双胎妊娠的产前筛查和产前诊断

据统计，双胎妊娠约占总妊娠的1％～1．2％左右。双胎分为双卵双胎和单卵双胎，其中单卵双胎约占30％。双卵双胎为双绒毛膜双胎，其胎盘间没有血管吻合；单卵双胎分为双绒毛膜双羊膜、单绒毛膜双羊膜、单绒毛膜单羊膜、联体双胎，其胎盘间血管吻合发生率达85％以上，约15％的单绒毛膜双胎将发展为双胎输血综合征（twin-twin transfusion syndrome，TTTS）。由于双胎的自然流产率、早产率及围产儿死亡率都明显高于单胎，而绒毛膜特性又是影响双胎结局的最主要因素，单绒毛膜双胎的围产期死亡率是双绒毛膜双胎的3～5倍，所以双胎绒毛膜性质的诊断至关重要，也是讨论双胎产前诊断的前提。     

双胎妊娠胎儿染色体非整倍体产前筛查的研究进展

双胎妊娠胎儿染色体非整倍体疾病的发生率较单胎妊娠高,同时其筛查受到很多因素的影响。双胎妊娠的合子性质非常重要,直接影响风险率的计算模式,临床实践中多以妊娠早期绒毛膜性间接判断。目前双胎妊娠染色体非整倍体疾病筛查方案集中在妊娠早期胎儿颈部半透明层厚度(nuchal translucency,NT)筛查、妊娠早期联合筛查(NT+血清学筛查)、妊娠中期血清学筛查以及利用无创产前检测技术(noninvasive prenatal test,NIPT)进行胎儿染色体非整倍体疾病筛查。这些方案主要涉及染色体疾病中发病率较高的21-三体综合征和18-三体综合征。考虑到检出率、假阳性率以及经济学效应,妊娠早期联合筛查为目前双胎妊娠染色体非整倍体疾病筛查的主要方案,对近年来双胎妊娠染色体非整倍体产前筛查研究进展进行综述。     

双胎妊娠非整倍体异常的产前筛查与产前诊断

双胎妊娠非整倍体产前筛查较单胎复杂。应在早孕期确定孕周、绒毛膜性并测量颈项透明层厚度。早孕期联合筛查优于中孕期血清学筛查,但检出率明显低于单胎妊娠。无创产前检查用于双胎筛查仍需更多研究数据。双胎之一胚胎停育将影响早孕期筛查的准确性。产前诊断时区分标记双胎是需要注意的重要问题。     

双胎妊娠产前筛查及产前诊断——一个新的挑战

近年来,双胎妊娠的发生率逐年升高。美国近20余年来双胎妊娠的发生率上升了77％,1980年为18．9／1000,2006年上升至32．1／1000。其增长原因可能与生育年龄的延迟和辅助生殖技术的广泛应用有关。美国从1990年至2002年,35-39岁的孕妇增长了31％,并且30％～50％的双胎妊娠是源于辅助生殖技术。     

双胎染色体非整倍体的产前筛查

妊娠物染色体中,不少于8%是非整倍体。常见的染色体非整倍体包括21-三体、18-三体、13-三体等。这些非整倍体导致了50%的妊娠早期流产和5%～7%的死产与新生儿死亡。近年来,由于妇女生育年龄普遍提高、辅助生殖技术的普及与不规范的卵巢刺     

