微环境pH对泊沙康唑固体分散体溶出度的影响

目的 研究并评价微环境pH对无定形固体分散体溶出行为的影响。方法 以泊沙康唑(posaconazole,POS)为模型药物并测定其在不同pH值的饱和溶解度,以醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)为载体材料,枸橼酸和磷酸二氢钾分别为酸化剂和碱化剂,通过热熔挤出法(hot melt extrusion, HME)制备POS无定形固体分散体(SD),使用X射线粉末衍射法(PXRD)进行表征。随后以乳糖和微晶纤维素为填充剂、硬脂酸镁为润滑剂进行粉末直压制备得到片剂,并考察各组片剂的溶出情况以及片剂溶出过程中的微环境pH。结果 POS在不同pH环境中的饱和溶解度相差很大,在pH 1.2的盐酸溶液中,其饱和溶解度达到700 μg·mL^-1,而在pH 6.8的磷酸缓冲盐中,其饱和溶解度仅有0.32 μg·mL^-1。利用HME所制备的固体分散体中POS以无定形的形式存在,粉末直压所制备的片剂的硬度在65N左右。在体外溶出实验中,HPMCAS组和PVP K30与枸橼酸的复合载体组的溶出度较高,都达到90%左右,而PVP K30组和HPMCAS与磷酸二氢钾的复合载体组的溶出度相对较低,分别约为40%和60%,利用甲基橙显色剂显示HPMCAS组和PVP K30与枸橼酸的复合载体组在溶出过程中,甲基橙显示红色,提示其微环境pH小于3.1。而在PVP K30组和HPMCAS与磷酸二氢钾的复合载体组在溶出过程中,甲基橙显示黄色,提示其pH微环境大于4.4。结论 pH微环境是影响POS溶出的重要因素,通过调控药物周围pH可以改变药物的溶行为。     

左旋门冬酰胺酶治疗小儿急性淋巴细胞白血病致不良反应分析

左旋门冬酰胺酶(L-Aparaginase，L-Asp)是小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)联合化疗中的重要药物，能显著提高患儿的无病生存率。但L-Asp可引起严重的不良反应，应引起足够重视。笔者对15例小儿ALL以L-Asp化疗所致不良反应作一小结。     

扶正祛邪中药联合含粒细胞集落刺激因子预激化疗方案治疗急性髓细胞白血病的疗效及安全性分析

目的观察扶正祛邪中药联合含粒细胞集落刺激因子(G-CSF)预激化疗方案治疗急性髓细胞白血病(AML)的临床疗效及安全性。方法将74例AML患者按照随机数字表法分为2组。对照组37例予含G-CSF的预激化疗方案治疗;治疗组37例在对照组治疗基础上加用扶正祛邪中药治疗。2组均治疗2个月后统计疗效,比较2组治疗前后中医症状(包括乏力、发热、出血、口干及骨痛)评分及美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分变化情况,比较2组治疗期间外周血中性粒细胞绝对值(ANC)1.0×10~9/L的持续时间、血小板计数(PLT)20×10~9/L的持续时间、红细胞悬液输注间隔时间及血小板悬液输注间隔时间,比较2组发生肺部感染、腹泻、恶心呕吐、发热及其他不良反应情况。结果治疗组总有效率89.19%,对照组总有效率37.84%,治疗组疗效优于对照组(P0.05);2组治疗后临床症状乏力、发热、出血、口干及骨痛评分与本组治疗前比较均明显降低(P0.05),且治疗后治疗组各临床症状评分均低于对照组(P0.05);2组治疗后ECOG体能状态评分情况与本组治疗前比较均有明显改善(P0.05),且治疗组治疗后ECOG体能状态评分改善情况优于对照组(P0.05);治疗组治疗期间ANC1.0×10~9/L持续时间及PLT20×10~9/L持续时间均短于对照组(P0.05),红细胞悬液输注间隔时间及血小板悬液输注间隔时间均长于对照组(P0.05);治疗组发生肺部感染、腹泻、恶心呕吐、发热及其他不良反应情况少于对照组(P0.05)。结论扶正祛邪中药联合含G-CSF预激化疗方案治疗AML可明显提高临床疗效,有效改善患者症状表现,促进ANC及PLT水平恢复,减少红细胞悬液及血小板悬液的应用,改善患者体能状态,减少不良反应发生,具有明显的减毒增效作用。