CD3AK细胞治疗对原发性肝癌患者免疫功能影响的研究

为了观察ＣＤ３ＡＫ细胞对原发性肝癌（简称肝癌）患者免疫功能的影响。采用ＣＤ３ＡＫ细胞治疗６５例不能切除的肝癌患者，分别于治疗前后测定患者Ｔ细胞亚群（ＡＰＡＡＰ法）和血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平（ＦＬＩＳＡ法）。结果ＣＤ３ＡＫ细胞治疗后肝癌患者Ｔ细胞亚群ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋、ＣＤ８＾＋升高，ｓＩＬ－２Ｒ水平下降，统计学有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。提示ＣＤ３ＡＫ细胞治疗肝癌对提高     

静注CD_3AK细胞治疗晚期肝癌的初步观察

用培养７ｄ以上的ＣＤ３单抗激活的杀伤细胞（ＣＤ３ＡＫ细胞）加ｒＩＬ－２静注治疗晚期肝癌２１例，其中ＣＲ１例，ＰＲ５例，临床有效率以ＣＲ＋ＰＲ计为２８．９％，明显高于ＬＡＫ细胞抗肝癌疗效。治疗后大多数病人临床症状改善，生活质量提高，外周血ＣＤ３＋、ＣＤ４＋升高，ＣＤ８＋下降，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋升高，统计学检验均有显著差异。患者血清ＳＩＬ－２Ｒ水平明显降低（Ｐ＜０．０１）。结果提示：静脉注射ＣＤ３ＡＫ细胞可以降低肝癌患者机体瘤负荷，增强机体免疫力，从而对晚期肝癌产生较好的治疗效果。     

LAK细胞治疗12例晚期恶性肿瘤疗效观察

原发性恶性肿瘤１２例，均行手术治疗后，再生ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞治疗，结果ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８治疗后较治疗前有明显提高（Ｐ〈０．０１），ＣＤ８治疗后低于治疗前。多数患者自觉症状改善，生活质量提高，自身免疫功能增强。     

肝癌患者外周血NK和LAK活性及T细胞亚群的变化

采用３ＨＴｄＲ释放法测定了２０例肝癌患者的外周血自然杀伤细胞（ＮＫ）活性及淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）活性，同时用ＡＢＣ法检测其外周血Ｔ细胞亚群变化。结果显示，肝癌患者的外周血ＮＫ和ＬＡＫ活性显著低于正常人（Ｐ＜０．０１），Ｔ细胞亚群ＣＤ３及ＣＤ４细胞减少（Ｐ＜０．０１），ＣＤ８细胞增多（Ｐ＜０．０１），ＣＤ４／ＣＤ８比值显著降低（Ｐ＜０．０１）且出现倒置。上述结果提示肝癌患者细胞免疫功能出现紊乱及免疫活性细胞功能有缺陷。     

CD3AK细胞加IL—2治疗恶性肿瘤体外与临床应用研究

ＣＤ３ＡＫ细胞在体外对体外癌细胞系细胞杀伤活性最强，对自体细胞杀伤活性与ＴＩＬ细胞接近，且均显著大于ＬＡＫ细胞，ＣＤ３ＡＫ细胞ＩＬ－２治疗癌症患者３０例中，ＣＲ＋ＰＲ１４例，有效率为４６％，Ｋｅｒｎｏｆｓｋｙ的生活质量标准评分治疗后有显著提高（Ｐ〈０．０１），血浆ＩＬ－２活性治疗后有明显提高（Ｐ〈０．０５），Ｔ４／Ｔ８治疗后有所提高。     

LAK细胞治疗慢性活动型乙型肝炎的疗效与机理研究

目的观察淋巴因子激活杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）治疗慢性活动型乙型肝炎（ＣＡＨ）的疗效，探讨治疗机理。方法ＬＡＫ细胞治疗４０例患者，治疗前、疗程结束时，分别检测ＨＢＶＭ，ＡＬＴ，Ｔ细胞亚群，Ｂ细胞，ＩＬ－２，ｍＩＬ－２Ｒ，ＮＫ及ＬＡＫ细胞活性。疗程结束１ａ复查ＨＢＶＭ。对照组４０例。结果ＬＡＫ治疗组疗程结束时，ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ转阴率分别为２２．５％和４０．０％，与对照组相比差异显著（Ｐ均＜０．００１）。疗程结束１ａ复查ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ转阴率分别达４０．０％和６８．６％。治疗后患者ＣＤ＋４细胞数及ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值，ＩＬ－２水平及ｍＩＬ－２Ｒ表达，ＮＫ细胞及ＬＡＫ细胞活性均较治疗前明显升高（Ｐ均＜０．０１）。尤以ＨＢｅＡｇ转阴者，ＩＬ－２升高更显著（Ｐ均＜０．００５）。结论ＬＡＫ细胞疗法有增强免疫功能、调节免疫紊乱和清除乙肝病毒的效用，但主要不是ＬＡＫ细胞的溶细胞作用。     

