弓形虫病淋巴结炎组织中CGRP、ACTH的表达意义

近年来有关弓形虫感染后的细胞免疫研究进展较快，但大多数实验数据来自于动物和细胞株的培养，人体弓形虫的细胞免疫还有待于进一步研究。淋巴结作为全身淋巴网状组织的代表，其结构是由大量免疫细胞组成，在人的一生中担负着免疫功能，胎儿出生后其结构的变化与不同抗原的刺激有关。日前对免疫系统与神经内分泌系统的认识是除了具有传统的功能外，免疫系统还是机体的一个重要的感受和凋节系统；     

弓形虫病淋巴结炎22例临床病理分析

弓形虫进入人体后随血液侵入全身器官及组织,可引起多个器官或单个器官的病变.近年来我们应用免疫组化技术诊断弓形虫病淋巴结炎22例,现分析讨论如下.     

氦氖激光治疗偏头痛与血小板5-HT的关系

本文报道用ＨｅＮｅ激光治疗偏头痛３３例全部有效，其中典型偏头痛１８例，痊愈５５６％（１０／１８），显效３３３％（６／１８），有效１１１％（２／１８）；普通型偏头痛１５例中，痊愈５３３３％（８／１５），显效２００％（３／１５），有效２６６７％（４／１５）。观察了激光治疗前后患者血小板５—ＨＴ浓度变化，结果发现：３３例偏头痛和其中８例痊愈普通型偏头痛患者在治疗前后血小板５—ＨＴ浓度均有显著性差异（ｐ＜００５）；８例痊愈典型偏头痛患者在治疗前后血小板５—ＨＴ浓度无显著性差异（ｐ＞００５）。我们认为：从整体均值来看，偏头痛患者血小板５—ＨＴ浓度低下是其发病原因，而激光治疗则可增加血小板中５—ＨＴ的含量。     

8Hz次声对大鼠体重及胃十二指肠5-HT表达的影响

目的探讨 8Hz ,90dB、13 0dB次声对SD大鼠体重的影响及其可能机制。方法 3 0只雄性SD大鼠按体重随机分为对照组 ,8Hz、90dB及 8Hz、13 0dB组 3组。实验组分别暴露于 8Hz、90dB或 8Hz、13 0dB次声仓中 ,每日作用时间 2小时 ,共 42天。对照组每日置次声仓中 ,但不予次声作用 ,所有动物每 3天称体重 1次。另 75只随机分为对照组和 8Hz ,90dB、13 0dB的 7、14、2 1、2 8、3 5天组共 15组 ,每组 5只 ,按组别予以不同时间及强度的次声作用 ,对照组每日置次声仓中 ,但不予次声作用。最后一次从次声仓取出后立即取胃及十二指肠 (包括体重实验组各 5只 ) ,免疫组织化学染色显示其 5 羟色胺 (5 HT)含量。光学显微镜下计数胃窦及十二指肠 5 HT阳性细胞数。结果实验组大鼠体重增长均较对照组缓慢 (P =0 0 0 0 ) ,其中 13 0dB组对大鼠体重增长较 90dB组增长缓慢 (P =0 0 0 0 ) ;实验组动物胃窦及十二指肠 5 HT含量较对照组增多 ,以 90dB的 3 5天和 13 0dB的 2 8天明显 (P <0 0 1)。结论 8Hz、90dB及 8Hz、13 0dB次声对雄性SD大鼠体重的增长有抑制作用 ,其机制可能与胃及十二指肠 5 HT增多有关。     

儿童行为问题与外周血5-HT浓度变化的关系

为探讨儿童行为问题发生状况与外周血5-羟色胺(5-HT)浓度变化的关系,用Achenbach儿童行为量表筛查4～16岁儿童行为问题发生率,检测其外周血5-HT浓度,与正常儿童比较。结果,行为问题组5-HT浓度与正常组儿童无显著性差异(t=1.0860,P>0.05),内向性行为问题组儿童5-HT浓度显著高于正常组(t=2.4450,P<0.05),外向性行为问题组5-HT浓度低于正常组,但无显著性差异(t=0.2732,P>0.05),内向性行为问题组5-HT显著高于外向性行为问题组(t=2.1126,P<0.05)。提示,儿童行为问题的发生与外周血5-HT浓度改变有关,5-HT是儿童行为问题发生的物质基础之一。     

