吉西他滨为基础的化疗方案治疗进展期胰腺癌的临床研究

背景与目的:进展期胰腺癌预后差.吉西他滨可以改善胰腺癌患者的生存质量,但吉西他滨联合方案疗效是否优于单药,还存在争议,国内更缺乏相关的临床研究.本研究目的是比较吉西他滨为基础的联合化疗方案与吉西他滨单药治疗进展期胰腺癌的疗效.方法:回顾性分析2000～2005年收治的40例经临床或病理确诊的进展期胰腺癌临床资料,其中吉西他滨单药组15例,吉西他滨剂量为1 000 mg/m2,每周1次,连用7周,休息2周,之后每周1次,连用3周,4周重复;吉西他滨联合治疗组25例,联合化疗方案包括吉西他滨1 000 mg/m2,每周1次,连用2周,分别联合:(1)氟尿嘧啶425～600 mg/m2,静脉滴注或持续静脉泵入,d1-5,3周重复;(2)顺铂60～75 mg/m2,分第1、2天,3周重复;(3)奥沙利铂85～130 mg/m2,d1,3周重复;(4)卡培他滨l000 mg/m2,2次/天,d1-14,3周重复.采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者的生存期,并比较两组间的临床受益反应、中位疾病进展时间、中位生存时间和不良反应.结果:吉西他滨联合组与单药组患者的临床受益反应均得到改善(56.0% vs.46.7%),但疾病控制率、中位生存时间、临床受益反应在两组之间差异无统计学意义(P＞0.05),不良反应的发生率也相似(P＞0.05).对Ⅲ～Ⅳ期患者进行分层分析,发现吉西他滨联合组疾病控制率高于单药组(75.0% vs.45.5%),但无统计学意义(P=0.13).结论:吉西他滨联合方案与单药治疗进展期胰腺癌相比,疗效、临床受益反应、中位生存时间两组相似.     

吉西他滨单药化疗与联合化疗治疗进展期胰腺癌的疗效观察

目的观察比较吉西他滨单药与联合化疗治疗进展期胰腺癌的疗效。方法回顾性分析了大连医科大学附属一院2002年至2009年收治的45例进展期胰腺癌患者的临床资料,吉西他滨单药组17例,剂量为1000mg/m2,d1、8,三周为一周期;吉西他滨联合治疗组28例,联合化疗方案包括吉西他滨1000mg/m2,d1、8,分别联合：（1）氟尿嘧啶425～600mg/m2,静滴或持续静脉泵入,d1～5;（2）顺铂60～75mg/m2,分3～4d静脉滴入;（3）奥沙利铂85～130mg/m2,d1,静脉滴入;（4）卡培他滨1000mg/m2,每天两次口服,d1～14。21d为一周期。采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者的生存期,并比较两组间的临床受益率、中位疾病进展时间、中位生存时间及不良反应。结果吉西他滨联合组及单药组的临床收益率均得到提高,但两组间比较临床受益率、疾病控制率、中位生存时间均无统计学意义。结论吉西他滨联合化疗方案与吉西他滨单药治疗进展期胰腺癌相比,疗效、临床受益率、中位生存期均相似。     

恩度联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨恩度联合吉西他滨、顺铂（GP）方案治疗晚期tP4,细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析40例经组织病理学证实的晚期（ⅢB／Ⅳ期）非小细胞肺癌患者的临床资料。40例初治患者均接受恩度联合GP方案的化疗。GP：吉西他滨1000mg／m^2,第1、第8天,DDP25rag／m^2,第1—3天,每21天重复给药。同时给予恩度7．5mg／m^2,每次用量15mg,静点4小时,第1—14天连续给药,间歇7天重复。2个周期后进行疗效评定,观察其疾病进展时间及不良反应。结果全部患者均接受2个周期以上化疗,共化疗142个周期。40例患者中CR为0例,PR为17例,SD为13例,PD为10例,客观有效率CR＋PR（RR）为42．5％,疾病控制率为（CR＋PR＋SD）75．0％,中位疾病进展时间（mTTP）为11月。结论恩度联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌是一种安全、有效的治疗方法。不良反应轻,恢复快,患者耐受好。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗进展期胰腺癌（附40例）