A－LAK细胞与LAK细胞体外增殖及抗肿瘤作用的比较

本实验观察了Ａ－ＬＡＫ细胞的体外扩增及其抗肿瘤作用，并与ＬＡＫ细胞进行了比较。结果表明，Ａ－ＬＡＫ细胞在短期内大量扩增，在培养第７天时达到增殖高峰，Ａ－ＬＡＫ细胞增加１２．０２倍，而ＬＡＫ细胞增加２．６９倍，培养３周后Ａ－ＬＡＫ细胞增加５３．５０倍，而ＬＡＫ细胞仅增加４．４５倍。１８小时ＬＤＨ－Ｌ释放试验表明，Ａ－ＬＡＫ细胞对Ａｎｉｐ９７３和Ｋ５６２细胞均显示较高的杀伤活性，与ＬＡＫ细胞相比有显著差异（Ｐ＜０．０５）。通过ＦＡＣＳ细胞表型分析显示，Ａ－ＬＡＫ细胞大量表达ＣＤ１６、ＣＤ５６抗原，提示Ａ－ＬＡＫ细胞可能来源于ＬＧＬ－ＮＫ细胞群。     

CD3AK细胞和LAK细胞的表型测定

用抗ＣＤ＿３抗体和低剂量ＩＬ－２以及单独用高剂量ＩＬ－２分别诱生正常鼠、免疫鼠脾细胞为ＣＤ＿３ＡＫ细胞和ＬＡＫ细胞。用间接免疫荧光法和微云细胞毒实验两种方法测定培养４ｄ和９ｄ的细胞表型。结果：正常鼠ＣＤ＿３ＡＫ和ＬＡＫ细胞中ＣＤ＿３与ＣＤ＿８阳性细胞率均高于诱生前正常鼠脾细胞（Ｐ＜０．０１）。正常鼠ＣＤ＿３ＡＫ细胞中，ＣＤ＿３与ＣＤ＿８阳性细胞率明显高于正常鼠ＬＡＫ细胞（Ｐ＜０．０１）。免疫鼠ＣＤ＿３ＡＫ与正常鼠ＣＤ＿３ＡＫ的表型相似，而免疫鼠ＬＡＫ细胞的ＣＤ＿８阳性细胞率显著增加，明显高于正常鼠ＬＡＫ细胞（Ｐ＜０．０１）。     

自体LAK细胞回输治疗慢活肝患者T细胞亚群,mIL—2R等的动态观察

目的 通过Ｔ细胞亚群、ｍＩＬ－２Ｒ等数项免疫检测，以判断自体ＬＡＫ细胞回输治疗慢性活动型肝炎患者的疗效及机理。方法 采用ＳＡＣ花环法检测上述指标。 结果 在应用ＬＡＫ细胞治疗的４０例慢性活动型肝炎（ＣＡＨ）患者中，观察了２４例治疗前后免疫状态的变化。ＣＤ４＾＋、ＣＤ８＾＋细胞、ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋及ｍＩＬ－２Ｒ细胞的百分率治疗前后比较有显著性差异（Ｐ〈０．０１）；治疗前的上述各项结果较正常对照有     

白细胞介素—Ⅱ和LAK细胞对放疗后鼻咽癌患者细胞免疫功能的影响

目的 探讨白细胞介素－Ⅱ（ＩＬ－２）和ＬＡＫ细胞对鼻咽癌（ＮＰＣ）放疗后患者免疫功能的影响。方法 ２７例放疗后获ＣＲ的患者分成２组;Ａ组（治疗组）,１７例接受ＣＲ的患者分成２组;Ａ组（治疗组）,１７例接受ＩＬ－２和ＬＡＫ细胞治疗;Ｂ组（对照组）,１０例仅予一般治疗。检测两组治疗前后ＮＫ活性和ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋比值均明显提高（Ｐ〈０．０５）,Ｂ组则无明显变化。结论 ＩＬ－２和ＬＡＫ细胞治疗可增加     

