槲皮素对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管新生的影响

目的 明确槲皮素(quercetin,QUE)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的抗血管新生作用及其机制.方法 采用牛Ⅱ型胶原(CⅡ)和不完全弗氏佐剂(IFA)建立大鼠CIA模型.随机分为正常对照(control)组、CIA组和槲皮素(QUE)组,每组6只,从初次免疫...     

蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白治疗胶原诱导性关节炎大鼠的相关作用机制研究

目的 探讨蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的相关作用机制.方法 60只10周龄Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为蕲蛇CⅡ高、中、低剂量组和空白组、模型组、塞来昔布(对照)组,每组10只.除空白组外,其余5组采用牛CⅡ-弗氏完全佐剂乳剂注射法构建CIA大鼠模型,2周后分别给予相应药物治疗,治...     

胶原诱导的关节炎和佐剂诱导的关节炎大鼠模型的制备

目的 制备实用性的胶原诱导的关节炎(CIA)和佐剂诱导的关节炎(AA)动物模型.方法 采用牛Ⅱ型胶原蛋白溶于0.5 mol/L醋酸中,加入等量弗氏不完全佐剂混匀乳化配成牛Ⅱ型胶原蛋白乳剂和灭活卡介苗溶于弗氏不完全佐剂中配成弗氏完全佐剂分别足跖皮内免疫Wistar大鼠,第21天加强免疫,利用YLS-7B足趾容积测量仪测量大鼠足部体积,利用PLANMECA TNTRAX线摄片机对大鼠足部拍摄,然后进行大鼠后足的近端趾间和跖趾关节病理观察.结果 CIA加强组和AA高剂量组大鼠免疫足出现明显的红肿,且肿胀足体积与正常对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01);X线和病理HE染色结果亦显示,关节组织呈现关节间隙狭窄、滑膜纤维组织增生、软骨及骨的破坏等病变.结论 经改进的CIA和AA大鼠模型呈现典型的关节病变的特征,可为进一步研究人类类风湿性关节炎的发病机制和新药研发提供良好实用性动物模型.     

祖师麻风湿膏对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的 观察祖师麻风湿膏对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用,为其临床用于治疗类风湿性关节炎提供实验基础.方法 采用容积法测定左、右后肢足跖容积后,将雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组:正常组,佐剂性关节炎(AA)模型组,祖师麻风湿膏0.5 g组,祖师麻风湿膏1.0 g组和狗皮膏1.0 g组(阳性药对照组),每组10只.正常组和AA模型组于后肢踝关节以下部位涂敷凡士林0.5 g,其余各组贴敷相应药物.给大鼠右后肢足跖皮内注射完全弗氏佐剂每只0.1 ml,制备AA大鼠模型(正常组每只注射生理盐水0.1 ml),观察大鼠原发性病变和继发性病变情况,并对多发性关节炎症状进行评分.结果 AA模型组大鼠原发性足肿胀度及继发性足肿胀度、多发性关节炎症状评分均较正常组明显增高,祖师麻风湿膏0.5 g和1.0 g组及狗皮膏1.0 g组大鼠的原发性和继发性足肿胀度均较AA模型组显著降低(P<0.01),致炎后18 h的肿胀抑制率分别为30.6%,36.9%和33.3%;非致炎侧继发性足肿胀的最大肿胀抑制率分别为38.6%,45.4%和40.9%,多发性关节炎症状评分也较AA模型组显著降低(P<0.05).祖师麻风湿膏对大鼠佐剂性关节炎各指标的影响与阳性对照药狗皮膏组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 祖师麻风湿膏对实验性佐剂性关节炎具有一定的治疗作用.     

灯盏细辛注射液对大鼠佐剂关节炎血清中肿瘤坏死因子-α和瘦素表达水平的影响

目的：通过研究灯盏细辛注射液对佐剂关节炎（AA）大鼠血清中的瘦素、肿瘤坏死因子-α表达水平的影响,探讨灯盏细辛注射液对大鼠佐剂关节炎的治疗作用。方法：通过给大鼠右后足跖部皮内注射完全弗氏佐剂（CFA）建立类风湿关节炎的动物模型（AA）。在致炎后10d,大鼠继发性关节炎出现。开始在治疗组AA大鼠腹腔内注射灯盏细辛注射液（EBI）10mg／kg·d,连续注射15d。直至25d对大鼠足爪肿胀度的抑制有显著性时,用ELISA法检测各组AA大鼠血清中TNF-α、Leptin的表达水平。结果：治疗组AA大鼠血清中Leptin水平低于模型组,TNF-α水平低于模型组。结论：10mg／kg·d灯盏细辛注射液明显抑制了AA大鼠血清中TNF-α、Leptin的表达水平,灯盏细辛注射液明显改善了AA大鼠继发侧足趾关节肿胀度。     