目的：观察吉西他滨（择菲GEM）联合奥沙利铂（艾恒OXA）组成的GEMOX方案治疗进展期胰腺癌的有效性和安全性。方法：进展期胰腺癌40例,应用GEM800mg／m2静滴半小时,d1,d3;OXA60mg／m2静滴2小时,d2,d9;21天重复。至少接受2个周期的化疗,按照WHO标准进行评价。结果：观察化疗后肿瘤原发病灶的变化情况及化疗的不良反应。临床有效率为17．5％,具有较好的耐受性,不良反应主要有骨髓抑制和消化系统反应。结论：健择联合艾恒治疗进展期胰腺癌疗效较好,不良反应可以耐受。     

吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌

目的：观察吉西他滨（Gemcitabine）联合卡培他滨（Capecitabine）治疗蒽环类和紫杉类药物耐药的转移性乳腺癌患者的近期疗效和不良反应。方法：40例患者采用吉西他滨联合卡培他滨方案化疗：吉西他滨1000mg/m2静脉滴注,第1、8天;卡培他滨1000mg/m2口服,每日两次,第1-14天;21天为1周期。每2周期评价疗效,每周期进行毒性和安全性评估。结果：40例患者共接受156周期化疗,中位化疗周期4个（2-6个周期）,总有效率（overall remission rate,RR）为35.00%（14/40）,其中临床完全缓解率（clinical completeremission,cCR）为7.50%（3/40）,部分缓解率（partial remission,PR）为27.50%（11/40）,稳定率（stable dis-ease,SD）为30.00%（12/40）,进展率（progressive disease,PD）为35.00%（14/40）。结论：吉西他滨联合卡培他滨是治疗蒽环类和紫杉类药物耐药的转移性乳腺癌的有效方案,其血液学和非血液学毒性耐受性良好。     

替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的疗效观察

目的:探讨替吉奥(S-1)胶囊联合吉西他滨(GEM)化疗与吉西他滨单药治疗进展期胰腺癌的疗效.方法:对2011年5月至2013年5月收治的37例晚期胰腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,其中18例采用替吉奥胶囊联合吉西他滨方案治疗(治疗组);19例采用吉西他滨单药治疗(对照组).采用Kaplan-Meier法分析患者的生存时间,并比较两组患者的客观缓解率、临床受益反应(CBR)、中位疾病进展时间、中位生存时间和不良反应.结果:治疗组有效率明显高于对照组(33.3％vs 21.1％),差异有统计学意义(P =0.032).治疗组疾病控制率(DCR)高于对照组(72.2％vs 63.2％),但差异无统计学意义(P =0.450).治疗组患者CBR缓解率高于对照组(71.8％ vs 45.7％),差异无统计学意义(P=0.421).治疗组的中位生存时间为10.1个月(95％CI:8.0-11.5个月),高于对照组的8.02个月(95％ CI:3.7-10.8个月),差异有统计学意义(P=0.043);两组的中位疾病进展时间分别为3.5个月和3.0个月(P=0.720).治疗组的6个月生存率(72.5％)略高于对照组(66.5％),但差异无统计学意义(P＞0.05).两组不良反应的发生率也相似(P＞0.05).结论:替吉奥胶囊联合吉西他滨治疗方案与单药治疗晚期胰腺癌相比,在客观疗效、中位生存时间方面表现出一定优势,疾病控制率及临床受益反应也有所提高,且不良反应可耐受,是晚期胰腺癌的有效治疗方案.     