用IL－2／LAK细胞对中晚期癌症病人细胞免疫的影响

为了探讨ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞对中晚期癌症病人细胞免疫的影响，用３Ｈ－ＴｄＲ掺入ＤＮＡ法测定了１７例中晚期癌症病人在ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞治疗前后外周血加ＰＨＡ或不加ＰＨＡ淋巴细胞体外增殖试验，结果显示无论空白对照（１１／１６）还是ＰＨＡ诱导的Ｔ淋巴细胞增殖试验（１２／１６），ｃｐｍ值较治疗前均有明显的提高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；在Ｔ细胞亚群的测定中，ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞治疗前后比较，ＣＤ３＋和Ｃ８＋细胞都未发现明显的差异，只有Ｃ４＋细胞较治疗前（１３／１７）有了显著提高（Ｐ＜０．０１）；ＮＫ细胞虽未达到正常水平，但也显示较治疗前有显著增高的倾向；结果表明，ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞疗法既对肿瘤细胞有直接杀伤作用，也对细胞免疫起了明显的促进作用。     

CD_3AK细胞的培养与抗肿瘤活性研究

目的体外扩增经ＣＤ３单抗（ＣＤ３ＭｃＡｂ）活化的杀伤细胞（ＣＤ３ＡＫ），并测定其抗肿瘤细胞作用和表型变化。②方法取１３例肺癌和２例肝癌病人外周血，经密度梯度离心获取淋巴细胞，以ＣＤ３ＭｃＡｂ和ＩＬ－２作为诱导剂，采用液相三步扩增方法扩增培养，并分别用ＭＴＴ和ＩＦＡ法与自体ＬＡＫ对照细胞比较细胞动力学、细胞毒作用和表型变化。③结果ＣＤ３ＡＫ细胞扩增速度、数量和抗肿瘤活性均优于自体ＬＡＫ细胞，其表型为ＣＤ３，ＣＤ４，ＣＤ８和ＣＤ１６的特殊异源淋巴细胞群。其中ＣＤ４亚群表型数量随培养时间延长明显升高（χ２＝７．６６，Ｐ＜０．０１），而ＣＤ１６则明显下降（χ２＝５．２３，Ｐ＜０．０５），该亚群表型变化可能与培养时间有关。④结论ＣＤ３ＡＫ细胞具有较强的杀肿瘤细胞作用，同时也可作为基因治疗的理想载体细胞。     

妇科恶性肿瘤患者CD3AK细胞与LAK细胞体外增殖能力动态观察

采用ＣＤ３ＭＡｎ＋ＩＬ－２联合刺激泊制备妇科恶性肿瘤患者ＣＤ３ＡＫ细胞，体外动态观察ＣＤ３ＡＫ细胞的形态特征及增死去工与ＬＡＫ细胞进行比较。结果显示：１．ＣＤ３ＡＫ细胞与ＬＡＫ细胞在体外分别经ＣＤ３ＭＡｂ＋ＩＬ－２和ＩＬ－２刺激后，细胞体积增大，继之变为不规则形；２．ＣＤ３ＡＫ细胞培养第１周增殖倍数为２．８９，至第４周增殖倍数达１０９．３７倍，均显著高于同期培养的ＬＡＫ细胞的增殖倍数３．ＣＤ３ＡＫ     

慢性丙型肝炎患者外周血T细胞亚型及NK活性的研究

目的：检测慢性丙型肝炎患者外周血Ｔ细胞亚型和ＮＫ活性，并与正常人比较，以观察ＨＣＶ感染对患者细胞免疫功能的影响。方法：采用间接免疫荧光－流式细胞分析法检测外周血Ｔ细胞ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８表达，采用ＬＤＨ释放法测定ＮＫ活性。结果：慢性丙型肝炎患者外周血ＣＤ４、ＣＤ４／ＣＤ８比值、ＮＫ活性明显降低，与正常人比较差异有显著性（Ｐ值分别＜０．０１，＜０．０１和＜０．０５），而ＣＤ８升高（Ｐ值＜０．０５）；ＨＣＶ－ＲＮＡ阳性组与ＨＣＶ－ＲＮＡ阴性组比较，ＣＤ４／ＣＤ８比值、ＮＫ活性进一步下降，差异有显著性（Ｐ值分别＜０．０５）。结论：慢性丙型肝炎患者存在细胞免疫功能紊乱，提高其细胞免疫功能可能有利于患者的愈后。     

用IL—2／LAK细胞对中晚期癌症病人细胞免疫的影响

为了探讨ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞对中晚期癌症病人细胞免疫的影响，用＾２Ｈ－ＴｄＲ掺入ＤＮＡ法测定了１７例中晚期癌闰病人在ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞治疗前后外周血加ＰＨＡ或不加ＰＨＡ淋巴细胞外增殖试验，结果显示无论空白对照（１１／１６）还是ＰＨＡ诱Ｔ淋巴细胞增殖试验（１２／１６），ｃｐｍ值较治疗前均事明显的提高（Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１）；在 Ｔ细胞亚群的测定中，ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞治疗前后比较，ＣＤ＾＋和     

