正常人和肝纤维化与肝硬化病人肝内CXCL13和CXCL16的表达变化

目的　观察正常人和肝纤维化与肝硬化病人肝组织中趋化因子CXCL13和CXCL16的表达变化。方法　用ELISA方法分别检测9例正常人和10例肝纤维化、11例肝硬化病人肝组织中的CXCL13和CXCL16含量。结果　正常对照组、肝纤维化组、肝硬化组的CXCL13浓度分别为(2.34±2.05)、(6.04±2.97)和(12.10±10.38) ng/g；肝硬化组的浓度显著高于正常对照组和肝纤维化组，正常对照组与肝纤维化组的CXCL13浓度差异无统计学意义。正常对照组、肝纤维化组、肝硬化组的CXCL16浓度分别为(1.32±0.91)、(3.34±1.81)和(3.49±1.90) ng/g；肝硬化组和肝纤维化组浓度均显著高于正常对照组浓度，肝硬化组和肝纤维化组的CXCL16浓度差异无统计学意义。结论　肝脏发生纤维化损伤时，肝脏表达CXCL13和CXCL16的数量都显著增多，但二者的变化规律不同。肝内CXCL13水平在肝纤维化阶段开始升高，至肝硬化阶段升高到显著水平。肝内CXCL16水平在肝纤维化阶段就已经升高到显著水平，至肝硬化阶段仍维持在高水平状态。     

慢性肝脏疾病中趋化因子CXCL12α与CXCL12β的检测及其意义

目的：探讨慢性肝脏疾病中趋化因子CXCL12α和CXCL12β水平的变化及其临床意义。方法应用实时定量逆转录PCR检测72例肝癌、72例癌旁、20例肝纤维化及8例正常新鲜肝组织标本CXCL12α、12βmRNA的表达;ELISA检测71例慢性肝炎、24例肝硬化、26例肝癌患者及34例健康体检者血清CXCL12α、β的水平。结果肝癌、癌旁及肝纤维化组织中CXCL12αmRNA表达均高于CXCL12βmRNA,肝癌和癌旁组的差异有统计学意义（P=0.02,P 〈0.001）;肝癌、癌旁、肝纤维化组CXCL12α、12βmRNA水平均高于正常组。慢性肝炎、肝硬化、肝癌及正常组血清 CXCL12α水平分别为（497.44±216.54）、（675.17±565.43）、（812.54±446.69）、（282.47±220.78）pg/ml;CX-CL12β水平为（1619.72±730.22）、（1177.12±541.78）、（2487.96±1192.79）、（281.69±217.08）pg/ml;肝炎、肝硬化、肝癌组血清CXCL12α、12β含量均高于正常对照组。肝硬化及肝癌组血清CXCL12α水平明显高于肝炎组（P 〈0.05）;肝硬化组血清CXCL12β含量低于肝炎和肝癌组（P 〈0.05）。在肝炎患者中,随着肝纤维化程度加重（S1~S4期）,血清CX-CL12β含量升高,组间尚无明显差异（P=0.28）;血清CXCL12α水平无显著变化（P =0.686）。结论慢性肝脏疾病进展过程中CXCL12α、12β的表达差异显著,可成为慢性肝病辅助诊断和疾病监测的候选指标。     

活动期强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞CXCL16 mRNA和CXCL6 mRNA的表达及CXCL16对淋巴细胞增殖的影响

目的 观察活动期强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞CXC型趋化因子配体(CXC tchemokine ligand,CXCL)16和CXCL6的表达情况,探讨CXCL16对淋巴细胞增殖的影响。 方法 选择金华市中医医院2014年1月—2015年12月活动期强直性脊柱炎患者62例作为实验组,健康体检者62例作为对照组。测定血清CXCL16,外周血单个核细胞CXCL16 mRNA和CXCL6 mRNA水平、淋巴细胞增殖、培养上清液中RANKL水平。 结果 实验组患者血清CXCL16水平(2.47±0.97) ng/ml高于对照组(1.87±0.64) ng/ml (t=4.375,P=0.009),实验组CXCL16 mRNA和CXCL6 mRNA相对表达量(0.063±0.004、0.047±0.008)均高于对照组(0.034±0.003、0.020±0.005)(t=5.274、6.252,P=0.003、P<0.001)。在重组蛋白CXCL16作用下,实验组淋巴细胞增值率(169.23%±34.26%)和光密度值(0.038±0.002)均高于对照组(116.45%±23.54%、0.021±0.002)(t=6.847、6.035,均P<0.001),实验组淋巴细胞分泌RANKL水平(1.794±0.315) pmol/L高于对照组(0.957±0.264) pmol/L (t=5.264,P=0.002)。实验组中CXCL16组淋巴细胞p-ERK1/2、p-Raf-1蛋白表达量均高于其他3组(P=0.013、0.017、0.008;0.011、0.012、0.001)。实验组中CXCL16组S期和G₂/M期细胞比例高于其他3组(P=0.021、0.018、0.009;均P<0.001)。 结论 CXCL16及其受体CXCL6可能参与强直性脊柱炎发病,其机制可能与CXCL16促进淋巴细胞增殖有关。      

