Epstein-Barr病毒在肝细胞癌发生中的作用探讨

目的:了解肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的EpsteinBarr病毒(EBV)感染情况,探讨EBV与肝炎病毒有无协同致癌作用。方法:研究组为78例HCC石蜡标本,对照组为26例非癌症肝组织标本。用PCR检测EBVDNA(BamHIW,LMP1)、HBVDNA(S基因、Χ基因),用RTPCR检测HCVRNA和HDVRNA,用免疫组化检测EBV(LMP1)、HBV(HBsAg、HbcAg)和HCV。结果:EBVDNA在HCC组阳性率高于对照组(28.2%vs8.0%),χ2=4.622,P=0.032;HBVDNA在HCC组阳性率高于对照组(56.4%vs23.1%),χ2=8.681,P=0.008;EBV与HBV在HCC组无相关关系,χ2=0.835,P=0.375。HCVRNA、HDVRNA在18例HCC中阳性分别为1和0例。免疫组化测EBV在HCC组阳性率高于对照组(32.1%vs2.5%),χ2=6.02,P=0.012;HBV在HCC组阳性率高于对照组(57.7%vs5.1%),χ2=10.03,P=0.001。结论:EBV在HCC发生中可能起作用,与HBV无明显协同致癌作用;HCV、HDV检出率不高,与EBV关系未能确定。     

胃癌组织中EB病毒的检测及其增殖期基因的表达

目的；探讨EB病毒(Epsteirt-Barr virus．EBV)感染与胃癌发生的关系及其增殖期基因在EBV阳性胃癌发生中的作用。方法：应用聚合酶链反应（PCR）-Southern杂交检测185例胃瘟组织和相应癌旁组织中特异性EBVDNA片段．PER阳性标本用原位杂交(ISH)技术检测石蜡切片组织中EBV犏码小RNA1(EBER1）的表达．以确定EBV阳性胃癌一再应用RT-PCR和Southern杂交技术检测EBV增殖期基因(即刻早期基困BZLF1、BRLF1，早期基因BARF1、BHRF1．晚期基冈BcLF1、BLLF1)的表达．结果：13例胃癌组织EBV阳性(7．03％)，癌旁组织未检测到EBV感染．胃癌和癌旁组织中EBV阳性纺有显著性差异(X^2=11.0769．P=0．0009)。EBV阳性和阴性胃癌在年龄、病理类型、临床分期、淋巴结转移和发生部位的差别均无显著性(P=0．973，0．141，0．259，0．586，0．062)．但性别之间的差异有显著性，男性EBV阳性率高于女性（X^2=52317．P=0．021)。增殖期基因中即刻早期基因BZLF1有6例表达阳性．而BRLF1均为阴性；早期基因中有6铡BARF1表达阳性．2例BHRF1表达阳性；晚期基因BcLF1有7倒表达阳性．而BLLF1均为阴性。结论：EBV感染与胃癌的发生有一定的相关性．部分EBV阳性胃癌组织中存在EBV增殖性感染．早期基因BARF1和BHRF1在EBV阳性胃癌发生过程中可能有重要作用。     

胃癌组织幽门螺杆菌感染与EB病毒潜伏膜蛋白表达的相关性

目的：观察胃癌组织中幽门螺杆菌（H．pylori）感染和EB病毒潜伏膜蛋白（EBV—LMP）的同步表达情况，探讨两者在胃癌中的相互关系。方法：80例正常胃黏膜组织和97例胃癌组织，利用HE染色对所取标本进行组织病理学诊断，EBV—LMP测定采用免疫组化sP法，H．pylori感染判定采用HE，H．pylofi—DNA PCR和血清ELISA法测定IgG抗体三种方法。结果：正常胃黏膜组织未见EBV—IMP的表达，胃癌黏膜组织EBV—LMP表达阳性率为7．2％（7／97），胃癌组织EBV—LMP表达明显高于正常胃黏膜组织，差异有统计学意义（P〈0．05）。本组病例中H．pylofi感染的胃癌黏膜组织中EBV—LMP的阳性表达率为13．5％（7／52），无H．pylori感染的胃癌组织EBV—LMP的阳性表达率为0，H．pylori感染的胃癌组织EBV—LMP表达明显高于无H．pylofi感染的胃癌组织，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：正常胃黏膜组织无EBV—LMP的表达，胃癌组织中EBV—LMP表达明显高于正常胃黏膜组织，H．pylofi感染胃癌组织比无H．pylori感染胃癌组织EBV—LMP呈现高表达，H．pylofi感染和EB病毒感染在胃癌的发生和发展过程中可能具有更加深在的相互关系。     

