牙周非手术治疗对伴二型糖尿病的慢性牙周炎大鼠血清白细胞介素6表达及颈动脉血管壁的影响

目的 探讨牙周非手术治疗对伴二型糖尿病（T2DM）慢性牙周炎（CP）大鼠模型中血清白细胞介素6（IL-6）的表达及颈动脉血管壁的影响。方法 将28只6周龄清洁级SD大鼠随机分为A组（正常对照组,7只）、B组（T2DM+CP组,21只）,将B组按照不同干预措施随机分成B1（自然进程组）、B2（机械治疗组）、B3（机械治疗+盐酸米诺环素+抗生素组）,用酶联免疫吸附测定法进行血清IL-6的测定,苏木精-伊红（HE）染色后光镜下观察颈动脉组织的病理变化。结果 A组血管壁形态正常;B1组内皮细胞脱落消失,中膜弹性纤维排列紊乱,平滑肌组织局部坏死呈无定型颗粒,少量钙盐沉积,管壁增厚明显;B2、B3组内皮细胞脱落消失,中膜部分平滑肌细胞空泡变性,血管壁无明显增厚。B1组血清IL-6含量随时间持续升高,高于A组（P<0.001）。各干预组血清IL-6的含量在第一次干预后1周达到峰值,随后逐渐下降,在第二次干预后5周,B2、B3组均显著低于B1组（P<0.001）。结论 对于伴有糖尿病的牙周炎大鼠,单纯牙周机械治疗在短期内可能会引起血清IL-6水平升高,远期疗效则可能会降低机体的炎症状态,且伴有颈动脉血管病变的改善;联合使用局部及全身抗生素可能优化其疗效。     

牙周非手术治疗对伴二型糖尿病的慢性牙周炎大鼠血清白细胞介素6表达及颈动脉血管壁的影响

目的 探讨牙周非手术治疗对伴二型糖尿病（T2DM）慢性牙周炎（CP）大鼠模型中血清白细胞介素6（IL-6）的表达及颈动脉血管壁的影响。方法 将28只6周龄清洁级SD大鼠随机分为A组（正常对照组,7只）、B组（T2DM+CP组,21只）,将B组按照不同干预措施随机分成B1（自然进程组）、B2（机械治疗组）、B3（机械治疗+盐酸米诺环素+抗生素组）,用酶联免疫吸附测定法进行血清IL-6的测定,苏木精-伊红（HE）染色后光镜下观察颈动脉组织的病理变化。结果 A组血管壁形态正常;B1组内皮细胞脱落消失,中膜弹性纤维排列紊乱,平滑肌组织局部坏死呈无定型颗粒,少量钙盐沉积,管壁增厚明显;B2、B3组内皮细胞脱落消失,中膜部分平滑肌细胞空泡变性,血管壁无明显增厚。B1组血清IL-6含量随时间持续升高,高于A组（P<0.001）。各干预组血清IL-6的含量在第一次干预后1周达到峰值,随后逐渐下降,在第二次干预后5周,B2、B3组均显著低于B1组（P<0.001）。结论 对于伴有糖尿病的牙周炎大鼠,单纯牙周机械治疗在短期内可能会引起血清IL-6水平升高,远期疗效则可能会降低机体的炎症状态,且伴有颈动脉血管病变的改善;联合使用局部及全身抗生素可能优化其疗效。     

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目的通过观察血清超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)水平的变化探讨牙周基础治疗对伴或不伴高脂血症的慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)大鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)发生的影响。方法本研究于2011年5—9月在山西医科大学口腔医学院完成。将24只6周龄雄性SD大鼠随机分为4组,即正常对照组(A组)、高脂血症组(B组)、CP组(C组)和高脂血症+CP组(D组),每组6只。各组接受相应的建模及牙周干预处理,同时定期进行牙周临床检查,酶联免疫吸附(ELISA)法检测牙周干预前及每次干预后1周(共2次)3个取样时间点的血清hsCRP水平。结果牙周临床检查结果显示,整个实验过程中A、B组大鼠实验牙牙龈未见炎症性改变;C、D组大鼠建模后实验牙牙龈炎症明显,有深牙周袋,部分实验牙松动度达Ⅱ~Ⅲ度,基础治疗后炎症明显减轻,牙齿均无松动。同一时间点上,B、C及D组大鼠血清hsCRP水平均显著高于A组,差异有统计学意义(P<0.01)。在不同时间点上,B、C及D组大鼠治疗后血清hsCRP水平均较治疗前显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。其中,C组大鼠2次治疗后血清hsCRP水平趋于稳定,D组大鼠在2次治疗后1周血清hsCRP水平显著增高。结论对于慢性牙周炎大鼠,无高脂血症情况存在时,牙周基础治疗可能会在短期内增高As的发生风险;在存在高脂血症状态下,直接牙周基础治疗可能会在较长时间内增高As的发生风险。     