黄连与肉桂配伍对奥氮平介导体重增加的精神分裂症患者脑脊液中5-HIAA与5-HT含量及其比值的影响

目的：探讨黄连与肉桂配伍干预奥氮平介导精神分裂症患者体重增加等代谢障碍的中枢5-羟色胺（5-HT）作用机制。方法：单一服用奥氮平引起体重增加大于10％的首发精神分裂症患者30例,按门诊号顺序随机分配到黄连与肉桂颗粒配伍+奥氮平（Ａ组,15例）组、模拟黄连与肉桂颗粒配伍+奥氮平（Ｂ组,15例）组,治疗12周。治疗基线和治疗12周末采用高效液相色谱-电化学检测法测定精神分裂症患者脑脊液5-HT和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）含量;治疗基线和治疗第4、8、12周末测定两组患者体重以及甘油三酯（triacylglycerol, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterin, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein choles cholesterin,LDL-C）水平。结果：治疗基线,两组患者脑脊液5-HIAA含量和5-HIAA/5-HT比值以及体重、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义(F=0.00, P=0.00); 治疗12周末,Ａ组患者脑脊液5-HIAA含量和5-HIAA/5-HT比值（0.00±0.00）显著高于B组（P＜0.01）;治疗第12周末,Ａ组患者体重以及TG、TC、HDL-C、LDL-C水平显著低于B组(F=0.00, P=0.00)。结论：黄连与肉桂配伍可能通过上调中枢5-HT神经元活性激活5-HT系统信号通路,抑制摄食量和体重增加。     

8 Hz次声对大鼠海马和颞叶皮层5-HT表达的影响

目的研究 8Hz ,90dB、10 0dB、13 0dB次声对SD大鼠海马及颞叶皮层 5 HT表达的影响。方法 14 0只雄性SD大鼠随机分为正常对照组及 8Hz ,90dB、10 0dB、13 0dB次声作用 1、7、14、2 1、2 8、3 5、42d组共 2 8组 ,每组 5只。试验组按组别分别暴露于次声仓中 ,每日 2h ;对照组亦暴露于次声仓 ,每天 2h ,但不予次声作用。最后一次次声作用结束后立即取脑组织并进行 5 HT免疫组织化学染色 ,光学显微镜下观察海马及颞叶皮层 5 HT表达的变化。结果次声作用组大鼠脑组织海马及颞叶皮层 5 HT阳性纤维均较对照组明显减少 (均为P <0 .0 1) ,90dB组、10 0dB组以 2 8d时减少最为明显 ,且 10 0dB组的阳性纤维数量较 90dB组少 ;13 0dB组以 2 1d时减少最为明显。各实验组的阳性纤维数量在此后均有所增加。结论 8Hz ,90dB、10 0dB和 13 0dB次声可引起大鼠海马及颞叶皮层 5 HT表达减少 ,其变化规律与次声作用参数有关 ,相同作用时间下 ,13 0dB组的变化较 10 0dB及 90dB组明显。     

正中神经电刺激脑外伤昏迷大鼠前额叶皮质5-HT 2A受体表达的实验研究

目的:研究正中神经电刺激对脑外伤昏迷大鼠前额叶皮质5-羟色胺(5-HT)2A受体表达的影响。方法:将72只SD大鼠随机分为空白组、假刺激组、刺激组和拮抗剂组共4组。采用经典的自由落体模型建立脑外伤昏迷模型及大鼠意识状态6级评定标准评估四组大鼠行为学变化,并于实验完成后6、12、24h用免疫组化技术检测各组大鼠前额叶皮质组织的5-HT 2A受体表达。结果:刺激组13只大鼠(72.22%)出现翻正反射,拮抗剂组9只(50%)、假刺激组5只(27.78%)出现翻正反射。空白对照组意识状态分级秩均值为9.50级,假刺激组为52.75级,刺激组为37.61级,拮抗剂为46.14级,四组的意识状态分级呈"空刺拮假"递增趋势,组间比较差异有显著性意义(P0.01)。免疫组化结果显示组间比较前额叶5-HT 2A受体表达呈"空假拮刺"递增趋势(P0.05),组内比较呈"6h24h12h"趋势(P0.05)。结论:正中神经电刺激可作为脑外伤后昏迷的一种有效促醒手段,其机制可能与前额叶皮质5-HT 2A受体水平上调有关,且Orexin-A可能在其中发挥调节作用。     

