IL-24基因与肿瘤免疫治疗

白细胞介素-24(IL-24)又称为黑色素瘤分化相关基因-7(MDA-7),它主要由CD3+ T淋巴细胞和单核细胞表达,为分泌蛋白,由206个氨基酸组成,属于IL-10家族成员。IL-24是第1个被报道的具有白介素作用的肿瘤抑制分子,具有选择性的广谱抗肿瘤活性。IL-24基因通过抑制血管形成、激活生长抑制和DNA损伤基因(GADD)等信号传导途径,抑制肿瘤细胞生长和促进肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞无明显影响。INGN241是一种新开发的基因治疗制剂,对多种肿瘤具有抑制和治疗作用。     

IL-24基因与肿瘤免疫治疗

白细胞介素-24（IL-24）又称为黑色素瘤分化相关基因-7（MDA-7），它主要由CD3^＋T淋巴细胞和单核细胞表达，为分泌蛋白，由206个氨基酸组成，属于IL-10家族成员。IL-24是第1个被报道的具有白介素作用的肿瘤抑制分子，具有选择性的广谱抗肿瘤活性。IL-24基因通过抑制血管形成、激活生长抑制和DNA损伤基因（GADD）等信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长和促进肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞无明显影响。INGN241是一种新开发的基因治疗制剂，对多种肿瘤具有抑制和治疗作用。     

白细胞介素-18的研究进展

白细胞介素-18(IL-18)主要来源于人和鼠的单核细胞和巨噬细胞,其前体无生物学活性,经过转化酶裂解成为成熟蛋白后才能发挥生物学作用.IL-18的生物学作用主要有诱导T细胞增殖和IFN-λ的产生及抗肿瘤作用.NF-κB是IL-18重要的信号传导途径.     

白细胞介素-18的研究进展

白细胞介素-18(IL-18)主要来源于人和鼠的单核细胞和巨噬细胞，其前体无生物学活性，经过转化酶裂解成为成熟蛋白后才能发挥生物学作用。IL-18的生物学作用主要有诱导T细胞增殖和IFN-λ的产生及抗肿瘤作用。NF-κB是IL-18重要的信号传导途径。     

无恶性渗出液的肺癌患者胸腔巨噬细胞的抗肿瘤潜能

迄今人们都认为在小鼠激活的巨噬细胞是宿主抵抗原发癌或转移性癌的重要防御力量。此外,早在1983年 Kleinerman 等已证明,人类的单核细胞与肺泡巨噬细胞,不论是否被激活,对肿瘤细胞都具有细胞毒作用。现已知激活的单核-巨噬细胞可产生各种单核细胞因子(monokines),诸如白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)。已证明这些物质与抗肿瘤的免疫反应有关。肺部的恶性肿瘤常致胸腔积聚恶性渗出液。因此,作者试图了解胸腔渗出液中癌细胞     

单核细胞与肺癌 H460 细胞及肺成纤维细胞三维立体混合培养 IL -1β 与TNF - α 的表达

目的：探讨外周血单核细胞和肺癌H460细胞及肺成纤维细胞相互作用对产生IL-1B与TNF—a的影响。方法：三维胶原立体培养条件下,分为单核细胞、H460细胞、肺成纤维细胞单独培养组,单核细胞和H460细胞共同培养组,单核细胞和肺成纤维细胞共同培养组,H460细胞和肺成纤维细胞共同培养组,单核细胞、H460细胞和肺成纤维细胞共同培养组。培养24、72、96h,收集上清液,用酶联免疫法检测不同时间点各组IL-1B与TNF—a的含量。结果：各组细胞在三维立体胶原培养条件下生长良好,单独培养时,仅单核细胞组分泌少量IL-1B和TNF-a,而H460细胞组、肺成纤维细胞组没有检测到IL-1B和TNF-a。单核细胞和H460细胞共同培养组分泌IL-1B与TNF—a量增高,单核细胞和肺成纤维细胞共同培养组分泌IL-1B与TNF—a．量也有轻微增高,而H460细胞和肺成纤维细胞共同培养组仅检测到少量IL-1B与TNF-仅的表达,单核细胞、H460细胞和肺成纤维细胞共同培养组分泌IL-1B与TNF-0l量明显高于其它组。结论：单核细胞和肺癌H460细胞及肺成纤维细胞相互作用可以促进IL-1B与TNF-a的表达。     

