血管内皮生长因子在卵巢癌细胞浸润转移中的作用

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在卵巢癌浸润转移中的作用。方法 :阳离子脂质体介导VEGF165质粒转染 2株卵巢癌细胞CaOV 3、COC1,并经逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)、Western免疫印迹检测转染VEGF165质粒前后癌细胞VEGFmRNA及其蛋白表达水平 ;用Boyden小室体外侵袭实验比较VEGF165质粒转染前后以及单克隆抗体作用后 2株癌细胞通过人工重组基底膜的能力强弱变化。结果 :VEGF165质粒转染后 ,2株细胞mRNA和蛋白表达水平均较转染前明显增强 (P <0 .0 5 )。VEGF165质粒转染的癌细胞CaOV 3、COC1穿过人工重组基底膜的相对百分率分别为 4 2 .5± 4 .1、2 6 .8± 2 .4 ,明显高于对照组穿膜细胞相对百分率 (2 4 .7± 1.9、8.6± 1.1) (P <0 .0 5 ) ;而在VEGF单克隆抗体存在时 ,2株癌细胞穿膜细胞相对百分率 (10 .2± 0 .7、5 .4± 0 .3)较处理前均有不同程度的下降 (P <0 .0 5 )。结论 :VEGF参与了卵巢癌转移的侵袭、浸润阶段 ,应用VEGF单克隆抗体可针对性地抑制VEGF介导的卵巢癌侵袭、浸润。     

上皮性卵巢癌组织中血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的：探讨上皮性卵巢癌组织中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达及其临床意义。方法：以ＳＡＢＣ免疫组化分析法检测３７例上皮性卵巢癌组织中ＶＥＧＦ的表达。结果：上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤及良性肿瘤组织中ＶＥＧＦ阳性表达率分别为７２．９７％、６２．５０％及３８．４６％,恶性肿瘤及交界性肿瘤组织中ＶＥＧＦ表达率较良性肿瘤者明显增高（Ｐ＜０．０５）,且前两者的ＶＥＧＦ强阳性表达率也较良性肿瘤者明显增高（Ｐ＜０．０５）。上皮性卵巢癌中ＶＥＧＦ阳性表达率与有淋巴结转移者密切相关（Ｐ＜０．０５）。ＶＥＧＦ表达率与卵巢癌的临床分期及病理分级未见显著相关性。结论：ＶＥＧＦ在上皮性卵巢癌的生长及转移中可能起着重要作用。     

血管内皮生长因子与卵巢癌

血管内皮生长因子(VEGF)能强烈促进血管内皮细胞有丝分裂、血管生成,增加血管通透性.VEGF及其受体在许多肿瘤包括卵巢肿瘤中表达,并在卵巢癌高表达,与卵巢癌的发生、发展、转移和预后等密切相关.通过检测、抑制VEGF,可能为卵巢癌的早期诊断、治疗开辟新的途径.     

血管内皮生长因子家族与抗肿瘤血管生成

肿瘤的生长和转移依赖于血管生成,血管生成对肿瘤的发生、进展及预后起重要作用.血管生成是一个多因素、多步骤的复杂过程,受多种细胞生长因子及其受体调控.认为其中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)是最关键的调控因子,以VEGF和VEGFR为靶点的抗血管生成可能成为治疗肿瘤的新策略.就VEGF及VEGFR的结构、功能特点、在肿瘤血管生成中的可能机制及由此而引发的抗肿瘤血管生成治疗相关进展做综述.     

血管内皮生长因子家族与抗肿瘤血管生成

肿瘤的生长和转移依赖于血管生成,血管生成对肿瘤的发生、进展及预后起重要作用。血管生成是一个多因素、多步骤的复杂过程,受多种细胞生长因子及其受体调控,认为其中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）是最关键的调控因子,以VEGF和VEGFR为靶点的抗血管生成可能成为治疗肿瘤的新策略。就VEGF及VEGFR的结构、功能特点、在肿瘤血管生成中的可能机制及由此而引发的抗肿瘤血管生成治疗相关进展做综述。     

