无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体检测中的临床应用

目的 评价无创产前基因检测技术(NIPT)在产前胎儿染色体非整倍体筛查中的应用价值.方法 收集2017年10月至2021年6月在清远市人民医院行NIPT检测的6535例孕妇的临床资料,高风险孕妇行羊水穿刺术进行核型确诊,低风险孕妇进行产前产后电话随访.结果 6535例样本中共检出胎儿染色体非整倍体异常高风险88例,检出...     

无创产前基因检测在性染色体非整倍体产前筛查中的应用

目的探讨无创产前基因检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)在性染色体非整倍体(sex chromosomal aneuploidy,SCA)产前检查中的临床意义。方法选择2016年1月1日至2018年1月31日在江西省妇幼保健院产前诊断中心行NIPT的孕妇20334例,对筛查SCA阳性孕妇行羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺获取胎儿细胞行染色体核型分析及荧光原位杂交,并对检测结果进行分析。结果共检测20334例NIPT样本,提示胎儿SCA76例,筛查阳性率为0.37%,经遗传咨询知情同意下,52例筛查胎儿SCA阳性孕妇行介入性产前诊断,确诊胎儿SCA病例25例,总阳性预测值(positive predictive value,PPV)为48.1%,其中23例已引产,2例胎儿出生时正常;另27例排除胎儿SCA的孕妇均继续妊娠。24例筛查胎儿SCA孕妇拒绝介入性产前诊断,其中15例选择继续妊娠(随访出生时表型正常),2例直接引产,7例孕妇失访。结论 NIPT可用于性染色体非整倍体产前筛查,但阳性预测值不高,需要进一步完善检测技术和分析方法,以提高检测准确率。     

无创产前基因检测技术的临床应用价值评价

目的探讨无创产前基因检测技术在筛查胎儿染色体非整倍体中的作用。 方法选择需做产前诊断的74名孕妇,采用高通量基因测序技术检测母体血浆胎儿游离DNA,分析胎儿染色体拷贝数。依据患者产前诊断的临床指征分为4个组(高龄妊娠组、母体血清筛查高危组、B超胎儿异常组及生育过21-三体患儿组),计算每组高危患者的比率。对无创产前基因检测显示胎儿染色体非整倍体高危的11例患者,行羊膜腔穿刺进行胎儿染色体核型分析。 结果在各组中显示胎儿染色体非整倍体高危的比率是：高龄妊娠组10.50%(4/38),母体血清高危组17.40%(4/23),B超异常组30.00%,生育过21三体患儿组0.00%(0/3),总高危率14.90%(11/74)。在11例无创产前基因检测显示胎儿染色体非整倍体高危患者中,9例的无创产前筛查结果与胎儿染色体核型一致,一致率81.80%。2例患者为假阳性。 结论无创产前基因检测技术是一种筛查胎儿染色体非整倍体的有效方法,其在胎儿染色体异常疾病的产前检测中具有广泛的应用前景。     

胎儿染色体非整倍体无创产前基因检测技术在周口市的临床应用分析

目的探讨胎儿染色体非整倍体无创产前基因检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)技术在周口市胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的临床应用。方法选取2014年1月-2015年11月间,在周口市中心医院进行唐氏综合征筛查结果提示高风险(RISK1/275)、高龄孕妇(孕龄≥35岁)、有既往不良孕产史以及超声检查提示胎儿异常的共计829例孕妇,进行胎儿染色体非整倍体无创产前基因高通量测序分析,结果提示高风险的孕妇手术抽取羊水后核型分析。结果 612例唐氏筛查高风险孕妇组经外周血胎儿游离DNA检测结果提示高风险者共计7例(6例21-三体、1例18-三体);169例高龄孕妇组共检出1例18-三体结果高风险者;7例既往不良孕产史孕妇组检出1例21-三体结果高风险者;41例超声检查提示胎儿异常孕妇组共检出2例结果高风险(1例21-三体、1例13-三体)。NIPT结果提示21、18、13-三体异常高风险孕妇分别为8例、2例、1例,进一步行染色体核型分析的确诊例数分别为:8例、2例、1例,结果证实NIPT用于检测胎儿21-三体、18-三体、13-三体的敏感度为100%,特异度为100%,准确率100%,与染色体核型分析结果一致。结论周口市孕妇外周血游离胎儿DNA高通量测序分析可用于胎儿常见染色体非整倍体疾病的筛查,敏感度高、特异度强、准确率高应推广临床应用。     

