新型佐剂系统乙型肝炎疫苗

史克必成公司研制的新型佐剂系统SBAS4含铝剂和 3-脱酰单磷酰酯质 A,可通过在注射部位形成库存效应、增强免疫原与巨噬细胞的相互作用、增加向 T细胞呈递抗原来增强对疫苗的免疫应答。作者用 HB-s Ag/SBAS4疫苗在健康和免疫缺陷人群中进行了试验 ,该疫苗含铝剂和 SBAS4吸附的2 0μg或 4 0μg重组 HBs Ag。　　首先 ,作者选择两组各 1 5名 1 9～ 2 5岁成人以 0、 1、 6月程序分别接种 HBs Ag/SBAS4和市售乙型肝炎疫苗 (对照 )。两组获完全保护的时间分别为 90天和 2 1 0天 ,HB-s Ag/SBAS4组的抗体几何平均滴度 ( GMT)比对照组…     

ISS佐剂乙型肝炎疫苗的期临床研究

免疫刺激性DNA序列( ISS)能刺激树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等产生Th1型细胞因子,并刺激B细胞增殖和免疫球蛋白分泌,与DNA或蛋白疫苗共同使用时具有Th1佐剂作用。作者对以合成的2 2体硫代磷酸寡脱氧核苷酸免疫刺激序列( 1 0 1 8ISS)为佐剂的乙型肝炎疫苗进行了单中心、观察者单盲的 期临床研究。　　以无既往乙型肝炎感染史及疫苗接种史、HBs Ag、抗- HBs和抗- HBc均为阴性的4 8名1 8～55岁健康成人为观察对象,随机分为4组(每组1 2人) ,每组中2人接种2 0 μg重组酵母HBs Ag,2人接种ISS,其余8人接种ISS+ 2 0μg HBs Ag…     

添加新佐剂的乙型肝炎疫苗的安全性和免疫原性

将铝盐和单磷脂A复合物(SBAS4)这一新佐剂与重组HBsAg构成一种新型乙型肝炎疫苗(SBAS4-HBV疫苗).为评价这一疫苗的安全性和免疫原性,作者将27名19～25岁的健康志愿者分为试验组和对照组,按0、1及6月程序分别接种SBAS4-HBV疫苗和市售重组HB疫苗(Engerix-B),剂量均为每剂1ml,含重组HBsAg 20μg,铝盐0.5mg.于接种第1剂后7、15、30、37、45、60、90、180、210和365天静脉采血,测定抗-HBs滴度,并于0、60、180、210和365天静脉采血,进行体外HBsAg特异性淋巴细胞增殖反应,以测定细胞介导免疫应答.接种后两组局部和全身不良反应均轻     

不同HBV疫苗剂量及抗-HCV阳性对免疫应答的影响

作者在澳大利亚新南威尔士州教养院的囚犯中 ,对乙型肝炎疫苗不同免疫剂量和丙型肝炎病毒 ( HCV)抗体阳性对抗 - HBs应答的影响进行了研究。　　以 HBs Ag、抗 - HBs、抗 - HBc阴性者为观察对象 ,按 0、 1、 2加速程序接种 2 0 μgEngerix○R- B或 1 0μg H- B- Vax○R 。全程免疫三针后检测其抗 - HBs水平 ,以高于 1 0 IU/L为阳性。 1 998年 8月至 1 999年 6月接种2 0 μg疫苗 ,1 999年 7月至 2 0 0 0年 6月接种2 0 μg和 1 0 μg两种疫苗。在第一阶段 ,接种者的抗 - HBs阳性率为 85% ( 385/455) ,在第二阶段为 79% ( 4 58/582 …     

重组HBsAg/HCV颗粒在已免疫乙型肝炎疫苗小鼠中的免疫原性

HBs Ag病毒样颗粒 ( VL P)的免疫原性多聚体表位提呈特性和已注册作为人用疫苗的特点使其成为理想的外源表位插入载体。但部分人群中已有的抗 - HBs对这类嵌合抗原免疫效果的影响不明 ,作者将丙型肝炎病毒包膜蛋白 E2的抗原高变区 1 ( HVR1 )插入 HBs Ag a决定簇 ,构建成 HBs Ag/HVR1 -VLP,并接种小鼠进行研究。　　 4组 BAL B/c小鼠中 ,第 1组只接种两次乙型肝炎疫苗 ( Engerix- B) ,第 2组接种两次疫苗后再接种两次 HBs Ag/HVR1 - VL P,第 3组只接种两次 HBs Ag/HVR1 - VLP,第4组接种 5次 HBs Ag/HVR1 - VLP后再接…     

