食管鳞癌中肝细胞生长因子、血管内皮生长因子C及其受体3的表达及意义

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮细胞生长因子C(VEGF-C)和其受体3(VEGFR-3)在食管鳞癌中的表达水平及与食管鳞癌临床病理因素之间的关系.方法:采用RT-PCR技术检测25例食管正常黏膜、60例食管鳞癌组织中HGF、VEGF-C、VEGFR-3 mRNA的表达水平,并应用免疫组织化学法检测HGF、VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达水平并分析其与食管鳞癌临床病理因素之间的关系.结果:食管鳞癌组织中HGF、VEGF-C、VEGFR-3表达量明显高于食管正常黏膜组织,并且HGF、VEGF-C、VEGFR-3与食管鳞癌淋巴结转移、TNM分期呈正相关.结论:HGF、VEGF-C、VEGFR-3在食管鳞癌的发生发展中起到重要作用,三者可能协同作用在食管癌浸润生长、淋巴结转移及远处播散过程中起到一定作用.     

VEGF-C 及VEGFR-3 在肝细胞癌中的表达

 目的　探讨VEGF-C、VEGFR-3、微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（LVD）及肝细胞癌临床病理特征之间的关系。方法　取肝细胞癌组织标本60例，正常肝组织标本20例。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析其中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA 的表达，以免疫组织化学法检测肝癌MVD及LVD，并分析四者与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　肝癌组织VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达、MVD及LVD高于正常肝组织（P＜0.01）；肝癌组织中，VEGF-C与VEGFR-3表达、MVD及LVD均呈正相关（P＜0.01），VEGF-C及VEGFR-3表达与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成及淋巴转移相关（P＜0.01），MVD与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成相关（P＜0.01），LVD与淋巴转移相关（P＜0.01）。结论　肝细胞癌组织中VEGF-C及VEGFR-3表达增多，可能通过参与血管、淋巴管生成促进肿瘤的侵袭、转移。     

结肠癌组织中VEGF-C和VEGFR-3表达与淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的探讨结肠癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)的表达与临床病理参数及肿瘤淋巴转移的关系.方法采用免疫组化S-P法检测65例结肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达,计算VEGF-C、VEGFR-3表达的阳性率.结果VEGF-C、VEGFR-3的表达水平均与结肠癌淋巴结转移显著相关(P＜0.01),并与结肠癌侵犯肠壁的深度相关(P＜0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度均无相关性(P＞0.05).结论VEGF-C、VEGFR-3的表达有利于结肠癌细胞淋巴道侵袭、转移的发生,其表达水平可以作为判断结肠癌患者预后的一个有用指标.     

宫颈癌中VEGF-C及其受体mRNA的表达及其临床意义

背景与目的：血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C，VEGF-C）是一个较为特异的淋巴内皮细胞生长刺激因子，通过其受体VEGFR-2（KDR）及受体VEGFR-3（Flt-4）分别作用于血管和淋巴管上皮促进肿瘤的生长和转移。研究宫颈癌组织及癌旁组织中血管内皮生长因子C及其受体mRNA的表达情况，分析其在肿瘤转移中的作用。方法：采用RT-PCR法分析48例新鲜宫颈癌组织及癌旁组织标本中VEGF-C／KDR／Flt-4mRNA的表达情况，并分析其与各临床病理参数之间的关系。结果：48例宫颈癌组织与瘤旁组织中的VEGF-C及其受体mRNA表达率明显高于正常宫颈组织，肿瘤组织中VEGF-C mRNA表达与flt-4 mRNA的表达呈显著正相关，癌旁组织（PT）中VEGF-C mRNA表达与KDR mRNA的表达显著相关（P〈0．001）。宫颈癌组织的VEGF-C、KDR或Flt-4 mRNA表达与肿瘤的病理类型及临床病理分期无明屁的相关；而与肿瘤的病理分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径、深肌层浸润间差异有显著性（P〈0．05）。结论：VEGF-C可能在宫颈癌转移尤其是淋巴转移中起重要作用，是一个反映患者淋巴转移和预后的良好指标。     