血管内皮生长因子诊断和监测卵巢恶性肿瘤的临床研究

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）对卵巢恶性肿瘤的诊断和病情监测作用。方法：收集卵巢肿瘤65例的研究象,采用酶联免疫法动态检测血清VEGF水平,内胚窦瘤病例同时放免测定血清甲胎蛋白65例为研究对象,采用酶联免疫法动态检测血清VEGF水平,内胚窦瘤病例同时放免测定血清甲胎蛋白（AFP）水平。结果：①卵巢恶性肿瘤术前血清VEGF水平明显高于卵巢良性肿瘤和健康妇女,晚期病例明显高于早期病例,均有极显著差异。②血清VEGF与AFP水平均随卵巢恶性肿瘤病情控制而变化,且两者呈高度正相关,动态监测血清VEGF水平诊断卵巢恶性肿瘤及其分期和预后的准确性均在80％以上,结论：血清水平与卵巢恶性肿的生长、转移和预后有密切关第,具有肿瘤标志特性,可作为卵巢恶性肿瘤的诊断和病情监测指标。     

血管内皮生长因子与子宫内膜血管生成的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的促血管生成因子,在人类正常子宫内膜的生理性血管生成中有重要作用.子宫内膜VEGF来源于内膜组织中的腺上皮细胞、间质细胞、血管内皮细胞和螺旋血管平滑肌细胞,另外中性粒细胞、巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞等亦能分泌VEGF.对人类正常月经周期中VEGF在子宫内膜血管生成中的作用和有关调节因素综述.     

卵巢癌血管内皮生长因子过度表达及肿瘤浸润转移机制的探讨

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)过度表达在卵巢癌浸润转移中的作用及可能机制。方法　脂质体介导VEGFcDNA转染卵巢癌细胞系CAOV3、COC1 ,并经逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术、蛋白印迹 (Westernblot)法检测转染VEGFcDNA前后卵巢癌细胞中VEGF、明胶酶A(MMP 2 )mRNA及其蛋白表达水平 ;Boyden小室体外侵袭实验比较VEGFcDNA转染前后卵巢癌细胞穿透人工重组基底膜能力的变化。结果　VEGFcDNA转染后卵巢癌细胞系CAOV3、COC1细胞中VEGFmRNA表达水平分别为 0 98± 0 0 5和 0 87± 0 0 6 ,MMP 2mRNA表达水平分别为 0 95± 0 0 3和 0 82±0 0 2 ,均较转染前 (分别为 0 84± 0 0 3和 0 62± 0 0 4 ,0 71± 0 0 2和 0 61± 0 0 1 )明显增加 (P <0 0 5) ;VEGF、MMP 2蛋白表达水平也呈相同变化趋势 (P <0 0 5) ;VEGFcDNA转染后的CAOV3、COC1细胞的穿透人工重组基底膜的能力分别为 (42 5± 4 1 ) % ,(2 6 8± 2 4) % ,较对照组 [(2 4 7± 1 9) % ,(8 6±1 1 ) % ]明显增加 (P <0 0 5)。结论　VEGF促进卵巢癌浸润、转移的机制可能与诱导MMP 2合成及分泌有关。     

卵巢癌抗血管靶向治疗临床研究进展

靶向治疗是针对肿瘤组织有别于正常组织的特征,给予有针对性的治疗,从而达到较好治疗效果和较小的不良反应。目前抗肿瘤靶向治疗研究中最多的是抗血管治疗,不断研发出许多新的药物,并已广泛用于临床试验。对近年来卵巢癌抗血管靶向治疗的临床研究加以综述,以介绍这一新治疗方法在卵巢癌中的治疗现状、面临问题和前景。     

卵巢癌抗血管靶向治疗临床研究进展

靶向治疗是针对肿瘤组织有别于正常组织的特征,给予有针对性的治疗,从而达到较好治疗效果和较小的不良反应。目前抗肿瘤靶向治疗研究中最多的是抗血管治疗,不断研发出许多新的药物,并已广泛用于临床试验。对近年来卵巢癌抗血管靶向治疗的临床研究加以综述,以介绍这一新治疗方法在卵巢癌中的治疗现状、面临问题和前景。     