人血清趋化因子CXCL8在HBV感染性肝脏疾病中的表达水平及相关性研究

目的：研究趋化因子CXCL8在乙型肝炎病毒性肝炎的发生、发展过程中的数量变化,探讨趋化因子CXCL8与疾病严重程度的相关性。方法：用酶联免疫吸附法检测54例病毒性肝脏疾病的血清趋化因子CXCL8的含量。结果：CXCL8正常对照组、慢性乙型肝炎、肝硬化、肝细胞癌、急性型乙型肝炎的CXCL8含量分别为(4.88±0.67)、(6.45±1.97)、(6.52±1.92)、(7.01±1.86)、(6.44±1.37) μg/L,病例组含量显著高于正常对照组(P<0.05);各病例组间差异无统计学意义,趋化因子CXCL8的含量与病毒的载量相关性不明显。结论：趋化因子CXCL8的表达水平对乙型肝炎的诊断和治疗具有重要的研究价值。     

肝纤维化和肝硬化患者肝内趋化因子CCL25和CX3CL1的表达变化

目的:观察趋化因子CCL25和CX3CL1在正常肝组织和肝纤维化与肝硬化病人肝组织中的表达变化.方法:ELISA法测定9例正常肝组织和10例肝纤维化与11例肝硬化病人肝组织中CCL25和CX3CL1的含量.结果:CCL25在正常肝组、肝纤维化组和肝硬化组的含量分别为(4.06±2.23)、(14.46±4.10)和(21.97±2.98)ng/g.肝硬化组的含量显著高于正常肝组和肝纤维化组,肝纤维化组的含量又显著高于正常肝组.CX3CL1在正常肝组、肝纤维化组和肝硬化组的的含量分别为(4.84±3.72)、(13.72±5.59)和(14.70±3.52)ng/g.肝纤维化组和肝硬化组的含量均显著高于正常肝组,但肝纤维化组与肝硬化组的含量差异无统计学意义.结论:趋化因子CCL25和CX3CL1在人的正常肝组织中有表达,但表达的数量水平较低.肝脏发生纤维增生性损伤时,肝内CCL25和CX3CL1的含量都显著增加,随着病变由肝纤维化向肝硬化阶段发展,肝内CCL25和CX3CL1的含量呈现出不同变化,CCL25表现为进一步升高,CX3CL1表现为在高水平维持.     

不同剂量血府逐瘀汤对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块负荷及CXCL16和MMP-1表达水平的影响

目的:探讨血府逐瘀汤对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块负荷及炎症因子CXCL16、MMP-1表达的影响。方法:APOE基因敲除小鼠高脂饲料喂养8周后,油红O染色证实造模成功。将30只小鼠随机分为血府逐瘀汤高剂量组、低剂量组、对照组。4周后对每组主动脉根部切片的斑块面积进行测定,检测主动脉组织中CXCL16、MMP-1蛋白及mRNA的表达水平。结果:三组小鼠主动脉根部AS斑块平均面积为(0.047±0.019)、(0.073±0.018)、(0.079±0.011)mm^(2),高剂量组斑块面积小于低剂量组(P<0.05),低剂量组斑块面积小于对照组(P>0.05)。三组CXCL16蛋白的相对水平分别为(0.422±0.065)、(0.640±0.070)、(0.849±0.054),差异均有统计学意义(P<0.001)。MMP-1蛋白的相对水平分别为(0.260±0.031)、(0.535±0.050)、(0.736±0.039),差异均有统计学意义(P<0.001)。CXCL16mRNA相对表达水平分别为(0.407±0.023)、(0.725±0.044)、(0.823±0.038),差异均有统计学意义(P<0.001)。MMP-1mRNA相对表达水平分别为(0.392±0.034)、(0.513±0.033)、(0.668±0.046),差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:血府逐瘀汤抑制AS小鼠主动脉斑块CXCL16、MMP-1的表达,高剂量干预下可降低斑块负荷。     