吉西他滨联合康莱特治疗晚期胰腺癌的临床疗效研究

目的:探讨吉西他滨(GEM)联合康莱特治疗晚期胰腺癌的临床疗效.方法:对我院肿瘤治疗中心2002年7月至2008年9月间收治的64例晚期胰腺癌患者进行随机对照研究.32例GEM化疗病人归为A组,32例GEM化疗+康莱特治疗病人归为B组.结果:GEM组和GEM+康莱特组的临床受益率第3周期时差异无统计学意义(P＞0.05);第6周期时GEM+康莱特组显著高于GEM组,差异有统计学意义(P＜0.05).GEM+康莱特组与GEM组近期有效率差异无统计学意义(P＞0.05),但可提高总临床获益率(P＜0.05),且不良反应差异有统计学意义(P＜0.05).结论:康莱特联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌可提高患者临床受益反应率和总临床获益率,降低化疗不良反应,提高生存质量.     

吉西他滨联合卡培他滨治疗复发转移性胃癌疗效分析

背景与目的：晚期复发转移性胃癌的治疗是临床治疗的一个难点,目前尚无二线治疗的标准方案。本研究通过吉西他滨联合卡培他滨方案,观察其对晚期进展期胃癌的近期疗效、不良反应和临床获益的情况。方法：30例晚期胃癌患者,全组均采用二线以上化疗方案。化疗方案为吉西他滨加卡培他滨。每例完成2个周期以上化疗（2～7个周期）,共114个周期。结果：30例患者客观有效率（RR）为20%,疾病控制率（DCR）为80%,进展（PD）占26.7%;中位缓解期4.5个月,中位生存期10.9个月。不良反应主要为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少者占33.3%。Ⅲ～Ⅳ度血小板减少者占30.1%,Ⅲ～Ⅳ度手足综合征占8.8%。无一例患者因不良反应而使治疗延期。结论：吉西他滨联合卡培他滨化疗方案二线治疗胃癌有一定疗效,不良反应可耐受,疾病控制率高,对多程化疗失败的晚期胃癌患者不失为一种安全的选择,多数患者可以通过化疗获益。     

CT引导下植入^125I放射性粒子联合吉西他滨和氟尿嘧啶动脉灌注治疗胰腺癌的疗效

目的：观察CT引导下^125I放射性粒子植入联合吉西他滨和氟尿嘧啶动脉灌注治疗胰腺癌的安全性及临床疗效。方法：对16例无法切除的晚期胰腺癌行CT引导下碘粒子植入联合动脉灌注化疗。碘粒子植入后1周，行吉西他滨和氟尿嘧啶动脉灌注治疗，共3—4个周期。3例合并肝转移者同时接受动脉栓塞术。观察全组患者的生存期、疼痛缓解期和不良反应。结果：治疗后共随访2～25个月。术后2个月CT随访发现，肿瘤完全缓解2例、部分缓解9例、疾病稳定3例、疾病进展2例，总有效率为68．8％。全组中位生存时间11个月，其中11和Ⅲ期患者为15个月，Ⅳ期患者为9个月。全组患者随访期间未见上消化管出血、胰腺炎、胰瘘等不良反应。结论：CT引导下植入^125I放射性粒子联合吉西他滨和氟尿嘧啶动脉灌注治疗胰腺癌的近期疗效确切，具有较好的姑息止痛作用，是一种安全、有效、并发症较少的介入治疗方法。     

白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗吉西他滨治疗失败进展期胰腺癌的临床观察

背景与目的:化疗是晚期胰腺癌患者的主要治疗手段,但目前尚没有二线治疗晚期胰腺癌的标准方案。本研究旨在评估白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥二线治疗吉西他滨治疗失败进展期胰腺癌的近期疗效和安全性。方法:19例接受吉西他滨一线治疗失败的晚期胰腺癌患者,应用白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥二线治疗。白蛋白结合型紫杉醇用药剂量125 mg/m2,静脉滴注30 min,第1、8天给药;替吉奥胶囊40 mg,口服,每日2次,第1~14天;每3周重复。结果:所有患者均可评价疗效,其中完全缓解(complete response,CR)1例,部分缓解(partial response,PR)4例,疾病稳定(stable disease,SD)9例,客观有效率(objective response rate,ORR)为26.3%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为73.7%,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为5.2个月。主要不良反应包括血液学毒性、肌肉关节酸痛、消化道反应、感觉神经病变、疲乏和脱发等。结论:白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥方案二线治疗既往吉西他滨治疗失败进展期胰腺癌疗效确切,且不良反应可以耐受。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌30例