肠易激综合征患者分泌5-HT的肠嗜铬细胞实验研究

目的 观察肠易激综合征(IBS)患者结肠黏膜肠嗜铬细胞(EC细胞)的分布特点及其合成和储存5-羟色胺(5-HT)的功能变化,探讨其在.IBS发病中的作用.方法 符合RomeⅡ诊断标准的IBS患者51例,以其分型标准区分为腹泻型和便秘型.经肠镜活检IBS患者结肠黏膜标本行S-P法免疫组化染色.部分活检标本电镜下观察EC细胞功能状态.免疫组化染色及电镜观察均设正常对照组.结果 IBS组与正常对照组比较:(1)光镜下IBS组EC细胞形态饱满,体积较大,提示EC细胞合成5-HT增加.电镜下可见IBS组EC细胞内分泌颗粒多.(2)IBS组回盲部EC细胞数量与正常对照组无差异(P＞0.05),IBS患者组直肠-乙状结肠交界处.EC细胞数量较正常对照组显著增加(P＜0.05).结论 IBS病人结肠黏膜EC细胞数量增加与功能活跃,5-HT分泌增高,提示5-HT可能在IBS发病中起到重要作用.     

血清5-HT、IL-6水平预测阿尔茨海默病患者伴发抑郁症的研究

目的 探讨血清5-羟色胺（5-HT）与IL-6水平在阿尔茨海默病（AD）患者伴发抑郁症中的预测价值。方法 前瞻性纳入96例AD不伴抑郁症的患者,对其随访2年,根据随访期间是否伴发抑郁症将其分为AD伴发抑郁症组（抑郁症组）与AD不伴发抑郁症组（非抑郁症组）,比较2组患者基线资料以及基线血清5-HT、IL-6、脑源性神经营养因子（BDNF）与糖皮质激素（GC）水平。对血清5-HT、IL-6水平与汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分进行Pearson相关分析。采用logistics回归分析评估血清5-HT及IL-6水平对AD患者伴发抑郁症的影响,并绘制受试者操作特征（ROC）曲线。结果 剔除9例患者后最终纳入87例患者。抑郁症组（37例）与非抑郁症组（50例）的基线资料具可比性（P均> 0.05）。抑郁症组血清5-HT水平低于非抑郁症组,血清IL-6水平高于非抑郁症组（P均<0.01）。血清5-HT水平与HAMD评分呈负相关（r=-0.572, P <0.01）,血清IL-6水平与HAMD评分呈正相关（r=0.609, P <0.01）。血清5-HT水平为AD患者伴发抑郁...     

中枢5—HT1,5—HT2及5—HT3受体对吗啡戒断反应的影响

本工作给吗啡成瘾大鼠侧室注射５－ＨＴ１、５－ＨＴ１及５－ＨＴ３受体激动剂１－（３－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ（简写ｍ－ｃｐｐ），α－ＣＨ３－５ＴＨ，２－ＣＨ３－５ＨＴ以及５－ＨＴ１受体拮抗剂Ｍｅｔｈｉｏｔｈｅｐｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ和５－ＨＴ２受体拮抗剂Ｒｅｔａｎｓｅｒｉｎｅ，观察对吗啡戒断反应的影响。实验结果表明，激动５－ＨＴ１受体和５－ＨＴ２受体可加重纳洛酮诱发的躯体戒断反     

福尔马林致痛大鼠背根节内5-HT受体亚型mRNA的表达变化

目的:探讨外周5-HT受体亚型在外周伤害性感受中的作用.方法:用反转录PCR技术观察大鼠单侧足底皮下注射福尔马林致痛后背根节内5-HT1～7受体亚型mRNAs的表达变化.结果:在大鼠足底皮下注射福尔马林后1 h,注射侧腰段背根节内5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A、5-HT3、5-HT4和5-HT7受体亚型mRNAs的表达水平显著升高,而5-HT1D、5-HT1F、5-HT2C、5-HT5A和5-HT6受体亚型mRNAs的表达在福尔马林致痛后无明显变化.在正常和福尔马林致痛大鼠的背根节内均未检测到5-HT1E、5-HT2B和5-HT5B受体亚型mRNAs的表达.结论:5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A、5-HT3、5-HT4和5-HT7受体亚型可能参与了福尔马林诱导的炎性痛,且它们在外周伤害性信息的传递方面可能发挥不同的作用.     

