HER2在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中表达的对比研究*

目的：对比胃癌原发灶和淋巴结转移灶中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)蛋白表达、基因扩增情况。方法：收集南通大学附属南通第三医院2014年1月—2017年8月46例胃癌伴有淋巴结转移的手术病例,将所有原发灶和淋巴结转移灶标本全部取材,行HER2蛋白免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)检测。结果：IHC显示：胃癌原发灶HER2蛋白过表达率为23.9%,且与肿瘤分化程度、Lauren分型相关(P＜0.05);FISH检测结果显示：原发灶HER2表达0/1+的病例均无扩增,表达2+的病例扩增率为16.7%,表达3+的病例扩增率为100.0%。淋巴结转移灶HER2蛋白的过表达率为21.7%,与淋巴结转移数量之间无明显相关性(P＞0.05),原发灶和转移灶HER2蛋白的过表达率差异无统计学意义(P＞0.05);转移灶HER2表达0/1+的病例均无扩增;表达2+的病例扩增率为16.7%;表达3+的病例扩增率为100%。46例原发灶和对应淋巴结转移灶中,HER2蛋白表达一致率为93.4%,基因扩增一致率为97.8%。结论：通过比较胃癌原发灶和转移灶中HER2的表达,发现原发灶和转移灶的表达具有很高的一致性。     

Syk、EGFR和HER2基因在胃癌组织中的表达及其意义

目的研究脾酪氨酸激酶(Syk)、表皮生长因子受体(EGFR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)在胃癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系。方法用免疫组化法检测55例胃癌组织及20例癌旁组织中Syk、EGFR与HER2蛋白的表达,分析三者的表达与不同组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移等病理特征的关系。结果 Syk、EGFR和HER2在55例胃癌组织中的表达率分别为21.8%、41.8%和29.1%,在20例癌旁组织中的表达率分别为85.0%、0.0%、0.0%。EGFR、HER2的高表达与胃癌的组织学分类、肿瘤TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润及远处转移有关(P<0.05),与年龄、性别无关(P>0.05)。随着分化程度越差、浸润越深、出现淋巴结转移及远处转移越广泛、TNM分期越高,Syk阳性表达缺失越多。结论 Syk的表达缺失及EG-FR、HER2的表达增高与胃癌的增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为密切相关。     

胃癌CD44表达及其临床意义的研究

采用免疫组化 (S P法 )检测了 40例胃癌组织中CD44的表达情况。结果发现胃癌组织中CD44阳性表达率为 70 % (2 8/ 40 ) ,侵及浆膜层及浆膜外阳性率为 76 5 % (2 6 / 34) ,明显高于未侵及浆膜层者 33 3% (P <0 0 5 ) ,伴淋巴结转移的阳性率为 78 6 % (2 2 / 2 8) ,显著高于无淋巴结转移者 33 3 % (P <0 0 1)。结论提示CD44表达与胃癌的浸润深度和淋巴结转移密切相关 ,对评估胃癌浸润程度和淋巴结转移有一定价值。     

MMP-2和PTEN蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨胃癌组织中MMP-2（基质金属蛋白酶-2）和PTEN（张力蛋白和辅助蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因）蛋白的表达与其恶性生物学行为的关系。[方法]用免疫组化SP法检测64例胃癌组织和20例癌旁组织中MMP-2和PTEN蛋白的表达,并对随访的33例胃癌患者进行生存期分析。[结果]MMP-2阳性表达率在胃癌和癌旁组分别为69．0％和40．5％（P〈0．05）;在高中分化和低分化胃癌组分别为54．5％和48．4％（P〉0．05）,在侵及浆膜层和未侵及浆膜层组分别为61．5％和36．0％（P〈0．05）,淋巴结转移和未转移组分别为68．3％和21．7％（P〈0．05）,在生存期〈5年和生存期≥5年组分别为75．0％和50．0％（P〈0．05）;PTEN蛋白阳性表达率在胃癌和癌旁组分别为77．5％和91．2％（P〈0．05）。在高中分化和低分化胃癌组分别为51．5％和45．2％（P〉0．05）,在侵及浆膜层和未侵及浆膜层组分别为52．5％和41．7％（P〉0．05）,在淋巴结转移和未转移组的表达分别为26．8％和78．3％（P〈0．01）,在生存期〈5年和生存期≥5年组分别为25．0％和58．8％（P〈0．05）。胃癌组织的MMP-2与PTEN蛋白表达呈显著负相关。[结论]胃癌的MMP-2和PTEN蛋白的表达能反应其恶性潜能,并可作为判断预后的辅助指标。     