大肠癌组织淋巴管生成与淋巴转移相关性的研究

目的：探讨大肠癌组织中血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factorC，VEGF：C）和-D（vascular endothelial growth factor D，VEGF—D）、癌旁淋巴管密度（lymphatic microvessel density，LMVD）的表达及其与临床病理参数的关系。方法：应用5’-Nase-酶组织化学技术及免疫组化SP法检测对50例大肠癌组织、正常肠组织测定中VEGF-C、VEGF-D和癌旁LMVD。结果：癌旁LMVD与VEGF-C、VEGF-D的表达呈正相关，大肠癌旁LMVD与VEGF-C、VEGF-D的表达与淋巴转移、Duke分期相关。结论：VEGF-C、VEGF-D／VEGFR-3信号传导机制促进淋巴管生成，导致癌旁LMVD的升高，进而促进大肠癌淋巴转移。     

VEGF-C和VEGFR-3在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体3（VEGFR-3）在鼻咽癌淋巴管生成及淋巴道转移中的作用。方法取61例鼻咽癌组织样本,应用免疫组织化学法观察VEGF-C和VEGFR-3在鼻咽癌组织中的表达,应用D2-40标记淋巴管,检测鼻咽癌组织中的微淋巴管密度。结果 61例鼻咽癌组织中,VEGF-C阳性表达率为61.8%,VEGFR-3表达的阳性率为69.1%。经计数淋巴管数量,癌组织中的微淋巴管密度（LVD）与VEGF-C、VEGFR-3的表达显著相关（P〈0.01）。结论 VEGF-C通过与VEGFR-3的结合促进癌组织中淋巴管生成,使癌组织中LVD增高,从而对肿瘤细胞发生淋巴道转移起促进作用。     

胃癌患者VEGF-C和VEGFR-3的表达及临床意义的综合分析

目的利用Meta分析揭示VEGF-C和VEGFR-3在胃癌患者中的表达规律,探讨其表达与胃癌临床特点和预后之间的关系,为胃癌个体化治疗提供依据。方法收集过去10年国内发表的关于VEGF-C、VEGFR-3和胃癌的文献,按照一定的入选和排除标准选出研究方法类似的文献,汇总原始数据后进行Meta分析。结果（1）胃癌组织VEGF-C阳性率为40.7%～73.6%,VEGFR-3的阳性率为35.4%～61.6%,与正常胃黏膜相比都有明显增高。并且,VEGF-C的表达与VEGFR-3表达相关。（2）VEGF-C阳性与胃癌浸润浆膜、淋巴结转移、TNM分期高、分化程度低和5年生存率低有关。（3）VEGFR-3与胃癌浸润浆膜、淋巴结转移和分化程度低有关,与临床分期和5年生存率不相关。（4）患者年龄、性别、肿瘤部位和鲍曼分型与VEGF-C和VEGFR-3表达无关。结论VEGF-C和VEGFR-3的表达反映了胃癌淋巴结转移的生物学特性,可作为不良预后的预测因素,并提供了新的治疗靶点。     

VEGFR-3在食管癌高发区食管鳞癌淋巴结转移中的作用

目的 研究VEGFR-3(Fh-4)在河南省林州市食管癌高发区食管鳞癌组织中的表达及其在食管癌淋巴结转移和预后中的作用.方法 采用免疫组化方法检测VEGFR-3蛋白在食管鳞癌组织中的表达情况.83例食管鳞癌患者均为林州市居民,随访在5年以上.结果 VEGFR.3阳性产物主要位于癌巢问质巾的脉管内皮细胞,VEGFR-3阳性脉管数(FVD)平均为9.77±2.99,VEG-FR.3阳性脉管数与淋巴结转移之间存在相关关系(P＜0.001).FVD＞10组患者的5年牛存率明显低于FVD≤10组(P＜0.001).结论 VEGFR-3可能在食管癌淋巴结转移巾发挥重要作用,VEGFR-3阳性脉管数可能是影响食管癌患者预后的凶素之一.     

