盐酸法舒地尔在大鼠体内的吸收与分布

目的研究雄性Wistar大鼠灌胃盐酸法舒地尔的吸收和分布特征,为临床试验提供依据。方法大鼠分别灌胃和静注给予4 mg.kg-1盐酸法舒地尔后,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆和组织中法舒地尔和羟基法舒地尔的浓度,用DAS 2.1.1软件计算主要药动学参数。结果灌胃给药后,大鼠血浆中法舒地尔和羟基法舒地尔的ρmax分别为(30.4±17.9)和(199±108)μg.L-1t,max分别为(0.3±0.1)和(0.7±0.7)h,AUC0-t分别为(53.3±13.7)和(434±223)μg.h.L-1t,1/2分别为(2.7±1.6)和(2.3±1.0)h,法舒地尔的绝对生物利用度为10.2%。组织分布试验表明,给药后0.25 h大部分组织中法舒地尔和羟基法舒地尔的浓度即达到峰值,6 h后各组织中的药物浓度均显著下降,法舒地尔主要分布在胃和小肠组织,其次在肝、脾等组织,羟基法舒地尔主要分布在肝组织,其次在胃、肠、肾等组织。结论大鼠灌胃盐酸法舒地尔后,在胃肠道迅速被吸收,并较快分布于全身各组织,血浆和组织中羟基法舒地尔的浓度明显高于法舒地尔的浓度,法舒地尔和羟基法舒地尔均没有组织蓄积现象。     

盐酸法舒地尔与注射用盐酸川芎嗪配伍稳定性考察

目的:考察盐酸法舒地尔(简称法舒地尔)与注射用盐酸川芎嗪(简称川芎嗪)的配伍稳定性。方法:采用HPLC法,测定室温(25℃)条件下8 h内配伍溶液中两药的含量变化,并考察配伍前后外观、性状、pH及无增加不溶性微粒的变化。结果:注射用盐酸法舒地尔与川芎嗪配伍后在室温下放置8 h,配伍溶液的外观、性状、pH无明显变化,不溶性微粒无增加,放置8 h两药的含量仍在97%以上。结论:盐酸法舒地尔注射液与注射用盐酸川芎嗪配伍8 h内稳定。     

盐酸法舒地尔的合成

目的合成心脑血管药物盐酸法舒地尔。方法以异喹啉为原料,经发烟硫酸磺化、氯化后得到异喹啉-5-磺酰氯,再与高哌嗪缩合得到六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1(H)-1,4-二氮杂卓,最后与盐酸成盐得到心脑血管药物盐酸法舒地尔。结果总收率为73.1%,较原文献收率提高10%。结论该方法原料成本低、操作简便,适合工业化生产。     

盐酸法舒地尔与硝酸甘油的配伍稳定性研究

<正>盐酸法舒地尔是一种肌球蛋白轻链磷酸化酶和Rho.激酶抑制剂,能够抑制和改善冠状动脉痉挛[1]。硝酸甘油松弛血管平滑肌用于冠心病和心绞痛的治疗[2]。临床上将法舒地尔与硝酸甘油联合应用治疗冠状动脉痉挛[3]及血管痉挛性心绞痛[4];但目前尚未见法舒地尔与硝酸甘油能否配伍的文献报     

盐酸法舒地尔治疗缺血性脑梗死60例疗效观察

目的观察盐酸法舒地尔注射液治疗缺血性脑梗死的疗效。方法将120例缺血性脑梗死患者随机分为盐酸法舒地尔组60例,常规组60例。盐酸法舒地尔组在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔注射液1次30mg,每天2次,共2周,常规组仅常规治疗。结果两组疗效比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论盐酸法舒地尔注射液是治疗缺血性脑梗死明确有效的药物。     

紫外-可见分光光度法测定盐酸法舒地尔注射液中盐酸法舒地尔的含量

目的建立紫外-可见分光光度(UV-VIS)法测定盐酸法舒地尔含量的方法。方法采用对照品法,检测波长为275nm。结果制剂中辅料对主药测定无干扰,UV-VIS法测定盐酸法舒地尔的质量浓度在24～36μg/mL范围内线性关系良好(r2=0.9999)。平均回收率为99.3%,RSD为0.29%。结论本方法简便、准确、专属性强。能够满足控制本品质量的要求。     

GC法检测盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量

目的:建立盐酸法舒地尔原料药中残留溶剂的气相色谱测定方法.方法:甲醇、二氯甲烷、叔丁基甲基醚(MTBE)采用顶空进样法进行检测,N,N-二甲基甲酰胺( DMF)采用直接进样法检测.结果:各组分完全分离,线性关系良好(r≥0.9996),平均回收率为89.6％～110.5％.结论:该方法适用于盐酸法舒地尔原料药中残留溶剂的测定,操作简便、结果准确、灵敏度高、重复性好.     

盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压疗效观察

目的评价盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压的临床近期疗效及安全性。方法将60例各型肺动脉高压患者随机分为治疗组和对照组,对照组30例作常规治疗,治疗组30例在常规治疗基础上加法舒地尔治疗。结果治疗组临床症状、动脉血氧饱和度、动脉氧分压、超声心动图估测肺动脉收缩压（SPAP）、6 min步行试验距离有改善（P〈0.05）,且优于对照组（P〈0.05）。结论盐酸法舒地尔能改善运动耐量,提高肺动脉氧分压和动脉血氧饱和度,降低SPAP,增加6 min步行试验距离,对肺动脉高压治疗安全、有效。     

盐酸法舒地尔对介入术后脑血管痉挛的防治

目的观察盐酸法舒地尔对介入术后脑血管痉挛的疗效。方法将89例患者随机分成2组,除常规治疗外,对照组44例术后给予尼莫地平注射液治疗,治疗组45例给予盐酸法舒地尔注射液治疗。结果盐酸法舒地尔对介入术后脑血管痉挛有积极疗效。2组间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论盐酸法舒地尔是一种安全有效的抗脑血管痉挛药物。     

盐酸法舒地尔注射液细菌内毒素检查法建立及方法学研究

目的建立盐酸法舒地尔注射液细菌内毒素检查法。方法按照《中华人民共和国药典》2005年版二部附录细菌内毒素检查法〔1〕和2005年版《药品标准操作规范》细菌内毒素检查法〔2〕,确定盐酸法舒地尔注射液细菌内毒素限值,用2个厂家鲎试剂对3个批次的盐酸法舒地尔注射液进行干扰试验考察。结果盐酸法舒地尔注射液的浓度稀释到0.05mg·mL-1时进行细菌内毒素检查无干扰作用。结论盐酸法舒地尔注射液采用细菌内毒素检查法检查是可行的。     

HPLC测定盐酸法舒地尔注射液的含量

目的 采用HPLC测定盐酸法舒地尔注射液的含量.方法 采用Kromasil C18色谱柱(250mm ×4.6 mm,5μm),流动相为0.05 mol· L-1磷酸二氢钠缓冲液(三乙胺调pH7)-乙腈(80∶20),流速1.0 mL·min-1,检测波长275 nm.结果 盐酸法舒地尔8.25～38.5 μg· mL-1与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为100.3％.结论 所用方法简便、专属性好,可用于盐酸法舒地尔注射液的含量检测.     

HPLC法测定盐酸法舒地尔注射液的含量

目的建立高效液相色谱法测定盐酸法舒地尔注射液含量的方法。方法采用Welch Ultimate XB-C8色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.03 mol.L-1磷酸氢二铵溶液-乙腈=76:24(用磷酸调节pH值至4.5),检测波长为275 nm,流速为1.0 mL.min-1。结果盐酸法舒地尔在90.04～210.08μg.mL-1的浓度范围内线性关系(r=0.999 9)良好,平均回收率为99.87%,RSD为0.24%。结论本方法专属强、准确度高,可用于盐酸法舒地尔注射液的质量控制。     

盐酸法舒地尔注射液与果糖注射液配伍的稳定性考察

目的:考察盐酸法舒地尔注射液在室温[(25±2)℃]下与果糖注射液配伍的稳定性。方法:模拟临床用药浓度将盐酸法舒地尔注射液加入果糖注射液中,混合均匀后,在室温[(25±2)℃]下观察并测定6 h内配伍液的外观和pH值变化,采用高效液相色谱法测定法舒地尔的含量,并考察是有无新物质生成。结果:在室温[(25±2)℃]条件下,0～6 h配伍液的外观、pH值、盐酸法舒地尔的含量均无明显变化。结论:盐酸法舒地尔注射液与果糖注射液配伍,在室温[(25±2)℃]下6 h内配伍液稳定。     