阻断炎症局部5-HT2A受体对大鼠脊髓背角一氧化氮合酶表达的影响

目的:研究阻断局部炎症组织中的5-HT2A受体后,脊髓背角一氧化氮合酶的变化,以了解外周5-HT2A受体在慢性炎症维持中的作用。方法:给大鼠足掌皮下注射2%角叉菜胶(carrageenan),1h后注射5-HT2A受体拮抗剂酮舍林(ketanserin)20μg。24h于大鼠同一位点注射1%福尔马林(formalin)。25h灌流、取材,进行NADPH-d组织化学实验。结果:注射角叉菜胶和福尔马林后,双侧脊髓背角浅层的NADPH-d阳性神经元数目均增多,以同侧更为显著。给予酮舍林后明显抑制这种增加。外周阿片受体拮抗剂纳洛酮(naloxone methiodide)可使酮舍林对炎症引起NADPH-d阳性神经元的抑制作用完全消失。结论:阻断外周5-HT2A受体能抑制角叉菜胶和福尔马林炎性痛刺激引起脊髓背角神经元的活化,这种抑制作用可能是通过激活阿片镇痛机制,继而抑制一氧化氮信号通路实现的。     

Pharmacological analysis of the cardiac effects of 5-HT and some 5-HT receptor agonists in the pithed rat

Summary— A pharmacological analysis of the effects of 5-HT on heart rate has been performed in the pithed rat. 5-HT induced a dose-dependent increase in heart rate whereas 5-HT, receptor agonists — 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin (8-OH-DPAT), 5-methoxy-N,N-dimethyl-tryptamine (5-MeODMT), 5-methoxy 3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-piridinyl) 1H indole (RU 24969) and 1-(m-trifluoromethylphenyl)-piperazine (TFMPP) — failed to increase heart rate. The increase in heart rate induced by the selective 5-HT₂ receptor agonist 1-(2,5-dimethoxy-4-iodo-phenyl)-2-aminopropane (DOI) was not significant. The dose-response curve to 5-HT for its tachycardic effects was shifted two-fold to the right by ketanserin and LY 53857 and nine-fold to the right by methiothepin. The effects of high doses of 5-HT (higher than 100 μg/kg iv) were antagonized by methiothepin, (-)propranolol, 2-{2-[4(O-methoxyphenyl)-piperazine-1-yl]-ethyl}4,4-dimethyl-1,3 (2H-4H) isoquinoline-dione (AR-C 239) and by pretreatment with reserpine. The 5-HT₁ receptor antagonists, pindolol and spiroxatrine, the 5-HT₃ receptor antagonist MDL 72222 and the α₂-adrenoceptor blocking agent idazoxan failed to antagonize the tachycardia induced by 5-HT. It is concluded that in the pithed rat, the tachycardia induced by 5-HT remained unexplained (implication of 5-HT₂ receptors probably different from the classical vascular 5-HT₂ receptor, or implication of 5-HT_1C receptors?). Moreover, at high doses (higher than 100 μ/kg iv), 5-HT may increase heart rate by releasing catecholamines.     

脊髓G蛋白表达在代谢型谷氨酸5受体参与吗啡耐受形成中的作用

目的:研究鞘内注射代谢型谷氨酸5受体(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)反义寡聚脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)时大鼠吗啡耐受发生情况及其对脊髓内G蛋白各亚型表达的影响。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为6组:对照组(S组,n=14),反义链组(ANT组,n=6),错义链组(MIS组,n=6),吗啡耐受组(M组,n=6),反义链吗啡合用组(AM组,n=8)和错义链吗啡合用组(MM组,n=8)。采用鞘内给药方式注射寡聚核苷酸、吗啡和生理盐水。以5μl含30 nM的寡聚核苷酸(ANT组,MIS组,AM组和MM组)或0.9%生理盐水(S组和M组)每日给药2次,连续5天。于第6天取6只S组及ANT组和MIS组大鼠L4/5脊髓行real-time PCR,观察其mGluR5的mRNA表达。其余大鼠于第6天起连续3天每日给吗啡2次,每次15μg,S组以5μl0.9%生理盐水代替。给药后以热板试验测定其热痛阈,以缩爪阈值作为机械痛阈指标,并计算最大效应分数(maximum percent effect,MPE)进行比较。采用免疫印迹(western blot)方法检测并比较各组L4/5脊髓中G蛋白各亚型(Gαi,Gαo,Gαq和Gβ)的表达。结果:ANT组中mGluR5含量比S组下降48.2%(P<0.05),MIS组无此效果。M组和MM组大鼠MPE%在第8天与S组比较无统计学差异(P>0.05),AM组大鼠MPE%在第8天仍高于S组,有统计学意义(P<0.05)。AM组大鼠MPE%在第7~8天即显著高于M组(P<0.05)。第9天M组和MM组大鼠Gαi,Gαo,Gαq和Gβ的蛋白表达量显著高于S组(P<0.05)。而AM组大鼠G蛋白各亚型表达量均与S组无显著性差异(P>0.05),与M组相比显著下调(P<0.05)。结论:大鼠吗啡耐受发生时,大鼠腰段脊髓G蛋白各亚型表达均明显升高。鞘内注射mGluR5反义寡聚脱氧核苷酸能显著抑制大鼠吗啡耐受的发生并抑制G蛋白各亚型的表达升高。     

Regulation of 5-HT receptors by corticosteroids: where do we stand?