双胎妊娠中结构异常胎儿染色体核型异常的临床特征

目的：探讨双胎妊娠中结构异常胎儿的染色体核型异常的临床特征。方法2000年1月-2010年9月,中山大学附属第一医院就诊的双胎妊娠孕妇181例（共362个胎儿）,对其中介入性产前诊断的308个胎儿按不同因素分组如下。(1)按孕妇年龄分组：≥35岁孕妇（105个胎儿）为高龄孕妇组;＜35岁孕妇（203个胎儿）为适龄孕妇组。(2)按受孕方式分组：辅助生育孕妇（81个胎儿）为辅助生育组,自然受孕（227个胎儿）为自然受孕组。(3)按绒毛膜性质分组：单绒毛膜双胎（MCT,123个胎儿）为MCT组,双绒毛膜双胎（DCT,185个胎儿）为DCT组。(4)按结构异常分组：205个结构异常胎儿为异常胎儿组,103个正常胎儿为正常胎儿组。对362个胎儿进行超声检查并对其中的308个双胎胎儿行染色体核型分析。结果(1)胎儿染色体核型分析结果：181例双胎孕妇中检出胎儿核型异常23例(12.7％,23/181),核型异常的23例双胎孕妇中,20例检查了两个胎儿的核型。308个胎儿中检出异常核型的胎儿26个(8.4％,26/308),以非整倍体最多见,占异常核型的53.8％ (14/26)。205个异常胎儿中21个有染色体核型异常(10.2％,21/205);103个正常胎儿中5个有染色体异常(4.9％,5/103),两者比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。(2)MCT组和DCT组胎儿染色体核型异常发生率比较：MCT组123个胎儿中7个有染色体异常,发生率为5.7％ (7/123);DCT组185个胎儿中19个有染色体异常,发生率为10.3％( 19/185),两组胎儿的染色体异常发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。在染色体异常类别中,DCT组有14个胎儿为非整倍体异常,非整倍体率为7.6％(14/185),而MCT组无一例发生,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。DCT组中,两例双胎中因l胎死亡仅检查有结构异常的另一个活胎,分别为21三体和18三体;其余17例均分别检查了两个胎儿,两个胎儿的染色体核型不相同。DCT组19个核型异常的胎儿中,15个胎儿超声检查提示为结构异常(15/19)。MCT组中,4例双胎中有7个胎儿检出染色体异常。(3)高龄孕妇组和适龄孕妇组胎儿染色体异常发生率比较：高龄孕妇组胎儿的染色体异常发生率为7.6％(8/105),适龄孕妇组为8.9％( 18/203),两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);在染色体异常类别中,高龄孕妇组6个胎儿为非整倍体异常(5.7％,6/105),适龄孕妇组仅8个胎儿(3.9％,8/203),高龄孕妇组胎儿的非整倍体率显著高于适龄孕妇组,差异有统计学意义(P＜0.05)。(4)辅助生育组和自然受孕组胎儿染色体异常发生率比较：辅助生育组81个胎儿中有l1个染色体异常(13.6％,11/81),自然受孕组227个胎儿中有15个染色体异常(6.6％,15/227),差异有统计学意义(P＜0.05)。在染色体异常类别中,辅助生育组7个胎儿为非整倍体异常(8.6％,7/81),自然受孕组也为7个胎儿(3.1％,7/227),差异无统计学意义(P＞0.05)。(5)异常胎儿组和正常胎儿组染色体异常发生率比较：异常胎儿组205个胎儿中有21个染色体异常(l0.2％,21/205),正常胎儿组103个胎儿中有5个染色体异常(4.9％,5/103),两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);在染色体异常类别中,异常胎儿组13个胎儿为非整倍体异常(6.3％,13/205),正常胎儿组仅1个胎儿(1.0％,1/103),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论非整倍体是双胎合并胎儿结构异常时最常出现的染色体异常,以21三体最为常见。双胎之间的核型不一致和双胎之一出现非整倍体的情况常见于DCT,而MCT时两个胎儿核型往往一致,但两个胎儿发生相同的染色体异常可能出现不同的表型;双胎之一合并胎儿结构异常时,建议分别对两个胎儿同时行染色体核型分析。     

双胎及三胎妊娠地中海贫血产前基因诊断研究

目的:探讨双胎妊娠和三胎妊娠地中海贫血的产前基因诊断情况。方法:对27例双胎妊娠和三胎妊娠患者进行绒毛膜穿刺或羊膜囊穿刺胎儿取样,采取裂隙聚合酶链反应以及聚合酶链反应结合反向点杂交方法进行产前基因诊断。结果:在进行α地中海贫血产前基因诊断的20例双胎妊娠及1例三胎妊娠中,共对43个胎儿进行取材,共检测出6例Bart's水肿胎,3例血红蛋白H病。在进行β地中海贫血产前基因诊断的6例双胎妊娠中,共对9个胎儿进行取材,共检测到3例中重型β地中海贫血。结论:地中海贫血的多胎妊娠孕妇产前基因诊断能较有效检出Bart's水肿胎和中重型β地中海贫血患儿,可预防重型地中海贫血患儿的出生。     