MMP-9与E-Cad在胃癌中的表达及临床病理学意义

目的检测MMP-9和E-Cad在胃癌中的表达,探讨其临床病理学意义。方法应用免疫组化法检测64例胃癌组织、23例非典型增生组织和15例正常胃黏膜组织中MMP-9和E-Cad的表达,分析其与胃癌发生发展、浸润转移的关系及两者的相关性。结果MMP-9在胃癌组织中的表达明显高于正常胃粘膜和癌旁非典型增生组织（均P〈0.05）,在侵及浆膜组中的表达明显高于未侵及浆膜组（P〈0.05）,在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05）;E-Cad在胃癌组织中的表达明显低于正常胃粘膜和癌旁非典型增生组织（均P〈0.05）,在侵及浆膜组中的表达明显低于未侵及浆膜组（P〈0.05）,在有淋巴结转移组中的表达明显低于无淋巴结转移组（P〈0.05）;两者的表达呈负相关关系。结论MMP-9和E-Cad在胃癌组织中的表达和浸润深度、淋巴结转移有关,两者的表达呈负相关关系。     

Syk基因甲基化与HER2基因在胃癌组织表达的临床病理研究

目的 研究胃癌组织极其对应癌旁组织中Syk基因表达情况极其与HER2基因的相互关系，及探讨Syk基因启动子甲基化状况与胃癌恶性生物学行为的关系。 方法 在 PubMed上检索有关文献并综述。 结果 Syk启动子甲基化与胃癌的发生发展密切相关，HER2与胃癌的肿瘤的大小、浆膜浸润程度和淋巴结转移有关。结论 Syk和HER2与胃癌的恶性生物学密切相关并为胃癌的诊疗和治疗提供新的策略和方案。     

胃癌细胞VEGF表达及其与预后的关系

[目的]探讨VEGF、MVD与胃癌临床病理参数及预后的关系。[方法]用免疫组化SP法检测64例胃癌组织和20例癌旁组织VEGF、CD34的表达,计算微血管密度(MVD),并分析随访的33例胃癌患者生存期与VEGF表达、MVD的关系。[结果]VEGF在胃癌组织表达率为54.1%明显高于癌旁组织的29.7%(P<0.05),在侵及浆膜层组为61.5%明显高于未侵及浆膜层的36.0%(P<0.01),在淋巴结转移组为65.8%明显高于未转移组的42.3%(P<0.05),在生存期<5年组为70.6%明显高于生存期≥5年组的25.0%(P<0.05);MVD值在胃癌组织为35.32±12.29明显高于癌旁组织的18.37±12.35(P<0.05),在侵及浆膜层组为58.32±10.37明显高于未侵及浆膜层的44.16±10.56(P<0.05),在淋巴结转移组为60.22±10.37明显高于未转移组的41.74±8.91(P<0.01),生存期<5年组58.41±12.66明显高于生存期≥5年组42.13±5.29(P<0.05)。胃癌组织VEGF阳性组和阴性组MVD值分别为30.91±12.22和22.78±10.84(P<0.05),二者差异显著。[结论]VEGF的促进微血管生成的作用与胃癌不良预后相关。     