VEGF-C及其受体FLT-4在喉及下咽癌淋巴转移中的作用

目的:研究喉及下咽部鳞癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3(FLT-4)在肿瘤淋巴转移中的作用和意义.方法:采用免疫组织化学SP法及图像分析,检测49例喉及下咽癌组织中VEGF-C、FLT-4的蛋白表达和相对含量.结果:49例喉及下咽部鳞癌组织VEGF-C表达阳性率为69.4%(34/49),FLT-4的阳性率为44.9%(22/49),其表达与VEGF-C阳性表达呈同向性改变.VEGF-C的表达强度与淋巴结转移密切相关(P＜0.05),与淋巴结转移之间存在相关关系(r=0.342,P＜0.05).淋巴结转移组FLT-4染色阳性脉管数较无转移组有增高趋势(P＜0.05);FLT-4的表达与淋巴结转移相关(r=0.312,P＜0.05).结论:VEGF-C在喉及下咽部鳞癌中,通过其特异性受体FLT-4,导致淋巴管的增生,促进肿瘤淋巴转移,从而影响患者的预后.检测VEGF-C(FLT-4),对肿瘤诊断、判断患者预后具有重要临床价值.     

Endostatin? VEGF-C和VEGFR-3在非小细胞肺癌及其淋巴结组织中的表达与意义

探讨内皮抑素（endostatin）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）在癌组织及其淋巴结组织中的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）生物学行为之间的关系,了解endostatin、VEGF-C和VEGFR-3三者之间的内在联系。方法:使用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）连接法对98例肺癌根治手术后癌组织和淋巴结组织标本的endostatin、VEGF-C和VEGFR-3的表达情况进行研究。结果:endostatin、VEGF-C、VEGFR-3在癌组织中的阳性表达率分别为30.6%、79.6%、61.2%。其中endostatin的表达与VEGF-C的表达呈正相关（P=0.025）,VEGF-C的表达与VEGFR-3的表达呈正相关（P=0.007）。不同N分期及不同淋巴结转移枚数分组的患者,其endostatin和VEGF-C的阳性表达率均有显著性差异（P<0.05）,且两者之间的变化呈相反趋势。VEGFR-3的表达与分化程度相关（P=0.013）。VEGF-C的表达情况与脉管癌栓相关（P=0.050）。在转移性淋巴结中,VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达率均达88.0%,未转移淋巴结中,两者的阳性表达率分别为32.7%和57.1%,差异有统计学意义（P<0.001）。转移性淋巴结中微淋巴管密度（MLVD）明显高于非转移淋巴结（P<0.001）。结论:endostatin和VEGF-C的表达与肺癌淋巴结转移密切相关,endostatin可能通过下调VEGF-C的表达来抑制淋巴结转移,VEGF-C/VEGFR-3通路通过促进微淋巴管的增生直接参与淋巴结转移,对寻找治疗肺癌的新途径有重要意义。      

VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的表达,及与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测75例乳腺癌中的VEGFR-3和VEGF—C的表达。结果：75例乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF—C阳性表达率分别为52．O％（39／75）、74．7％（56／75）;乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF—C阳性表达率在有、无淋巴结转移组之间差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的阳性表达率与临床分期呈正相关;微淋巴管计数在VEGFR-3表达阳性组和阴性组之间差异有显著统计学意义（P〈0．01）。结论：VEGFR-3和VEGF—C在乳腺癌中的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系密切。     

结直肠腺癌中MMP-7的表达与淋巴管生成的关系

目的：通过检测结直肠癌中MMP-7、VEGF-D、VEGFR-3和D2-40的表达,探讨三者的关系以及MMP-7对淋巴管生成的作用。方法：应用免疫组化法检测124例结直肠癌和70例正常黏膜组织中MMP-7、VEGF-D、VEGFR-3和D2-40标记的淋巴管密度（MLVD）的表达,比较两种组织中蛋白表达的差异,分析其与结直肠癌临床病理指标的关系。结果：MMP-7、VEGF-D、VEGFR-3和MLVD的表达在结直肠癌中明显高于黏膜组织（P〈0.001）,MMP-7的表达与结直肠癌的肿瘤体积、Dukes分期、浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）;VEGF-D、VEGFR-3和MLVD的表达与肿瘤体积、淋巴结转移有关（P〈0.05）。结直肠癌中MMP-7和VEGF-D、VEGFR-3、MLVD的表达呈正相关性（均P=0.01）。而且MMP-7和VEGF-D、VEGFR-3、MLVD高表达与患者的不良预后相关（P〈0.05）。结论：结直肠癌中MMP-7的高表达可能与结直肠癌中的淋巴管生成有促进作用,联合检测MMP-7、VEGF-D、VEGFR-3 MLVD的表达对判断其预后有一定的指导意义。     

