华法林剂量与国际标准化比率监测

目的 探讨影响华法林抗凝治疗剂量的可能因素,以便更正确地使用华法林.方法 服用华法林的患者196例,观察华法林治疗起始剂量、维持剂量、国际标准化比率(INR)监测及出血等不良反应.结果 多元线性回归分析提示年龄和体重与华法林维持剂量存在相关性(分别为r=0.307,P＜0.01和r=0.276,P＜0.01;两者一起r=0.390,P＜0.01).而体表面积和身高与华法林维持剂量无相关性,回归模型解释了约15%的剂量差异.目标INR在1.5～3.0时,华法林维持剂量为0.62～6.25 mg/d,平均为(2.03±0.90)mg/d.其中维持剂量≤2.0 mg/d的患者占63.3%,维持剂量在2.1～2.5 mg/d的患者占17.3%,维持剂量在2.6～3.5 mg/d的患者占10.2%,维持剂量＞3.5 mg/d的患者占9.2%.INR达到1.5需3～12 d,稳定于1.5～3.0需要8～40 d,中位时间为21 d.结论 华法林临床剂量使用个体差异大,与年龄、体重相关性较强,尚有85%的剂量差异在回归模型中无法解释,这可能与饮食、合并用药以及遗传等因素有关.     

华法林低强度抗凝对高龄老年非瓣膜病性心房颤动抗栓治疗的安全性

目的研究低抗凝强度的华法林治疗高龄老年非瓣膜病性永久性心房颤动(NVAF)患者血栓形成的安全性。方法入选NVAF患者按年龄分为两组:高龄老年组40例,年龄≥80岁,平均84.50±4.05岁,老年组40例,年龄60～79岁,平均74.50±4.00岁。两组采用华法林低强度抗凝,目标范围为国际标准化比值(INR)1.6～2.5。随访1年,观察两组患者用药的不良反应和华法林的安全用量范围。结果 INR在1.6～2.5时高龄老年组和老年组华法林维持剂量分别为1.25～3.75mg/d,平均2.86±0.62mg/d和1.88～3.75mg/d,平均2.66±0.12mg/d。INR在安全范围内华法林的用量两组比较无统计学差异。两组患者均未发现严重出血,高龄老年组与老年组分别发生轻度牙龈出血6例和7例、皮下淤血各3例、尿常规检查有红细胞2例和1例,粪便潜血弱阳性3例和2例;两组出血发生率差异无统计学意义(P0.05)。两组患者均无新的血栓栓塞事件发生。结论严密监测INR下调整华法林剂量对高龄老年NVAF患者治疗的安全性好。     

华法林预防非瓣膜性心房颤动患者脑梗死的临床研究

目的 探讨华法林预防非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者并发脑梗死的疗效和安全性.方法 选择NVAF患者136例,按随机数字表法分为华法林组[口服华法林钠片,初始剂量为2.0mg/d,目标国际标准化比值(INR)为2.0～3.0]、阿司匹林组(口服阿司匹林100 mg/d)和对照组(未用抗栓药物).常规门诊随访,调整华法林剂量并记录三组患者的终点事件和不良反应发生情况,随访时间18个月.结果 136例患者失访4例,进入研究的132例患者中,男77例,占58.3%.华法林组口服华法林钠片的剂量为(2.5±1.0)mg.随访期间共发生主要终点事件12例,其中华法林组1例(2.50%,1/40)、阿司匹林组4例(9.52%,4/42)、对照组7例(14.00%,7/50),三组主要终点事件发生率比较差异无统计学意义(x2=2.084,P=0.353).伴随≥3种危险因素的三组之间生存曲线比较差异有统计学意义(x2=6.404,P=0.041).华法林组出血并发症发生率高于阿司匹林组[5.00%(2/40)比2.38%(1/42)],但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 伴随≥3种危险因素的NVAF患者,华法林可改善患者的生存率,华法林导致出血并发症多数发生在INR＞3.0.严密监测下(INR 2.0～3.0)的调整剂量华法林安全有效.     