通痹灵对胶原诱导型关节炎大鼠关节破坏的影响

【目的】观察通痹灵对胶原诱导型关节炎(CIA)模型大鼠关节破坏的影响。【方法】采用牛Ⅱ型胶原混合弗氏不完全佐剂于Wistar大鼠尾根部注射复制CIA模型,造模成功后随机分为模型组、通痹灵组(剂量为3.0 g.kg-1.d-1)、甲氨蝶呤组(MTX组,剂量为每周7.6 mg.kg-1),并设正常对照组;各组按设计剂量灌胃相应药物或生理盐水35 d后,采用容积法评价后肢肿胀度,采用乳腺钼靶机进行全身X光照片,比较各组大鼠各关节破坏程度的差异。【结果】通痹灵可显著性减轻CIA模型大鼠的足肿胀度和四肢关节肿胀数,与模型组比较具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);模型组大鼠X光片显示各关节骨面受到严重侵蚀,关节间隙变窄,通痹灵可显著性抑制CIA大鼠的关节破坏程度(P<0.05或P<0.01),其作用与阳性对照药MTX相仿(P>0.05)。【结论】通痹灵治疗类风湿性关节炎的作用可能与其抑制关节破坏程度,减轻关节炎症有关。     

性别差异对牛Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎模型的影响

目的 构建雌性及雄性牛Ⅱ胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)模型,比较性别差异对CIA模型关节及关节外表现的影响。方法 选用雌性及雄性SD大鼠并注射牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂诱导CIA模型,评估各组大鼠的一般情况、关节炎指数、足肿胀度、血清炎症因子及纤溶酶原激活物抑制剂水平、脾指数、膝关节及踝关节病理、右后足爪骨破坏情况、肺间质病变情况。结果 雌性CIA大鼠的关节炎指数在初次免疫后第21天较雄性CIA大鼠显著升高(P<0.05),但两组足肿胀度在观察的任一时间点均无显著差异(P>0.05);雌性CIA大鼠血清肿瘤坏死因子α、白介素1β和脾指数均较雄性CIA大鼠显著升高(P<0.05,P<0.001),纤溶酶原激活物抑制剂水平无显著差异(P>0.05);雌性CIA大鼠膝关节和踝关节病理的炎症细胞浸润及滑膜增生评分较雄性CIA大鼠显著升高(P<0.05),雌性CIA大鼠膝关节软骨损伤及右后足爪骨破坏程度均较雄性显著升高(P<0.05);雌性和雄性CIA大鼠均出现了肺间质炎症细胞浸润及轻度纤维化,但雌性比雄...     

弗氏完全佐剂致大鼠急性膝关节炎动物模型制备

目的 复制符合临床急性膝关节炎病理生理特征的实验性大鼠急性膝关节炎动物模型。 方法 30只大鼠随机分为对照组、醋酸组、佐剂组,分别于第1、3、7天经右膝关节腔内注射生理盐水、醋酸及弗氏完全佐剂0.5ml/d,并于造模前、造模后7、14天分别采用ELISA法测定膝关节腔积液中白细胞介素-1β(IL-1β)、透明质酸(HA)含量;测量右膝关节及以下部位的体积,并计算各组动物膝关节肿胀百分率。于14天处死动物取膝关节滑膜组织做病理学镜检。 结果 造模后对照组关节无肿胀现象,醋酸组大鼠右膝关节及其周围肿胀,舔足跛行,模型成功率为80%;佐剂组僵硬肿胀等症状更加明显,模型成功率达100%,肿胀百分率明显高于醋酸组,造模第7、14天关节积液检查显示IL-1β明显升高,HA含量降低,与造模前及对照组、醋酸组比较,差异有统计学意义(P结论 弗氏完全佐剂可成功建立大鼠急性膝关节炎动物模型且优于醋酸法,更符合临床急性膝关节炎病理生理特征。     