盐酸法舒地尔对糖尿病性肾病的保护作用研究

目的 探讨盐酸法舒地尔对糖尿病肾病的保护作用机制.方法 动物实验分为空白对照组,糖尿病肾病模型组,盐酸法舒地尔实验组.给大鼠注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立糖尿病肾病模型,盐酸法舒地尔实验组持续注射12周盐酸法舒地尔.检测3组大鼠尿蛋白量、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatine,Scr)的含量.分子细胞实验分为4组:空白对照组(5.5 mmol/L的葡萄糖),高张组(5.5 mmol/L葡萄糖+54.5 mmol/L甘露醇),高糖模型组(60 mmol/L的葡萄糖),盐酸法舒地尔实验组(60 mmo/L的葡萄糖+20 μmol/L的盐酸法舒地尔).高糖培养HK-2细胞并观察其Rho A活性,采用免疫荧光技术和Western blot分别检测各处理组HK-2细胞中上皮钙黏素与α-SMA的表达.结果 盐酸法舒地尔实验组大鼠24 h尿蛋白量、血BUN及Scr明显低于糖尿病肾病模型组,差异有统计学意义(P＜0.01);60 mmol/L的葡萄糖能提高HK-2细胞中Rho A活性,4h最高,与0h相比差异有统计学意义(P＜0.01).盐酸法舒地尔实验组中上皮钙黏素表达量明显高于高糖模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).盐酸法舒地尔实验组中α-SMA表达量明显低于高糖模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 动物实验与分子水平实验结果表明盐酸法舒地尔对糖尿病肾病具有保护作用,其可能通过抑制肾纤维化而实现保护作用.     

盐酸法舒地尔治疗偏头痛的临床研究

目的研究盐酸法舒地尔治疗偏头痛的临床疗效及安全性。方法选取2011年12月～2012年12月在本院治疗的60例偏头痛患者,根据治疗方法分为治疗组和对照组,各30例,两组均给予镇脑宁治疗,治疗组加用法舒地尔治疗,对照组给予天麻素辅助治疗,疗程为2周,比较两组治疗效果。治疗过程中观察血压、心率等不良反应情况。结果治疗组控制率为36.67%,总有效率为96.67%;对照组控制率为10.00%,总有效率为73.33%。治疗组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),且治疗过程中无不良反应出现。结论盐酸法舒地尔治疗偏头痛安全,疗效显著,值得临床推广应用。     

盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死临床观察

目的观察Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。选择我院2007年7月～2008年4月治疗的急性脑梗死患者60例,随机分为治疗组30例,对照组30例,对照组给予常规治疗,治疗组给予盐酸法舒地尔,观察评价2组患者的神经功能缺损程度的恢复情况及日常生活能力评分等。结果治疗组与对照组神经功能缺损程度的恢复及日常生活能力比较差异有显著性（P〈0．05）。结论急性脑梗死发病后48h内用法舒地尔,可有效改善患者神经功能缺损和日常生活能力,且无严重不良反应。     

盐酸法舒地尔治疗椎基底动脉缺血性眩晕疗效观察

目的探讨法舒地尔治疗椎基底动脉供血不足性眩晕的疗效。方法选择62例椎基底动脉供血不足性眩晕患者,随机分为治疗组32例和对照组30例,治疗组采用盐酸法舒地尔30mg静脉滴注,1次/d。对照组采用复方丹参粉针0.4g静脉滴注,1次/d,14d为1个疗程。结果盐酸法舒地尔组总有效率为93.75%,高于对照组的63.33%（P〈0.05）,具有统计学意义。结论盐酸法舒地尔治疗椎基底动脉缺血性眩晕疗效确切。     

盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效分析

目的观察法舒地尔治疗急性脑梗死的临床效果。方法选取2008年1-6月入住我院神经内科的急性脑梗死患者98例,随机分为治疗组和对照组,观察评价两组患者神经功能改善及病残程度的恢复情况。结果两组患者疗效明显,且未发现副作用,法舒地尔组患者在1周内神经功能恢复更明显。结论法舒地尔治疗急性脑梗死安全、有效,值得临床推广使用。     

盐酸法舒地尔治疗颅脑损伤疗效观察

目的:观察盐酸法舒地尔治疗颅脑损伤患者的疗效。方法:将384例颅脑损伤患者按照随机数字表法分成2组,治疗组192例,在常规治疗基础上应用盐酸法舒地尔30mg加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注,2次·d-1,连用14d;对照组192例,仅行常规治疗。2组于伤后3个月按格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分评定预后。结果:治疗组与对照组的预后良好率分别为70.83%、56.77%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:盐酸法舒地尔可促进颅脑损伤患者脑功能恢复,改善其预后。     

盐酸法舒地尔治疗老年人不稳定性心绞痛

目的:观察盐酸法舒地尔治疗老年人不稳定性心绞痛(UAP)的疗效.方法:将60例60岁以上老年人UAP患者随机分为治疗组和对照组,每组30例,在常规治疗外,分别采用静脉滴注盐酸法舒地尔30 mg,12小时1次或口服硝苯地平10 mg,3次/日,治疗14天.治疗前后观察两组心绞痛发作情况,并做心电图检查,观察不良反应.治疗后随访6个月.结果:治疗组总有效率83.33%高于对照组73.33%,但两组比较差异无显著性(P＞0.05);治疗组显效率(70.00%)高于对照组(40.00%),差异有显著性(P＜0.05).两组均无明显不良反应.随访6个月,对照组死亡1例,死于肺部感染;治疗组发生1例心肌梗死.结论:盐酸法舒地尔可以试用于治疗老年人UAP.