牙周干预措施对动脉粥样硬化影响的实验动物研究

目的模拟牙周炎患者日常生活中的牙周干预措施,研究各种牙周干预措施对SD大鼠动脉粥样硬化(As)发生、发展的影响。方法 SD大鼠随机分为4组:正常对照组(A组)、As组(B组)、As合并牙周炎组(C组)、牙周炎组(D组),将C组根据牙周干预措施不同再分为不治疗组(C1组)、刮治组(C2组)、药物治疗组(C3组)和拔除患牙组(C4组)。对各组进行相应的建模处理,苏木精-伊红染色,光学显微镜下观察牙周组织、颈动脉血管壁组织的病理变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清超敏C反应蛋白(hsCRP)的含量。结果病理切片发现B组、C3组和D组颈动脉血管壁均可见大量泡沫细胞形成、聚集;C1组和C4组可见内膜下有钙盐沉积,中膜弹力纤维紊乱、破坏;C2组可见纤维帽的形成及斑块破裂。牙周干预处理后,所有建模组和干预处理组的血清hsCRP含量均较A组明显升高(P<0.05);C1组、C2组、C3组的hsCRP含量较B组明显升高(P<0.05);且C2组hsCRP的含量高于C1组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对于SD大鼠,无论有无高脂状态,牙周炎均可引起或加重As的发生发展;而在高脂状态下,直接牙周干预都可能加重As病变,其中牙周直接刮治处理的影响在短期内可能会更严重,且hsCRP可能参与了As加重的病变过程。     

口腔干预对牙周炎大鼠动脉粥样硬化影响的研究

目的探讨牙周炎经不同口腔干预处理后对动脉粥样硬化的影响。方法 SD大鼠随机分为3大组,A组:正常对照组,B组:动脉粥样硬化模型组;C组:牙周炎模型组;牙周炎模型建立后,根据口腔干预措施的不同C组再随机2次分为4组,C1自然进程组、C2基础治疗组、C3服药组和C4拔牙组。各组接受相应口腔干预措施。用酶联免疫吸附(ELISA)法,检测干预前、中、后时段,血清hsCRP水平。处死动物后,光镜观察颈动脉血管壁组织的病理变化。结果自然状态无干预的各组在所有取样时间点,与A组相比,B组及C1组的hsCRP含量均显著升高(P0.05),其中,B组的hsCRP含量最高,且含量与C1组之间差异在第3次取样时间点,有统计学意义(P0.05)。进行口腔干预后,与C1组比,各干预组的hsCRP含量均有不同程度的升高,C4组的第2、3次血清hsCRP含量均显著高于C1组(P0.01),C2组在第2次取样时较C1组有下降趋势,但差异无统计学意义。颈动脉血管壁病理切片发现,除A组和C2组未见泡沫细胞形成外,其余各组均可见大量泡沫细胞的形成和聚集,出现动脉粥样硬化的早期病理改变。结论无高血脂存在的SD大鼠,单纯牙周炎任其自然发展或炎症期直接拔牙都可能增加动脉粥样硬化发生风险。牙周基础治疗可能降低动脉粥样硬化的发生风险。     

