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1.
目的:回顾性分析11例生存期超过3年的经舒尼替尼治疗的晚期肾癌患者的病史、靶向治疗效果及临床转归特征等,探索与舒尼替尼疗效相关的预测因子。方法:收集存活期超过3年的11例患者的自然信息、疾病特征及接受靶向治疗后的临床疗效及不良反应发生情况,对其rs307826(VEGFR3基因)和rs776746(CYP3A5基因)的单核苷酸多态性(SNP)进行检测,并与国内外文献对照,探讨获得较长生存期的可能因素。结果:11例患者中男10例,女1例,平均年龄57岁。10例接受根治性肾切除术,1例行肾穿刺活检;其中透明细胞癌10例、嫌色细胞癌1例;TNM分期T1b8例、T2a3例;Furman分级1级2例、1~2级6例、2级1例、2~3级2例。4例患者在发病时已出现转移,7例患者在肾根治性切除术后平均31个月出现转移。6例患者为单纯肺转移,3例患者为腹膜后淋巴结转移,甲状腺及皮下转移各1例。舒尼替尼初始给药剂量均为50mg 4/2给药方案,平均接受治疗时间41.5个月,中位疾病无进展生存期(PFS)31个月。主要不良反应包括血小板减少症、白细胞减少症、手足皮肤反应及高血压等。rs307826(VEGFR3基因)位点均为A/A型,rs776746(CYP3A5基因)位点G/G型10例,G/A型1例。结论:舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌具有良好的有效性和安全性。对于病理分期T1~T2a、Furman分级1~2级、单纯肺转移或淋巴结转移、曾行肾癌根治术及转移发生在肾根治性切除术后较长时间的中青年男性患者,接受舒尼替尼治疗后有望获得更长的存活期。  相似文献   

2.
目的 评价CYP3A4* 1G基因多态性对女性健康志愿者芬太尼药效学的影响.方法 女性健康志愿者28名,年龄18~25岁,身高155 ~ 175.cm,体重45~ 70 kg.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术进行CYP3A4* 1G基因多态性位点的检测.按照基因型分为3组:野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.经1 min静脉注射芬太尼5μg/kg.于给药前和给药后45、150、240 min时,采用电刺激法测定痛阈.结果 与野生型纯合子组和突变型杂合子组比较,突变型纯合子组给药后45和150 min痛阈升高(P<0.05);野生型纯合子组和突变型杂合子组各时点痛阈比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 CYP3A4* 1G基因突变可增强静脉注射芬太尼的镇痛效应.  相似文献   

3.
目的 探讨CYP3A4*IG基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响.方法 择期全麻下子宫肌瘤剔除术或子宫全切手术病人139例,河南籍,汉族,年龄20~50岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,进行CYP3A4*1G多态性位点的检测,根据基因型将病人分成野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.病人清醒后行视觉模拟评分(VAS),当VAS超过3分时,则间断静脉注射芬太尼20 μg,直至VAS≤3分时开始病人自控静脉镇痛,维持VAS不超过4分,记录病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼的用量.结果 与突变型纯合子组比较,突变型杂合子组和野生型纯合子组病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼用量增多(P<0.05),突变型杂合子组和野生型纯合子组该指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 CYP3A4*1G基因多态性是引起芬太尼药效学个体差异的遗传因素之一.  相似文献   

4.
目的 探讨CYP3A5~*3基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响.方法 择期全麻下行腹式子宫全切术或子宫肌瘤剔除术的病人180例,河南籍,汉族,年龄20~50岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行CYP3A5~*3多态性位点检测,根据基因型将病人分为野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.病人清醒后行视觉模拟评分(VAS),当VAS评分>3分时,则间断静脉注射芬太尼20 μg,直至VAS评分≤3分时开始病人自控静脉镇痛,维持VAS不超过3分.记录病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼的用量.结果 3组病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼用量比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 CYP3A5~*3基因多态性不是芬太尼静脉镇痛效应个体差异的遗传因素.  相似文献   