HHV-6感染在鼻咽癌发病中的意义

目的：探计鼻咽癌组织中人疱疹病毒6型(HHV—6)在鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)发病中的意义。方法：PCR检测27例正常鼻咽组织、21例异型增生及42例鼻咽癌组织中HHV一6DNA和EB病毒(Epstein—barr vims，EBV)DNA存在状况，用免疫组化检测36例NPC组织中EBVLMPl蛋白的表达及40例NPC组织中p53基因的表达。结果：异型增生和NPC组织中HHV一6 DNA的阳性率分别为4．7％和26．2％，EBV DNA分别为4．6％和95．2％；正常鼻咽组织不存在HHV一6DNA，EBVDNA为25．9％。NPC组织中EBV—LMPl蛋白阳性率为47．2％，HHV一6阳性NPC中LMN表达阳性率(81．8％)显著高于HHV一6阴性者(32．0％)。HHV一6阳性与阴性的NPC中p53表达的阳性率无显著性差异，但HHV—6阳性的NPC中p53表达强度显著性增高。结论：NPC组织中存在HHV—6的感染，与EBV—LMP1蛋白表达上调呈正相关。提示在NPC的发生中HHV—6可能直接参与和(或)通过上调EBV—LMP1的表达而起作用，并可能参与鼻咽癌发病中p53过表达的调控。     

多发性骨髓瘤患者的肝炎病毒感染的临床分析

目的：研究多发性骨髓瘤(MM)患的肝炎病毒的感染情况及临床特点的关系。方法：应用ELISA法测定MM患及186名体检人员的甲、乙、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒(HAV、HBV、HCV、HDV、HEV、HGV)的标记物。结果：56例MM患中有16例感染肝炎病毒(占28．57％)，其中HBV感染8例(占14．29％)，HCV感染4例(占7．14％)，HEV感染1例(占1．79％)，HGV感染2例(占3．57％)，HEV与HGV均有感染1例(占1．79％)，HAV及HDV无感染。这16例患肝功能改变的有4例。186例体检人员中1例感染HCV(占0．54％)。结论：MM患中肝炎病毒的感染率高于一般人群，以HBV、HCV感染最高，且肝炎病毒感染的MM患一般处于隐性感染阶段。     

EBV相关胃癌的临床病理学分析

目的：探讨Epstein-Barr病毒（EBV）感染与胃癌发生的关系，以及EBV相关胃癌和EBV阴性胃癌在临床病理资料方面的异同。方法：应用PCR-Southern技术检测185例胃癌及相应癌旁组织EBVDNA，并用原位杂交技术检测PCR阳性标本EBV编码的小RNA（EBERs），证实EBV感染的存在。结果：185例胃癌组织标本EBV阳性率为7．03％（13／185），而相应癌旁组织均为阴性，两种组织中EBV阳性率差异有统计学意义，X^2=11．0709，P=0．0009。结论：EBV相关胃癌和EBV阴性胃癌在性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移以及临床病理分期等方面差异均无统计学意义，但两组间肿瘤发生的部位差异有统计学意义。     

鼻咽癌组织中EB病毒感染与癌基因表达的关系

目的 观察EB病毒（epstein-barr virus,EBV)RNA、潜伏膜蛋白（LMP－1）、细胞周期素D1（cyclin D1)及c-fos在鼻咽癌组织中的表达，并分析其相互关系。方法 采用原位分子杂交技术检测36例鼻咽癌组织中EBV编码的小分子RAN（encoded small RNAs,EBERs)，采用免疫组化技术检测LMP－1及cyclin D1、c-fos的表达。结果 36例鼻咽癌组织中EBV RNAs阳性率为100．0％（36／36），LMP－1阳性率为44．4％（16／36），cyclin D1阳性率为52．8％（19／36），c-fos阳性率为61．1％（22／36）。LMP－1表达与cyclin D1、c-fos表达有明显的关系。结论 鼻咽癌发生是多步骤、多基因改变的过程。鼻咽活检组织中有EBERs及LMP－1的检出，对鼻咽癌的诊断具有一定的价值。     