CD3AK细胞结合中药治疗原发性肝癌的疗效初步观察

目的;观察ＣＤ３ＡＫ细胞结合中药制剂－消癌胶囊治疗原发性肝癌的效果。方法：选择确诊为不能切除的中晚期肝癌患者１１９例,随机分为三组,Ａ组３０例采用ＣＤ３ＡＫ细胞结合消癌胶囊治疗,Ｂ组４４例单用ＣＤＡＫ细胞治疗,Ｃ组４５例单用化疗。结果：Ａ,Ｂ,Ｃ组部分缓解率分别为３０％,２０．５％,１７．７５,同时Ａ,Ｂ两组患者治疗后Ｔ细胞亚群ＣＤ＾＋３,ＣＤＥ＾＋４,ＣＤ＾＋８有不同程度提高。     

同种异体LAK细胞治疗28例恶性肿瘤的近期疗效观察

以ＩＬ－２诱导同种异体ＬＡＫ细胞。使用Ａｌｌｏ－ＬＡＫ细胞治疗２８例恶性肿瘤１６２次。Ａｌｌｏ－ＬＡＫ（４．２８－０．４７）×１０＾８治疗一个疗程三周，每周２次。治疗前后检测ＡＬＴ，ＣＫ，Ｃｒ，ＢＵＮ等指标。     

胃癌患者脾脏细胞免疫功能的临床研究

作者检测１６例进展期胃癌患者脾静脉血淋巴细胞（ＳＶＬ）和脾细胞（ＳＣ）的自然杀伤细胞（ＮＫ），ＬＡＫ细胞的杀伤活性及Ｔ细胞亚群（ＴＣ），与胃良性病变的ＳＶＬ及外伤性脾破裂（ＳＣ）对照，探讨了进展期胃癌脾脏细胞免疫功能，结果表明：胃癌患者脾脏ＮＫ，ＬＡＫ细胞杀伤尖性显著降低（Ｐ〈０．０２，Ｐ〈０．０１），ＣＤ４减少，ＣＤ８增加，ＣＤ４／ＣＤ８比值显著降低（Ｐ〈０．０２～０．０１）。提示进展期胃癌患者     

早孕蜕膜中淋巴细胞抗原的表达及IFN－γ测定

本文以几种抗淋巴细胞表面标志的单克隆抗体，采用花环标记、碱－磷酶抗碱－磷酶（ＡＰＡＡＰ）法、酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）法，对２３例早孕蜕膜组织中的淋巴细胞及γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）进行了测定。结果发现，早孕蜕膜淋巴细胞中ＣＤ３＋、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋、ＣＤ１６＋及Ｂ细胞百分率（ｘ±ｓ）分别为２９．５２±６．８０％、２３．６０±４．８６％、２０．９１±４．０６％、１．０７±１．００％、７．８１±２．５６％，ＣＤ４／ＣＤ８为１．２０±０．２０。ＣＤ３－淋巴细胞呈大颗粒淋巴细胞（ＬＧＬ）形态，蜕膜组织浸液中ＩＦＮ－γ含量＜０．６μｇ／Ｌ。提示，早孕蜕膜中存在较多ＣＤ３－、ＣＤ１６－的形态呈ＬＧＬ的ＮＫ细胞，ＣＤ４＋细胞与ＣＤ８＋细胞的比值较正常外周血明显降低     

柯萨奇B组病毒感染患儿细胞免疫状态及对干扰素疗效的影响

系统探讨柯萨奇病毒Ｂ感染血症的机体免疫特征及干扰素应用的评价。采用ＥＬＩＳＡ法测定ＣＶＢ－Ａｇ和ＣＶＢ－ＩｇＭ，采用单克隆抗体标记的间接ＡＢＣ免疫组化法测定Ｔ细胞亚群；＾３Ｈ－ＴｄＲ标记法测定，ＮＫ细胞和ＬＡＫ细胞活性。结果：１．ＣＶＢ感染机体ＮＫ细胞活性。ＬＡＫ细胞活性和ＣＤ４／ＣＤ８比值明显低于对照组；２．机体ＮＫ和ＬＡＫ细胞活性轻中度降低，ＣＶＢ－Ａｇ可自然清除或应用α干扰素清除．若ＮＫ和Ｌ