VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的表达,及与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化SP法检测75例乳腺癌中的VEGFR-3和VEGF-C的表达.结果:75例乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF-C阳性表达率分别为52.0%(39/75)、74.7%(56/75);乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF-C阳性表达率在有、无淋巴结转移组之间差异有统计学意义(P＜0.05);VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的阳性表达率与临床分期呈正相关;微淋巴管计数在VEGFR-3表达阳性组和阴性组之间差异有显著统计学意义(P＜0.01).结论:VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系密切.     

食管癌组织中VEGF-C的表达与淋巴结转移的关系*

目的:观察食管癌组织中VEGF-C 的表达水平,探讨其与食管癌淋巴结转移的关系。方法:收集河南省肿瘤医院2000年1 月至2009年6 月间手术治疗的食管癌病例组织蜡块中资料齐全的检测样本,并摘录相应病历中的诊断信息,应用免疫组织化学SP法检测食管癌组织中VEGF-C 的表达水平,观察分析其与淋巴结转移的关系。结果:122 例食管癌组织中VEGF-C 的阳性表达率为61.48%（75/122）,其中鳞癌阳性表达率46.81%（22/47）,腺癌VEGF-C 阳性表达率为63.41%（26/41）,小细胞癌阳性表达率为79.41%（27/34）,三者存在显著统计学差异（χ2=8.95,P<0.01）。 有淋巴结转移的阳性表达率为74.29%（52/70）,无淋巴结转移的阳性表达率为44.23%（23/52）,二者差异有统计学意义（χ2=11.38,P=0.000 7）;Ⅲ期食管癌VEGF-C 阳性表达率为76.00%（38/50）,明显高于Ⅰ、Ⅱ期食管癌VEGF-C 的阳性表达率51.39%（37/72）。 VEGF-C 的表达与年龄、性别、浸润深度无明显相关性。多因素调整后食管癌组织中VEGF-C 阳性表达者发生淋巴结转移的比值比为2.87,95% 可信区间为1.28～6.44（χ2=6.57,P=0.010 4）。鳞癌、腺癌、小细胞癌发生淋巴结转移的比值比为1.66,95%可信区间为0.98～2.83（χ2=3.53,P=0.06）。浸润至外膜的食管癌和浸润至肌层以内的食管癌发生淋巴结转移的比值比为2.21,95% 可信区间为0.96～5.10（χ2=345,P=0.06）。 结论:VEGF-C阳性表达的食管癌患者发生淋巴结转移的风险高于VEGF-C 阴性表达者,VEGF-C 的检测可作为判断食管癌淋巴结转移的辅助指标。      

VEGFR-3在食管癌高发区食管鳞癌淋巴结转移中的作用

目的 研究VEGFR-3(Fh-4)在河南省林州市食管癌高发区食管鳞癌组织中的表达及其在食管癌淋巴结转移和预后中的作用.方法 采用免疫组化方法检测VEGFR-3蛋白在食管鳞癌组织中的表达情况.83例食管鳞癌患者均为林州市居民,随访在5年以上.结果 VEGFR.3阳性产物主要位于癌巢问质巾的脉管内皮细胞,VEGFR-3阳性脉管数(FVD)平均为9.77±2.99,VEG-FR.3阳性脉管数与淋巴结转移之间存在相关关系(P＜0.001).FVD＞10组患者的5年牛存率明显低于FVD≤10组(P＜0.001).结论 VEGFR-3可能在食管癌淋巴结转移巾发挥重要作用,VEGFR-3阳性脉管数可能是影响食管癌患者预后的凶素之一.     

胃癌中幽门螺杆菌感染与VEGF-C、VEGFR-3表达的关系

目的 探讨胃癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF-C）、血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）的表达与幽门螺杆菌（Hp）感染及临床病理特征的关系。方法 采用13C呼气试验及改良Giemsa法检测40例胃癌患者的Hp感染情况,采用免疫组化SP法检测40例胃癌及配对癌旁组织中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达。结果 胃癌患者Hp感染率为65.0％。VEGF-C、VEGFR-3蛋白在胃癌组织中的表达量分别为（8.74±0.84）×10-2和（3.64±1.96）×10-2,在癌旁组织中为（1.23±0.38）×10-2和（0.90±0.18）×10-2,差异均有统计学意义（P＜0.05）。VEGF-C与VEGFR-3蛋白表达呈正相关（r=0.51,P＜0.05）。VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）,与肿瘤大小无关（P＞0.05）。VEGF-C、VEGFR-3蛋白在Hp感染阳性胃癌组织中的表达量分别为（11.72±3.07）×10-2和（8.71±2.15）×10-2,在Hp感染阴性胃癌组织中分别为（8.48±1.11）×10-2、（5.37±1.05）×10-2,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 VEGF-C、VEGFR-3表达与Hp感染和胃癌的发生、发展有关,且Hp感染可能与胃癌淋巴管生成有关。     

