095 肿瘤特异性抗原基因克隆技术的新进展

肿瘤特异性抗原的获得、鉴别一直是肿瘤免疫研究的热点之一,分子生物学技术的飞速发展,给这一领域带来了勃勃生机.本文综述了应用分子生物学技术分离肿瘤特异性基因,并用免疫学方法鉴定其抗原性,为获取肿瘤特异性抗原开避新途径.     

肿瘤特异性抗原基因克隆技术的新进展

肿瘤特异性抗原的获得、鉴别一直是肿瘤免疫研究的热点之一,分子生物学技术的飞速发展,给这一领域带来了勃勃生机。本文综述了应用分子生物学技术分离肿瘤特异性基因,并用免疫学方法鉴定其抗原性,为获取肿瘤特异性抗原开避新途径。     

pMAGE-A1／EGFP转染的人树突状细胞体外诱导特异性抗肿瘤免疫效应的研究

树突状细胞（DC）是目前已知功能最强的抗原提呈细胞，被广泛应用于研制各种肿瘤疫苗。肿瘤特异性抗原MAGE-A1在不同来源肿瘤组织中有较高表达幢’，因而在肿瘤免疫治疗中一直备受重视。本实验中我们构建了重组真核表达载体pMAGE-A1／EGFP，体外电转染人人外周血单核细胞来源DC，并评价其体外诱导特异性抗肿瘤免疫的能力，以期为临床开展MAGE-A1为基础的免疫治疗提供有利的分子生物学工具。     

双特异性抗体及其在肿瘤诊治上的研究进展

双特异性抗体是含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体,能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁,激发具有导向性的免疫反应,现已成为抗体工程领域的热点,在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。双特异性抗体可通过多种途径获得,随着分子生物学技术的迅速发展,出现了基因工程双特异性抗体的多种构建模式,并有多种用于肿瘤的临床诊断和治疗试验。     

TSGF和tPSA联合检测在前列腺癌早期诊断中的应用

前列腺特异性抗原(PSA)是目前常用的前列腺肿瘤标志物,但它只是组织特异性抗原,而非肿瘤特异性抗原.肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor,TSGF)是近年来研制的广谱的特异性肿瘤标志物,在多种肿瘤中的应用多有报道[1,2],本文以血清总PSA(tPSA)在0.2～20ng/mL的前列腺疾病患者为研究对象,在检测血清TSGF的同时检测tPSA的水平,旨在探讨两者联合检测对早期前列腺癌(PCa)的诊断作用.     

肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤疫苗是用肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物或肿瘤抗原激活机体免疫系统产生特异性抗肿瘤细胞免疫效应.它是一种治疗性的、新型的肿瘤治疗方法,也是一种主动性免疫疗法.随着肿瘤免疫学和分子生物学的发展,肿瘤与机体之间的相互作用、肿瘤免疫耐受以及肿瘤抗原鉴定都取得了很大的进展,这也促进了肿瘤疫苗的发展.     

一组新的胃癌相关抗原MG-Ag在消化道肿瘤血清诊断中的应用及意义

近年来随着单克隆抗体技术的发展，发现了一些消化道肿瘤相关抗原，有些对消化道肿瘤的诊断具有一定价值，但在特异性及敏感性上仍存在一些不足。本文用一组鼠抗人胃癌单克隆抗体(MG系列)对胃癌相关抗原MG-Ag进行血清检测。     

抗游离前列腺特异性抗原(f-PSA)单克隆抗体的研制与应用

前列腺特异性抗原(Prostate Specific Antigen，PSA)是目前公认的最有价值的前列腺癌肿瘤标志物。PSA在血清中存在不同的分子形式：游离前列腺特异性抗原(f-PSA)、前列腺特异性抗原与α1抗糜蛋白酶结合的结合型PSA(PSA-ACT)、前列腺特     