VEGF—C和D2—40在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：观察血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和D2—40在结直肠癌中的表达,探讨淋巴管生成与淋巴道转移和临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化sP法检测70例结直肠癌及20例正常结直肠组织中VEGF—C和D2—40的表达。结果：结直肠癌中VEGF—C表达率显著高于正常组织（P〈0．05）。VEGF—C表达与患者淋巴结转移相关（P〈0．05）。结直肠癌瘤周淋巴管密度（LDV-pt）显著高于瘤内淋巴管密度（LDV—it）和正常组织淋巴管密度（P〈0．05）。瘤周淋巴管密度与VEGF—C表达和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,而瘤内淋巴管密度与VEGF—C表达和淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：VEGF—C可能在结直肠癌淋巴道转移过程中充当重要角色,结直肠癌瘤周淋巴管密度和VEGF—C表达水平可作为预测预后的有用指标。     

COX-2、VEGF—C在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的：研究环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）、血管内皮生长因子C（vascularendothelialgrowthfactor—C,VEGF—C）在甲状腺乳头状癌中的表达及两者间相互关系,结合临床病理资料,初步探讨COX-2和VEGF—C在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及临床意义。方法：应用免疫组化sP法检测49例甲状腺乳头状癌及34例正常甲状腺组织的COX-2、VEGF—C蛋白表达情况,分析甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF—C的表达与临床病理特征及颈部淋巴结转移之间的关系。结果：COX-2和VEGF—C阳性表达都主要定位于细胞浆。49例甲状腺乳头状癌组织中COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率分别为63．3％和55．1％,34例甲状腺正常组织中COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率分别为6．25％和20．6％。两种蛋白在甲状腺乳头状癌与甲状腺正常组织中的阳性表达率之间均具有显著性差异（P〈0．01）。COX-2和VEGF—C蛋白的阳性表达率与淋巴结转移,临床分期显著相关（P〈0．01）,但与患者性别、年龄、肿瘤大小之间无相关性（P〉0．05）。COX-2的阳性表达和VEGF—C的阳性表达呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2、VEGF—C的高表达在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中起重要的作用,检测其表达对判断临床进展以及推测预后有一定的参考价值。     

甲状腺肿瘤VEGF—C、CXCR4的表达及意义

目的：探讨甲状腺肿瘤中VEGF—C、CXCR4的表达及其意义。方法：采用免疫组化法检测100例甲状腺癌以及20例甲状腺腺瘤中VEGF—C、CXCR4的表达。结果：甲状腺癌组VEGF—C和CXCR4的表达显著高于甲状腺腺瘤组;甲状腺癌淋巴结转移组VEGF—C和CXCR4的表达显著高于无淋巴结转移组;不同病理类型、不同分期的甲状腺癌中VEGF—C和CXCR4的阳性表达率显著不同。结论：VEGF—C、CXCR4在甲状腺良恶性肿瘤的鉴别诊断、甲状腺癌淋巴结转移及预后判断中有重要价值。     

ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的：通过免疫组化检测表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在大肠癌（ＣＲＣ）和大肠正常组织中的表达,探讨其与临床病理特征的相关性。方法：应用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测５８例大肠癌组织（其中２０例患者年龄＜４０岁）和癌旁正常组织２８例中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达水平,并结合临床资料进行统计学分析。结果：大肠癌组织中的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为４３.１０％和４８.２７％;癌旁正常组织ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率分别为７.１４％和１０.７１％,大肠癌组织中ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ表达率均明显高于癌旁正常组织（Ｐ＜０.０１）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ的表达与大肠癌的ＴＮＭ分期以及有无淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）。ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性表达率在年龄＜４０岁的大肠癌组明显高于其在年龄≥４０岁的大肠癌组（Ｐ＜０.０５）;在年龄＜４０岁的大肠癌组中,两者共阳性表达伴淋巴结转移率高（Ｐ＜０.０１）。结论：ＥＧＦＲ和ＶＥＧＲ在大肠癌组织中高表达,与大肠癌临床分期及淋巴结转移密切相关,可作为临床判断转移及预后等生物学行为的重要参考指标。年龄＜４０岁的早发性大肠癌具有更高的ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦ阳性率及共表达率,提示其侵袭性更强、预后更差。     

ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：构建胃癌组织芯片,应用免疫组化的方法,检测两种蛋白的表达情况。结果：ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌组织中的阳性表达率分别为８５.５％和７１.０％。ＶＥＧＦＲ２蛋白表达与浸润深度、淋巴结转移及病理分期有关（Ｐ＜０.０５）,而与性别、年龄、分化程度无关;ｃ-Ｃｂｌ蛋白表达与浸润深度及病理分期有关（Ｐ＜０.０５）,而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关。ＶＥＧＦＲ２与ｃ-Ｃｂｌ的表达强度呈正相关。结论：ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ在胃癌中高表达;ＶＥＧＦＲ２和ｃ-Ｃｂｌ蛋白的表达强度与胃癌的浸润深度及病理分期均呈正相关;ＶＥＧＦＲ２与淋巴结转移呈正相关;ＶＥＧＦＲ２与ｃ-Ｃｂｌ的表达强度亦呈正相关。     

VEGF-C和VEGFR-3对乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的影响

目的:探讨VEGF-C及VEGFR-3对乳腺癌淋巴结转移的影响。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺病、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中VEGF-C及VEGFR-3的表达状态。结果:10例乳腺病及纤维腺瘤VEGF-C均阴性,也无VEGFR-3阳性淋巴管;48例乳腺癌组织VEGF-C阳性率为70.83%(34/48);淋巴结转移者VEGF-C阳性率为92.59%(25/27),显著高于无转移者(42.86%,9/21)(P<0.01)。VEGFR-3阳性淋巴管条数随VEGF-C强度增强而增多。在淋巴结转移者中,VEGFR-3阳性淋巴管条数(6.03)多于无淋巴结转移者(2.01)(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中VEGF-C的表达状态与VEGFR-3阳性淋巴管数量及淋巴结转移关系密切。     

Vascular endothelial growth factor C and vascular endothelial growth factor receptor 2 are related closely to the prognosis of patients with ovarian carcinoma

BACKGROUND: The vascular endothelial growth factor (VEGF) family and VEGF receptors (VEGFR) play an essential role in the angiogenesis of both pathologic and nonpathologic conditions. However, the prognostic significance of VEGF and VEGFR expression in ovarian carcinoma is unclear. METHODS: The tissue expression levels of VEGF-A, VEGF-C, VEGFR-2, and VEGFR-3 in 80 specimens of ovarian carcinoma were examined immnohistochemically. The results obtained were analyzed clinicopathologically. RESULTS: VEGF-A, VEGF-C, VEGFR-2, and VEGFR-3 were expressed both in tumor cells and in adjacent endothelial cells of blood and lymph vessels. The tissue expressions of VEGF-C and VEGFR-2 were correlated significantly with tumor extension, including peritoneal metastases outside the pelvic cavity (P = 0.0010 and P = 0.0008, respectively), lymph node metastases (P = 0.0030 and P = 0.0018, respectively), and positive ascitic cytology (P = 0.025 and P = 0.0016, respectively). Conversely, there was no significant correlation between VEGF-A and VEGFR-3 expression and clinicopathologic features of ovarian carcinoma. Logistic regression analysis revealed that the expressions of VEGF-C and VEGFR-2 also were independent risk factors for peritoneal and lymph node metastases. Survival curves determined by the Kaplan-Meier method and in univariate analysis demonstrated that high expression levels of VEGF-C and VEGFR-2 were associated with the 5-year survival rate. In multivariate analysis, high expression levels of VEGF-C and VEGFR-2 emerged as independent indicators for disease-specific survival. CONCLUSIONS: High tissue expression of VEGF-C and VEGFR-2 reflects the aggressiveness of the spread of tumor in ovarian carcinoma. Thus, both have predictive value for identifying high-risk patients who have a poor prognosis.