颈项透明层厚度超声联合无创DNA在孕妇胎儿染色体非整倍体异常诊断中的应用价值

目的 探讨颈项透明层厚度（nuchal translucency,NT）超声联合无创DNA在孕妇胎儿染色体非整倍体异常诊断中的应用价值。方法 选择2020年1月至2022年1月在内蒙古林业总医院接受产前筛查的130例孕妇作为本次研究的对象,所有孕妇均在内蒙古林业总医院接受了NT超声检查及无创DNA检查。根据羊水穿刺检测结果,比较NT超声单独应用及其联合无创DNA检查诊断孕妇胎儿染色体非整倍体异常的准确率、敏感度及特异度。对所有孕妇的妊娠结局进行追踪随访,了解孕妇是否有引产及新生儿是否有先天性疾病、染色体非整倍体病例。结果 本次纳入的130例孕妇中,羊水穿刺检测检出62例胎儿患有染色体非整倍体异常疾病,其余胎儿正常。NT联合无创DNA诊断孕妇胎儿染色体非整倍体异常的准确率、敏感度及特异度分别为97.69%、98.39%、97.06%,均高于单一NT超声检查的准确率、敏感度及特异度,两种检查方式的诊断效能差异有统计学意义（均P <0.05）。对检出的62例患者妊娠结局随访结果发现,62例患者中共有11例为胎儿超声异常引产,22例有超声异常且无创DNA提示非整倍体低风险引产,28例早产...     

胎儿系统超声检查联合无创产前基因检测在产前诊断中的应用价值

目的:探讨胎儿系统超声检查联合无创产前基因检测在产前诊断价值。方法:选择我院2018年10月至2019年10月收治的3800例超声检查孕妇,根据是否选择无创产前基因检测分组,对比两组检查结果。结果:研究组筛查高风险139例,有创检查证实73例(52.52%);对照组筛查高风险126例,有创检查证实21例(16.67%),存在差异(P<0.05)。研究组满意度112(80.58%)高于对照组40(31.75%)(P<0.05)。结论:胎儿系统超声检查联合无创产前基因检测在产前诊断价值较高,有利于提高筛查效果,患者满意度高,值得推广使用。     

无创产前检测技术在胎儿常染色体单体筛查中应用价值

目的 观察无创产前检测技术检出胎儿常染色体单体情况,探讨其在胎儿常染色体单体筛查中的应用价值。方法 行无创产前检测的孕妇69 608例,于孕(20.4±5.0)周采集外周血10 mL,提取胎儿游离DNA,进行高通量测序,计算目标染色体的Z值,分析胎儿常染色体单体风险。无创产前检测提示胎儿常染色体单体高风险的孕妇75例行羊膜穿刺检查,以羊膜穿刺检查结果为金标准,计算无创产前检测胎儿常染色体单体的阳性预测值。随访无创产前检测提示胎儿常染色体单体高风险孕妇的妊娠结局。结果 69 608例孕妇中,无创产前检测提示胎儿常染色体单体高风险101例,检出率为0.15%。75例孕妇行羊膜穿刺检查,胎儿常染色体单体10例,其中与无创产前检测提示异常染色体不一致4例,与无创产前检测提示异常染色体一致6例;1例胎儿核型为46,XN,del(13)(q13q22),致病变异可能性大,孕妇选择终止妊娠,余9例胎儿染色体微缺失或微重复的临床意义未明,孕妇选择继续妊娠,胎儿出生时健康。无创产前胎儿检测常染色体单体的阳性预测值为8.0%(6/75)。101例孕妇中,2例失访,6例终止妊娠,93例胎儿出生时健康,出生率...     