上皮性卵巢肿瘤患者血清和肿瘤组织中VEGF水平的检测

目的　通过对上皮性卵巢肿瘤患者肿瘤组织中血管内皮生长因子 (VEGF)表达的观察以及对术前血清VEGF水平的检测 ,探讨VEGF与上皮性卵巢肿瘤临床病理因素之间的关系。方法　应用免疫组织化学和ELISA方法 ,对 79例上皮性卵巢肿瘤患者 (包括 2 1例卵巢良性囊腺瘤 ,1 2例交界性卵巢肿瘤和 4 6例上皮性卵巢癌 )术前血清VEGF水平和术后组织标本中VEGF的表达进行了检测。结果　①上皮性卵巢癌组织VEGF阳性表达率 (78 2 6 % )显著高于交界性肿瘤 (4 1 6 7% )和良性囊腺瘤 (33 33% ) (P <0 0 1 ) ;上皮性卵巢癌中 ,晚期癌 (Ⅲ、Ⅳ期 )的VEGF阳性表达率 (92 0 0 % )显著高于早期癌 (Ⅰ、Ⅱ期 ) (6 1 90 % ) (P <0 0 1 ) ,且强阳性表达率 (5 2 0 0 % )也显著高于早期癌 (1 4 2 9% ) (P <0 0 5 ) ;有腹水组VEGF阳性表达率 (87 5 0 % )显著高于无腹水组 (5 7 1 4 % ) (P <0 0 5 ) ;②上皮性卵巢癌患者血清VEGF水平也明显高于良性囊腺瘤患者和交界性肿瘤患者 (P <0 0 1 ) ,卵巢癌中 ,低分化患者血清VEGF水平高于高、中分化患者 (P <0 0 1 ) ,血清VEGF水平在临床Ⅲ、Ⅳ期患者明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者 (P <0 0 5 ) ,有明显腹水者比无腹水者高 (P <0 0 1 )。结论　VEGF在上皮性卵巢癌肿瘤组织中表达的增加以及血     

Explorative investigation of vascular endothelial growth factor receptor expression in primary ovarian cancer and its clinical relevance

Objectives

The identification of novel molecular biomarkers, predicting outcome of ovarian cancer, is highly desirable. Considering that angiogenesis is a critical factor for ascites development and peritoneal dissemination in ovarian cancer and given that the vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor signaling axis is a major driver of angiogenesis, we sought to analyze expression and compartmental distribution of VEGF-receptor family in ovarian cancer and to assess its clinical relevance with regard to established clinicopathological parameters, tumor cell dissemination to the bone marrow (BM) and the patient's survival.

Methods

A total of 73 patients with primary ovarian cancer were enrolled into this study. Primary tumor tissue was analyzed for the expression of VEGF-R1, VEGF-R2 and VEGF-R3 by immunohistochemistry. The presence of disseminated tumor cells (DTC) in the BM was analyzed by immunocytochemistry using the pancytokeratin antibody A45B/B3 and subsequent automatic detection based on staining and cytomorphology.

Results

In primary ovarian cancer tissue, VEGF-receptor expression, detected with an overall frequency of 44%, was mostly located in the vascular wall and across the stroma; positivity rates for VEGF-R1, VEGF-R2 and VEGF-R3 were 34%, 18% and 26%, respectively. Total VEGF-receptor expression correlated with residual tumor after primary debulking surgery and the presence of DTC at primary diagnosis (p = 0.035, p = 0.023, respectively). Interestingly, VEGF-R1 positivity significantly correlated with decreased progression-free survival (p = 0.026).

Conclusions

This is the first report, suggesting total VEGF-receptor status as a molecular biomarker for monitoring tumor cell spread to the BM and, particularly, revealing prognostic significance of VEGF-R1.     

血管内皮生长因子及其受体在卵巢上皮性癌组织中的表达

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(FLT1、FLK1)mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性。方法采用逆转录聚合酶链反应技术检测70例卵巢上皮性癌及22例卵巢良性肿瘤病变组织标本中VEGFmRNA及其受体FLT1mRNA及FLK1mRNA的表达。结果在良、恶性卵巢组织中均检测到VEGF121mRNA、165mRNA的表达,在卵巢上皮性癌组织中表达水平分别为(0.452±0.134,0.301±0.096)高于良性卵巢肿瘤[0.195±0.066(P=0.000),0.204±0.059(P=0.001)];在卵巢上皮性癌组织中,VEGF121mRNA表达高于VEGF165mRNA(P=0.000),而在良性卵巢肿瘤组织中两者表达水平差异无显著性(P=0.667)。FLT1mRNA、FLK1mRNA在部分卵巢上皮性癌组织中表达,分别为38.6%(27/70)和25.7%(18/70),而在良性卵巢肿瘤组织中未见表达。卵巢癌组织中VEGF121、VEGF165、FLT1、FLK1之mRNA表达与患者年龄、肿瘤体积、淋巴结转移、肿瘤分期之间无明显相关性。结论VEGF121、165及其受体FLT1、FLK1在卵巢上皮性癌的血管生成中起重要作用。     