应用基因重组病毒表达产物筛选FBL3小鼠白血病肿瘤特异性抗原…

肿瘤特异性抗原是肿瘤免疫研究中心课题，众多的研究表明Ｔ细胞在肿瘤免疫中起重要作用，因而寻长Ｔ细胞所识别的肿瘤特异性表位并以为瘤苗的靶抗原有重要的研究价值，以一系列重组Ｆ－ＭｕＬＶｇａｇ病毒载体，用已建立的ＦＢＬ３－ＣＴＬ克隆筛选，并通过Ｈ－２Ｉ类分子结合实验，精确地测得Ｆ－ＭｕＬＶｇａｇ中一个能被为ＦＢＬ３－ＣＴＬ克隆所识别的表位（ＣＣＬＣＬＴＶＦＬ，ｐ８５～９３），并以此ｐ８５～９３合成肽免疫动     

血清PSA、PSMA在前列腺癌氩氦冷冻术后的动态观察

观察氩氮刀冷冻治疗后前列腺癌患者血清前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen,PSA）、前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen,PSMA）的动态变化,了解冷冻治疗对前列腺肿瘤细胞的杀灭作用,并以期及时发现肿瘤复发。收集氩氮刀治疗前后不同时间的患者血清,用ELISA法检测PSA、PSMA水平。结果表明,前列腺肿瘤患者氩氮刀术后血清中PSA、PSMA水平较手术前有一过性上升,随后明显下降。氩氮刀可有效地杀灭前列腺肿瘤细胞,通过PSA、PSMA动态观察可以观察疗效,并及时发现肿瘤复发。     

干扰素增强单克隆抗体的体内抗癌靶向作用

在癌细胞间，其肿瘤特异性抗原(TSA)并不一致，这就限制了单克隆抗体在诊断和治疗上的应用。已知干扰素(IFN)可增强肿瘤特异性抗原和组织相容性抗原(HLA)的显露，对此，Greiner等用抗癌细胞的单克隆抗体探讨干扰素对增强靶向性(Targeting)的影响。方法是用结肠癌细胞进行免疫，获得单克隆抗体B6．2。结果发现B6．2可与90k糖蛋白反应，并与75-80％乳癌和90％以上的结肠癌呈阳性反应。     

非自身肿瘤热休克蛋白可用作抗肿瘤疫苗

科学研究业已证明。免疫系统能识别和破坏癌细胞是毋庸置疑的。事实上，大量肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原都已经得到了鉴定，通常是在通过癌症患者T细胞的识别基础上得出结论的。细胞毒性T淋巴细胞(CIL)杀灭肿瘤细胞的能力被人们认为是肿瘤免疫疗法中最重要的发现之一。     

树突状细胞与特异性肿瘤免疫治疗

树突状细胞（DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞（APC）,也是抗原特异性免疫应答的始动者,由DC活的T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用。本主要对DC参与抗肿瘤的机制,DC与肿瘤免疫逃逸的关系及近年来DC在肿瘤生物治疗方面的研究进展作一综述,以DC为基础的肿瘤治疗主要有两种方式：（1）免疫治疗：肿瘤抗原体外冲击致敏DC后回输体内;（2）基因治疗：以目的基因转染DC后回输体内。     

双特异性IgG的研究进展

传统的免疫球蛋白只能结合单一特异性的抗原分子，而双特异性抗体的两个抗原结合位点具有不同的特异性，能够结合不同的抗原分子。双特异性抗体在生物医学领域特别是在肿瘤免疫治疗方面已取得了较大成就。鉴于用传统的方法很难大量制备符合临床要求的双特异性抗体，近年来，双特异性抗体片断制备技术进展很快。然而，在双特异性抗体的临床应用中，许多需要其具备完整的IgG形式。因为这种形     