P21CIP_1/WAF_1、CD_(44)V_6在恶性卵巢上皮性肿瘤的表达及与淋巴结转移相关研究

目的 :探讨细胞周期调控蛋白 P2 1CIP1 / WAF1 和细胞粘附分子 CD44 V6 在恶性卵巢上皮性肿瘤中的增殖、浸润、转移过程中的作用及相互关系。方法 :采用免疫组化方法 (im munohistochemical assay IHCA)检测 5 5例恶性卵巢上皮性肿瘤组织中 P2 1CIP1 / WAF1 蛋白和 CD44 V6 的表达。结果 :(1)恶性卵巢上皮性肿瘤中 P2 1CIP1 / WAF1总体阳性率为 5 5 .5 4% ,其中 期的阳性率为 2 1.43%低于 至 期的阳性率 6 5 .85 % (P<0 .0 5 ) ,伴有淋巴结转移的原发灶中的阳性率 31.5 7%明显低于无淋巴结转移的原发灶中的阳性率 6 6 .6 7% (P<0 .0 5 )。 (2 ) CD44 V6 在 到 期癌组织中表达阳性率差别无显著性 (P>0 .0 5 ) ,而在 、 期中强阳性 ( 、 )率 5 3.13%明显高于 、 期 13.0 4%(P<0 .0 5 ) ,在有淋巴结转移的原发灶中的强阳性率 (6 8.42 % )高于无淋巴结转移组 19.44 % (P<0 .0 1)。 (3) P2 1CIP1/ WAF1与 CD44 V6 在有淋巴结转移的原发灶中的表达呈负相关 (P<0 .0 5 )。结论 :P2 1CIP1 / WAF1 抑制恶性卵巢上皮性肿瘤增殖、浸润、转移 ,而 CD44 V6 作用相反     

myc族癌基因与食管癌浸润和转移的关系

目的 :为研究食管癌病人癌组织中 myc基因的扩增情况 ,探讨 myc基因与食管癌浸润和转移的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)进行测定。结果 :淋巴结转移阳性组的 myc基因扩增率 (71.4% )明显高于淋巴结转移阴性组 (16 .7% ) ,且myc族癌基因的扩增率随癌浸润程度的加重而增高 ,具有明显相关性 (P<0 .0 5 )。结论 :myc族癌基因的过表达与食管癌的浸润和转移关系密切 ,m yc基因的表达情况可作为评价食管癌预后新的指标。     

早期胃癌的诊断和内镜治疗

胃癌发病率居各种恶性肿瘤之首 ,其预后与癌浸润的深度有关。据统计早期胃癌手术后 5年存活率 :粘膜层癌为10 0 % ,粘膜下层癌为 90 % ,固有肌层癌为 70 % ;浆膜下层癌为 5 0 % ,浆膜层癌为 70 %～ 40 % ;无淋巴结转移者为 80 % ,远处淋巴结转移者为 2 3% ,有远隔脏器转移者几近于零。可见提高胃癌预后的关键 ,在于早期胃癌的诊断。1　早期胃癌的定义和分型　　早期胃癌是指癌细胞浸润仅局限于胃壁的粘膜层和粘膜下层者 ,不论其范围大小 ,有否淋巴结转移。这是日本胃肠道内镜学会 196 2年制定的标准 ,至今仍为世界各国所采用。　　早期胃癌…     

Mdm2基因扩增在贲门癌中的作用及临床病理意义

目的 研究Mdm2基因扩增与贲门癌的关系及其与各种临床病理因素之间的相关性。方法 取新鲜贲门癌组织,用酚氯仿异物醇法提取基因组DNA;用差异聚合酶链反应（differential polymerase chain reaction,dPCR)技术检测mdm2基因扩谱。结果 38例贲门癌组织中7例有mdm2基因扩增（18．2％）,高中分化组的mdm2基因扩增阳性率（33．3％）较低分化组（5．0％）高（P＜0．05）;而mdm2基因扩增与其它临床病理因素之间,如年龄、性别、组织类型和淋巴结转移等均无相关性（P＞0．05）。结论 mdm2基因扩增在贲门癌并非少见,提示mdm2基因扩增可能是导致贲门癌野生型p53功能丧失的重要遗传改变;检测贲门癌mdm2基因扩增对估计该肿瘤的预后可能有所帮助。     

HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体2(HER2/c-erbB-2)蛋白在胃癌患者癌组织、远癌正常胃组织中的表达及其与患者临床特征参数和生存期的关系。方法选取2012年1月至2015年10月上海交通大学医学院苏州九龙医院普外科手术治疗的88例胃癌患者为研究对象,采用IHM两步方法检测88例胃癌患者癌组织及26例部分配对远癌正常胃组织中HER2/c-erbB-2的表达情况。分析胃癌患者癌组织中HER2/c-erbB-2阳性表达与患者的年龄、性别、淋巴结转移等临床病理特征的关系;比较HER2/c-erbB-2阳性胃癌患者与阴性患者生存期有无差别。结果 HER2/c-erbB-2蛋白主要在胞膜中表达,少部分表达于细胞浆;HER2/c-erbB-2在癌及远癌组织中阳性率分别为27.3%和3.8%,癌组织显著高于远癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);HER2/c-erbB-2阳性表达与肿瘤的浸润深度和区域淋巴结转移有关(P<0.05);HER2/c-erbB-2阳性和阴性患者中位生存时间分别为13.8个月与33.9个月,两组比较差异有统计学意义(HR=2.25,95%CI：1.06~4.80,P<0.05)。结论 HER2/c-erbB-2蛋白可能与胃癌的发生发展及侵袭转移有关,并可作为预后不良的分子标志物。     

HER2/neu和Akt2在胃癌中的表达及意义

 目的检测HER2/neu和Akt2蛋白在胃癌及正常胃组织中的表达,分析二者与胃癌临床病理指标间的关系。方法应用免疫组化方法检测HER2/neu和Akt2蛋白在80例胃癌及40例正常胃组织中的表达。结果HER2/neu和Akt2蛋白阳性表达率胃癌中分别为17.50%和67.50%,正常胃组织中分别为0和5.00%,胃癌组织与正常胃组织比较HER2/neu和Akt2蛋白阳性表达率的差异均有统计学意义（P <0.05）;胃癌中,HER2/neu的表达与胃癌Lauren分型、组织学分化程度有关（P <0.05）,与临床分期、淋巴结转移及浆膜浸润无关（P >0.05）;而Akt2的表达与胃癌Lauren分型、组织学分化程度、临床分期及淋巴结转移有关（P <0.05）,与浆膜浸润无关（P >0.05）。HER2/neu及Akt2在胃癌中的表达有一定的一致性（χ² =4.97,P <0.05）。结论HER2/neu和Akt2蛋白在胃癌中有表达,二者的表达可能与胃癌的不良预后有密切关系,HER2/neu及Akt2在胃癌中的表达具有一定的一致性。     

乳腺浸润性导管癌TOP2A基因状态与HER2及临床病理特征的关系

目的: 检测乳腺浸润性导管癌拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱ alpha, TOP2A)基因状态,探讨其与人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)基因状态、HER2蛋白表达及临床病理特征之间的相关性。方法: 筛选乳腺浸润性导管癌患者371例,通过荧光原位杂交法(FISH)检测癌组织TOP2A基因状态,同时用双色银染原位杂交法(DISH)检测HER2基因扩增情况,免疫组织化学法(IHC)检测HER2蛋白表达,分析其相关性。结果： 371例患者中TOP2A基因扩增64例,基因缺失12例,异常率20.49%(76/371);HER2基因扩增122例(32.88%)。TOP2A基因扩增中有53例HER2基因扩增,11例HER2基因无扩增;TOP2A基因缺失中有9例HER2基因扩增,3例HER2基因无扩增;TOP2A基因无扩增或缺失中有60例HER2基因扩增,235例HER2基因无扩增;HER2蛋白表达为0～1+,2+,3+对应的TOP2A基因扩增率分别为4.69%,23.44%,71.88%;HER2表达为3+时TOP2A基因缺失率为66.67%(8/12)。TOP2A基因状态与患者年龄、性别、部位及有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05),与组织分级、肿瘤直径相关(P<0.05)。 结论： TOP2A基因状态与HER2基因异常具有相关性,TOP2A基因扩增随HER2蛋白表达增强而增高;肿瘤直径为2～5 cm,组织分级高的浸润性乳腺癌TOP2A基因异常率高。     

c－myc癌基因在原发皮肤恶性黑色素瘤中的扩增与表达

目的：为探讨c—myc癌基因在恶黑中的扩增与表达。方法：采用原位杂交和免疫组化法检测了c—myc癌基因的扩增和p62myc的表达。结果：发现恶黑中无c—myc扩增。无转移的浸润性恶黑中，p62myc阳性率为82．14％，伴淋巴结转移的浸润性恶黑阳性率为83．33％。两者间无显著差异。但两者表达强度分别为80．00％和57．17％，伴淋巴结转移组高于无转移组。结论：p62myc高强度表达可能与恶黑转移有关。     