荧光定量聚合酶链反应技术快速产前诊断常见染色体非整倍体的临床应用

目的 探讨荧光定量聚合酶链反应(quantitative fluorescent polymerase chain reaction,QF-PCR)技术在快速产前诊断染色体非整倍体中的临床应用价值. 方法 分别选择21、18、13、X及Y染色体上的22个短串联重复序列(short tandem repeat,STR)位点及AMXY作为遗传标记,用QF-PCR技术对因唐氏综合征筛查高风险和高龄妊娠(≥35岁)行介入性产前诊断的1740例孕妇的绒毛或羊水样本进行检测,并同时进行染色体核型分析,比较并分析2种方法 检测结果 的符合率.结果 共有1690例产前诊断样本同时成功进行染色体核型分析和QF-PCR技术检测.所有QF-PCR检测报告均在48 h内得出.QF-PCR技术共检出染色体数目正常1649例,占97.57％;异常41例,占2.43％.其中染色体核型分析检测到的1639例正常病例,QF-PCR技术检测结果 均正常.染色体核型分析检测到51例染色体异常中,有41例用QF-PCR技术成功检测出,包括30例21-三体、6例18-三体、1例45,XO、1例47,XYY、1例47,XXX、1例69,XXX,1例47,XXY[94]/46,XY[6](QF-PCR技术检测结果 为47,XXY).QF-PCR技术对21、18、13、X及Y染色体非整倍体检出率100.0％,无假阳性.对于唐氏综合征筛查高风险和高龄妊娠人群,QF-PCR与染色体核型分析这2种方法 检测一致性可达99.4％ (1680/1690),该人群中2例染色体数目异常嵌合体、4例结构异常嵌合体及4例染色体结构异常病例QF-PCR技术未能检出,占总检测样本0.6％(10/1690).结论 QF-PCR技术能够快速、准确、经济、高效地产前诊断染色体非整倍体,对于21、18、13、X及Y染色体非整倍体检出率100.0％,对于唐氏综合征筛查高风险和高龄妊娠人群,QF-PCR可以准确和快速地为孕妇提供99.4％的诊断信息.     

双胎妊娠的产前筛查、诊断与干预：转诊是关键

双胎妊娠产前筛查和诊断具有极强的专业性和复杂性,颈项透明层（NT）厚度联合外周血游离DNA［无创产前检测（NIPT）］检测可提高非整倍体筛查的检出率,减少不必要的介入性产前诊断。双胎之一胎儿异常后的宫内干预需建立在精准的产前诊断基础之上。双胎妊娠的特殊并发症的诊治应转至专业的产前诊断中心或区域性的胎儿医学中心进行。     

双胎妊娠产前筛查与诊断技术规范(2017)

中国是出生缺陷高发国之一,出生缺陷发生率约为5.6%,每年新增出生缺陷数约90万例,出生缺陷儿给社会和家庭带来了巨大的经济负担和精神压力[1]。近年来,随着我国计划生育政策的变化及辅助生殖技术的发展,双胎妊娠发生率逐年升高。双胎妊娠死亡率、患病率、流产率、胎儿畸     

Prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities in a resource-poor setting

Objective

To compare the efficacy and efficiency of systematic, ultrasound-based risk adjustment using a published algorithm with that of a maternal age cutoff of 37 years for the prenatal detection of chromosomal abnormalities (especially autosomal trisomies).

Methods

These approaches were compared in a retrospective study of 136 chromosomal abnormalities confirmed by karyotyping prenatally (n = 46) or postnatally (n = 90). There were 114 autosomal trisomies.

Results

Maternal age was known for 103 fetuses with confirmed abnormalities. The ultrasound-based risk adjustment approach was more sensitive for autosomal trisomy (93.9% vs 44.1%), and karyotyping for younger women with abnormalities on ultrasound was more effective than routine karyotyping in older women (1 trisomy detected in 13.5 vs 42.8 samples, P < 0.001). A lack of screening was the main reason for the postnatal diagnosis.

Conclusion

Ultrasound-based risk adjustment was the more effective approach.     