VEGF-C 及VEGFR-3 在肝细胞癌中的表达

 目的　探讨VEGF-C、VEGFR-3、微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（LVD）及肝细胞癌临床病理特征之间的关系。方法　取肝细胞癌组织标本60例，正常肝组织标本20例。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析其中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA 的表达，以免疫组织化学法检测肝癌MVD及LVD，并分析四者与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　肝癌组织VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达、MVD及LVD高于正常肝组织（P＜0.01）；肝癌组织中，VEGF-C与VEGFR-3表达、MVD及LVD均呈正相关（P＜0.01），VEGF-C及VEGFR-3表达与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成及淋巴转移相关（P＜0.01），MVD与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成相关（P＜0.01），LVD与淋巴转移相关（P＜0.01）。结论　肝细胞癌组织中VEGF-C及VEGFR-3表达增多，可能通过参与血管、淋巴管生成促进肿瘤的侵袭、转移。     

VEGF-C和VEGFR-3对乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的影响

目的:探讨VEGF-C及VEGFR-3对乳腺癌淋巴结转移的影响。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺病、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中VEGF-C及VEGFR-3的表达状态。结果:10例乳腺病及纤维腺瘤VEGF-C均阴性,也无VEGFR-3阳性淋巴管;48例乳腺癌组织VEGF-C阳性率为70.83%(34/48);淋巴结转移者VEGF-C阳性率为92.59%(25/27),显著高于无转移者(42.86%,9/21)(P＜0.01)。VEGFR-3阳性淋巴管条数随VEGF-C强度增强而增多。在淋巴结转移者中,VEGFR-3阳性淋巴管条数(6.03)多于无淋巴结转移者(2.01)(P＜0.01)。结论:乳腺癌组织中VEGF-C的表达状态与VEGFR-3阳性淋巴管数量及淋巴结转移关系密切。     

结肠癌组织中VEGF-C和VEGFR-3表达与淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的探讨结肠癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)的表达与临床病理参数及肿瘤淋巴转移的关系.方法采用免疫组化S-P法检测65例结肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达,计算VEGF-C、VEGFR-3表达的阳性率.结果VEGF-C、VEGFR-3的表达水平均与结肠癌淋巴结转移显著相关(P＜0.01),并与结肠癌侵犯肠壁的深度相关(P＜0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度均无相关性(P＞0.05).结论VEGF-C、VEGFR-3的表达有利于结肠癌细胞淋巴道侵袭、转移的发生,其表达水平可以作为判断结肠癌患者预后的一个有用指标.     

VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的表达,及与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测75例乳腺癌中的VEGFR-3和VEGF—C的表达。结果：75例乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF—C阳性表达率分别为52．O％（39／75）、74．7％（56／75）;乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF—C阳性表达率在有、无淋巴结转移组之间差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的阳性表达率与临床分期呈正相关;微淋巴管计数在VEGFR-3表达阳性组和阴性组之间差异有显著统计学意义（P〈0．01）。结论：VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系密切。     

乳腺癌VEGF-C的表达与淋巴结转移及预后的关系

目的:探讨乳腺癌中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达及其与淋巴结转移和预后的关系.方法:免疫组化检测90例乳腺癌中VEGF-C的表达,分析VEGF-C的表达与乳腺癌患者淋巴结转移及预后的相关性.结果:乳腺癌伴淋巴结转移组VEGF-C的阳性表达率为91.1％,显著高于无淋巴结转移组40.0％;不同病理分型VEGF-C的阳性表达率差异无统计学意义;不同临床分期和生存期乳腺癌中VEGF-C的阳性表达率显著不同.结论:VEGF-C在乳腺癌淋巴结转移与否的判断和预后估计方面有一定意义.     