无创产前检测在辅助生殖胎儿非整倍体疾病筛查中的应用评价

目的 分析无创产前检测(NIPT)在辅助生殖胎儿非整倍体疾病筛查中的应用价值.方法 收集2017年12月至2019年2月于南宁市第二人民医院产前诊断中心进行NIPT的孕妇,其中体外受精-胚胎移植方式(IVF)受孕的孕妇418例为IVF组,同期自然受孕孕妇4944例为对照组,回顾性分析NIPT结果及高风险产前诊断结果,比...     

产前超声检查在诊断染色体非整倍体异常胎儿中的价值

目的 探讨产前超声检查在非整倍体异常胎儿诊断中的价值.方法 对2009年9月至2011年12月在我院经羊水细胞染色体核型分析诊断为非整倍体异常的24例胎儿产前超声异常声像图特征进行总结分析.结果 24例羊水细胞染色体核型分析确诊为非整倍体异常的胎儿中超声显示异常20例(83.3%,20/24),包括21-三体9例(9/13)、18-三体3例(3/3)、13-三体3例(3/3)、45,X 5例(5/5).其中单发畸形4例(20%,4/20),多发畸形13例(65%,13/20),仅表现为超声软标志异常3例(15%,3/20).18-三体、13-三体及45,X胎儿均有超声可检出的明显结构畸形或异常,21-三体胎儿3例,仅表现为超声软标志异常.24例非整倍体异常胎儿中以心脏畸形检出例数居多(41.7%,10/24),而颈部淋巴水囊瘤是45,X胎儿一个极其重要的超声标志.结论 非整倍体异常胎儿常伴有异常的超声声像图表现,部分还有相应的典型超声畸形谱,超声作为非侵入性检查技术对于非整倍体异常胎儿的诊断有重要临床意义.     

染色体非整倍体无创产前检测技术质控要点及临床应用进展

基于下一代测序(next generation sequencing,NGS)技术的染色体非整倍体无创产前检测技术是产前诊断领域的重要突破,其检测原理简单、技术灵敏度和准确性很高,已成为目前非整倍体产前筛查发展及推广的主要方向.但由于NGS技术检测流程复杂,影响因素较多,需要在样本采集、运输、核酸提取、文库构建、上机测序、数据分析各个关键节点进行质控.同时,由于其试剂成分复杂、技术难度大、社会关注度高,也需对注册产品指标进行明确.鉴于此,本文对染色体非整倍体无创产前检测技术质控要点、产品规范要求及临床应用状况进行简要评述.     

Screening,prenatal diagnosis,and prenatal decision for sex chromosome aneuploidy

Objective: To assess the performance of non-invasive prenatal testing (NIPT) in screening sex chromosome aneuploidy (SCA), and explore prenatal decision-making in NIPT positive cases.

Methods: The study retrospectively analyses singleton pregnancies who underwent NIPT screening. Clinical data, diagnostic results, and pregnancy outcomes were also collected.

Results: There were 140 positive screens for SCA, including 62 cases of 45,X, 29 cases with 47,XXX, 28 cases of 47,XXY, 20 cases of 47,XYY, and one case of lower X chromosome. Karyotypic information was available in 103 cases. The positive predictive value was 26.09% for 45,X, 85.00% for 47,XXX, 85.00% for 47,XXY, and 68.75% for 47,XYY. The termination rates of 45,X, 47,XXX, 47,XXY, 47,XYY were 83.33%, 26.67%, 82.35%, and 54.54%, respectively (not including mosaic cases).

Conclusion: Our findings demonstrated that the NIPT performed better in predicting sex chromosome trisomies than monosomy X even though false-positive cases do exist in NIPT. For prenatal decisions, pregnancies with diagnoses of fetal 45,X and 47,XXY were terminated more often than those with 47,XXX, 47,XYY. To better guide positive screening pregnancies, pre- and post-test counseling are essential in telling patients the benefits and limitations of the test, comforting their anxiety and giving them the choice for further diagnosis and pregnancy decision.     

Screening of fetal chromosomal aneuploidy diseases using noninvasive prenatal testing in twin pregnancies

Objectives: This study was aimed to report the clinical characteristics of fetal chromosomal aneuploidy diseases using noninvasive prenatal testing (NIPT) in twin pregnancies and analyze the results in terms of chorionicity, conception, and fetal fraction.