孕妇外周血游离DNA检测结果的随访及妊娠结局分析

目的通过分析孕妇外周血游离DNA(cf-DNA)检测结果的随访资料及相关的妊娠结局,评估cf-DNA检测在产前筛查中的价值。方法收集2011年8月至2017年12月于南京医科大学附属妇产医院进行cf-DNA检测的孕妇的临床资料,包括孕妇的一般情况、cf-DNA检测结果及随访结果。并分析cf-DNA检测结果为常见染色体三体(包括21三体、18三体、13三体)高风险和低风险孕妇的妊娠结局,评价cf-DNA检测的价值,包括敏感度、特异度及阳性预测值、阴性预测值。结果(1)本研究共纳入了43615例行cf-DNA检测的孕妇,其中44例(0.10%,44/43615)检测失败;检出结果为常见染色体三体高风险314例(0.72%,314/43571),低风险43257例(99.28%,43257/43571)。(2)cf-DNA检测结果为常见染色体三体高风险的314例孕妇中,277例(88.21%,277/314)完成随访,其中228例(82.31%,228/277)孕妇接受了侵入性产前诊断为低风险的43257例孕妇中,36826例(85.13%,36826/43257)完成随访,其中572例(1.55%,572/36826)妊娠结局不良,包括4例为cf-DNA检测结果假阴性。(3)在完成随访的37103例孕妇中,21三体、18三体、13三体的敏感度分别为97.96%、96.67%、100.00%,特异度分别为99.96%、99.95%、99.95%,阳性预测值分别为90.57%、63.04%、17.39%,阴性预测值分别为99.99%、99.98%和100.00%。结论cf-DNA检测在胎儿常见染色体三体的产前筛查中具有极高的敏感度和特异度,但仍有一定数量的cf-DNA检测结果为常见染色体三体高风险的孕妇拒绝行侵入性产前诊断以验证cf-DNA检测结果。常见染色体三体低风险的孕妇,因未行侵入性产前诊断,导致部分孕妇出现不良妊娠结局时,无法获得胎儿的染色体核型信息。     

Screening and diagnosis of chromosomal abnormalities in twin pregnancy

Twin pregnancies are at an increased risk of adverse pregnancy and perinatal outcome as compared to singleton gestations, mainly as the consequence of the higher rate of preterm birth, chromosomal as well as structural anomalies, placental abnormalities, and complications unique to monochorionic placentation.Screening for chromosomal anomalies poses diagnostic and management challenges when applied to twin pregnancies. The recent implementation of cell-free fetal DNA (cffDNA) in clinical practice raises the questions whether a more accurate test should be offered to twin pregnancies in view of the higher false positive rate of traditional screening and the higher risk of fetal loss following amniocentesis or chorionic villus sampling (CVS) in multiple gestations. Finally, twin pregnancies require a tailored approach for aneuploidy screening, such as nuchal translucency (NT) or crown rump length discordance, discordant fetal anomalies, or monoamniotic gestations.The present review aims to provide an up-to-date critical appraisal of screening and prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities in twin pregnancies.     

9例多胎妊娠合并胎儿染色体异常患者的产前诊断和治疗

目的探讨多胎妊娠合并胎儿染色体异常的产前诊断方法及选择性减胎术定位方法。 方法选取2012年1月至2013年12月就诊于广州医科大学附属第三医院9例多胎妊娠合并胎儿染色体异常患者的临床资料,采用回顾性研究方法对其产前诊断方法、染色体异常情况、选择性减胎术的方法及妊娠结局进行分析。 结果9例患者中3例为三胎妊娠,6例为双胎妊娠。(1)产前诊断：①超声检查：9例患者早孕期行超声检查,均提示存在胎儿颈项透明层(nuchal translucency, NT)增厚,孕中期超声检查提示有6例患者存在胎儿结构异常,包括颈部囊肿、心脏异常、外生殖器畸形、足内翻、全身水肿等;②染色体检查：5例胎儿21-三体综合征,1例Turner综合征,1例染色体微缺失,1例染色体重复,1例双胎染色体异常。(2)治疗及妊娠结局：9例患者中7例患者行选择性减胎术治疗,1例流产,3例早产(新生儿均存在并发症),3例足月分娩(新生儿均未见异常);2例患者拒绝减胎,1例于孕中期自然流产,1例于孕35^＋周剖宫产分娩(1胎儿为21-三体综合征,另一胎儿为健康儿)。 结论多胎妊娠应注重早孕期染色体筛查,确诊宫内胎儿染色体异常的患者可在超声引导下行选择性减胎术治疗。     