VEGF-D和VEGFR-3表达与食管鳞癌淋巴结转移相关性的探讨

目的:探讨VEGF-D/VEGFR-3信号通路与食管鳞癌淋巴结转移的关系。方法:采用逆转录多聚酶链反应技术(RT-PCR)检测VEGF-D及其受体VEGFR-3在52例食管鳞癌组织和20例正常食管组织中的表达,并分析其与食管鳞癌临床病理指标的关系。结果:在正常食管组织中VEGF-D和VEGFR-3mRNA表达均呈阴性;在食管鳞癌组织中,VEGF-DmRNA阳性表达32例(61.5%),VEGFR-3mRNA阳性表达28例(53.8%)。VEGF-DmRNA和VEGFR-3mRNA表达与食管鳞癌淋巴结转移显著相关,χ2值分别为15.333和15.594,P均<0.01;与浸润深度亦显著相关,χ2值分别为25.646和10.511,P均<0.05;VEGF-D与VEGFR-3表达呈正相关,χ2=25.142,P=0.001。结论:VEGF-D及VEGFR-3信号通路与食管鳞癌淋巴结转移及进展程度关系密切。     

Phosphatase of regenerating liver‐3 as a convergent therapeutic target for lymph node metastasis in esophageal squamous cell carcinoma

Phosphatase of regenerating liver‐3 (PRL‐3) is a molecule associated with metastasis in a diverse of cancers, which, however, remains largely unknown in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). We examined both the clinical significance of PRL‐3 expression and its biological roles, and assessed possibilities as a therapeutic target in ESCC. PRL‐3 expression was found in 78% (69 of 88) of the primary ESCC on immunohistochemistry; it was the strong independent predictor for lymph node metastasis (LNM) on a multivariate logistic regression model (p = 0.0014, relative risk =15.20). Additionally, gene amplification was found in 3 (7.9%) of the 38 primary tumors with PRL‐3 overexpression by fluorescence in situ hybridization, but in none of the 19 tumors without it. PRL‐3 small interfering RNA robustly repressed cell proliferation, anchorage‐independent colony formation and invasion and augmented 5‐FU‐induced apoptosis in all the tested ESCC cell lines with PRL‐3 overexpression, irrespective of its gene amplification status. PRL‐3 inhibitor (1‐4‐bromo‐2‐benzylidene rhodanine) also suppressed such metastatic properties in the cell lines with PRL‐3 overexpression, but not with its low expression. Inverse effects were observed by PRL‐3 forced expression. Collectively, PRL‐3 overexpression is a frequent event associated with LNM and plays a causative role in promoting cancer progression. Moreover, the expression status may be a landmark to select patients with benefit from PRL‐3‐targeted therapy. Thus, PRL‐3 could be a convergent therapeutic target against ESCC with LNM.     

56例同时性多原发食管鳞癌淋巴结转移因素分析

目的:探讨同时性多原发食管鳞癌(synchronous multiple primary esophageal squamous cell carcinoma,SMESC)淋巴结转移的特点及预后因素。方法:收集2011年1月至2018年12月收治的56例SMESC患者的临床病例资料,回顾分析各部位的淋巴结转移率,研究不同癌灶浸润深度、长度等因素对淋巴结转移的影响。结果:56例SMESC患者中34例有淋巴结转移,淋巴结转移率为60.7%,颈部、上、下纵隔和腹部的淋巴结转移率分别为16.7%、34.7%、32.7%和38.2%。不同癌灶部位淋巴结转移规律不同,但在上、下纵隔及腹部均有广泛转移。单因素分析结果显示,淋巴结转移与癌灶长度及浸润深度有关(P<0.05)。多因素分析结果表明,原发癌灶浸润深度和清扫淋巴结数目是淋巴结转移的独立预后因素。结论:食管癌McKeown术式及系统淋巴结清扫是目前治疗SMESC的最佳治疗手段。     

食管癌淋巴结转移特点分析

目的:探讨食管癌淋巴结转移特点。方法:回顾性分析1 791例手术治疗的食管癌患者临床病理资料,分析淋巴结的转移规律及特点。结果:1 791例食管癌患者的淋巴结转移率为35.18%,淋巴结转移度为8.33%。基底细胞样鳞癌及腺鳞癌的淋巴结转移率及转移度与鳞癌无明显差异（均P>0.05）,而腺癌及神经内分泌癌的淋巴结转移率及淋巴结转移度明显高于鳞癌（均P<0.05）。肿瘤分化、病变长度、T分期及是否有脉管癌栓是淋巴结转移率的独立影响因素（均P<0.05）,并且肿瘤分化、T分期及是否有脉管癌栓是影响N分期的独立影响因素（均P<0.05）。上段食管癌的颈部淋巴结转移率要高于中、下段食管癌（P=0.002）,而纵隔及腹腔淋巴结转移率在不同部位之间无显著性差异（均P>0.05）。结论:肿瘤分化、T分期及是否有脉管癌栓是影响食管癌淋巴结转移率及N分期的重要因素;上段食管癌更容易发生颈部淋巴结转移;无论肿瘤位置都应加强对腹腔淋巴结的清扫。     