老年人胃癌组织中HER2的表达及其临床意义

目的:研究原癌基因人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:选择未经过术前放、化疗的老年人胃癌标本67例及癌旁正常组织40例,利用组织芯片技术通过免疫组化SP法检测HER2蛋白的表达情况,分析其表达与胃癌临床病理特征的关系。结果:胃癌组织HER2阳性表达率高于癌旁正常粘膜组织(P<0.001)。HER2的表达率与胃癌浸润深度、淋巴结有无转移有显著性(P<0.05);与组织学类型、性别差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HER2蛋白在老年人胃癌组织中过表达,HER2的检测对于老年人胃癌的转移、患者的病情发展及预后评估有一定的参考价值,对指导临床制定个体化治疗方案有重要意义。     

胃癌组织中唾液酸化Lewis和黏蛋白-2的表达

目的:探讨人胃癌组织中唾液酸化Lewis(SleX)和黏蛋白-2(MUC-2)的表达情况及与胃癌浸润转移的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测103例人胃癌组织中SleX和MUC-2蛋白的表达.以20例正常胃黏膜为对照.结果:正常胃黏膜组织中SleX和MUC-2蛋白阳性表达率均为20.0%(4/20).胃癌组织中SleX和MUC-2蛋白阳性表达率分别为90.29%(93/103)和82.52%(85/103),均高于正常胃黏膜(P＜0.05).进展期胃癌组织中SleX和MUC-2蛋白阳性表达率高于早期胃癌(P＜0.05);SleX和MUC-2蛋白表达与胃癌浸润和淋巴结转移有关(P＜0.05).胃癌组织中2者的表达呈正相关(P＜0.05).结论:SleX和MUC-2蛋白表达与胃癌的浸润和转移密切相关,可作为判断胃癌浸润和转移的指标之一.     

HER2在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨表皮生长因子受体2(HER2)在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学方法检测90例胃癌组织中的HER2蛋白的表达,并将检测结果与患者临床病理特征进行综合分析。结果 (1)胃腺癌组织中HER2蛋白阳性表达率为14.4%(13/90);(2)HER2蛋白表达与患者的性别、民族无相关性(P>0.05);(3)年龄≥60岁HER2蛋白阳性表达率高于年龄<60岁者(P<0.05),低分化腺癌组HER2蛋白的阳性表达率高于高、中分化腺癌(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ期HER2蛋白阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05),有区域淋巴结转移的HER2蛋白阳性表达率高于无区域淋巴结转移者(P<0.05),肿瘤直径≥5cm的HER2蛋白阳性表达率高于肿瘤直径<5cm者(P<0.05),说明HER2蛋白表达与年龄、分化程度、分期、肿瘤直径及区域淋巴结有相关性。(4)HER2蛋白表达与胃癌患者生存时间相关(P<0.05)。结论测定胃癌组织中HER2蛋白的表达,有助于判断患者预后,也为分子靶向治疗药物在胃癌的应用提供了理论依据。     

VEGF和抑癌基因maspin在胃癌组织中的表达及意义

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）和抑癌基因maspin在胃癌组织中的表达情况,研究它们与胃癌临床特征的关系。方法应用免疫组化法检测102例胃癌患者手术切除的癌组织和癌周正常组织中VEGF和maspin表达水平。结果VEGF在正常胃组织中未见表达,在胃癌组织中的表达率为50.0%,两者比较差异有显著性意义（P〈0.01）。maspin在正常胃组织中表达率为87.3%,在胃癌组织中的表达率为52.0%,两者比较差异有显著性意义（P〈0.01）。VEGF蛋白表达水平与胃癌浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移、5年生存率有关（P〈0.05）,maspin蛋白表达水平与胃癌浆膜浸润、淋巴结转移、5年生存率有关（P〈0.05）。结论同时检测胃癌组织中VEGF与maspin表达水平,对判断胃癌浸润转移潜能及评估患者预后有一定参考价值。