蒽贝素对大鼠胶原诱导性关节炎炎症评分及炎症细胞因子的影响

目的探讨蒽贝素对胶原诱导性关节炎（collagen induced arthritis,CIA）大鼠炎症评分及炎症细胞因子的影响。方法将50只大鼠随机分为正常对照组（8只）和造模组（42只）。造模组大鼠采用注射牛Ⅱ型胶原（bovine typeⅡcollagen,CⅡ）+完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant,CFA）乳剂进行初次免疫,1周后注射CⅡ+不完全弗氏佐剂（incomplete Freund’s adjuvant,IFA）乳剂加强免疫,建立CIA模型。将造模成功的32只CIA大鼠随机分为4组:CIA模型组、甲氨蝶呤组(1 mL·100g^-1灌胃,2次·周-1)和蒽贝素低剂量、高剂量2组(均以1mL·100g^-1灌胃,1次·d-1),每组8只。CIA模型组、正常对照组均以0.5%羧甲基纤维素钠1mL·100g^-1灌胃,1次·d-1。分别于实验第14、21、28、35天各组称体质量及对关节炎症进行评分。实验第36天检测各组血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukine-1β,IL-1β）的水平。结果与正常对照组比较,CIA模型组、甲氨蝶呤组,蒽贝素低剂量、高剂量2组实验第14、21、28、35天体质量均减轻和关节炎症评分及实验第36天血清TNF-α、IL-1β水平均明显升高（均P<0.05）;与CIA模型组比较,甲氨蝶呤组,蒽贝素低剂量、高剂量2组实验第21、28、35天体质量均增加和关节炎症评分及实验第36天血清TNF-α、IL-1β水平均明显降低（均P<0.05）;与甲氨蝶呤组比较,蒽贝素高剂量组实验第28、35天体质量均增加,实验第36天血清IL-1β含量明显降低（均P<0.05）。结论蒽贝素可降低胶原诱导性关节炎大鼠炎症细胞因子水平,缓解关节炎的症状,具有抗炎作用,可能对类风湿关节炎有一定的疗效。     

甲氨喋呤对佐剂性关节炎大鼠滑膜病理和核转录因子-κB表达的影响

目的:甲氨喋呤治疗类风湿关节炎疗效确切,但机制研究较少,文中观察大鼠佐剂性关节炎(AA)模型滑膜组织苏木素-伊红(HE)染色变化,探讨甲氨喋呤(MTX)对AA滑膜组织病理和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响. 方法:将30只SD大鼠用弗氏完全佐剂(CFA)造模后分为3组,正常对照组(对照组)、模型组及MTX组,每组10只.MTX组将MTX 0.3mg/(kg·d)溶于5%的葡萄糖注射液2ml,腹腔注射(共5次),对照组、模型组用5%葡萄糖注射液腹腔注射,正常饲养.15d后将大鼠处死,取滑膜组织、固定、包埋、切片、染色、镜检,对滑膜组织病理学的影响采用评分检测,免疫组化染色检测核转录因子-κB(NF-κB)的表达和活性. 结果:H-E染色后光镜下滑膜病理评分比较,MTX组较模型组低(P<0.05 ),膝关节滑膜组织NF-κB的表达增加(P<0.05),经MTX治疗后以上指标恢复至正常水平(P>0.05). 结论:MTX可减轻佐剂关节炎大鼠炎性反应,消除肿胀;减少滑膜组织炎性细胞浸润.其机制可能是通过下调滑膜细胞NF-κB的表达.     