趋化因子CXCL10作为肝硬化生物标志物的意义

目的 探讨CXCL10作为一种肝硬化无创生物标志物的潜力及其在肝纤维化进展中的机制。方法 收集2021年3～8月期间昆明医科大学第二附属医院肝硬化患者（n=64）和健康体检者（n=64）EDTAK2抗凝管外周血标本,严格记录患者的基本信息和实验室检查结果。ELISA检测血浆中CXCL10浓度。分析CXCL10表达水平与生化检验结果的关系。用ROC曲线分析血浆CXCL10水平对肝硬化的预测价值。结果 肝硬化患者血浆CXCL10浓度显著高于健康体检者,差异有统计学意义（P <0.000 1）。肝硬化患者血浆CXCL10水平与检验结果如ALT、AST、PT、APTT、DD成正相关关系（P <0.05）。CXCL10的ROC曲线下面积为0.826 4,具有较好的诊断效能。结论 CXCL10可作为肝硬化的一种无创生物标志物,也是肝硬化潜在的治疗靶点。     

螺旋CT肝脏分区容积研究

目的　观察正常肝脏、肝硬化肝脏和肿瘤肝脏各分区容积的变异性。方法　收集行CT扫描的住院肝硬化病人 5 0例 ,正常对照组 4 0例 ,异常对照组 (肝右叶巨块型肝癌 ) 2 9例。分别测量正常肝、肝硬化肝的 4个分区容积和异常对照组的左外区容积 ,比较三组各值和差异。结果　正常肝和肝硬化肝左外区 ,左内区 ,右前区 ,及右后区的构成比分别为 [(16 .8± 2 .6 ) %、(15 .5± 3.3) %、(30 .5± 3.2 ) %、(31.9± 3.0 ) % ]和[(13.9± 6 .8) %、(2 0 .0± 7.95 ) %、(31.35± 5 .9) %、(30 .4± 5 .8) % ];肝硬化组、正常对照组和异常对照组三组所测的左外区容积分别为 15 9.0 0ml、15 8.97ml和 2 4 7.76ml,异常对照组与其它两组差异显著 (P <0 .0 5 )。结论　肝硬化时 ,左外区容积变化无差异 ,左内区、右前区和右后区均有明显缩小。右半肝巨大肝癌时 ,左外区容积代偿性增大。     

肝病患者血清HA、PCⅢ水平在肝纤维化诊断中的意义

目的　探讨肝病患者血清HA、PCⅢ水平在肝纤维化诊断中的意义。方法　采用放射免疫测定法测定了 316例乙型肝炎及肝硬化患者血清透明质酸和Ⅲ型胶原水平。结果　除急性肝炎组外 ,各组肝病患者HA、PCⅢ水平均高于对照组 ,HA(P <0 .0 5) ,PCⅢ (P <0 .0 1)。以肝硬化组升高最为明显 ,HA达 62 9.56± 2 93.98ng mlPCⅢ达 2 2 1.96± 12 0 .64ng ml。其次为慢性活动性肝炎组及重症肝炎组。将 19例肝硬化、慢活肝患者血清HA、PCⅢ水平与其肝活检组织纤维增生程度进行相关分析 ,发现两者相关显著 (r=0 .75,P<0 .0 1)。结论　HA、PCⅢ能够较好地反映肝纤维增生情况 ,是一个较好的肝纤维化血清学诊断指标。     

清热解毒中药对肝癌患者血清CXCL1的影响

目的:观察清热解毒中药对原发性肝癌患者血清CXCL1 mRNA和蛋白表达的影响。方法:60例受试者分为正常对照组(健康者24例)和肝癌组(原发性肝癌患者36例),比较两组受试者血清CXCL1 mRNA和蛋白表达情况。同时肝癌组随机分为两组:服用清热解毒中药组(19例)和未服用清热解毒中药组(17例),比较两组患者血清CXCL1 mRNA和蛋白表达情况。正常对照组与肝癌组均抽血送检,其中肝癌组中的中药组服用清热解毒中药方;通过RT-PCR、Western检测血清CXCL1的mRNA和蛋白表达,比较正常对照组与肝癌组之间的差异,进一步比较服用清热解毒中药组与未服用清热解毒中药组之间的差异,探讨清热解毒中药对CXCL1 mRNA和蛋白水平的影响。结果:①正常对照组、肝癌组两组血清CXCL1 mRNA水平比较,差异有统计学意义(P0.01),正常对照组显著低于肝癌组;服用清热解毒中药组与未服用清热解毒中药组比较,CXCL1 mRNA水平差异有统计学意义(P0.01),服用清热解毒中药组显著低于未服用清热解毒中药组。②正常对照组、肝癌组两组血清CXCL1蛋白水平比较,差异有统计学意义(P0.01),正常对照组显著低于肝癌组(P0.01);服用清热解毒中药组与未服用清热解毒中药组CXCL1蛋白水平比较,差异有统计学意义(P0.01),服用清热解毒中药组显著低于未服用清热解毒中药组。结论:原发性肝癌患者血清CXCL1的mRNA、蛋白水平高于健康人的表达,清热解毒中药方可以显著下调肝癌患者血清中CXCL1的mRNA含量和蛋白的表达。     