HBV、HCV在原发性肝癌发生中的相互作用研究

为了解河南省原发性肝癌（PHC）发生中HBV、HCV的相互作用，我们应用ELISA法和PCR法对PHC患者及其1：1对照进行了HBV标志物（HBVM）和HCV标志物（HCVM）检测。结果：PHC患者HBVM阳性率为81．25％，对照组HBVM阳性率为9．60％，P＜0.01，OR=70（25．36，193．23）；PHC患者HCVM阳性率为19．79%，对照组HCVM阳性率为8.33％，P＜0.05，OR＝2．57（1．11，5．95）；PHC患者HBVM、HCVM双重阳性率为18．75％，对照组双重阳性率为1.04％，将HBVM和（或）HCVM阳性看成不同的暴露等级与HBVM和HCVM均阴性组进行比较，得到HBV和HCV双重感染时的OR值为83.65，明显高于两者分别感染的OR值（34．85和1．58）之积。结果提示：HBV、HCV在PHC的发生中有显著的病因协同作用。     

肝癌组织FHIT和Survivin表达及其相关性的探讨

目的：分析脆性组氨酸三联体（fragile histidine triade，FHIT）基因和生存素（Survivin）在原发性肝细胞性肝癌（primary human hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达及探讨两者之间的关系。方法：分别应用免疫组化SP法和原位杂交的方法检测HCC50例、肝硬化30例、正常肝组织10例中FHIT蛋白、Survivin蛋白和FHITmRNA、Survivin mRNA的表达情况。结果：HCC、肝硬化和正常肝组织的FHIT mRNA、FHIT蛋白阳性表达率差异有统计学意义（X^2=15．74，X^2=15．74，P均〈0．05），FHITmRNA在HCC组织中的表达明显低于在肝硬化和正常肝组织中的表达（X^2=13．45，X^2=7．55，P均〈0．05），FHIT蛋白在HCC组织中的表达明显低于在肝硬化和正常肝组织中的表达（X^2=12．52，X^2=5．42，P均〈0．05）。HCC、肝硬化和正常肝组织的SurvivinmRNA、Sur-vivin蛋白阳性表达率不同，三者之间的差异有统计学意义（X^2=19．59，X^2=28．44，P均〈0．05），Survivin mRNA在HCC组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达（X^2=10．25，X^2=12．50，P均〈0．05），Survivin蛋白在HCC组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达（X^2=21．19，X^2=19．47，P〈0．05）。结论：FHIT、survivin在HCC组织中的表达关系密切，呈负相关；FHIT、Survivin在HCC的发生、发展过程中起着重要的作用，联合检测可为HCC的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据。     

STAT3在鼻咽癌中的表达特征及其与bcl—2和LMP1表达的关系

目的：探讨鼻咽癌中信号传导和转录激活子3(sTAT3)的表达特征及其与bcl-2和EB病毒潜在膜蛋白1(LMP1)表达的关系。方法：采用原位杂交和免疫组化法分别检测62例鼻咽癌组织中EB病毒EBER1的表达和STAT3、bcl-2和LMP1蛋白的表达。结果：鼻咽癌中EBER1阳性率为100．0％(62／62)；LMP1阳性率为61．3％(38／62)；STAT3和bcl-2阳性癌细胞占癌细胞总数的百分率跨度分别为5．0％～95．0％和0～100．0％。STAT3与bcl-2表达呈正相关，rs=0．444，P=0．000。STAT3与LMP1表达无显著相关性。结论：鼻咽癌细胞中STAT3呈持续表达状态(即异常激活状态)。STAT3的异常激活可能通过上调bcl-2这一抗凋亡基因的表达，从而延长了鼻咽癌细胞的生存时间。     

肝癌患者乙、丙、丁、庚型肝炎病毒感染状况分析

原发性肝癌是常见的 10种恶性肿瘤之一 ,已占我国居民恶性肿瘤死亡的第 2位 [1 ] 。病毒性肝炎则是危害人类健康最严重的一种传染病 ,我国年罹患率高达 10 0 / 10万～ 2 0 0 / 10万 ,在国际上被划为高度流行区 [2 ]。乙型肝炎病毒(HBV)在肝癌病因学的作用已得到肯定。但丙型肝炎病毒 (HCV)、丁型肝炎病毒 (HDV )与庚型肝炎病毒 (HGV )是否具有促进 HBV的致癌作用则报道甚少。为了解肝癌高发区启东地区 HBV、HCV、HDV与 HGV感染对肝癌发生的意义 ,我们采用血清流行病学调查的方法对 10 0例肝癌患者 HBV、HCV、HDV与 HGV血清…     