类风湿关节炎血瘀证大鼠模型的制备及评价

目的 :建立一个稳定可靠的类风湿关节炎(RA)血瘀证动物模型,为后续实验提供基础。方法:选用雌性SD大鼠,在Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型(CIA)的基础上,结合小剂量长期注射盐酸肾上腺素和4℃冷水应激的方法,建立RA血瘀证动物模型并对其进行评价。结果:同正常组对比,模型组一般精神状况较差,足趾肿胀度在各个时间点比较差异有统计学意义(P<0.01)。模型组大鼠造模后第7天至第28天关节炎指数(AI)值持续增高,在各个时间点与正常组对比差异有统计学意义(P<0.01)。模型组大鼠外周血血清类风湿因子(RF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血栓素A2(TX-A2)、超敏C反应蛋白(hs CRP)的浓度水平较正常组升高(P<0.01),且4周内呈持续升高趋势。模型组大鼠高中低切变率下的全血黏度及血浆黏度均高于正常组(P<0.05或P<0.01);模型组红细胞压积高于正常组(P<0.01);模型组血沉快于正常组(P<0.01)。光镜下可见模型组大鼠关节软骨表面不光整,浅表层可见增生纤维化,部分可见裂纹。软骨全层细胞减少,细胞排列紊乱,分布不均,部分细胞核坏死,部分软骨陷窝消失。软骨基质染色浅且不均匀。潮线模糊、不规则,附近有血管穿过。模型组病理评分分值较正常组升高(P<0.01)。结论:本研究在CIA模型的基础上,结合盐酸肾上腺素小剂量长期注射复合4℃冷水应激,制备的模型更符合RA血瘀证久病、慢性的特点,更能接近临床血瘀证的发病过程,符合中医证候特点。     

痛风性关节炎湿热蕴结证大鼠模型建立的研究

目的 探究建立痛风性关节炎湿热蕴结证大鼠模型的方法.方法 选用健康成年SD雄性大鼠40只,按随机法将大鼠分为4组:正常对照组(A组),痛风组(B组),湿热组(C组),痛风加湿热模型组(D组),每组10只.各组经不同的处理或造模后,观察大鼠的一般状态,用Bradford法检测大鼠尿液水通道蛋白2(AQP2),放射免疫法检测内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP),ELISA法定量测定热休克蛋白70(HSP70),HE染色、光镜下观察大鼠踝关节滑膜组织、舌组织.结果 一般状态,C、D组符合湿热证的表现,B、D组符合痛风性关节炎的表现.尿液AQP2:A、B组高于C组和D组(P＜0.05).血浆ET:A组低于B、C、D组(P＜0.05),B组低于C、D组(P＜0.05),C组低于D组(P＜0.05).血浆CGRP:A组高于B、C、D组(P＜0.05),B组低于C组和D组(P＜0.05),C组低于D组(P＜0.05).血清HSP70:B、D组高于A、C组(P＜0.05).结论 在高脂高糖饮食+湿热环境+关节腔注射药物的复合干预下,可以成功复制痛风性关节炎湿热蕴结证的大鼠动物模型.     

改良痛风性关节炎大鼠模型的复制

目的〓复制腹腔连续注射氧嗪酸钾结合Coderre法的改良痛风性关节炎大鼠模型的方法。方法〓40 SD大鼠分为4组，每组10只，A组连续腹腔注射生理盐水1周后，在右侧踝关节腔注射生理盐水；B、C组连续腹腔注射氧嗪酸钾1周后，B组在右侧踝关节腔注射尿酸钠溶液，C组注射生理盐水；D组连续腹腔注射生理盐水1周后，在大鼠右侧踝关节腔注射尿酸钠溶液。造模期间观察大鼠的饮食、精神状态、大小便等情况，于造模前、造模后4、12、24、48h测量关节肿胀程度，检测造模48h后血尿酸、观察踝关节滑膜组织病理变化及检测滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量。结果〓①造模前，各组大鼠皮毛色白有光泽，精神佳，活泼好动，进食及饮水正常，体重增长正常；造模后，A组饮食、饮水、活动及大便均正常，踝关节无明显肿胀及活动减少；B组大鼠出现不同程度毛色干枯发黄、脱落，进食、饮水减少，踝关节红胀、肤温增高，活动明显减少；C组大鼠出现不同程度毛色干枯发黄、脱落，进食、饮水减少，踝关节无明显肿胀及活动减少；D组饮食、饮水、活动及大便均基本正常，踝关节红胀、肤温增高，活动明显减少。②关节肿胀指数变化结果：与A组相比，B、D组各时点肿胀指数明显升高（P<0.01），C组差异无统计学意义（P>0.05）。③48h后血尿酸变化结果与A组比较，B、C组大鼠血尿酸值均明显升高（P<0.01，P<0.01），D组差异无统计学意义（P>0.05）。④踝关节滑膜组织病理改变：A、C组解剖时踝关节及其周围组织结构正常清晰，无任何组织病理学改变，光镜见滑膜上皮排列完整，滑膜下血管分布正常，无血管增生，无炎症细胞浸润，B、D组局部解剖时有尿酸盐结晶沉着于踝关节腔内，可见明显的关节炎病理改变，滑膜上皮脱落，甚至消失不见，见大量炎症细胞（主要是中性粒细胞），伴有血管增生（见图4B）。⑤滑膜组织中炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平比较：与A组比较，B、D组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均显著增高，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.01）（见表4），C组无明显差异（P>0.01）。结论〓腹腔连续注射氧嗪酸钾结合Coderre法的改良急性痛风性关节炎大鼠模型可以成功复制，该模型较符合于人类自然病程，即痛风性关节炎建立在血尿酸升高生化基础上的，可有效排除尿酸分解酶对关节腔中尿酸钠晶体的影响，且经济、可重复性较高，可作为痛风性关节炎研究的复合型动物模型。     