Growth differentiation factor 9 inhibits vascular endothelial growth factor expression in human granulosa cells

Abstract

In aortic endothelial cells, the TGFβ signaling pathway is involved in the regulation of vascular endothelial growth factor (VEGF), which encodes a potent angiogenic factor crucial for the development of ovarian hyperstimulation syndrome. Growth differentiation factor 9 (GDF9) is a member of the TGFβ family and its effect on VEGF expression in human granulosa cells is unknown. In this study, human granulosa cells were collected from patients during the course of oocyte retrieval for in vitro fertilization and were cultured in vitro. After the first 48?h of culture, cells were treated with GDF9 with or without SB431542 (an ALK5 inhibitor) at various doses. The medium was then collected to determine the concentration of VEGF by ELISA. Cellular RNA was collected and extracted for quantification by real-time quantitative fluorescence PCR. Our study showed that GDF9 suppressed VEGF release from human granulosa cells in a dose-dependent manner and also downregulated VEGF mRNA levels in these cells. Furthermore, SB431542 antagonized the suppression of VEGF mRNA by GDF9 and diminished the inhibitory effect of GDF9 on VEGF release by human granulosa cells. Our results indicated that GDF9 can inhibit VEGF expression in human granulosa cells and ALK5 might mediate this process.     

血管内皮生长因子与血小板源性生长因子在卵巢上皮性癌淋巴管形成中的作用

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血小板源性生长因子(PDGF)在卵巢上皮性癌(卵巢癌)淋巴管形成中的作用.方法 RT-PCR技术检测淋巴管内皮细胞核标志物Proxl和淋巴管形成相关因子VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D及PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D在卵巢癌细胞株SKOV3、70例卵巢上皮性肿瘤(卵巢良性肿瘤15例、卵巢交界性肿瘤10例、卵巢癌45例)和20例正常卵巢组织中的表达情况.实时定量PCR技术检测卜述90例卵巢组织中Proxl、VEGF-A、-C、-D及PDGF-A、-B、-C、-D的表达水平,并进行相关性分析.结果 (1)Proxl在各种卵巢组织中均有表达,而在SKOV3细胞中无表达;VEGF-A、-C、-D及PDGF-A、-B、-C、-D在SKOV3细胞和各种卵巢组织中均有表达.(2)卵巢癌组织中Proxl(2.2±1.3)、VEGF.A(3.5±1.5)、VEGF-C(19 ±14)、VEGF-D(3.0±1.8)及PDGF-A(3.3±3.3)、PDGF-C(6.9±4.6)的表达水平高于卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤(P均＜0.05).(3)Proxl、VEGF-A和PDGF-A在卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期(Proxl:2.6±1.3,VEGF-A:4.0± 1.4.PDGF-A:4.1±3.7)、淋巴结转移阳性(Proxl:3.0±1.4,VEGF-A:4.1±1.7,PDGF-A:4.9±4.1)及腹膜转移阳性(Proxl:2.8±0.9,VEGF-A:4.0±1.8,PDGF-A:4.5±4.0)的组织中的表达水平,分别高于Ⅰ～Ⅱ期、淋巴结转移阴性和腹膜转移阴性者(P均＜0.05);VEGF-C、VEGF-D在淋巴结转移阳性卵巢癌组织中的表达水平(VEGF-c:24± 13,VEGF-D:3.9±2.0)高于淋巴结转移阴性者(P均＜0.05).(4)卵巢癌组织中Proxl的表达水平与VEGF-D(r=0.62,P＜0.01)、PDGF-C(r=0.91,P＜0.01)、PDGF-D(r=0.61,P＜0.01)的表达水平呈正相关关系.结论 VEGF-A、VEGF-C和PDGF-A可能通过参与淋巴管形成之外的机制促进卵巢癌的淋巴结转移;VEGF-D可以促进卵巢癌的淋巴管形成及淋巴结转移;PDGF-B与卵巢癌的淋巴管形成及淋巴结转移无关;PDGF-C、PDGF-D参与卵巢癌淋巴管形成,但无促进淋巴结转移的作用.