38丝裂原活化蛋白激酶在类风湿性关节炎中的研究进展

类风湿性关节炎(RA)为一种原因尚未完全明确的自身免疫性疾病,其病理改变主要为滑膜组织的增生,炎性细胞浸润,血管翳形成以及骨和软骨进行性不可逆性破坏,最终导致关节畸形。许多研究表明,滑膜组织中多种炎性细胞因子的表达增加,如肿瘤坏死因子(TNF-α),白细胞介素(IL-1,IL-6,I     

p53治疗白介素-1β诱导兔膝关节炎的实验研究

目的:以腺病毒(Ad)为载体、p53为治疗基因,研究p53基因对人白介素(IL)-1β诱导兔膝关节炎的疗效和机制。方法:以Ad-LacZ为对照,将Ad-p53和Ad-LacZ分别注入6只人白介素1β(hIL-1β)诱导兔膝关节炎模型的膝关节。分析滑膜组织病理改变和关节炎的相关指标变化,检测滑膜组织细胞凋亡情况;培养人类风湿关节炎(RA)患者的滑膜成纤维细胞(FLS),用四氮唑蓝比色法(MTT)测定p53对滑膜细胞生长及增殖的影响,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡情况,测定上清IL-6的水平。此外,逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)方法评价腺病毒能否将治疗基因p53有效转移至滑膜组织。结果:Ad-p53感染滑膜成纤维细胞和滑膜组织后,治疗基因p53 mRNA和蛋白的表达明显上调。p53能显著减轻hIL-1β诱导兔膝关节炎的炎症,抑制滑膜细胞增生,减少炎症细胞浸润。p53不能诱导RA-FLS凋亡,但能显著下调促炎症细胞因子IL-6的产生。结论:抑癌基因p53很可能主要通过抑制促炎症因子的产生来减轻关节和滑膜炎症,是RA基因治疗的有效因子之一。     

类风湿性关节炎跖趾关节病变的超声表现和临床检查

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现,滑膜炎为基本病理改变的自身免疫性疾病。主要累及双手、腕和足部小关节。目前主要诊断依据是临床体征、实验室检查和影像学检查,随着超声技术的发展,高频彩色多普勒超声能够清晰显示关节滑膜、滑膜的血流情况以及软骨和骨的侵蚀性病变,在关节病变的诊断中应用越来越多。     

雷公藤多苷对Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型IL-1β和TNF-α的影响

目的探讨雷公藤多苷治疗类风湿关节炎的部分作用机制。方法采用Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型，对大鼠的关节肿胀指数、外周血IL-1β及TNF-α和关节滑膜的病理变化进行观察。结果雷公藤多苷能显著减轻大鼠关节肿胀指数、显著降低外周血IL-1β和TNF-α、减轻关节滑膜病理改变。结论雷公藤抑制IL-1β和TNF-α，是其治疗类风湿关节炎的作用机制之一。