胸段食管癌100例淋巴结转移的规律性

目的：探讨胸段食管癌淋巴结转移规律性。方法：2000年3月--2001年6月,采用右后胸、颈、腹三切口施行三野淋巴结清扫食管癌根治术治疗胸段食管癌100例。结果：医院内无手术死亡。全组病人淋巴结转移率54%,颈、纵隔、腹腔淋巴结转移率分别为31%、34%、26%,颈淋巴吉转移率与原发肿瘤浸润深度无明显相关。在颈淋巴结转移中,双侧颈喉返神经旁淋巴结转移明显于锁骨上区淋巴结。结论：①胸段食管癌易发生纵隔、颈部、腹腔淋巴结转移;②胸段食管癌浸润早期即可发生颈淋巴结转移;③颈淋巴结清扫对胸段食管癌术后准确分期有重要意义。     

胸段食管鳞癌颈部淋巴结转移特点及其临床意义

背景与目的：食管癌颈部淋巴结转移率较高,但少有专门报道。本研究分析胸段食管鳞癌颈部淋巴结转移特点,探讨其临床意义。方法：选择1993年1月—2003年12月在福建省肿瘤医院行胸段食管鳞癌三野淋巴结清扫根治术患者1 131例,对术后病理证实颈部淋巴结转移患者376例的具体情况进行分析。结果：全组颈部淋巴结转移率为33.2%,其中胸上、中及下段的颈部淋巴结转移率分别为43.7%、33.0%和16.0%。单因素分析显示,颈部淋巴结转移率与肿瘤部位、病理分化程度、病变X线长度、pT分期以及淋巴结转移个数有关(P<0.05),但多因素回归分析显示,颈部淋巴结转移率只与肿瘤部位、pT分期及淋巴结转移个数有关(P<0.05)。颈段食管旁淋巴结转移最多见,其次是锁骨上淋巴结转移,颈深淋巴结及咽后淋巴结转移少见;胸上、中及下段的颈部淋巴结转移数占该段淋巴结总转移数的比率分别为57.7%、32.0%和10.0%,差异有统计学意义(P<0.05);各段食管癌右颈部淋巴结转移多于左颈部。结论：影响胸段食管鳞癌颈部淋巴结转移独立因素是肿瘤部位、pT分期及淋巴结转移数;颈段食管旁淋巴结转移最多见,其次是锁骨上淋巴结转移,颈深淋巴结及咽后淋巴结转移少见。     

乳腺癌组织内VEGFR-3的表达与淋巴结转移的关系

目的:检测乳腺癌组织内血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达和淋巴管密度(LVD)及淋巴结转移的相关性。方法:应用免疫组化SABC法检测45例乳腺癌组织、癌旁组织中VEGFR-3的表达并计数LVD,分析其与患者年龄、临床病理学分级、组织分化程度及淋巴结转移的相关性。结果:乳腺癌组织内VEGFR-3的表达与患者年龄、临床病理学分级、组织分化程度无关(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.05),癌组织、癌旁组织有淋巴结转移组的LVD均高于无淋巴结转移组,差异有显著性(P<0.05)。结论:乳腺癌组织内VEGFR-3的表达与LVD及淋巴结转移密切相关,可作为乳腺癌淋巴结转移的预测因子。     

食管鳞癌瘤周微脉管生成与淋巴结转移的相关性研究

目的:探讨微淋巴管密度、微血管密度与食管鳞癌淋巴结肿瘤转移的关系。方法:选取早期食管鳞癌病理标本,以Podoplanin单克隆抗体标记淋巴管、CD34标记微血管,采用免疫组化SP法检测早期食管鳞癌瘤周微淋巴管密度、微血管密度。对比瘤周微淋巴管密度、微血管密度,确定其与肿瘤淋巴结转移的相关性。结果:食管鳞癌癌周存在微淋巴管及微血管生成,食管鳞状细胞癌淋巴结有转移组和淋巴结无转移组瘤周淋巴管密度及微血管密度有显著性差异。结论:瘤周淋巴管密度与肿瘤淋巴结转移相关,食管鳞癌瘤周淋巴管密度检测可作为判断食管癌淋巴结转移的辅助指标。     

VEGF-C induced lymphangiogenesis is associated with lymph node metastasis in orthotopic MCF-7 tumors