5.
目的通过对不同细胞色素P-450 3A5(CYP3A5)基因型的造血干细胞移植及患者外周血中环孢素A(CsA)浓度的比较研究,探讨CYP3A5作为一种预示指标,指导临床个体化应用CsA 的可行性。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测患者CYP3A5基因型;采用免疫荧光偏振法监测患者血中CsA浓度。结果在12例样本中,共检测出2 种基因型,其中野生型纯合子2例,杂合子10例。野生型纯合子患者外周血CsA浓度经与杂合子患者相比较,前者谷值浓度(C0)较后者低,相差2.3-6.6倍;服药后2h峰值浓度(C2)亦较后者低,相差1.4-3.8倍。结论CYP3A5基因多态性与造血干细胞移植患者外周血CsA浓度密切相关,在应用CsA之前,通过对患者CYP3A5基因型的检测,有可能指导临床确定其个体化用药的需求量。  相似文献   

6.
目的 探讨血管生成相关基因多态性与肾透明细胞癌发病风险的关系. 方法 选取2005年6月至2012年9月收治的859例经病理检查证实的肾透明细胞癌患者及1 004例健康对照人群,采集研究对象外周血,在7个与血管生成有关的基因中(HIF1A,EPAS1,VEGFA,VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3和PDGFRB)筛选出24个候选单核苷酸多态性位点,采用单碱基微测序技术进行基因分型.应用Logistic回归模型调整混杂因素后,分析各基因型与肾透明细胞癌发生的关系.结果 24个SNP位点中19个对照组基因型均符合遗传平衡定律.VEGFA基因rs2010963位点,VEGFR1基因rs3812867位点,VEGFR3基因rs1382302、rs448012、rs 1049095位点等5个位点的多态性与肾透明细胞癌发生显著相关(P<0.05).多重检验校正后,仅有VEGFA基因rs2010963位点和VEGFR3基因的rs448012位点与肾透明细胞癌发生存在相关性(P<0.05).VEGFA基因rs2010963位点携带CC/GC基因型的患者较携带GG基因型患者的肾透明细胞癌发病率显著升高(FDR=0.048,OR=1.38,95% CI:1.13 ~ 1.69),VEGFR3基因rs448012位点携带CC/GC基因型的患者肾透明细胞癌的发病率显著高于携带GG基因型的患者(FDR=0.045,OR=1.36,95%CI:1.12~1.66). 结论 VEGFA基因的rs2010963位点与VEGFR3基因的rs448012位点多态性与肾透明细胞癌发病相关.  相似文献   

7.
目的:研究CYP3A4~*1G和CYP3A5~*3基因多态性相互作用对颌面外科手术患者舒芬太尼药物代谢的影响。方法:选取2018年10月-2019年12月在西安交通大学口腔医院颌面外科择期全麻下行颌面外科手术的88例患者为研究对象,年龄21~69岁,根据美国麻醉医师学会(ASA)分级为ASAⅠ或Ⅱ级。采用聚合酶链(PCR)-基因测序法对CYP3A4~*1G和CYP3A5~*3基因位点进行检测,根据两个基因的不同基因分型相互结合,分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ+Ⅳ三组。待患者进行麻醉诱导后,0.5h时抽取患者的外周静脉血液,采用高效液相色谱法(HPLC)检测患者体内舒芬太尼的血药浓度。术后24h时,对患者进行视觉模拟评分(VAS)评价疼痛程度,并记录患者24h内舒芬太尼的用量。结果:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ+Ⅳ三组患者术中舒芬太尼血药浓度及术后24h VAS评分比较有统计学差异(P0.05)。结论:CYP3A4~*1G与CYP3A5~*3共同影响舒芬太尼的体内代谢,两者基因多态性相结合,可作为术中指导舒芬太尼个体化用药的指标。  相似文献   