口腔干预措施对牙周炎大鼠颈动脉牙龈卟啉单胞菌检出量及C-反应蛋白表达的影响

目的 建立慢性牙周炎（CP）合并高脂血症（HL）的SD大鼠模型并对其进行口腔干预,检测大鼠颈动脉局部C-反应蛋白（CRP）的表达情况及牙龈卟啉单胞菌的检出量,探讨牙周炎与动脉粥样硬化的相关性。方法 SD大鼠随机分为3组,A组为对照组,B组为HL组,C组为CP+HL组。C组分为C1组（不治疗组）,C2组（基础治疗组）,C3组（拔牙组）;C2组又分为C2-1组（单纯牙周基础治疗组）,C2-2组（牙周基础治疗+米诺环素+抗生素组）;C3组又分为C3-1组（拔除患牙组）,C3-2组（拔除患牙+抗生素组）。建模开始15周后随机处死B组大鼠1只,取颈动脉分叉血管组织进行油红O染色,观察到泡沫细胞形成则HL建模成功。建模成功后进行2次口腔干预,干预结束后5周处死所有大鼠,取双侧颈动脉血管分叉处组织,分别采用免疫组织化学法检测CRP相对含量,16sRNA半定量法检测样本中的牙龈卟啉单胞菌的相对含量。结果 免疫组织化学结果显示,B、C组CRP阳性表达明显高于A组（P<0.05）,与C1组相比,C组各干预组的CRP表达均降低（P<0.05）,其中辅助抗生素组较不加抗生素组阳性表达更低（P<0.05）,C2-2组在各干预组中阳性表达最低。牙龈卟啉单胞菌检测结果显示,C1组检出量最高,明显高于A、B组（P<0.05）;C组各干预组的检出量均较C1组低（P<0.05）,C3-2组最低（P<0.05）。结论 伴HL的牙周炎大鼠不加干预任其发展,颈动脉血管中CRP的表达及牙龈卟啉单胞菌检出量都明显增加,血管病变逐渐加重。牙周基础治疗和拔牙均可有效降低颈动脉血管中CRP的表达及致病菌含量,其中牙周基础治疗对CRP表达的降低作用更明显,拔牙对降低牙周致病菌的作用更有效;基础治疗或拔牙时若辅以局部及全身抗炎药物,均可以有效提高CRP和牙周致病菌的降低作用。     

牙周基础治疗对伴高脂血症牙周炎大鼠血清IL-6及牙槽骨吸收影响的研究

目的:建立慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)合并高脂血症(hyperlipidemia,HL)的SD大鼠模型并对其进行牙周基础治疗,观察血清白介素-6(interleukin 6,IL-6)炎症因子及牙槽骨的影响。方法:SD大鼠随机分为4组,对照组(A)、HL组(B)、CP组(C)、HL+CP组(D);进行相应的建模处理,从建模开始15周后随机处死B组大鼠1只,取颈动脉分叉血管组织进行油红O染色,观察到泡沫细胞形成,则建模成功。再将C/D组随机分为2小组,C1/D1为自然进程组,C2/D2为牙周基础治疗组,进行2次牙周干预,分别于干预前1周、第1次干预后1周、第2次干预后1、3、5周采血,酶联免疫吸附法测定血清IL-6含量。实验结束后处死所有大鼠,取单侧上颌骨,剥离牙龈,进行亚甲基蓝染色,使用电子数显卡尺在徕卡显微镜(16X)下测量离体上颌骨实验牙釉质牙骨质界至牙槽嵴顶(cementoenamel junction and alveolar bone crest,CEJ- ABC)的距离(第一、二磨牙共12个位点)作为牙槽骨吸收值以检测牙槽骨吸收情况。使用SPSS21.0软件对所得数据进行统计学分析。结果:血清IL-6含量C、D组明显高于A组(P<0.05),其中,C1/D1组随时间推移一直呈现上升趋势,C2/D2组则在第2次干预后1周血清IL-6含量达到高峰,随观察时间延长则逐渐下降并低于基线水平(P<0.05);牙槽骨丧失量:C、D组>A组(P<0.001),而C2/D2组较C1/D1组牙槽骨丧失略有改善,但差异无统计学意义;牙槽骨吸收与血清IL-6水平呈Pearson正相关关系(P<0.01)。结论:高脂血症可加重牙周炎病变,牙周干预后短期内表现为机体炎症反应加重,远期则可能因炎症因子水平的降低而减轻全身病变进程。血清IL-6水平升高后,牙周局部表现为牙槽骨的吸收量增加。牙周基础治疗一定程度上可改善伴或不伴有高脂血症的牙周炎大鼠牙槽骨丧失的进程。     

围手术期使用抗生素对伴高脂血症或糖尿病的牙周炎大鼠颈动脉壁及血清白介素-6影响的研究

目的探讨围手术期使用抗生素对伴高脂血症(hyperlipidemia,HL)或糖尿病(diabetes mellitus,DM)慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)大鼠颈动脉血管及血清白介素-6(interlenkim-6,IL-6)水平的影响。方法分两批次建立HL+CP及DM+CP大鼠模型。分组如下,A和A′组:均为正常对照组,每组各7只;B(HL)和B′(DM)组:每组各7只;C(HL+CP)和C′(DM+CP)组,每组各21只。模型建成后将C和C′组分别分为C1和C1′组(均为自然进程组),C2和C2′组(均为单纯拔牙组),C3和C3′组(均为拔牙+抗生素组),每组各7只。C2、C2′、C3、C3′组分2次分别拔除左右实验牙(双侧上颌第一、二磨牙)。拔牙前后分5个时间点(T1～T5)采集血清(第1次拔牙前为T1,第1次拔牙后1周为T2,第2次拔牙后1、3、5周分别为T3、T4和T5),酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清IL-6的绝对含量,实验组IL-6绝对含量与同批次对照组绝对含量...     