双重抗血小板与华法林预防高危非瓣膜性心房颤动患者血栓栓塞的对照研究

目的 比较阿司匹林联合双嘧达莫与华法林预防高危非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者血栓栓塞的有效性和安全性.方法 将确诊的140例高危NVAF患者,采用机械抽样法随机分为两组,分别给予调整剂量华法林抗凝治疗[华法林组78例,目标国际标准化比值(INR)为2.0～3.0,年龄>75岁者INR为1.6～2.5]和阿司匹林联合双嘧达莫治疗(联合治疗组62例,阿司匹林100mg1次/d+双嘧达莫100 mg 3次/d).观察两组患者死亡、血栓栓塞事件(缺血性脑卒中和周围动脉栓塞)及各种出血的发生率.结果 随访12～28个月.华法林组失访3例,发生缺血性脑卒中2例,严重出血2例,轻微出血6例;联合治疗组失访2例,发生缺血性脑卒中6例,周围动脉栓塞2例,轻微出血3例,无严重出血病例.华法林组血栓栓塞事件的发生率明显低于联合治疗组[2.7%(2/75)比13.3%(8/60),P<0.05];出血发生率高于联合治疗组,但差异无统计学意义[10.7%(8/75)比5.0%(3/60),P>0.05].结论 华法林抗凝治疗预防高危NVAF患者血栓栓塞事件的疗效优于阿司匹林联合双嘧达莫抗血小板治疗,当INR>3.0时出血发生率明显增加,严密监测下(INR 2.0～3.0)调整剂量华法林抗凝治疗安全有效.     

别嘌醇与华法林联合使用对慢性永久性房颤合并高尿酸血症患者INR的影响

目的观察别嘌醇对应用华法林抗凝治疗的房颤合并高尿酸血症患者凝血酶原时间的国际标准化比值(INR)的影响。方法收集华法林抗栓治疗的慢性永久性房颤合并高尿酸血症患者240例,随机分为两组。华法林治疗组(120例)维持原剂量华法林抗凝治疗,嘱低嘌呤饮食;联合治疗组(120例)在常规华法林抗栓治疗,低嘌呤饮食的基础上,加用别嘌醇100 mg,每日3次口服。治疗2周后,观察并检测两组患者治疗前后INR的变化。结果联合治疗组的INR较华法林治疗组明显增高(P0.05)。结论别嘌醇会增加华法林的抗栓作用,治疗过程中应定期监测INR,及时调整华法林用量。     

心脏瓣膜置换术后华法林疗效与维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因多态性的相关性研究

目的 探讨心脏瓣膜置换术后口服华法林的临床疗效及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对心脏瓣膜置换术后患者华法林维持剂量的影响.方法 选择行心脏瓣膜置换术的患者159例,术后口服华法林进行抗凝治疗,记录患者的凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR),统计安全的PT和INR范围;调整华法林维持剂量,采用PCR-PFLP技术对心脏瓣膜置换术患者进行VKORCI基因多态性检测,并进行比较.结果 心脏瓣膜置换术后口服华法林的PT安全监测范围为15.36～24.82 s,INR安全监测范围为1.33～2.62.抗凝过程中出血并发症的发生率为13.21％(21/159),VKORC1基因AA型华法林周剂量[(24.28±10.79) mg]显著高于GA型[(16.64±7.43) mg]和GG型[(12.12±7.17) mg],差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01).结论 VKORC1基因多态性是个体之间华法林维持剂量出现差异的主要因素,不同基因型患者间华法林用量存在一定的差异.心脏瓣膜置换术后口服华法林的临床PT及INR安全监测范围低于欧美国家的推荐范围,因此术后患者应定期进行指标的监测.     

华法林抗凝治疗维持剂量与CYP2C9基因突变的关系

目的 探讨心脏瓣膜置换术后需长期口服华法林抗凝治疗的患者华法林维持剂量与细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因CYP2C9*3(Ile359Leu)突变的关系.方法 93例心脏瓣膜置换术后需长期口服华法林抗凝治疗患者根据国际标准化比值(INR)1.5～2.0调整华法林的用量,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测CYP2C9*3的突变情况,根据有无突变进行分组,比较有突变组和无突变组患者每周华法林的维持剂量.结果 93例口服华法林抗凝治疗患者中检测出CYP2C9*3突变的有14例,无突变的79例,突变组每周华法林维持剂量为(15.22±5.49)mg,无突变组每周华法林维持剂量为(19.83±5.99)mg,突变组华法林的维持剂量明显低于无突变组,两组间差别有统计学意义(t＝2.686,P＜0.05).结论 CYP2C9*3突变是不同个体间华法林维持剂量出现差异的主要原因之一,为了降低使用华法林时发生不良反应的风险,在口服华法林抗凝治疗时应检测CYP2C9*3的突变情况.     