IL-12协同B7-1诱导机体抗肿瘤免疫的实验研究

目的研究白细胞介素-12(Interleukin-12,IL-12)协同共刺激分子B7-1,联合诱导机体抗肿瘤免疫对大鼠卵巢上皮癌的治疗作用并探讨其机理.方法用携带有小鼠IL-12和B7-1的逆转录病毒表达载体感染大鼠卵巢癌细胞株NuTu-19,建立高表达细胞株NuTu-19/IL-12、NuTu-19/B7-1及双基因共表达细胞株NuTu-19/IL-12-B7-1,并以转染空载体pLXSN的细胞NuTu-19/Neo为对照.用经丝裂霉素C处理的各种基因修饰的肿瘤细胞免疫动物,观察卵巢癌腹腔转移模型动物生存期,及其诱导细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)杀伤活性的作用.结果经各种基因修饰的肿瘤细胞免疫后,大鼠脾淋巴细胞增殖能力有不同程度的提高,CTL杀伤同源肿瘤细胞的活性明显增强,IL-12和B7-1基因联合修饰的肿瘤细胞免疫动物对模型动物生存期的延长具有显著意义(P＜0.05).结论IL-12和B7-1基因联合修饰的肿瘤细胞可以刺激机体CTL增殖、成熟,增强CTL对肿瘤细胞的识别和杀伤活性等,两者联合具有明显的协同效应.联合免疫基因治疗作为一种新的卵巢癌治疗方法,值得深入研究.     

TGF-β1对人单核细胞来源树突状细胞的影响

目的探讨TGF-β1对人单核细胞来源DCs活性的影响.方法在诱导DCs成熟时分别加入TGF-β1、IL-2+TGF-β1、CD40L+TGF-β1以及TNF-α+TGF-β1,比较不同细胞因子对DCs的细胞表面标志CD50、CD83、CD80、CD1-α、CD86、HLA-DR和CCR7表达的影响;对DCs分泌IL-12水平的作用以及DCs活化自体T细胞能力的变化.结果TGF-β1组DCs表面标志CD83、CD80、CD86、HLA-DR、CCR7均明显低于其它各组(P＜0.05);IL-12的分泌水平低于其它各组(P＜0.05);激发自体T细胞能力亦较弱(P＜0.05);与其余各组比较,在第10天时TNF-α组DCs表面分子表达较成熟,活化T细胞能力亦较强(P＜0.05).结论TGF-β1对DCs的成熟以及免疫活性具有明显的抑制作用,而TNF-α能够有效逆转TGF-β1的作用.     

白细胞介素12体内抑制血管生成作用

以前的动物研究已经证明白细胞介素12((IL-12)具有抑制各种活体肿瘤细胞生长的作用,但对试管肿瘤细胞无直接作用。然而用T细胞缺陷小鼠进行试验,IL-12的抗肿瘤活性并未完全消失,说明与人们估计的T细胞调节作用无关。观察结果显示IL-12可能具有抗血管生成作用,从而抑制活体肿瘤的生长。 本研究的目标是研究IL-12的抗血管生长特性。方法是在小鼠用碱性成纤维细胞因     