The spread of cancer cells to regional lymph nodes through the lymphatic system is the first step in the dissemination of breast cancer. In several human cancers including those of the breast and prostate, the expression of vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) is associated with lymph node metastasis. Our study was undertaken to evaluate the effect of VEGF-C on metastasis of poorly invasive, estrogen dependent human MCF-7 breast cancer cells. MCF-7 breast cancer cells transfected with VEGF-C (MCF-7-VEGF-C) were grown as tumors in the mammary fat pads of nude mice implanted with subcutaneous estrogen pellets. Tumor lymphangiogenesis and lymph node metastasis were studied immunohistochemically using antibodies against lymphatic vessel hyaluronan receptor -1 (LYVE-1), VEGF receptor-3 (VEGFR-3), PECAM-1, pan-cytokeratin and estrogen dependent pS2 protein. Overexpression of VEGF-C in transfected MCF-7 cells stimulated in vivo tumor growth in xenotransplanted mice without affecting estrogen responsiveness. The resulting tumors metastasized to the regional lymph nodes in 75% (in 6 mice out of 8, Experiment I) and in 62% (in 5 mice out of 8, Experiment II) of mice bearing orthotopic tumors formed by MCF-7-VEGF-C cells whereas no metastases were observed in mice bearing tumors of control vector-transfected MCF-7 cells (MCF-7-Mock). The density of intratumoral and peritumoral lymphatic vessels was increased in tumors derived from MCF-7-VEGF-C cells but not MCF-7-Mock cells. Taken together, our results show that VEGF-C overexpression stimulates tumor lymphangiogenesis and induces normally poorly metastatic estrogen-dependent MCF-7 tumors to disseminate to local lymph nodes. These data suggest that VEGF-C has an important role in lymph node metastasis of breast cancer even at its hormone-dependent early stage.     

食管癌锁骨上淋巴结转移放射治疗的疗效和预后因素分析

目的：探讨食管癌锁骨上淋巴结转移放疗后的疗效和预后因素。方法：接受放射治疗的食管癌锁骨上淋巴结转移患者共64例，中位随访34个月（3～80个月）。其中食管癌治疗后锁骨上淋巴结转移33例，治疗时发现31例。所有锁骨上转移淋巴结患者均行常规分割放射治疗，总剂量为36～70Gy／5～7周，1.8～2．0Gy／d；其中单纯放疗组43例，放疗联合化疗组16例，放疗联合热疗5例。结果：在锁骨上淋巴结放射治疗结束时23例（35．9％）达CR；30例（46．9％）达PR。全组患者中位生存期13．5个月，最长随访时间80个月。1、3和5年生存率分别为56．3％、9．4％和3．1％。随访结束时37例（57．8％）患者死亡，无病生存患者15例（23．4％），7例患者带瘤生存（10．9％），5例失访。多因素分析显示，锁骨上转移淋巴结的直径（P=0．001）、单侧还是双侧（P=0．015）和转移的数目（P=0．042）对其放射治疗后能否达到CR差异有统计学意义；但对于生存率只有淋巴结的直径差异有统计学意义，P=0．010。结论：在食管癌治疗后发现锁骨上淋巴结转移的患者给予进一步的治疗仍能获得一定的治疗效果，采用综合治疗并未提高患者的长期生存率。     

食管癌锁骨上淋巴结转移放射治疗的疗效和预后因素分析

目的:探讨食管癌锁骨上淋巴结转移放疗后的疗效和预后因素。方法:接受放射治疗的食管癌锁骨上淋巴结转移患者共64例,中位随访34个月(3~80个月)。其中食管癌治疗后锁骨上淋巴结转移33例,治疗时发现31例。所有锁骨上转移淋巴结患者均行常规分割放射治疗,总剂量为36~70Gy/5~7周,1·8~2·0Gy/d;其中单纯放疗组43例,放疗联合化疗组16例,放疗联合热疗5例。结果:在锁骨上淋巴结放射治疗结束时23例(35·9%)达CR;30例(46·9%)达PR。全组患者中位生存期13·5个月,最长随访时间80个月。1、3和5年生存率分别为56·3%、9·4%和3·1%。随访结束时37例(57·8%)患者死亡,无病生存患者15例(23·4%),7例患者带瘤生存(10·9%),5例失访。多因素分析显示,锁骨上转移淋巴结的直径(P=0·001)、单侧还是双侧(P=0·015)和转移的数目(P=0·042)对其放射治疗后能否达到CR差异有统计学意义;但对于生存率只有淋巴结的直径差异有统计学意义,P=0·010。结论:在食管癌治疗后发现锁骨上淋巴结转移的患者给予进一步的治疗仍能获得一定的治疗效果,采用综合治疗并未提高患者的长期生存率。