两剂甲、乙型肝炎联合疫苗程序在健康青少年中的免疫原性和安全性

为了解甲、乙型肝炎联合疫苗的两种免疫程序的免疫原性、安全性和反应原性 ,作者在 2 4 0名 12～ 15岁的健康男女志愿者中进行了一项随机开放性研究。他们以前未注射过甲型或乙型肝炎疫苗 ,血清学试验证明未患过甲型或乙型肝炎 ,甲型肝炎病毒 (HAV)抗体和抗 - HBs均阴性。所用疫苗含72 0 EL.U灭活 HAV抗原和 2 0 μg HBs Ag。将受试者分成两组 ,第 1组采取 0、6月间隔 ,第2组采取 0、12月间隔各注射 1针 1ml剂量的联合疫苗。在注射前检测 HBs Ag、抗 - HBc、抗 - HBs和抗 - HAV。注射第 1针和第 2针后的 1个月检测抗 - HBs和抗 -…     

IL-1β基因多态性影响乙型肝炎疫苗免疫接种

细胞因子白细胞介素 1 β( IL- 1 β)的单核苷酸多态性 ( SNP)在个体间的乙型肝炎疫苗免疫应答多样性中起重要作用。IL- 1 β等位基因 ( + 3953)与疫苗免疫效果有关。　　在 92名抗 - HBs阴性志愿者中 ,用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术进行基因分型。 IL - 1β( + 3953)等位基因 1 .1型占54%,1 .2型占 4 0 %,2 .2型占 5.4 %。按 0、1、6月程序接种 2 0 μg重组乙型肝炎疫苗Engerix- B,于不同时间采血检测。用微粒酶免疫法 ( MEIA)测抗 - HBs,首次接种后 35天( T35)可检测到抗体 ,各基因型组的抗体滴度随时间的推移均有显…     

从接种重组HB疫苗的正常个体中分离到的B细胞系分泌的抗-HBs的亚型特异性

乙型肝炎 ( HB)病毒表面抗原 ( HBs Ag)的抗原决定簇“a”是各亚型共同有的 ,它与两对亚型决定簇 ( d和 y,w和 r)共同组成 HB-s Ag各亚型。作者从细胞水平对人类 B细胞产生抗 - HBs的亚型特异性进行研究。　　对 4 5名 HBs Ag、抗 - HBc和抗 - HBs均阴性的健康成人 ,全程接种 3剂 2 0 μg重组HB疫苗 ( adw亚型 )后两周采血检测抗 -HBs,其中 34名接种者的抗 - HBs>1 0 0 IU/1 ,5名抗 - HBs在 1 0～ 1 0 0 IU/ 1之间 ,6名抗 -HBs<1 0 IU/ 1。从 34名高免疫应答者的肝素抗凝外周静脉血中分离外周血单个核细胞 ,经 EB病毒 ( EBV…     

已免疫的医务人员对乙型肝炎疫苗加强免疫的应答

1994～ 1 995年 ,作者在美国阿拉斯加选择 1 1 5名已有 3针乙型肝炎疫苗免疫接种史的医务人员 ,他们在免疫后 1 2个月内经放射免疫法检测抗 - HBs水平≥ 1 0 m IU/ml或用酶免疫试验检测抗 - HBs阳性、HBs Ag及抗 -HBc均阴性。将他们按抗 - HBs水平分成 <1 0 m IU/ml和 1 0～ 50 m IU/ml组。两组人员又各自被随机分成两组 ,分别接种 2 .5μg或1 0 μg乙型肝炎疫苗。在加强免疫后 1 0～ 1 4天、1个月、1年分别检测抗 - HBs。　　结果显示 ,所有对象在加强免疫后均出现抗 - HBs水平升高的免疫应答。免疫后 1 4天 ,抗体基值较高组和 1 …     

在对乙型肝炎疫苗应答中佐剂的协同作用

美国Merck研究所Wang等用小鼠试验评价乙型肝炎(HBs)蛋白和DNA疫苗与各种佐剂〔如白细胞介素12(IL-12)和由5′-GACGTT-3′序列构成的硫代磷酸寡脱氧核苷酸〕合用的效果。结果显示:HBs蛋白疫苗加30μgGACGTT佐剂组和单独疫苗组相比,能产生很强的IgG1和IgG2a应答。在HBs蛋白疫苗注射前1天或注射后1天加用佐剂GACGTT,产生的抗体滴度是不加佐剂的10～50倍。佐剂IL-12和HBs蛋白疫苗同时注射不显佐剂作用,但加磷酸铝后,可刺激抗-HBs滴度显著增加,并使得TH2型应答转变成TH1型应答,因为IgG2增加,且通过HBs多肽体外刺激可增加γ…     