牙周炎与血清超敏C反应蛋白的相关性研究

目的探讨牙周炎与冠心病（CHD）传统危险因子的相关性,研究血清超敏C反应蛋白（hsCRP）在二者相关性中的可能作用。方法356例研究对象行牙周检查,得出社区牙周治疗需要量（CPITN）指数,根据CPITN分值将356例研究对象分为TN≤2、TN=3、TN=4共3组。3组人群均抽取空腹静脉血,检测血清hsCRP质量浓度和CHD常规血清学指标,用SPSS 16.0软件分析牙周状态、hsCRP和CHD常规血清学指标间的关系。结果TN≤2、TN=3、TN=4组的hsCRP质量浓度分别为（1.10±1.16）、（1.86±2.34）、（2.25±2.75）mg·L-1。与TN≤2组相比较,TN=3和TN=4组的hsCRP质量浓度升高（OR值分别为1.24和1.31）。hsCRP≥3.0 mg·L-1组的牙石沉积及深牙周袋检出率均高于hsCRP＜3.0 mg·L-1组,且有统计学意义（P＜0.05）。结论血清中的hsCRP质量浓度与牙周炎的严重程度有一定的相关性。     

慢性牙周炎对OLETF大鼠肾脏功能的影响

目的：研究慢性牙周炎对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）大鼠肾脏功能的影响。方法选用4周龄雄性自发性T2DM OLETF大鼠30只，同种系同周龄糖耐量正常LETO大鼠（L组）20只作为实验对象。36周龄时，将到达糖耐量受损期26只OLETF大鼠（O组），按照是否复合慢性牙周炎模型随机分为糖尿病合并慢性牙周炎组[O CP（+）组]和糖尿病组[O CP（-）组]；LETO大鼠也随机分为慢性牙周炎组[L CP（+）组]和正常组[L CP（-）组]。O CP（+）组和L CP（+）组采取丝线结扎联合涂菌建立慢性牙周炎模型，建模20周后处死所有大鼠，收集血清，全自动生化分析仪检测反映肾脏功能的生化指标，包括血清白蛋白、总蛋白、尿素和肌酐4个指标。结果血清白蛋白（t=11.131，P=0.002）、总蛋白水平（t=21.696，P<0.001）O组显著低于L组，O CP（+）组白蛋白（t=2.155，P=0.049）、总蛋白水平（t=2.554，P=0.023）也较O CP（-）组显著下降，而L CP（+）组与L CP（-）组比较差异均无统计学意义。血清肌酐水平O组显著高于L组（t=9.099，P=0.005），O CP（+）组也明显高于O CP （-）组（t=4.443，P<0.001），而L CP（+）组与L CP（-）组比较，差异无统计学意义。血清尿素水平O组比L组显著升高（t=5.684，P=0.024），而O CP（+）组与O CP（-）组比较（t=1.484，P=0.160）、L CP（+）组与L CP（-）组比较（t=0.075，P=0.932）差异无统计学意义。结论慢性牙周炎未对正常大鼠肾脏功能产生明显影响；但在T2DM大鼠肾脏已有损害的情况下，慢性牙周炎恶化了肾脏功能，并且T2DM和牙周炎在肾脏病变发生中有交互、协同作用。     

趋化因子CCL21、 E-selectins、 Hsp90在实验性牙周炎大鼠牙周组织中的表达及意义

目的：探讨趋化因子CCL21、E选择素（E-selectins）、热休克蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)在实验性牙周炎大鼠牙周组织中的表达及意义。方法：选取40只10周龄雄性Wistar大鼠,随机分为4组,每组10只。A、B、C组均建立牙周炎模型,其余10只为空白对照组。A、B、C组分别于牙周基础治疗后4、8、12周处死并取第一、二磨牙间牙周组织进行CCL21、E-selectins、Hsp90 mRNA 和蛋白表达检测。采用SPSS 25.0软件包对数据进行统计学分析。结果：A、B、C组牙周附着水平显著大于对照组（P<0.05）;牙周基础治疗后,牙周附着水平呈先升高后降低趋势,牙周组织中CCL21、E-selectins、Hsp90 mRNA以及蛋白相对表达量呈降低趋势（P<0.05）。结论：CCL21、E-selectins、Hsp90 mRNA在牙周炎组织中表达上调,随着牙周局部治疗,其表达水平逐渐降低。     