Methods: A total of 1160 women with twin pregnancies were recruited from 1 October 2015, to 1 August 2017. Next-generation sequencing technology was used to detect fetal aneuploidies, such as trisomy 21, trisomy 18, trisomy 13 and trisomy X.

Results: Aneuploidy was detected using NIPT in 26 fetuses, among which 18 fetal aneuploidies occurred in only one fetus of the twins. The rate of aneuploidy was 1.3% for dichorionic diamniotic twins and 0.5% for monochorionic diamniotic twins, respectively. The rate of aneuploidy was 1.2% for spontaneous pregnancy group and 1.1% for assisted reproductive technologies group.

Conclusion: In this study, detection of trisomy 21, trisomy 18, trisomy 13, and X abnormality in twin pregnancies was confirmed to be accurate. The aneuploidies mostly occurred in only one fetus of the twins, and trisomy 21 was the most common type. The prenatal diagnostic standard for NIPT in singleton pregnancies could perform well in twin pregnancies, which means NIPT can be popularized as routine prenatal screening in twin pregnancies.     

荧光原位杂交技术快速诊断胎儿常见染色体数目异常

目的探讨荧光原位杂交（FISH）技术在产前诊断中的应用价值。方法采集116名孕妇孕16~23周的羊水标本,应用荧光标记的21号染色体特殊位点探针（21q22,DSCR2）、13号染色体特殊位点探针（13q14,DLEU1）及18号染色体探针、X/Y染色体着丝粒探针（CEP）对未经培养的羊水间期细胞进行FISH检测;同步进行羊水细胞培养,行常规细胞遗传学染色体核型分析。结果 FISH与羊水细胞核型分析相符的染色体数目正常108例,数目异常6例,另各有1例染色体核型分析分别显示为平衡易位、臂内倒位异常,FISH结果显示正常。6例数目异常胎儿引产时抽脐血染色体检查结果与羊水产前诊断结果一致。结论 FISH技术用于快速诊断胎儿常见染色体数目异常,具有简便、快速、特异性强等优点,临床有较高的应用价值。     

荧光原位杂交技术快速诊断胎儿常见染色体数目异常

目的探讨荧光原位杂交(FISH)技术在产前诊断中的应用价值。方法采集116名孕妇孕16~23周的羊水标本,应用荧光标记的21号染色体特殊位点探针(21q22,DSCR2)、13号染色体特殊位点探针(13q14,DLEU1)及18号染色体探针、X/Y染色体着丝粒探针(CEP)对未经培养的羊水间期细胞进行FISH检测;同步进行羊水细胞培养,行常规细胞遗传学染色体核型分析。结果 FISH与羊水细胞核型分析相符的染色体数目正常108例,数目异常6例,另各有1例染色体核型分析分别显示为平衡易位、臂内倒位异常,FISH结果显示正常。6例数目异常胎儿引产时抽脐血染色体检查结果与羊水产前诊断结果一致。结论 FISH技术用于快速诊断胎儿常见染色体数目异常,具有简便、快速、特异性强等优点,临床有较高的应用价值。     

产前超声联合MRI对一穴肛畸形的诊断价值

目的总结胎儿一穴肛畸形(CM)产前超声及MRI的图像特征。方法回顾性分析经产前系统超声初筛疑似CM的8例胎儿的临床影像资料,并与出生或引产后结果进行对照,总结其产前影像学特征,追踪胎儿妊娠结局。结果经产后或引产后证实CM 5例,均于孕晚期发现,产前超声误诊3例,产前MRI漏诊1例。产前超声主要表现为肛门闭锁(5例)、盆腹腔中线位置囊肿(4例)、外生殖器模糊(3例)、双肾积水(3例)、肠管扩张(2例)、肠管回声增强(1例)。产前MRI检查示直肠未探及粪便高信号影(4例)、盆腹腔囊状信号影(4例)。孕妇引产2例,活产3例。5例CM胎儿会阴部仅有一个开口,肛门闭锁,外生殖器为女性外观,2例术中见三腔室汇合成1个共同通道开口于会阴。结论肛门闭锁、盆腹腔中线部位囊肿是CM产前超声的特征性表现,当提示外生殖器异常、泌尿系统积水及肠道钙化斑时有助于诊断CM。MRI较超声更能清晰显示盆腔三个腔室之间的关系及直肠情况。     