肿瘤HSP70活化的CIK细胞杀瘤作用研究

[目的]比较分析人大肠癌细胞HSP70活化CIK细胞和普通CIK细胞的杀瘤活性,为该类CIK的临床应用提供有重要参考价值的实验依据.[方法]用液相色谱法提纯人大肠癌细胞中的HSP70.取健康人外周血单核细胞,用CD3单克隆抗体、IFN-Υ、IL-1α、IL-2等细胞因子对其诱导、培养获取CIK细胞;运用GM-CSF、IL-4、TNF-α等细胞因子对其诱导、培养获取DCs,HSP70诱导活化DCs,按HSP70活化的DC∶CIK=1∶3混合培养1周.用MTT法进行杀瘤活性试验.[结果]人大肠癌细胞HSP70活化的CIK细胞和普通CIK细胞的杀瘤活性相比较,在效靶比例为10∶1、20∶1、40∶1时,杀伤活性差异均具有统计学意义(P＜0.01).[结论]与普通的CIK细胞相比,肿瘤细胞HSP70活化的CIK细胞具有更强的杀瘤活性.     

克隆氏病与溃疡性结肠炎——免疫发病学新知

克隆氏病与溃疡性结肠炎为病因不明的慢性肠道疾病。近年来,肠道炎性反应的主要发病机制已被阐明。由单核细胞和巨噬细胞产生的前炎性细胞因子白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在肠道炎症的调控中具有重要意义。炎症抑制介质如白介素1受体站抗物(IL-1ra)、白介素10(IL-10)和白介素4(IL-4),则与前炎性细胞因子的作用相抗衡。肠道炎症的启动以及其慢性化则     

临床应用白细胞介素Ⅱ治疗癌症

白细胞介素Ⅱ(interleukin-2,IL-2)即Morgan 1976年发现的T细胞增殖因子。它可使多种抗肿瘤的淋巴细胞分化和增殖。其生物学活性大致可分为增殖因子活性和促进γ干扰素(IFN-r)等淋巴因子分泌的诱导因子活性. 用分裂原刺激外周血单核细胞、扁桃体细胞或白血病细胞以获取“天然IL-2”(natural IL-2,nIL-2),尤其是用基因重组的方法获取“重组IL-2”(recombinant IL-2,rIL-2)成功之后,     

人IL-18克隆

从人外周血单核细胞中分离总RNA,进行RT-PCR获得人IL-18成熟编码序列cDNA,测序结果显示,所克隆的人IL-18cDNA编码序列与GenBank所报道的序列完全一致.本研究结果为进一步探讨IL-18的生物学活性和特性奠定了基础,同时亦为利用IL-18进行免疫基因治疗打下了良好的基础.     

外周血单核细胞在抗PD-L1单抗治疗非小细胞肺癌疗效评价中的作用

目的:分析晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者接受抗PD-L1单抗治疗前后外周血单核细胞表面PD-L1及PD-1表达高低与疗效的相关性,探讨其在疗效预测中的潜在价值。方法:本研究纳入了在上海交通大学附属胸科医院接受一线（15例）和二线（22例）PD-L1单药治疗的晚期NSCLC患者,流式细胞术分析了37例患者的治疗前（基线）和治疗后外周血CD14+单核细胞表面PD-L1及PD-1动态表达水平,回顾性分析其与疗效和外周主要炎症因子水平的相关性。结果:一线治疗患者基线CD14+PD-L1+及CD14+PD-1+在CD14+单核细胞中的百分比在有效组中均明显高于无效组,其中基线CD14+PD-L1+和CD14+PD-1+高百分比的患者疾病无进展生存期（progression free survival,PFS）显著延长;而在二线治疗组中,基线CD14+PD-L1+及CD14+PD-1+在CD14+单核细胞中的百分比在有效组和无效组患者中均无显著差异;但第一次治疗后,以及治疗前与第一次治疗后的比值在不同疗效之间具有统计学差异;外周IL-6、IL-8、IL-13的水平仅在二线PD-L1治疗中与单核细胞表面PD-L1+表达水平呈正相关性。结论:一线治疗患者组基线CD14+单核细胞表达PD-L1水平在有效组显著高于无效组,并在PFS中获益;二线治疗患者组在治疗后PD-1+单核细胞的百分比与疗效相关,有效组患者的PD-1表达低于无效组患者的结果提示抗PD-L1二线治疗后单核细胞的活性有所增强。本研究结果表明一线和二线抗PD-L1治疗NSCLC患者存在免疫应答的时相差异。     