妊娠期使用华法林的风险

<正>华法林是一种香豆素类口服抗凝药,也称为维生素K拮抗剂(VKA),可自由通过胎盘并且具有致畸性,致畸作用主要和剂量相关而非与母体的INR(国际标准化比,international normalized ratio)相关,研究资料显示每天低于5mg的剂量为最高的安全边缘。致畸风险最高的阶段是在妊娠6-12周之间时服用华法林。怀孕前使用华法林     

口服华法林后INR异常波动病例分析

目的探讨患者INR波动原因,优化患者抗凝治疗方案。方法通过监测口服华法林后INR变化趋势,分析影响INR变化的因素,结合患者情况调整药物剂量与治疗方案。结果患者服用华法林后INR波动较大,对药物较为敏感,调整治疗方案后治疗结果满意。结论血栓患者在使用华法林期间INR波动的影响因素较多,需密切监测INR值,必要时调整治疗方案。     

华法林抗凝目标国际标准化比值维持水平的长期随访研究

目的 利用国际标准化比值(INR)稳定度来评估在华法林抗凝目标值范围内的维持程度,从而找出INR与口服华法林患者血栓、出血发生率之间的联系.方法 分析2005年5月至2010年5月接受华法林抗凝治疗的129例非瓣膜性心房颤动患者的临床资料,计算所有患者的INR稳定度.INR稳定度定义为:同一时间段内在抗凝目标值范围内的INR检查数与INR检查总数的百分比.结果 随访时间中位数1.8年,随访期间内共获得有效INR检测结果为2574次(INR 0.9～6.0),其中在抗凝目标值范围(INR 2.0～3.0)之外的共有1085次(42.2％),INR稳定度为(60.9±14.9)％.发生卒中患者的INR稳定度明显高于非卒中患者[(61.2±15.0)％比(53.3±4.9)％,P＜ 0.05].对影响华法林抗凝强度的因素分析:其中不明原因573次(52.8％)；服药依从性差214次(19.7％)；食物结构的改变143次(13.2％)；西药109次(10.0％)；中药12次(1.1％)；酒精饮料的摄入34次(3.1％).结论 华法林抗凝治疗期间,INR稳定度＞60％是安全有效的；在已知的影响华法林抗凝稳定性因素中服药依从性差仍然是主要因素.     

他汀类药物对华法林抗凝强度的影响研究

目的 分析他汀类药物对华法林抗凝强度的影响,为临床合理用药提供参考依据.方法 统计河北省人民医院2019年1月～8月所有使用华法林的门诊处方,抽取联合用药的处方进行整理,分析他汀类药物对华法林抗凝强度的影响.结果 华法林合用他汀类药物处方共189张,联合使用氟伐他汀、辛伐他汀及瑞舒伐他汀前后INR差异均具有统计学意义(...     

Relationship between diet and anticoagulant response to warfarin

Background Diet composition is one of the factors that may contribute to intraindividual variability in the anticoagulant response to warfarin. Aim of the study To determine the associations between food pattern and anticoagulant response to warfarin in a group of Brazilian patients with vascular disease. Methods Recent and usual food intakes were assessed in 115 patients receiving warfarin; and corresponding plasma phylloquinone (vitamin K₁), serum triglyceride concentrations, prothrombin time (PT), and International Normalized Ratio (INR) were determined. A factor analysis was used to examine the association of specific foods and biochemical variables with anticoagulant data. Results Mean age was 59 ± 15 years. Inadequate anticoagulation, defined as values of INR 2 or 3, was found in 48% of the patients. Soybean oil and kidney beans were the primary food sources of phylloquinone intake. Factor analysis yielded four separate factors, explaining 56.4% of the total variance in the data set. The factor analysis revealed that intakes of kidney beans and soybean oil, 24-h recall of phylloquinone intake, PT and INR loaded significantly on factor 1. Triglycerides, PT, INR, plasma phylloquinone, and duration of anticoagulation therapy loaded on factor 3. Conclusions Fluctuations in phylloquinone intake, particularly from kidney beans, and plasma phylloquinone concentrations were associated with variation in measures of anticoagulation (PT and INR) in a Brazilian group of patients with vascular disease. This material is based upon work supported by CNPq and by federal funds from the U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service under Cooperative Agreement No. 58-1950-001 and No. 58-1950-4-401. Any opinions, findings, conclusions or recommendations expressed in this publication are those of the authors, and do not necessarily reflect the view of the U.S. Department of Agriculture. An erratum to this article is available at .     