NP与GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床评价

目的：比较NP(长春瑞滨 顺铂)与GP(吉西他滨 顺铂)方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的临床有效率及不良反应。方法：78例不能手术的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者分别接受NP或GP方案化疗2～3个周期。结果：两种方案治疗的有效率分别为47．50％(19／40)和47．37％(18／38)，差异无统计学意义，X^2=0．000，P=0．991。不良反应两组均主要为骨髓抑制、恶心呕吐及发热。骨髓抑制主要表现为血红蛋白降低，NP组发生率为32．04％(33／103)，GP组发生率为49．06％(52／106)，两组差异有统计学意义，X^2=6．276，P=0．043；中性粒细胞减少，NP组发生率为2．91％(3／103)，GP组发生率为16．04％(17／106)，两组差异有统计学意义，X^2=10．433，P=0．005；血小板减少，NP组发生率为15．53％(16／103)，GP组发生率为3．77％(4／106)，两组差异有统计学意义，X^2=8．349，P=0．004。消化道反应主要为恶心呕吐，NP组发生率为57．28％(59／103)，GP组发生率为60．38％(64／106)，两组差异无统计学意义，X^2=1．074，P=0．585。发热的发生率位居第3位，NP组发生率为26．21％(27／103)，GP组发生率为22．64％(24／106)，两组差异无统计学意义，X^2=0．361，P=0．548。结论：NP、GP两种化疗方案治疗晚期NSCLC的疗效相似，毒性反应较轻。     

乳腺癌患者EB病毒感染与癌基因c-erbB-2相关性的研究

目的：探讨乳腺癌患者EB病毒（Epstein—Barr virus，EBV）感染与癌基因c—erbB-2相关性。方法：原位杂交法检测乳腺癌患者癌组织及相应癌旁组织石蜡标本中EBV编码的小RNA（EBER1）；免疫组化法检测EBV阳性乳腺癌及EBV阴性乳腺癌标本癌基因c—erbB-2的表达状况。结果：180例乳腺癌患者癌组织标本中检测到17例EBER1表达，阳性率为9．4％；而相应癌旁组织中均未检测到EBV感染，二者差异有显著性（P〈0．05）。EBV阳性乳腺癌组c—erbB-2蛋白表达显著高于EBV阴性（P〈0．01）。结论：部分乳腺癌患者EB病毒感染与癌基因c—erbB-2有-定的相关性。     

血液病患者血液细胞中EB病毒DNA检测

目的荧光定量PCR方法（FQ—PCR）检测急性白血病（AL）、多发性骨髓瘤（MM）外周血EBV—DNA含量,并探讨其临床意义。方法采用FQ—PCR方法检测38例AL患者、18例MM患者和20例健康成年人外周血EBV—DNA含量,并进行统计学分析。结果AL组EBV感染率为7．8％,MM组EBV感染率为61．1％,对照组阳性率为5．0％（1／20）。AL组与对照组EBV—DNA阳性率比较差异无统计学意义（P〉0．05）;MM组与对照组EBV—DNA阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．01）;MM组与AL组EBV—DNA阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论应用FQ—PCR方法对MM患者外周血中EBV—DNA含量进行检测,对于揭示MM的发病与EBV感染之间的相关性提供了敏感可靠的检测方法。AL患者的发病与EBV感染关系不大,MM患者的发病与EBV感染有关。     

EBERl／2、TNF—α与NHL组织坏死的相关性

目的 探讨EBV感染、TNF-α与非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织坏死的相关性。方法 将124例NHL标本分为坏死组与无坏死组；分成NK／T、TCL、BCL3种类型。采用原位杂交方法检测EBV编码的RNA(EBER1/2)，对EBER1/2阳性标本采用免疫组织化学S-P法检测TNF-α水平。结果 坏死组27例，无坏死组97例；NK／T23例、TCL50例、BCL 51例。EBER1／2阳性率为28．2％(35／124)，其中坏死组阳性率为85．2％(23/27)，无坏死组为12．4％(12/97)，2组比较有非常显著性差异，P＜0．01。NK／T感染率为52．2％(12/23)，TCL为36．0％(18／50)，BCL为9．8％(5／51)，NK／T、TCL与BCL比较有非常显著性差异，P＜0．01。TNF-α阳性率为8．6％(3/35)，且多呈弱阳性。结论 EBV感染(EBER1/2阳性)主要见于NK／T和TCL，与NHL组织坏死相关；TNF-α与NHL组织坏死无明显相关性；EBV感染导致肿瘤组织坏死的机制可能有多种途径。     