8.
目的探讨CYP3A4^*1G多态性对髋关节置换术后地佐辛复合舒芬太尼静脉镇痛效应的影响。方法选取在本院行关节置换术患者150例,男79例,女71例,年龄21~61岁,BMI 16~29 kg/m^2,ASAⅠ或Ⅱ级。根据患者CYP3A4^*1G基因分型检测分为:野生型纯合子(CYP3A4^*1/^*1)基因型组(11组)、突变型杂合子(CYP3A4^*1/^*1G)基因型组(11G组)和突变型纯合子(CYP3A4^*1G/^*1G)基因型组(1G1G组)。所有患者在全麻下行髋关节置换术,术后行地佐辛复合舒芬太尼患者自控镇痛(PCIA)。记录三组患者苏醒即刻、术后12、24和48 h的视觉模拟疼痛(VAS)评分、镇静程度(Ramsay)评分,记录镇静过度的患者例数。记录三组术后0~24和24~48 h地佐辛+舒芬太尼使用量、手术时间和苏醒时间。采用PCR-RFLP对三组患者外周血单核细胞中CYP3A4 mRNA相对表达量进行检测。结果 11组患者93例(62.0%)、11G组患者50例(33.3%)、1G1G组患者7例(4.7%),CYP3A4^*1G最小等位基因频率(MAF)为0.213,等位基因和基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.933)。三组不同时点VAS评分和Ramsay评分差异无统计学意义,三组均未见镇静过度者。术后0~24 h、24~48 h 1G1G组地佐辛+舒芬太尼使用量明显少于11组和11G组(P<0.05),11组和11G术后0~24 h、24~48 h地佐辛+舒芬太尼使用量差异无统计学意义。三组手术时间和苏醒时间差异无统计学意义。11G组和1G1G组外周血单核细胞中CYP3A4 mRNA相对表达量明显低于11组(P<0.05)。三组恶心呕吐、瘙痒等不良反应发生情况差异无统计学意义。结论与野生型纯合子比较,突变型杂合子和突变型纯合子基因型患者对地佐辛复合舒芬太尼耐受性更低,所需剂量更少。该基因型可作为疼痛个体化治疗的参考指标。  相似文献   

9.
目的 探讨傣族和汉族志愿者细胞色素P450 1A2~*1C(CYP1A2~*1C)基因的多态性.方法 云南省德宏州117名傣族志愿者和112名汉族志愿者纳入本研究.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法进行CYP1A2-2964位点分型,检测CYP1A2-2964位点的基因多态性.结果 云南省德宏州117名傣族志愿者中,45名为野生型纯合子(G/G);63名为杂合子(G/A);9名为突变型纯合子(A/A);112名汉族志愿者中,63名为野生型纯合子(G/G);44名为杂合子(G/A);5名为突变型纯合子(A/A),傣族与汉族志愿者G-2964A基因型分布差异有统计学意义(P<0.05);G-2964A基因频率经检验分布符合H-W平衡定律;德宏州傣族和汉族志愿者A-2964位点等位基因频率分别为35%(95%可信区间30%~40%)和24%(95%可信区间20%~30%),傣族和汉族志愿者间差异有统计学意义(P<0.05);云南省德宏州傣族志愿者A-2964等位基因频率与其他地区人群比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 在云南省德宏州CYP1A2~*1C基因多态性是引起傣族和汉族人药理学特性个体和种族差异的遗传因素之一.  相似文献   

10.
目的 探讨肝移植供体细胞色素P4503A亚家族多肽5(CYP3A5)和白细胞介素-18(IL-18)基因多态性与受体术后他克莫司血药浓度/给药剂量的关系.方法 应用测序技术检测84例肝移植患者供体CYP3A5 rs776746和IL-18rs5744247位点单核苷酸多态性,分析基因多态性与他克莫司代谢表型(全血谷浓度/剂量比值,C/D,ng· ml-·mg-·kg-)的相关性.结果 肝移植术后,供体IL-18 rs5744247 GG+ GC基因型患者他克莫司C/D值[(163.1±100.8)ng·ml-1.mg-1·kg-1]明显高于CC基因型患者[116.7±78.2)ng.ml-1·mg-1·kg-1,P<0.01].移植表达CYP3A5蛋白(*1基因型)供体的患者中,不同供体IL-18基因型患者C/D值(ng.ml-1·mg-1·kg-1) (GG+ GC:133.4±65.3;CC:88.3±39.9)差异有统计学意义(P<0.05).结论 联合检测供体CYP3A5rs776746和IL-18 rs5744247基因型有助于指导他克莫司个体化用药.  相似文献   