Protein C,S and antithrombin III levels in patients with acute mechanical valve thrombosis

BACKGROUND: Mechanical prosthetic heart valve thrombosis is a serious complication with an incidence of 1-6%. The reduction in active vitamin-K dependent protein C and S levels caused by warfarin treatment also results in a prothrombotic state. This study was conducted to investigate the connection between protein C (PC), protein S (PS), antithrombin III (ATIII) deficiency and prosthetic mechanical valve thrombosis. METHODS: Twenty-nine of the 283 patients who underwent valve replacement with St. Jude medical prosthesis had mechanical valve thrombosis (group 2). The rest were considered as group 1. Twelve of the 29 patients (41.4%) had isolated aortic valve replacement, 12 had isolated mitral valve replacement (41.4%) and 5 patients had double valve replacement (17.2%). Most of the patients had rheumatic valve disease at their 1st operation. The mean time of occurrence for mechanical valve occlusion was 4.1+/-1.0 years following surgery. RESULTS: The values of PC, PS and ATIII were obtained when the mechanical valves stuck or at routine follow-up. PC, PS and ATIII levels were significantly lower in the mechanical valve thrombosis group. PC levels were 75.4+/-37.6% and 49.9+/-32.2% in group 1 and 2, respectively (p=0.001). PC, PS and ATIII values were mostly lower in the 2nd group but this difference only became significant after at least 2 years of warfarin usage. CONCLUSIONS: Natural anticoagulant levels can be low during the use of warfarin. In which case the dose can be increased in order to hold the international normalized ratio (INR) at 3-3.5. However, more frequent follow-up is required and patients should be investigated for hypercoagulation states or deficiency in anticoagulant proteins. Patients referred to hospital with any mechanical valve thrombosis or recurrent thromboembolism should be evaluated for hypercoagulant proteins.     

Telemedicine improves the monitoring process in anticoagulant treatment

We compared the INR (International Normalized Ratio) monitoring process using a telemedicine device with the conventional approach in which blood samples were sent to the hospital for analysis. We conducted a randomized controlled trial. We enrolled 40 patients on chronic warfarin therapy from two primary healthcare centres (PHCs). Half were monitored using the telemedicine device and half were monitored conventionally. Each patient received three INR measurements. The total processing time was measured from blood sampling until warfarin dosing was performed in the anticoagulant clinic. The median total processing time was significantly shorter with telemedicine than usual care (34 vs. 260 min, P < 0.001). This was mainly because sample transport was avoided using the point-of-care device and automatic data transmission. Telemedicine reduced the total processing time for INR monitoring and has the potential to improve the management of patients undergoing anticoagulant treatment at PHCs.     

QuEChERS净化—液相色谱串联质谱法测定血浆中8种抗凝血灭鼠剂

摘要:目的 建立QuEChERS净化,同位素稀释液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中大隆、溴敌隆、杀鼠醚、杀鼠灵、氯杀鼠灵、敌鼠、氯敌鼠、杀鼠酮抗凝血灭鼠剂的检测方法。方法 血浆样品经QuEChERS方法前处理,以杀鼠灵-D5作为同位素内标,采用BDS HYPERSIL C18(4.6 mm i.d×100 mm, 2.4 μm)分离,以甲醇-乙酸铵缓冲液梯度洗脱,流速为0.50 ml/min。采用电喷雾电离(ESI)负离子质谱在多反应监测(MRM)模式下检测。结果 8种抗凝血灭鼠剂在0.20 μg /L～25.0 μg /L(或者0.50 μg/L～25.0 μg/L)范围内有良好的线性关系(r＞0.999),检测限为0.044～0.19 μg /L,平均加标回收率为70.4%～101.5%（n=7）,相对标准偏差1.7%～8.9%（n=7）。结论 该方法快速、简单,灵敏度高,可应用于中毒病人血样中8种抗凝血灭鼠剂的同时检测。     