趋化因子CXCL16研究新进展

新发现的跨膜趋化因子SR-PSOX/CXCL16在动脉粥样硬化早期可以介导活性T淋巴细胞向内皮细胞黏附,促进平滑肌细胞增殖,介导单核巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取,促进泡沫细胞形成。在肿瘤方面,CXCL16及其受体对不同类型肿瘤的增殖与浸润起着关键性作用。在免疫应答方面,CXCL16通过自身作用及与表达其受体的免疫细胞结合,对机体的防御功能及其免疫损伤起着潜在作用。     

激素干预对肾病综合征患儿外周血CXCLl6表达水平的影响

目的：探讨原发性肾病综合征患儿血清中人CXC型趋化因子配体16（CXCLl6）表达水平及临床意义。方法：采用EI．ISA法检测28例原发性肾病综合征患儿（实验组）和20例健康对照者（对照组）血清CXCLl6水平,比较两组的差异。分析其与24h尿蛋白水平的相关性,并分析激素干预前后肾病综合征患儿血清中cXCLl6表达的差异。结果：肾病综合征患儿血清cXCLl6水平为（581．07±38．62）pg／L,对照组血清中水平为（416．53±25．90）Pg／L,患儿血清CXCLl6水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;肾病综合征患儿血清cXCLl6水平与24h尿蛋白水平呈正相关（r=0．158,P〈0．05）。激素干预后肾病综合征患儿血清CXCLl6的水平为（456．07±42．89）pg／L,与干预前比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：趋化因子cXCLl6可能参与了肾病综合征的发病过程。     

CXCL16/CXCR6在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及其在滑膜细胞增殖中的作用

目的：探讨趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes,FLS）中的表达及其对FLS增殖的作用。方法:纳入RA 8例、骨关节炎（osteoarthritis,OA）7例、健康对照3例,采用组织块贴壁方法体外分离培养人膝关节FLS,第3~5代细胞用于后续研究。Western blot方法检测CXCL16及其受体CXCR6在3组FLS的表达水平;不同浓度的重组人CXCL16(0、10、50、100、200 μg/L)刺激3组FLS后,细胞活性检测试剂盒-8（cell counting kit,CCK-8）检测FLS增殖水平;Western blot方法检测重组人CXCL16刺激后RA-FLS中pAKT/AKT水平;ELISA法检测重组人CXCL16刺激后RA-FLS培养上清中TNF-ɑ、IL-6、MMP-3、RANKL水平。结果: RA-FLS中CXCL16、CXCR6蛋白表达水平均明显高于OA组和对照组（P<0.05）,OA组和对照组间差异无统计学意义;重组人CXCL16（50、100、200 μg/L）刺激后RA-FLS增殖能力明显高于非刺激组（P均<0.05）,OA组和对照组FLS经CXCL16刺激后细胞增殖水平无明显变化（P>0.05）;200 μg/L CXCL16刺激后,RA-FLS表达pAKT/AKT明显增高;CXCL16（50、100、200 μg/L）刺激后,RA-FLS培养上清中IL-6和RANKL表达明显增加（P < 0.05）,而MMP-3、TNF-ɑ水平无明显变化。结论:CXCL16及其受体在RA-FLS中表达增高,重组人CXCL16可促进RA-FLS增殖活化、分泌炎性因子增加,提示CXCL16参与了RA的滑膜炎症。     