Crevicular and serum levels of monocyte chemoattractant protein-4 and high-sensitivity C-reactive protein in periodontal health and disease

ObjectivesChemokines are chemotactic cytokines that are involved in destruction of the periodontal structures. The aim of this study is to determine the presence of MCP-4 and high sensitivity C reactive protein (hsCRP) levels in gingival crevicular fluid (GCF) and serum in periodontal health and disease and to find a correlation between MCP-4 and hsCRP in GCF and serum.Methods40 subjects (20 males and 20 females) were selected and divided into three groups based on clinical parameters and radiologic parameters: Group 1 (10 healthy); Group 2 (15 gingivitis subjects) and Group 3 (15 chronic periodontitis subjects). The levels of serum and GCF MCP-4 were determined by ELISA and hsCRP levels were determined by immunoturbidimetry method.ResultsThe mean GCF and serum concentration of MCP-4 were the highest for group 3 followed by group 2 and least in group 1. Similarly, the mean hsCRP concentrations were highest for group 3 and least in group 1. Moreover, a significant positive correlation was found between serum and GCF MCP-4 and hsCRP levels and periodontal parameters.ConclusionThe levels of MCP-4 and hsCRP increased from healthy to periodontitis. It can be proposed that MCP-4 and hsCRP are the potential biomarkers of inflammation in periodontal health and disease.     

正畸牙移动对大鼠血清及局部牙周组织雌激素水平影响的研究

目的:研究正畸牙移动对大鼠血清及局部牙周组织雌激素水平的影响。方法:选取105只wistar雌性大鼠,建立正畸牙移动实验模型,按照处理方式的不同,随机分为A(假处理组)、B(加力实验组)、C(空白对照组)3组,每组各35只,各组同时分为动情前期、动情期、动情后期、动情间期4个亚组,采用放射免疫法对大鼠血清雌激素水平进行测定,采用免疫组织化学法对大鼠局部牙周组织雌激素水平进行测定。结果:大鼠动情前期及动情期血清及局部牙周组织雌激素水平与动情后期及动情间期相比,均具有统计学差异(P<0.05);正畸牙移动可促使动情前期、动情期、动情后期、动情间期4个阶段中大鼠的血清及局部牙周组织雌激素水平显著增加(P<0.05)。结论:正畸牙移动促使血清雌激素水平增加,与全身应激反应有关;促使局部牙周组织雌激素水平增加,与局部应力作用下的牙周改建有关。     

Effect of non-surgical periodontal therapy on C-reactive protein, oxidative stress, and matrix metalloproteinase (MMP)-9 and MMP-2 levels in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled study

Background: It is well accepted that glycemic control in patients with diabetes mellitus (DM) is affected by systemic inflammation and oxidative stress. The effect of periodontal therapy on these systemic factors may be related to improvement on glycemic status. The aim of the present study is to assess over a period of 6 months the effect of non‐surgical periodontal therapy on serum levels of high‐sensitivity C‐reactive protein (hsCRP), d‐8‐iso prostaglandin F2a (d‐8‐iso) as a marker of oxidative stress, and matrix metalloproteinase (MMP)‐2 and MMP‐9 on patients with type 2 DM. Methods: Sixty participants with type 2 DM and moderate to severe periodontal disease were randomized into intervention (IG) and control (CG) groups. IG received scaling and root planing, whereas CG received supragingival cleaning at baseline and scaling and root planing at 6 months. Participants of both groups were evaluated at baseline and 1, 3, and 6 months. Periodontal data recorded at each visit included probing depth, clinical attachment loss, bleeding on probing, and gingival index. Blood was collected at each visit for the assay of serum glycated hemoglobin A1c (A1c), hsCRP, d‐8‐iso, MMP‐2, and MMP‐9. Results: Although there was a trend to a reduction in hsCRP, d‐8‐iso and MMP‐9 it did not reach statistical significance. MMP‐2 levels remained unchanged after periodontal treatment. Conclusion: Effective non‐surgical periodontal treatment of participants with type 2 DM and moderate to severe periodontal disease improved significantly A1c levels but did not result in a statistically significant improvement in hsCRP, d‐8‐iso, MMP‐2, and MMP‐9 levels.