11.
目的 探讨细胞色素氧化酶2A6(CYP2A6)基因多态性与膀胱癌易感性的关系.方法 以病例对照研究方法,应用巢式聚合酶链反应(nPCR)分别检测186例膀胱癌患者和192例非肿瘤人群中CYP2A6代谢酶基因型(CYP2A6*4),对各基因型单独或联合吸烟行为进行统计学分析.结果检测378例标本,膀胱癌组186例,检测到CYP2A6野生型168例,杂合型缺失13例和纯合型缺失5例;对照组192例,野生型150例,杂合型缺失32例,纯合型缺失10例.膀胱癌组CYP2A6基因缺失型频率(9.68%)显著低于对照组(21.88%,P<0.05,OR=0.383).联合吸烟行为后,吸烟人群膀胱癌发病风险显著高于不吸烟人群(P<0.05,OR=2.322),吸烟人群中膀胱癌组CYP2A6缺失型频率(7.92%,8/101)显著低于对照组(28.00%,21/75,P<0.05,OR=0.221),2组间差异有统计学意义.吸烟者中,携带CYP2A6缺失型的个体患膀胱癌的风险显著低于野生型个体(OR=0.221,95%CI为0.092~0.534).结论 CYP2A6基因多态性与膀胱癌易感性有关,该基因多态性与吸烟在膀胱癌的发生存在交互作用,CYP2A6基因缺失可减少吸烟者膀胱癌的发病风险.  相似文献   

12.
目的:探讨葡萄糖易化转运蛋白9(SLC2A9)基因SNP位点多态性与机体生化代谢及肾结石的相关性和可能机制。方法:选择2015年1月~2017年12月在我院就诊的华东地区汉族人群肾结石患者300例(结石组)和健康志愿者300例(健康对照组),用聚合酶链式反应(PCR)扩增SLC2A9基因3个SNP位点(rs938552、rs1014290和rs4311316)序列,Sanger法测序扩增产物;同时检测结石组血清、尿液中钙、磷、尿酸等生化代谢指标。分析结石组与健康对照组中基因型分布差异以及结石组中不同基因携带者的血、尿电解质、尿酸等代谢水平的差异。结果:SLC2A9基因SNP位点rs938552存在多态性,其基因型分布在结石组和健康对照组之间比较差异有统计学意义(OR=0.341,95%CI:0.206~0.563,P0.01),携带有杂合型(C/T)和突变型(T/T)的人群患肾结石的风险是携带野生型(C/C)人群的2.933倍;结石组中C/C基因型者血尿酸、尿尿酸、尿钙均低于C/T+T/T基因型者,C/C基因型者尿pH值高于C/T+T/T基因型者,差异均有统计学意义(P0.05),其他代谢指标无统计学意义;C/C基因型与C/T+T/T基因型比较,后者结石的主要成分草酸钙和尿酸的比例明显高于前者(P0.05)。位点rs1014290和rs4311316在结石组和健康对照组基因型分布比较差异无统计学意义(OR=0.608,95%CI:0.364~1.014,P0.05;OR=0.641,95%CI:0.407~1.008,P0.05),其C/C基因型与C/T+T/T基因型比较,血尿生化及结石主要成分无统计学意义(P0.05)。结论:SLC2A9基因rs938552位点多态性与华东地区汉族人群患肾结石的风险有关联,SLC2A9基因rs938552位点可能通过调节尿酸和钙的代谢来影响结石的形成。  相似文献   