类风湿关节炎患者趋化因子CXCL9和CXCL10在骨侵蚀中的作用

目的:检测趋化因子CXCL9和CXCL10在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者外周血中的水平,分析其对RA发生骨侵蚀的作用,探讨CXCL9和CXCL10在RA中的临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测105例RA患者、90例骨关节炎(osteoarthritis, OA)患者和25例健康对照者(healthy control, HC)血清CXCL9、CXCL10水平并比较各组间差异,分析其与RA临床特征、实验室指标、疾病活动性及骨侵蚀的相关性,采用Logistic回归分析血清CXCL9和CXCL10水平与RA患者骨侵蚀的相关性。结果:RA组患者血清CXCL9、CXCL10水平显著高于OA组和HC组(P<0.01、P<0.01),RA患者血清CXCL9水平与肿胀关节数(swollen joints, SJC)、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)呈正相关(P<0.05),血清CXCL10水平与压痛关节数(tender joints, TJC)、SJC、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)A、IgM、RF及抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACPA)呈正相关(P<0.05)。此外,血清CXCL9、CXCL10水平均与RA疾病活动度评分(disease activity score 28, DAS28)呈正相关(P=0.013、P=0.006),且高疾病活动度组(DAS28≥5.1)的血清CXCL9、CXCL10水平显著高于中低疾病活动度组(DAS28<5.1,P<0.05)。Logistic回归分析提示,病程长、高疾病活动度及血清CXCL9水平升高与RA患者发生骨侵蚀相关(P<0.05)。结论:RA患者血清趋化因子CXCL9和CXCL10的表达水平升高,与RA疾病活动性及骨侵蚀具有相关性,可能参与了RA的发病及骨破坏过程。     

趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌中的表达

目的:研究趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌组织、肝癌MHCC97细胞、人脐带血管内皮细胞(HUVEC)中的表达,同时检测肝癌患者腹水中CXCR4的配体CXCL12的含量,为进一步探讨CXCR4在肝癌细胞转移中的作用奠定基础.方法:利用半定量RT-PCR和蛋白印迹方法检测MHCC97细胞、HUVEC细胞、21例不同时期的肝细胞癌组织及17例正常肝组织中CXCR4的表达水平,同时ELISA检测18例肝癌患者腹水中CXCL12的含量.结果:在肝细胞癌组织、肝癌细胞株及血管内皮细胞中,CXCR4在mRNA及蛋白水平的相对表达量分别为2.21±1.09、2.14±1.15、1.72±1.20及1.51±0.12、1.76土0.25、1.89±0.24,正常肝脏组织在mRNA及蛋白水平均未检测到CXCR4的表达.肝细胞癌癌性腹水定量检查结果显示,CXCL12含量为783～8 364 pg/ml(中位数为6 871 pg/ml).结论:肝细胞癌组织和细胞中存在着CXCR4的高表达.但与肝癌临床分期无显著性相关,同时肝癌患者腹水中存在CXCL12的含量升高,这提示CXCR4可能在肝癌的转移中发挥重要的作用.     

Raf／MEK／ERK信号通路对CXCL16诱导的CIA淋巴细胞增殖的影响

目的探讨细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路在CXCL16诱导的CIA小鼠淋巴细胞增殖中的调控作用。方法CCK8法检测CXCL16对CIA小鼠淋巴细胞增殖的影响,ELISA法检测细胞上清中TNF-α及RANKL表达,WesternBlot检测p-Raf-1、p-ERK1/2蛋白的表达,同时观察MEK抑制剂对CXCLl6诱导的上述变化的影响。结果CXCL16对正常小鼠淋巴细胞增殖的刺激作用不明显,但CIA＋CXCLl6组淋巴细胞增殖能力明显高于CIA空白组及CIA＋CXCL16＋抑制剂组（P〈0．05）。CIA＋CXCL16组TNF—α水平明显高于其他各组（P〈0．01）。RANKL水平在CIA＋CXCL16组明显高于CIA空白组（P〈0．01）,但与CIA＋CXCL16＋抑制剂组相比无明显差别。p-Raf-1／β—actin及p-ERK1/2／β—actin在CIA＋CXCL16组明显高于CIA空白组（P〈0．05）。结论CXCL16可能通过激活Raf／MEK／ERK信号通路,诱导CIA小鼠淋巴细胞增殖活化。     

CXCL16/SR-PSOX与动脉粥样硬化的关系

动脉粥样硬化(AS)是一种多因素介导的血管慢性炎症疾病,趋化因子、清道夫受体和黏附因子是炎症过程中的重要因素。近年来新发现的分子蛋白——CXCL16/SR-PSOX逐渐引起了人们的重视。早期多项研究证实CXCL16/SR-PSOX兼具以上三种生物学效应,它一度被视为潜在的致AS因子,然而,此后一些试验结果却提示CXCL16/SR-PSOX可能具有抗AS的作用。血清CXCL16/SR-PSOX水平与AS间的关系同样存在争议。现就CXCL16/SR-PSOX的一般特征及其在AS中的作用和研究进展进行综述。