廊坊市和呼和浩特市PM2.5浓度及呼吸系统疾病患病率比较

目的 探讨高PM_2.5地区居民呼吸系统疾病患病率情况。方法 选取廊坊市、呼和浩特市居民共2 139名填写呼吸系统流行病学调查表,统计2016年两地呼吸系统疾病患病率,比较两地区患病率差异。收集2013－2016年两地区年均PM_2.5浓度,根据呼吸系统疾病患病率探讨呼吸系统疾病和PM_2.5的相关性。结果 廊坊市年均PM_2.5浓度[(97.34±8.41) vs. (44.50±9.61) (μg/m³), t=8.278,P<0.001]、AQI[(135.33±5.40) vs. (77.67±9.70), t=10.39,P<0.001]明显高于呼和浩特市。2016年廊坊市鼻炎(30.92% vs. 19.63%,χ²=36.137, P<0.001)、鼻敏感(17.11% vs. 6.60%, χ²=56.536, P<0.001)、咽炎(27.44% vs. 19.26%, χ²=20.042, P<0.001)、急性上呼吸道感染(23.81% vs. 20.02%, χ²=4.499, P=0.034)、支气管炎(9.12% vs. 5.49%, χ²=10.411, P=0.001)、哮喘(5.73% vs. 3.81%, χ²=4.337, P=0.037)、COPD(7.33% vs. 1.21%, χ²=49.194, P<0.001)、肺炎(9.12% vs. 3.07%, χ²=34.352,P<0.001)、间质性肺病(6.86% vs. 0.56%, χ²=59.721, P<0.001)患病率均高于呼和浩特市。廊坊市51~岁(8.28% vs. 0.63%, χ²=10.923, P=0.001)、61~岁(8.57% vs. 1.55%, χ²=13.416, P<0.001)、71~岁(15.92% vs. 2.67%, χ²=26.929, P<0.001)年龄组人群COPD患病率高于呼和浩特市。21~<31岁人群哮喘患病率呼和浩特市高于廊坊(10.26% vs. 1.27%, P=0.040),71~岁人群哮喘患病率廊坊高于呼和浩特市(8.57% vs. 2.67%, χ²=8.446, P=0.004)。廊坊市PM_2.5浓度与鼻炎、咽炎、上感呈正相关(P<0.05)。结论 廊坊市年均PM_2.5 浓度、呼吸系统疾病患病率高于呼和浩特市。     

心脏瓣膜置换术后抗凝的监测与应用

目的 探讨瓣膜置换术后华法林的最佳安全用量.方法 选择100例机械瓣膜置换术后患者,按不同体质量分为≤60 kg组（47例）与＞60 kg组（53例）;按不同术后时间分为术后≤3个月组（39例）及术后＞3个月组（61例）;按不同国际标准化比值（INR）分组,INR＜ 1.5为Ⅰ组（23例）;INR 1.5～2.5为Ⅱ组（66例）;INR＞ 2.5为Ⅲ组（11例）.比较各组华法林用量,血浆血栓前蛋白（TpP）、D-二聚体（D-D）水平.结果 ≤60 kg组华法林用量为（2.90±1.11） mg,高于＞60kg组的（2.47±0.18） mg,差异有统计学意义（P＜0.05）.术后≤3个月组与术后＞3个月组华法林用量比较差异无统计学意义（P＞0.05）,两组TpP及D-D比较差异有统计学意义[（6.32±0.01） mg/L比（4.97±0.81） mg/L、（879±52） μg/L比（151±35）μg/L]（P＜ 0.05）.术后≤3个月组并发症发生率为2.6％（1/39）,明显低于术后＞3个月组的18.0％（11/61）,差异有统计学意义（P＜0.05）.Ⅰ组与Ⅱ组和Ⅲ组华法林用量、D-D比较差异有统计学意义[（2.56±0.21） mg比（2.94±0.57）、（3.07±0.44） mg,（793.92±42.73） μg/L比（100.96±21.56）、（61.08±20.34）μg/L]（P＜ 0.05）,Ⅱ组与Ⅲ组华法林用量、D-D比较差异无统计学意义（P＞0.05）.三组间TpP比较差异均有统计学意义[Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别为（8.50±0.63）、（5.42±0.78）、（3.16±0.38） mg/L]（P＜ 0.05）.结论 结合口服华法林用量与并发症的发生情况,华法林最佳用量为（2.94±0.57）mg,INR最佳范围为1.5～ 2.5.     

不同影像学表现的儿童肺炎支原体肺炎临床特征和凝血常规的比较研究

目的：探讨不同影像学表现的儿童肺炎支原体肺炎(MPP)临床特征和凝血常规相关指标。方法：选取医院儿科治疗的138例MPP患儿,根据影像学表现分为间质浸润组(28例),小叶实质浸润组(54例)和肺段以上实质浸润组(56例)。比较3组不同影像学表现的MPP患儿临床特征[超高热、经皮氧饱和度≤92%、喘鸣音、C反应蛋白(CRP)升高、乳酸脱氢酶(LDH)升高及胸腔积液指标]和凝血常规相关指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原活动度(PTA)、凝血酶时间(TT)、国际标准化比值(INR)及纤维蛋白原(FIB),血浆D-二聚体(D-D)]。结果：3组患儿的超高热、经皮氧饱和度≤92%、喘鸣音、CRP升高、LDH升高及胸腔积液指标,差异有统计学意义(x²=25.194,x²=4.034,x²=5.998,x²=7.690,x²=50.536,x²=17.074;P<0.05);在超高热、CRP升高、LDH升高及胸腔积液发生率上肺段以...