The difference between karyotype analysis and chromosome microarray for mosaicism of aneuploid chromosomes in prenatal diagnosis

ObjectiveTo compare karyotype and chromosomal microarray (CMA) analysis of aneuploid chromosome mosaicism in amniocentesis samples.Materials and methodsA total of 2091 amniocentesis samples from pregnant women were collected from March 1, 2019, to January 31, 2020. Karyotype analysis was performed using G‐banding and CMA analysis used the Affymetrix CytoScan 750K SNP microarray.ResultThirteen cases with aneuploid chromosome mosaicism were detected and compared between the karyotype and CMA methods. Seven of these cases were trisomic mosaicism, and the levels of mosaicism calculated from CMA were higher than those detected from karyotype analysis; noting three cases of trisomy mosaicism were not detected by karyotype analysis. Four cases exhibited monomeric mosaicism, and the levels of mosaicism detected in three of these cases were higher in karyotype compared with CMA analysis; one case had equivalent levels of monomeric mosaicism from both karyotype and CMA analysis. Two other cases from karyotype analysis were a mix of monosomic and trisomic mosaicism, whereas the CMA result was restricted to monosomic mosaicism for these cases.ConclusionBoth karyotype and CMA analysis can be used to detect aneuploid chromosome mosaicism. However, the two methods produced different results. CMA and karyotype analysis have their own advantages in detecting aneuploid mosaicism, and the combination of these methods provides a more rigorous diagnosis.     

产前超声及无创基因筛查诊断胎儿性染色体异常

目的 探讨超声及无创产前基因筛查（NIPT）诊断胎儿性染色体异常的价值。方法 回顾性分析8 792名高危孕妇,分析产前超声及NIPT对胎儿性染色体异常的检出率,观察性染色体异常胎儿妊娠结局。结果 共检出144胎（144/8 792,1.64%）性染色体异常胎儿。其中性染色体数目异常139胎（139/8 792,1.58%）,包括45,X（Turner综合征）32胎、45,X嵌合体22胎、47,XXY（Klinefelter综合征）44胎、47,XXY嵌合体3胎、47,XXX 23胎、47,XYY 11胎、其他数目异常3胎及45,X[15]/46,XX[40]男性性反转1胎;性染色体结构异常5胎（5/8 792,0.06%）。超声检出73胎（73/144,50.69%）异常。77胎接受NIPT筛查,其中75胎（75/77,97.40%）性染色体异常。32胎45,X胎儿中,31胎超声可见异常,其中28胎表现为颈部水囊瘤,后均引产;112胎其他类型性染色体异常胎儿中,42胎（42/112,37.50%）继续妊娠。结论 NIPT对检出性染色体异常具有重要价值;产前超声筛查发现颈部水囊瘤时,应高度警惕45,X。     

超声在染色体异常胎儿产前诊断中的意义

目的探讨超声在染色体异常胎儿诊断中的意义。方法对42例经染色体核型检查确诊为21三体、13三体、18三体和Turner综合征胎儿的声像图特点进行回顾性分析。结果42例染色体异常胎儿中37例（88．10％）存在1种或以上的异常声像,其中21三体14例（14／19）,18三体13例（13／13）,Turner综合征5例（5／5）,13三体3例（3／3）,三倍体2例（2／2）。18三体胎儿中8例（8／13）存在心脏畸形,7例（7／13）存在七肢异常。Turner综合征3例（3／5）表现为颈部淋巴水囊瘤、胎儿水肿、胸腔积液。结论染色体异常胎儿多伴有异常声像图表现,部分染色体异常胎儿具有相应的典型声像图表现,故超声检查作为细胞染色体诊断前的筛选方法具有重要的临床意义。