13.
目的:研究Toll样受体2(TLR2)基因单核苷酸多态性(SNP)与肝癌易感性之间的关系。方法:采用病例组与对照组研究,收集211例肝细胞癌(肝癌组)和232例非肝细胞癌(对照组)外周血标本,对TLR2的5个SNP采用多重单碱基延伸SNP分型技术进行基因分型。采用卡方检验比较基因型在病例组与对照组之间分布的差异,采用非条件logistic回归分析多态基因型与肝细胞癌发生危险度的关系。结果:rs3804099、rs3804100基因型在肝癌组与对照组中的分布具有显著性差异(P<0.05)。rs3804099和rs3804100带CT突变杂合子与带TT的野生型纯合子比较,发生HCC的危险性显著降低;经年龄、性别校正后OR值分别为0.493(95%CI:0.331~0.736)和0.509(95%CI:0.342~0.759)(P<0.01)。结论:TLR2基因SNP与肝细胞癌的发生显著相关。  相似文献   

14.
目的 研究肾移植受者细胞色素P450 3A(CMP3A)酶系中的CYP3A5基因多态性对术后他克莫司(Tac)药物代谢的影响,并探讨测定CYP3A5基因型的方法 .方法 选取97例肾移植术后常规使用Tac+吗替麦考酚酯+泼尼松三联免疫抑制方案的受者.用焦磷酸测序法测定受者CYP3A5基因型;用均相酶扩大免疫分析法(EMIT)测定受者全血Tac浓度谷值(C0);比较不同基因型的受者肾移植术后第7天、第14天、1个月、3个月和6个月时的Tac C0,与Tac校正剂量的比值(Tac G0/Tac校正剂量).结果 焦磷酸测序法能够快速准确的测定肾移植受者CYP3A5基因型;97例肾移植受者CYP3A5基因型分别为:CYP3A5+1/*1型17例(17.5%),CYP3A5* 1/*3型35例(36.1%),CYP3A5*3/*3型45例(46.4%).CYP3A5*1/*1型和CYP3A5*1/*3型受者肾移植术后Tac G0/Tac校正剂量均显著低于CYP3A5*3/*3型受者.结论 肾移植受者CYP3A5基因型对Tac药物代谢具有显著的影响.采用焦磷酸法测定肾移植受者CYP3A5基因多态性,有助于确定不同个体移植术后理想的Tac起始剂量,实现Tac个体化用药.  相似文献   

15.
目的探讨SEMA3A基因单核苷酸多态性(SNP)与先天性巨结肠发生的关系。方法应用PCR扩增后直接测序的方法.分析119例先天性巨结肠患者和93例正常人群中SEMA3Ars7804122、rs7978212个SNP位点基因型。结果SEMA3A基因rs797821位点的等位基因频率和基因型频率在先天性巨结肠组和正常对照组的分布差异无统计学意义(P〉0.05)。rs7804122位点的G等位基因(26.9%)和GG(5.0%),AG(43.7%)基因型在先天性巨结肠组中的频率明显高于正常对照组(12.9%、1.1%、23.7%,P〈0.05)。结论SEMA3A基因是先天性巨结肠重要的易感基因.其rs7804122位点G等位基因是先天性巨结肠发病的危险因素。  相似文献   

16.
前列腺癌发生风险与CYP3A5基因多态性的关系   总被引:6,自引:0,他引:6  
目的 探讨CYP3A5基因多态性与前列腺癌发生风险和病理特点的关系。方法 采用限制性片段多态性分析法对356例前列腺癌患者和306个男性对照中CYP3A5基因第3内含子多态性进行了研究。结果 在前列腺癌和对照组之间CYP3A5基因型分布差异无显著性(P=0.063),但两组间CYP3A5*1等位基因的分布差异存在显著性(P=0.025);与携带CYP3A5*3*3基因型者相比,携带CYP3A5*1等位基因的男性患前列腺癌的风险降低了30%(P=0.026)。在不同分期和分级的前列腺癌患者之间CYP3A5基因型分布差异无显著性(P=0.904和0.986)。结论 CYP3A5基因中的CYP3A5*1等位基因可能与前列腺癌的患病风险降低有关。  相似文献   