Objective: To evaluate the activity and safety of combination chemotherapy with gemcitabine plus oxaliplatin (GEMOX regimen) in patients of advanced pancreatic carcinoma. Methods: 30 patients with advanced pancreatic cancer were enrolled into this study. All patients received gemcitabine 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion, on days 1 and 8 of each 21-day cycle. Oxaliplatin 100 mg/m2 was administered as a 2 h infusion on day 1 of each 21 day. Clinical outcomes for patients treated with two cycles of chemotherapy were evaluated according to WHO criteria. Results: All 30 patients were eligible for effectiveness and safety analysis. Objective response rate was approximately 20.0%. Clinical benefit response (CBR) was a composite of assessment of pain, performance status and body weight. The pain relief rate, improve-ment rate of performance status and body weight were 53.3%, 46.7% and 36.7%, respectively. The main adverse effects were bone marrow depression, peripheral nerve toxicity and gastrointestinal reaction. There was no treatment-related death during the chemotherapy. Conclusion: The high response rate with low toxicity observed in this study suggests that GEMOX regimen may be an effective alternative curative treatment for patients with advanced pancreatic carcinoma and can be used more extensively in clinical practice.     

培美曲塞、吉西他滨联合奈达铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性

目的 探讨培美曲塞、吉西他滨联合奈达铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性.方法回顾性分析接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者138例,其中接受培美曲塞联合奈达铂化疗方案患者69例(培美曲塞组),接受吉西他滨联合奈达铂化疗方案患者69例(吉西他滨组),对比分析2组患者近期疗效以及不良反应发生情况.结果培美曲塞组患者治疗总有效率为33.33%,吉西他滨组患者治疗总有效率为30.43%,2组差异不具统计学意义(P>0.05).2组患者化疗相关不良反应主要为胃肠反应以及血象改变,培美曲塞组患者脱发、恶心呕吐、血小板下降以及白细胞减少不良反应发生率显著低于吉西他滨组患者(P<0.05);2组间血红蛋白减少、肝肾毒性以及静脉炎不良反应发生率差异不具统计学意义(P>0.05).治疗后2组患者临床症状评分均有所改善,但2组间差异不具统计学意义(P>0.05).结论培美曲塞、吉西他滨联合奈达铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌均可获得较好临床效果,但培美曲塞联合奈达铂化疗方案不良反应较轻,以Ⅰ~Ⅱ度为主,是较为理想的晚期非小细胞肺癌的化疗方案.     

动脉持续灌注化疗与静脉全身化疗治疗中晚期胰腺癌的疗效分析

Objective: To compare the curative effectiveness of continuous transarterial infusion chemotherapy and systemic venous chemotherapy in treating patients with advanced pancreatic cancer, and to evaluate the value of selective continu-ous transarterial infusion chemotherapy in treating advanced pancreatic cancer. Methods: Of the 51 patients with advanced pancreatic cancer receiving chemotherapy with gemcitabine and 5-fluorouracil, 25 patients were treated with selective con-tinuous transarterial infusion chemotherapy, 26 were treated with systemic venous chemotherapy, and curative effective-ness was analyzed retrospectively. Curative effectiveness included tumor volume, clinical benefit response (CBR), acute and subacute toxic reactions of antitumor drugs, survival rate and median survival time. Results: The objective effective rate in transarterial group was 32.0% versus 23.1% in systemic group without any significant difference (P = 0.475). Clinical benefit rates in transarterial group and systemic group were 80.0% and 50.0% respectively (P = 0.025). The 6-, 9-and 12-month accumulated survival rates and median survival time in transarterial group were higher than those of the systemic group (P = 0.002), the differences were statistically significant. However, the adverse reactions between the two groups were not statistically significant. Conclusion: Compared with systemic chemotherapy, continuous transarterial infusion chemotherapy with gemcitabine and 5-fluorouracil could improve clinical benefit rate and survival time of patients with advanced pancreatic cancer, it is safe and reliable, and the adverse reactions is less.     