类风湿性关节炎动物模型复制与评价

<正>类风湿性关节炎(RA)是一种发病原因和发病机制未明了的慢性、对称性侵害关节和关节周围组织,以关节滑膜病变为主要特征的全身性、自身免疫性疾病,属于中医学痹证范畴。滑膜炎持久反复发作,可导致关节内软骨和骨的破坏,关节功能障碍,     

降植烷诱导鼠关节炎模型研究进展

类风湿关节炎是一种以慢性、进行性、对称性、侵蚀性外周关节损害为特征的常见自身免疫性疾病。建立模拟人类患者的动物模型是研究此类疾病的有效方法。不同动物模型具有不同的特点,降植烷诱导鼠关节炎模型是常用模型,在临床表现、病理学改变、免疫学特点和遗传背景等各个方面均与人类患者类似。     

盐敏感性高血压大鼠模型的研究进展

高血压是多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果，盐的摄入在高血压的形成中起着关键的作用。本文就感觉神经损伤、Dah 1种、醋酸脱氧皮质酮和部分肾切除等方法建立的盐敏感性高血压大鼠模型的特点及其病理生理学变化作一综述，为进一步研究盐敏感性高血压发病的机制提供依据。     

番茄红素改善缺血再灌注模型大鼠认知功能损伤

目的 检测番茄红素（LP）对大脑中动脉栓塞（MCAO）所致缺血再灌注模型大鼠认知功能的影响.方法 制备MCAO模型大鼠,使用Morris水迷宫及Y迷宫实验检测LP对模型大鼠认知功能的影响.结果 MCAO术后大鼠水迷宫平均游泳速度显著下降,Y迷宫学会逃避电击所需训练次数显著增加.LP低剂量及高剂量大鼠与模型组大鼠比较,水迷宫平均游泳速度显著增加,Y迷宫学会逃避电击所需训练次数显著减少.结论 番茄红素改善缺血再灌注模型大鼠的认知功能损伤.     

高血压心力衰竭大鼠动物模型的研制

目的 研制高血压引起的心衰大鼠动物模型.方法 将18只Dahl盐敏感性大鼠分为正常组和模型组并分别使用0.3%NaCl低盐饲料和8%NaCl高盐饲料喂养大鼠20周,观察大鼠行为及体征,检测大鼠血压、 血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal Pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)含量,彩色超声多普勒检测大鼠左室射血分数(left ventricular ejec-tion fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)及电镜观察HE染色心肌细胞以及肾脏组织等.结果 正常组大鼠血压一直维持在140 mmHg左右,而模型组大鼠从进食高盐饲料后血压保持持续上升,最高可达250 mmHg;与正常组比较,模型组的NT-proBNP、LVEF、LVFS在统计学上有显著差异(P<0.01).结论 本研究制作的动物模型可较好地模拟正常大鼠继发高血压病进而发展成高血压心衰大鼠模型的过程,可用于高血压心力衰竭疾病的研究.     

蜂针对佐剂性关节炎模型大鼠关节的形态学研究

[目的]探讨蜂针治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的作用机理。[方法]注射费氏完全佐剂建立佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）模型,观察蜂针对AA大鼠病变关节的外观变化和对滑膜超微结构的影响。[结果]蜂针组能抑制A大鼠的原发（右足）和继发（左足）病变的足肿胀度（与正常组比P＞0.05,与激素组比P＜0.01）。蜂针组大鼠结节发生率明显少于模型组和激素组（P＜0.01）;蜂针组的滑膜细胞炎症水肿和纤维细胞增生不明显,各细胞器功能接近正常。[结论]蜂针治疗AA大鼠可能通过减低滑膜细胞的病理损伤达到抗炎消肿的治疗作用,并优于激素治疗。