乙型肝炎疫苗无、弱应答者PBMC中sIL-2R体外诱生水平的研究

我们通过对乙型肝炎疫苗无、弱应答者 ,高应答者各 2 0例外周血单个核细胞 (PBMC)可溶性白细胞介素 2受体 (s IL- 2 R)诱生活性的研究 ,来探讨 s IL- 2 R在乙肝疫苗免疫应答中的作用。1　对象与方法1.1　对象从佳木斯大学 2 0 0 1级入学新生健康普查中以酶联免疫吸附法筛选出乙肝两对半 (HBs Ag、抗 - HBs、HBe Ag、抗 -HBe、抗 - HBc)均阴性的青年健康学生 5 0 0名 ,按 0、1、6方案全程注射乙肝疫苗后 1个月 ,复查其乙肝两对半筛选出无、弱应答组 ,高应答组各 2 0例 ,分组标准为 (HBs Ag、HBe Ag、抗 -HBe、抗 - HBc均阴性 ,…     

儿童皮内接种小剂量重组乙型肝炎疫苗的五年追踪研究

20 0名土耳其健康儿童 (男 1 0 2人 ,女 98人 )参加此项研究 ,其中 1 0 0名为母亲是 HB-s Ag阴性的足月出生的 2月龄婴儿 ,1 0 0名为 3～ 6岁学龄前儿童。所有儿童均为 HB-s Ag、抗 - HBs、抗 - HBc阴性。他们按 0、1、6月免疫程序接受三剂重组乙型肝炎疫苗 (Gen-Hevac B,2 0μg/0 .5ml)三角肌皮内接种 ,接种剂量为 2 μg。在接种第 3针后 8周、1 8个月、3年和 5年分别采血 ,用微粒酶免疫法检测抗 - HBs。对那些免疫后产生抗 - HBs,但 5年后转阴的儿童再免疫 1针 1 0 μg相同疫苗 ,肌肉注射 ,免后 1个月检测抗 - HBs。　　研究结果…     

10μg和20μg乙型肝炎疫苗两剂免疫程序的免疫原性

作者采用单盲、随机、前瞻性多中心研究方法 ,分别对 1 0μg和 2 0μg酵母重组乙型肝炎疫苗 ( Heberbiovac HB,Heber Biotec,Havana)两剂免疫程序的免疫效果进行了评价。研究对象为 1 5～ 50岁的健康人。将受试者随机分为两组 ,在第 0、1个月分别于三角肌接种 1 0μg和 2 0μg疫苗。在研究初始即 0月时用免疫层析法 ( ICT)试剂盒筛检 HB-s Ag和抗 - HBs,然后随机分组 ,在第 2次接种后 1个月即第 2个月时 ,用第三代微粒酶联免疫法 ( MEIA)测定所有受试者的抗 - HBs浓度。　　 1 0μg组有 1 83人、2 0μg组有 1 89人接受评价。两组受…     

皮内注射DMR-HB疫苗的临床试验

研究表明 ,由缅甸医学研究所生产的血源乙型肝炎疫苗 ( DMR- HB疫苗 )与其他商售乙型肝炎疫苗具有相似的耐受性及免疫原性。本文旨在探讨皮内接种小剂量 DMR- HB疫苗的免疫效果。　　共有 2 80名男性志愿者经 AUSZYME及 AUSAB EL ISA试剂盒 (美国 Abbott实验室提供 )筛查血清中的 HBs Ag和抗 - HBs,两项均阴性者可参加该临床试验。按 0、1、2月程序接种血源 DMR- HB疫苗 ( 1 ml生理盐水中含 1 0μg HBs Ag、0 .1 mg硫柳汞、1 mg磷酸铝 ) ,每次接种剂量为 0 . 1 5ml(包含1 .5μg HBs Ag) ,于前臂屈肌表面皮内注射。每次接…     

铝佐剂或加强剂量对Ⅲ型B群链球菌结合疫苗免疫原性的影响

作者报告了两项 B群链球菌 (GBS)荚膜多糖 (CPS) -蛋白结合疫苗临床试验的结果 :第 1项研究测定了铝佐剂对 型 GBS-破伤风类毒素结合疫苗 (GBS - TT)免疫应答的影响 ;第 2项研究则测定了间隔近 2年加强接种第 2剂 GBS - TT对提高 CPS特异性 Ig G浓度的作用。　　在第 1项研究中 ,6 0名健康成人随机分成 4组 ,分别肌注 5 0 μg GBS - TT、12 .5 μgGBS - TT加铝佐剂、12 .5μg GBS - TT或3.12 5 μg GBS - TT加铝佐剂。接种前与接种后 4周采血 ,并观察接种反应。在第 2项研究中 ,36名受试者首剂单独接种 12 .5μgGBS -…     