动脉持续灌注化疗与静脉全身化疗治疗中晚期胰腺癌的疗效分析

Objective: To compare the curative effectiveness of continuous transarterial infusion chemotherapy and systemic venous chemotherapy in treating patients with advanced pancreatic cancer, and to evaluate the value of selective continuous transarterial infusion chemotherapy in treating advanced pancreatic cancer. Methods: Of the 51 patients with advanced pancreatic cancer receiving chemotherapy with gemcitabine and 5-fluorouracil, 25 patients were treated with selective continuous transarterial infusion chemotherapy, 26 were treated with systemic venous chemotherapy, and curative effectiveness was analyzed retrospectively. Curative effectiveness included tumor volume, clinical benefit response (CBR), acute and subacute toxic reactions of antitumor drugs, survival rate and median survival time. Results: The objective effective rate in transarterial group was 32.0% versus 23.1% in systemic group without any significant difference (P = 0.475). Clinical benefit rates in transarterial group and systemic group were 80.0% and 50.0% respectively (P = 0.025). The 6-, 9- and 12-month accumulated survival rates and median survival time in transarterial group were higher than those of the systemic group (P = 0.002), the differences were statistically significant. However, the adverse reactions between the two groups were not statistically significant. Conclusion: Compared with systemic chemotherapy, continuous transarterial infusion chemotherapy with gemcitabine and 5-fluorouracil could improve clinical benefit rate and survival time of patients with advanced pancreatic cancer, it is safe and reliable, and the adverse reactions is less.     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的临床观察

为观察吉西他滨（GEM）联合奥沙利铂（OXA）治疗晚期胰腺癌的有效性和安全性。对30例晚期胰腺癌患者,应用GEM1000mg/m2,静脉滴入30min,d1、d8;OXA100mg/m2,静脉滴入2h,d1,21d重复。至少接受2个周期的化疗。结果30例均可评价疗效,客观有效率20.00%,临床受益疗效分别为疼痛缓解率53.33%（16/30）,行为状态改善率45.33%（13/30）,体质量状态改善率36.33%（10/30）。主要不良反应为骨髓抑制、外周神经毒性及胃肠道反应,无治疗相关性死亡。初步研究结果显示,GEM联合OXA组成的GEMOX方案治疗晚期胰腺癌近期有效率较高,毒性较低,值得临床推广应用。     

吉西他滨联合卡铂治疗晚期卵巢癌的近期疗效

目的评价吉西他滨联合卡铂治疗晚期卵巢癌近期疗效及不良反应。方法选取80例晚期卵巢癌患者,随机分为观察组(40例)和对照组(40例),观察组患者采用吉西他滨联合卡铂治疗,吉西他滨为800 mg/m2,第1、8天,卡铂(AUC5)第1天,静脉用药,3周重复1次,共3个疗程。对照组患者采用卡铂治疗,400mg/m2,静脉滴注,每3周重复治疗1次。3个疗程结束,对肿瘤病灶部位进行CT扫描,根据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准对卵巢癌患者的化疗结果进行评价。结果观察组患者治疗后显效16例(40.0%),总有效率为70.0%;对照组患者显效7例(17.5%),总有效率为57.5%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。常见的不良反应为粒细胞减少、血小板减少、疲乏、肌肉酸痛、皮疹和瘙痒等,不良反应较轻,患者可以耐受。结论吉西他滨联合卡铂作为晚期卵巢癌化疗的治疗方案,疗效满意,不良反应轻,值得推广应用。     