不同指征介入性产前诊断的异常染色体检出率及其安全性分析

目的 探讨不同指征介入性产前诊断(羊膜腔穿刺和脐血管穿刺)的异常染色体检出率以及介入性产前诊断技术的安全性. 方法回顾性分析本中心1264例介入性产前诊断(1082例羊膜腔穿刺和182例脐血管穿刺)的手术指征、不同指征的异常染色体检出率及穿刺相关并发症.结果 1264例介入性产前诊断中,穿刺指征分别为:血清学筛查高风险651例(51.5%)、孕妇高龄(年龄≥35岁)318例(25.2%)、超声胎儿结构异常136例(10.8%)、不良妊娠史88例(6.9%)、血清学筛查一项或两项标志物MoM值异常52例(4.1%)和夫妇一方染色体平衡易位携带19例(1.5%).共检出有临床意义的染色体异常37例,其穿刺指征依次为:超声提示胎儿结构异常20例(20/136,14.7%),血清学筛查高风险12例(12/651,1.8%),至少一项标志物MoM值异常1例(1/52,1.9%),不良妊娠史1例(1/88,1.1%),夫妇一方染色体平衡易位携带3例(3/19,15.8%),孕妇年龄≥35岁者未检出有临床意义的染色体异常(0/318).1264例介入性产前诊断中共有5例自然流产,其中与羊膜腔穿刺相关的胎儿丢失率为0.28%(3/1082),与脐血管穿刺相关的胎儿丢失率为1.09%(2/182),两者相比差异无统计学意义(P=0.154).脐血管穿刺后孕妇心慌、腹痛以及胎心减慢等并发症的发生率明显高于羊膜腔穿刺组(9.89%和0.18%,P=0.001). 结论超声发现胎儿结构异常应常规检查胎儿核型;单纯高龄作为介入性产前诊断的指征值得商榷;介入性产前诊断从安全性角度应首选羊膜腔穿刺术.     

国产探针荧光原位杂交技术用于产前诊断未培养羊水细胞染色体异常的研究

目的 探讨国产探针荧光原位杂交(FISH)技术用于产前诊断未培养羊水细胞染色体非整倍体异常的临床价值,评价国产探针的性能.方法 应用FISH技术埘全旧37家省级及地区级医院产前诊断中心就诊的孕16～24周的1369例孕妇的未培养羊水细胞进行快速产前诊断;应用多色FISH技术对5条染色体(21、13、18、X和Y)进行检测.同时将羊水细胞接种、培养,行常规细胞染色体核型分析,作为FISH检测结果的对照.结果 被检测的1369份样本中,1361例未培养羊水细胞获得诊断结果,检测成功率99.42%(1361/1369).共检出异常核型35例,异常核型枪出率为2.57%(35/1361),其中包括21三体22例;13三体4例;18三体6例;18二倍体、X0 1例;18二倍体、XXY 2例.FISH榆测结果与常规细胞染色体核型分析结果一致.结论 应用国产探针FISH技术检测未培养羊水细胞染色体数目异常具有快速、简便、所用样本量少的优势,结果准确可靠.     

应用引物原位标记快速产前诊断20例胎儿染色体非整倍体

目的：探讨引物原位标记（PRINS）应用于脐血间期细胞进行快速产前诊断染色体非整倍体的准确性及可行性。方法：采用18，21，13，X，Y染色体特异性引物，检测20例脐血间期细胞染色体数目，并与染色体G带分析结果比较。结果：采用PRINS方法检测20例脐血标本，检出1例13－三体，1例18－三体，2例21－三体，与染色体G带分析结果一致，准确率达100％。结论：PRINS产前诊断染色体数目异常，具有准确性高、快速、简便、价廉的特点，值得进一步研究与推广。     

家系分析在产前筛查诊断中的价值

家系分析有助于临床医生了解疾病的传递方式、分析检测结果,进而为家系其他成员提供检测建议。目前遗传学检测技术不断进步并应用于临床,可能发现大量“阳性”结果,更需要重视家系分析在致病性判断中的价值。