B细胞受体(BCR)抗原特异性的研究进展

B细胞受体(BCR)是B细胞特异性识别和结合抗原产生适应性体液免疫应答的关键分子。B细胞分化过程中的基因重排和体细胞高频突变是形成BCR多样化的主要机制。BCR极大的多样性和独特的分子结构决定了抗原识别的多样性和特异性，形成了具有广泛抗原特异性的复杂B细胞库。因此，BCR抗原特异性信息是理解不同疾病适应性免疫特征的关键。随着B细胞相关研究技术的发展，如单细胞分选技术、高通量测序(HTS)技术、 B细胞受体与抗原特异性结合测序(LIBRA-seq)等，提高了将BCR序列与抗原特异性联系起来的能力。这有助于更好地理解体液免疫反应、探索疾病发病机制、监测疾病进展、设计疫苗、研发治疗性抗体和药物。我们主要总结了感染、疫苗接种、自身免疫性疾病及肿瘤的抗原特异性BCR相关研究，并以SLE为例对其自身抗体序列进行分析，其序列特征使自身抗原的识别成为可能。     

TH细胞在记忆性CTL介导的肿瘤抑制中的作用研究

目的 观察记忆性CTL的抑瘤作用是否需要抗原特异性TH细胞的辅助。方法 表达OVAT细胞表位SIINFEKL特异性TCR的T细胞转输RAG^-l-小鼠，经相应T细胞表位多肽刺激后产生记忆性CTL，将此记忆性CTL转输已产生特异性和非特异性TH细胞的C57BL／6小鼠体内并接种肿瘤细胞EG7。结果 经T细胞表位多肽免疫后，SIINFEKL特异性TCR T细胞成功在RAG^-l-小鼠体内增殖并分化为记忆性CTL；抗原特异性TH细胞可辅助产生较多效应性CTL但并没有完全的肿瘤抑制作用；记忆性CTL的完全抑瘤活性需要抗原特异性TH细胞的辅助。结论机体对肿瘤的长期完全杀伤作用不但需要肿瘤特异性抗原诱导产生的记忆性CTL，而且需要特异性TH细胞的辅助，肿瘤疫苗的设计必须包括特异性的CTL表位多肽和辅助性TH细胞多肽。     

新生抗原肿瘤治疗性疫苗进展评述

肿瘤新生抗原是指由肿瘤细胞的基因组突变产生的新生表位免疫原,是一类肿瘤特异性抗原。肿瘤新生抗原比肿瘤相关抗原免疫原性高,没有产生自身免疫应答的风险,是一类极具吸引力的肿瘤治疗性疫苗的抗原。随着新一代测序技术的发展,基于新生抗原的肿瘤治疗性疫苗在过去5年中获得了突破性的进展,呈现出极好的临床前景。本文首先简述新生抗原的免疫学特点,然后展示了新生抗原特异性T细胞应答是抗肿瘤的核心驱动力的证据,最后介绍了新生抗原疫苗的临床前景和临床研究的最新进展,并提出了该领域目前存在的问题和挑战。     

基于pMHC分子靶向的清除抗原特异性T细胞的研究进展

免疫抑制剂目前仍然是自身免疫病和移植排斥反应的主要治疗方法,但是它能非特异性地抑制患者对肿瘤和感染的抵抗能力.选择性清除抗原表位特异性T细胞理论上能减缓T细胞介导的病理作用,同时能保留机体的整体免疫功能状态.近年来,MHC四聚体技术和杀伤性人工抗原递呈细胞技术被用来靶向清除抗原特异性T细胞,以pMHC复合体为靶向分子,...     

组织多肽特异性抗原检测及其临床应用(文献综述)

组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen, TPS)是一种新型的反映肿瘤细胞分裂增殖活性的肿瘤标志物,它在肿瘤的诊断、预告复发和转移、评价疗效和预后方面均有独特的价值.本文拟就TPS检测在恶性肿瘤诊治中的应用作一综述.     

前列腺特异性膜抗原蛋白在正常和肿瘤组织中的表达及其在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性

前列腺癌主要是通过淋巴道和血道向远处器官转移，人体几乎任何一个器官均可发生前列腺癌转移，其中骨、肝脏和肺是最常转移的器官。另外，前列腺癌也能够直接侵犯邻近器官如膀胱。当怀疑有前列腺癌转移时，免疫组化被常规用于识别肿瘤来源。前列腺特异性抗原（PSA）和前列腺特异性酸性磷酸酶（PAP）是2种最常使用的免疫标记物，