白蛋白紫杉醇二线治疗晚期胰腺癌的临床观察

目的:探讨白蛋白紫杉醇二线治疗一线含吉西他滨方案化疗失败的晚期胰腺癌患者的疗效和安全性。方法:6例一线含吉西他滨方案化疗失败的晚期胰腺癌患者,给予白蛋白紫杉醇100mg/m2 静脉滴注,d1、d8、d15,28天为1周期。治疗至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。根据实体瘤疗效反应评价标准(RECIST)评价疗效,常规毒性判定标准(NCI-CTC 3.0)评价不良反应。结果:6例患者中位治疗时间为2周期（1~8周期）,无CR病例,PR 1例,SD 3例,PD 2例。总有效率为16.7%,疾病控制率为66.7%,中位无疾病进展时间（PFS）为5.3个月,中位总生存时间（OS）为7个月,有2例患者仍存活,随访至今,生存时间分别为54个月和58个月。不良反应主要为骨髓抑制和神经毒性,多为Ⅰ-Ⅱ级,其中1例患者出现Ⅲ级白细胞下降,4例Ⅱ级下降;2例出现Ⅱ级肌肉酸痛,无Ⅳ级不良反应。结论:对于一线含吉西他滨方案化疗失败的晚期胰腺癌患者,白蛋白紫杉醇单药方案化疗可取得一定疗效,患者耐受性好,值得扩大样本量进一步研究。     

白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌的疗效观察

目的 探讨白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性。方法 本院2012年3月至2015年1月收治的27例经病理确诊为晚期转移性胰腺癌患者,接受白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨一线治疗,具体方案：白蛋白结合型紫杉醇125 mg／m²静滴,d₁、d₈;吉西他滨1000 mg／m²静滴,d₁、d₈,每21天为1个周期。2个周期后按照RECIST 1.1版标准评价客观疗效,采用国立癌症研究所毒性判定标准（NCI CTC）3.0评价化疗毒性反应,同时随访其生存情况并比较不同临床病理特征的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果 所有患者均可评价疗效,无CR病例,PR 2例,SD 19例,有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为 7.4％和77.8％。全组患者的中位PFS和OS分别为5.0个月（95%CI：4.0～6.7个月）和8.0个月（95%CI：7.5～13.8个月）。亚组分析显示化疗周期数与患者的PFS和OS有关。主要不良反应为恶心呕吐（48.1％）、疲劳（55.5％）、发热（7.4％）、皮疹（3.7％）及周围神经异常（11.1％）;严重不良反应主要为骨髓抑制,其中3～4级血液学毒性包括白细胞减少、血小板减少和血红蛋白减少。结论白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨治疗国人晚期胰腺癌疗效确切,不良反应可以耐受。     

体部伽玛刀序贯化疗治疗不能手术切除的胰腺癌疗效分析

目的 探讨体部伽玛刀序贯吉西他滨联合洛铂方案治疗不能手术切除胰腺癌的疗效和毒副反应。方法 回顾性分析30例不能手术切除的行体部伽玛刀序贯吉西他滨联合洛铂方案治疗的胰腺癌患者的临床资料。体部伽玛刀治疗：40％～60％的等剂量曲线覆盖95％的靶区体积,肿瘤直径＞3cm,单次剂量3～3.5Gy,每日1次,5次／周,治疗9～11次;直径≤3cm,单次剂量3.5～4.0Gy,每日1次,5次／周,治疗8～9次。总剂量为31.5～45Gy。化疗方案：吉西他滨1000mg／m2静滴,d1、d8;洛铂30～40mg／m2静滴,d1。于伽玛刀治疗结束后第1天开始,21天为1个周期,共4个周期。结果 30例患者中24例按计划完成放、化疗。全组患者获CR 3例,PR 16例,SD 6例,PD 5例,有效率为63.3％,临床获益率为80.0%。30例患者的中位生存期为11.6个月,1、2年生存率分别为39.0％和9.6％。主要毒副反应为消化道反应和血液学毒性,以恶心呕吐、白细胞减少和血小板减少为主,均为1～3级。结论 对于不能手术切除的胰腺癌患者,体部伽玛刀序贯吉西他滨联合洛铂方案的疗效较好且安全,值得进一步开展临床研究。