中国人群HBV和HCV双重感染与肝细胞癌关系的Meta分析

目的：综合评价中国人群中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）双重感染者发生肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的危险是否高于单独感染者。方法：检索中国生物医学数据库和Medline，获得1990～2006发表的有关中国人群HBV和HCV双重感染与HCC关系的研究结果，并进行Meta分析。所有文献均为病例对照研究。采用随机效应模型D-L法计算合并0R值及其95％CI。结果：共检索到符合要求的37篇文献，累计病例、对照数分别为4203和5642例。与未感染者相比，HBV、HCV单独感染发生HCC的合并优势比（OR）分别为20．91（95％CI：15．40～28．40）和10．60（95％CI：6．74～16．65）；HBV、HCV双重感染发生HCC的合并优势比（OR）为50．27（95％CI：34．92～72．38）。结论：HBV、HCV感染是中国人群HCC高发的独立危险因素，HBV和HCV双重感染在HCC发生过程中呈协同作用。     

宫颈上皮内瘤变与宫颈鳞癌组织的差异蛋白质组学研究

[目的]探讨鼻咽癌患者血浆EBV DNA、VCA-IgA的检测意义.[方法]采用荧光定量PCR技术检测血浆EBV DNA水平,常规免疫酶法检测VCA-IgA抗体滴度,分别检测168例初诊鼻咽癌患者和健康对照者60人的血液标本.[结果]鼻咽癌患者血浆EBV DNA、VCA-IgA阳性率分别为34.52％(58/168)和62.50％ (105/168),均明显高于健康对照者的3.33％(2/60)和6.67％(4/60) (P均＜0.01);两者联合检测的敏感度显著高于单一指标检测(P＜0.05).治疗后EBV DNA及VCA-IgA阳性率均明显低于治疗前(P＜0.01);肿瘤残余组患者血浆EBV DNA、VCA-IgA阳性率明显高于肿瘤完全消退组及健康对照组(P＜0.01).[结论]血浆EBV DNA、VCA-IgA联合检测在鼻咽癌诊断、近期疗效判定方面有重要价值.     

肝细胞癌RNA,DNA定量测定及临床意义

应用流式细胞分析技术，对64例肝细胞癌（HCC）RNA、DNA含量进行定量分析，并对病人进行1～5年半的随访，结果表明：RNA指标和DNA指标对PHC的临床病理诊断符合率分别为93．7％和75．0％，RNA指标更敏感，双指标联合应用与临床病理诊断符合率为96.8％；DNA倍体与年龄、HCV感染密切相关（P＜0．05），与性别、AFP水平、HBsAg及瘤体大小无关；DI随组织学分级的增高而增加，RNA和DNA含量与预后密切相关。提示RNA、DNA含量可作为PHC诊断及判断预后的理想指标，RNA和DNA双指标同时应用优于任一单项指标。     

肝外胆管癌病人中的丙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒感染

Objective:In China, the incidence of extrahepatic bile duct carcinoma (EBDC) tends to increase over the past decades. The etiology of the noted increase in EBDC is not identified. Approximately, in a half of the overall Chinese patients with EBDC, the causative factors in the development of EBDC have not been demonstrated. There is a high prevalence of hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV)in China, both of which can induce malignant transformation of infected cells and strongly associated with hepatocellular carcinoma (HCC).In this study,EBDC tissues from Chinese patients were examined for the presence of HCV and HBV infection to investigate further the potential causes of EBDC. Methods:HCV NS5 protein and HBsAg were detected by labeled streptavidin biotin (LSAB) method; HCV RNA and HBV DNA were detected by in situ polymerase chain reaction (IS-PCR) in formalin fixed, paraffin embedded specimens from 51 Chinese patients with EBDC. HCV RNA and HBV DNA were detected by IS-PCR in 34 Chinese patients with specimens of benign lesions of hepatobiliary tract(control group). Results:In 51 case tissue sections of EBDC, NS5 protein was detected in 14 (27.5%), and HBsAg in 5 (9.8%), HCV RNA in 18(35.4%) and HBV DNA in 8 (15.9%), respectively, of which HCV and HBV co-infection was detected in 2 (3.9%). In 34 case tissue sections of the control group, HCV RNA was detected in 2 (5.9%), and HBV DNA in 3 (8.8%).Conclusion:In this study using standard histochemical and PCR techniques,HCV and HBV and HBV presence in EBDC tissues than would be expected on serologic grounds.The detectable rate of HCV RNA in EBDC tissues was significantly higher than in control group(x^2=9.808,P=0.002).As a result ,this study indicates that there is a correlation between the presence of HCV infection and EBDC,and HCV infection has possible ctiologic significance in the development of EBDCin China.While HBV DNA was detecled in EBDC tissues with the difference in the detectable rate of HBV.DNA being not significance betwwen EBDC tissues and the control group(x^2=0.853,P=0.356).Further research is necessary to determine the presence of a causal relationship between HCV/HBV infection and the development of EBDC.