双歧杆菌对裸鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1以及IL-12的影响

IL-1和IL-12是激活的巨噬细胞分泌的两种重要细胞因子,它们在调节机体的免疫反应中起重要作用.IL-1可促进T辅助细胞分泌IL-2,增强NK细胞的杀伤功能.IL-12可激活T淋巴细胞以及NK细胞,使之产生IFN-γ,同时两者体内外均具有抑制多种肿瘤生长的功能.双歧杆菌系人和动物肠道内的生理性细菌,它可激活机体的巨噬细胞,发挥抗肿瘤作用.本文检测了青春型双歧杆菌刺激裸鼠腹腔巨噬细胞分泌的IL-1活性以及IL-12的含量,旨在探讨IL-1以及IL-12在双歧杆菌调节机体免疫反应中的作用.     

白细胞介素-3的生物学效应及临床应用

人白细胞介素3(IL-3)已在酵母菌中获得表达,其特异性活性达到5×10~7U/mg蛋白,它对多种造血细胞系列(中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、血小板生成细胞)具有促进增殖和功能的效应。IL-3和粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子(GM-CSF)对造血细胞具有同样的结合能力,这两种细胞因子均已进入临床试用。本文总结了IL-3单用以及与GM-CSF合用的Ⅰ期及Ⅱ期临床试用结果。     

白细胞介素6的作用与临床应用前景

白细胞介素6(Interleukin6;IL-6)是一多能细胞因子,分子量19-30KD。以往也称为干扰素β_2,B细胞分化因子和肝细胞刺激因子。IL-6主要由T细胞、单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞和角化细胞等产生。体内外实验证实,IL-6可促进T细胞分化增殖,增强T细胞、LAK细胞和NK细胞活性,升高中性粒细胞,诱导B细胞成熟产生免疫球蛋白,并诱导肝脏急性相反应。体外实验还证实,IL-6是巨核细胞分化因子及扩增刺激剂。这一扩增作用与IL-3有协同作用。IL-6在骨髓巨核细胞集落形成的细胞数及增加血小板计数方面也有作用。IL-6除了对某些肿瘤有直接或间接的抑制作用外,对某些肿瘤如多发性骨髓瘤细胞和浆细胞瘤尚有促进生长作用。     

白细胞介素18的研究进展

IL-18是新近发现的一种具有多种功能的细胞因子,以前称之为IFN-r诱导因子。在结构上与IL-1相似,在功能上与IL-12相似,其最具特征的活性是对T细胞。尤其是对Th1细胞及NK细胞的效果。IL-18诱导IFN-γ的产生,促进T细胞和NK细胞的增殖。同时增强NK细胞的杀伤力。并具有抗肿瘤和抗微生物感染的作用。是一个值得进一步研究的细胞因子。     

IL—1的抗肿瘤作用

在 IL-1众多的生物活性中,其抗肿瘤活性已开始受到注意。目前认为,除直接抑制肿瘤细胞的增殖外,IL-1还能通过激活机体的免疫系统等方式发挥间接的抗肿瘤作用。本文着重介绍了基因重组 IL-1β的抗肿瘤作用。     

白细胞介素18的研究进展

IL-18是新近发现的一种具有多种功能的细胞因子,以前称之为IFN-r诱导因子,在结构上与IL-1相似,在功能上与IL-12相似,其最具特征的活性是对T细胞,尤其是对Th1细胞及NK细胞的效果。IL-18诱导IFN-r的产生,促进T细胞和NK细胞的增殖,同时增强NK细胞的杀伤力,并具有抗肿瘤和抗微生物感染的作用,是一个值得进一步研究的细胞因子。