接种血源性和重组DNA乙型肝炎疫苗后的抗-HBs特性

作者研究了接种血源性和重组疫苗后HBs Ag类型对抗 - HBs应答的质和量的影响。　　抗原来自 1种 HB- VAX/ adw2 血源性疫苗和 3种重组疫苗即 HB- VAX- DNA/ adw2 、Engerix- B/ adw2 和 Pasteur (CHO) / ayw2(含前 S2及 S两种蛋白 )。参考抗原有 P6 /adw2 (血清 HBs Ag)及人肝癌细胞系 Hep G2 2 .2 .1 5 / ayw3。抗 - HBs阳性标本为末次接种 HB- VAX、HB- VAX- DNA和 Engerix- B后 1个月的血清 ;抗 - HBs来自世界卫生组织参考血清 (WHO-抗 - HBs)和乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) ;检则试剂有单克隆抗体(Mc Ab) F9H9…     

儿童出生时注射乙型肝炎疫苗及加强免疫后的长期抗体应答

纵向调查表明50 %～85%儿童免疫后9～1 5年仍具有保护性浓度抗- HBs。而且尽管抗- HBs滴度下降,免疫儿童对慢性乙型肝炎病毒( HBV)感染仍有长期防御作用。但是对于出生时免疫产生抗体的持久性以及免疫后未检测出抗- HBs的儿童对HBs Ag的应答研究较少,为此作者开展血源和重组HBV疫苗免疫持久性及对加强免疫应答的研究。　　作者在美国HBV感染高发区Samoa选取两组儿童作为调查对象。第一组70名儿童出生于1 991年1月至4月,分别在出生时,出生后1月、6月接种重组疫苗( 5μg;Recom-bivax HB) ,并于1 3月龄、6 0月龄检测抗- HBs和抗- HB…     

表达乙型肝炎表面抗原的水痘疫苗载体的新免疫原性

作者用表达乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)的重组 OKa水痘疫苗 (ROKa)和基因工程亚单位 HBs Ag疫苗 (SHV)进行不同的初免和加强免疫组合 ,从而比较各组合产生的抗 HBs Ag的体液和细胞免疫应答。　　作者将 ROKa和 SHV以 SHV- SHV、SHV- ROKa和 ROKa- SHV三种组合初免和加强免疫豚鼠 ,SHV每剂含 1 0μg HBs Ag,ROKa含 1 5 0 0 0 pfu病毒 ,两次免疫间隔 4周。加强免疫后 4周进行淋巴细胞增殖测定 ,并用植物凝集素 (PHA)试验和 ELISA分别测定血清抗 HBs Ag和水痘 -带状疱疹病毒(VZV) g E∶ g I抗体 ,同时观察接种后的皮…     

两种重组乙型肝炎疫苗在8～10岁儿童中的免疫原性比较

自 1 994年以来 ,加拿大魁北克省对所有四年级学生进行乙型肝炎疫苗接种。目前该国使用 Engerix- B(EB)和 Re combivax(RB)两种疫苗。作者在 8～ 1 0岁学生中比较了这两种疫苗的免疫原性。　　 1 995年秋至 1 997年春 ,魁北克市对所有 6 0 0 0名 (9～ 1 0岁 )四年级学生接种乙型肝炎疫苗。按 0、1、6个月免疫程序 ,于三角肌肌肉注射 EB0 .5 ml(1 0 μg HBs Ag)或 RB0 .2 5 ml(2 .5μg HBs Ag)。在接种第 3剂后 1个月采血 ,用放射免疫法检测血清抗 - HBs。抗体水平≥ 2 .1 m IU/ml判为血清阳转 ,≥1 0 m IU/ml作为血清学保护的指标…     

对乙型肝炎疫苗无应答的健康人补充接种疫苗的效果

本文报道了常规接种乙型肝炎疫苗后低应答或无应答的健康人补充接种3剂疫苗的结果。 831名健康的医务人员,HBsAg和抗-HBs均阴性。分别在第0、1和6个月肌注3剂20μg血源疫苗。末次接种后1个月,用放射免疫法检测抗-HBs应答。与世界卫生组织乙型肝炎免疫球蛋白标准进行比较。抗-HBs水平低于1.51U/l表明抗-HBs试验阴性。 38名低应答和无应答者中,有26人同意补充接种20μg乙型肝炎疫苗(每月1次)。首剂补充接种后1个月,检测抗-HBs水平和HBsAg、抗-HBc及抗-HBe。接种4剂疫苗