17.
目的探讨华东地区汉族人群中Klotho基因多态性与尿路草酸钙结石发病风险的相关性。方法纳入1 704名尿路草酸钙结石患者及1 128名健康对照者,通过TaqMan单核苷多态性基因型分析方法,对3个Klotho基因多态性位点(rs3752472、rs650439和rs577912)与尿路草酸钙结石发病风险的相关性进行比对。结果本实验人群中Klotho基因rs3752472多态性位点CC纯合子基因型携带者尿路草酸钙结石的发病风险几乎两倍于CT杂合子基因型携带者及TT纯合子基因型携带者(95%CI=1.013~2.255,OR=1.512,P=0.043)。结论本实验人群中Klotho基因rs3752472多态性位点与尿路草酸钙结石的发病风险显著相关,可能作为风险因子在结石的发生发展过程中起着十分重要的作用。  相似文献   

18.
目的 初步探究舒尼替尼治疗晚期肾癌的疗效及安全性.方法 回顾性分析我科38例接受舒尼替尼治疗的晚期肾癌患者的临床资料.38例中男27例,女11例;行肾癌根治术34例,行保留肾单位手术1例,3例未行手术治疗.病理类型:透明细胞癌31例、乳头状癌3例、嫌色细胞癌1例、混合细胞癌3例.转移部位:肺21例、淋巴结9例、肝2例、骨5例、肾上腺2例、腔静脉10例、附件1例、腹膜后7例,其中单发转移20例(52.6%),多发转移18例(47.4%).舒尼替尼治疗采用标准的4/2方案:50 mg/d,口服,服4周停2周.结果 38例患者的疗效评价:完全缓解2例(5.4%)、部分缓解5例(13.1%)、疾病稳定26例(68.4%)、疾病进展5例(13.1%);客观缓解率18.5%,疾病控制率86.9%.中位无进展生存期为15个月,中位总生存期为22个月.常见不良反应有中性粒细胞降低、手足反应、口腔黏膜溃疡、皮肤黄染、毛发变白、腹泻、乏力和高血压.结论 舒尼替尼治疗晚期肾癌具有良好的效果,患者临床获益明显.虽然不良反应较多,但多为Ⅰ或Ⅱ级,在患者耐受范围之内.  相似文献   

19.
目的:探讨中国汉族男性不育与细胞色素P4501A1基因(CYP1A1)rs4646422位点(GA)单核苷酸多态性之间的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,应用Mass ARRAY i PLEX GOLD技术对636例[年龄21~49(29.42±5.09)岁]男性不育患者与442例[年龄23~47(28.62±4.46)岁]正常生育男性的CYP1A1 rs4646422位点进行基因分型,利用SPSS软件统计基因型及等位基因频率在男性不育组和正常生育组中分布特点。结果:与野生纯合型GG比较,杂合型AG(OR=1.06,95%CI:0.81~1.38)和纯合突变型AA(OR=1.11,95%CI:0.56~2.21)与男性不育无相关性。将突变型等位基因A(OR=1.06,95%CI:0.85~1.32)与野生型等位基因G进行比较,同样显示与男性不育无关联。结论:CYP1A1基因(rs4646422)单核甘酸的多态性可能与中国汉族男性不育之间不存在相关性。  相似文献   

20.
目的:对比分析舒尼替尼2/1方案与4/2方案治疗转移性肾癌的疗效及其对不良反应的耐受性。方法:2009年1月~2013年1月采用舒尼替尼2/1方案(每天50mg,服用2周,停用1周)和4/2方案(每天50mg,服用4周,停用2周)治疗转移性肾癌患者56例,其中接受2/1方案治疗者18例,4/2方案治疗者38例。第1个疗程每周随访1次,此后每3周随访1次,并进行有效性及安全性评价,随访时间至少1年,统计分析比较两组患者疗效及其对不良反应的耐受性。结果:采用舒尼替尼治疗转移性肾癌患者12个月的效果评价,两种方案差异无统计学意义;但在部分药物不良反应中,如手足综合征、乏力、白细胞减少、腹泻中,2/1方案明显优于4/2方案(手足综合征:P=0.004;乏力:P=0.015;白细胞减少:P=0.013;腹泻:P=0.022)。结论:舒尼替尼2/1方案治疗转移性肾癌与4/2方案相比疗效相似,但不良反应发生率低。  相似文献   

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