Summary— Twenty five years ago, experimental procedures such as adrenalectomy and corticosteroid administration (to intact rats) allowed the recognition of direct and indirect controls of central 5-HT synthesis rate by corticosteroids. These effects indicated that the activity of the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis, whether under basal conditions or during stress, is endowed with a modulatory action upon serotonergic neurons. Nowadays, in situ hybridisation, in vitro autoradiography, and radioligand binding on the one hand, and electrophysiological, behavioural, and neuroendocrinological responses on the other hand, are tools that allow the analysis of direct corticosteroid effects upon 5-HT receptors. Among the dozen of 5-HT receptors identified so far, four receptors (namely the 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_2A, and 5-HT_2C receptors) — and the 5-HT uptake system — have been the focus of studies aimed at detecting corticosteroid modulatory effects. The results that are reviewed herein indicate that hippocampal 5-HT_1A receptors are under the tonic inhibitory control of corticosterone. This control is directly exerted at the level of the 5-HT_1A receptor gene, essentially through mineralocorticoid receptors; as well, electrophysiological findings bring support for an additional modulation of hippocampal 5-HT_1A receptor-mediated functions by indirect (ie 5-HT_1A receptor gene-independent) genomic actions of corticosteroids. In keeping with the respective effects of stressful stimuli and psychotropic drugs upon the HPA axis and central serotonergic systems, it is likely that these corticosteroid-5-HT_1A receptor interactions in the hippocampus have consequences in the pathophysiology of mood disorders. However, because the data regarding a corticosteroid control of other 5-HT receptors are either scarce and contradictory (eg 5-HT_1B, 5-HT_2A, 5-HT_2C receptors and 5-HT uptake systems) or lacking, it is at the present time unknown whether corticosteroids exert other effects on 5-HT receptor-mediated functions, including those related to homeostasis.     

ACTH及电针对甲醛痛敏大鼠脊髓NOS阳性神经元增多的影响

本文采用ＮＡＤＰＨ－ｄ组化染色技术,研究鞘内注射（ｉ．ｔ．）ＡＣＴＨ及电针刺激（ＥＡ）对甲醛痛敏大鼠脊髓背角浅层ＮＯＳ阳性神经元增多的影响。结果显示ＡＣＴＨ（０．５Ｕ,ｉ．ｔ．）及电针（１ｍＡ５０Ｈｚ,５ｍＡ５Ｈｚ,１ｍＡ５Ｈｚ）刺激“夹脊穴”３０ｍｉｎ均可显著抑制脊髓背角浅层ＮＯＳ阳性神经元增多;ｉ．ｔ．ＡＣＴＨ（０．５Ｕ）和电针刺激（１ｍＡ５Ｈｚ）同时给予时,抑制作用显著增加;ｉ．ｔ．ＮＯ前体     

杏仁核点燃癫痫大鼠nNOS的表达及抗癫痫药物的影响

目的建立大鼠杏仁基底外侧核电点燃模型,测定大鼠海马nNOS的表达情况并观察常用抗癫痫药物对nNOS表达的影响,探讨癫痫的可能发病机制及常用抗癫痫药的药理作用。方法把双极电极插入大鼠左侧杏仁基底外侧核,给予慢性电刺激使大鼠达到点燃状态。设立空白对照组、手术对照组、电点燃癫痫组及托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平治疗组,采用半定量RT-PCR法检测各组大鼠海马组织nNOS mRNA的表达,并用免疫组织化学法检测各组大鼠海马组织中nNOS的表达。结果杏仁核点燃癫痫组大鼠海马组织中nNOS较空白及手术对照组明显升高,经药物治疗后的nNOS表达出现明显下调,其中托吡酯组与其他两个药物组相比nNOS表达增高,差异具有显著性。免疫组化结果表明nNOS定位于神经元胞浆,癫痫组及托吡酯治疗组的强阳性表达率高于对照组及其他治疗组。结论杏仁核点燃癫痫大鼠海马组织nNOS表达明显增加,提示nNOS可能参与了杏仁核点燃癫痫的形成过程;抗癫痫药物明显减少了nNOS的表达,有利于保护正常的神经细胞功能。