诱导型神经干细胞移植抑制颅脑创伤后补体活化的影响

目的研究诱导型神经干细胞（iNSCs）移植对颅脑创伤（TBI）后补体活化的影响。 方法采用自由落体脑打击装置制备雄性成年C57BL/6小鼠TBI模型，将30只神经功能缺损评分（NSS）为4~8分的小鼠纳入TBI组，按照随机数字表法选取10只用于制备TBI小鼠血清和热灭活TBI小鼠血清，余下20只按照按照随机数字表法分为：iNSCs移植组（10只）和磷酸缓冲盐溶液（PBS）处理组（10只）。同时设置假手术（sham）组（10只）。于TBI后12 h，分别将含5×10⁶个iNSCs单细胞悬液或等体积PBS经尾静脉注射到TBI小鼠体内，于移植后7 d处死动物，取脑组织行双重免疫荧光染色，观察iNSCs移植对TBI小鼠脑内C3d和NeuN抗体双阳性、C5b-9和NeuN抗体双阳性、C3d和Map2抗体双阳性以及C5b-9和Map2抗体双阳性的神经细胞的影响。于TBI后12 h，制备TBI小鼠血清和热灭活TBI小鼠血清，分别处理iNSCs后用流式细胞仪检测iNSCs表达补体调节分子Crry、Cd46、Cd59a和Cd55水平。 结果双重免疫荧光染色示：相比sham组，TBI小鼠脑组织中明显可见C3d和C5b-9沉积于NeuN和Map2抗体阳性的神经细胞；相比PBS处理组，iNSCs移植组TBI小鼠脑内C3d和NeuN抗体双阳性、C5b-9和NeuN抗体双阳性、C3d和Map2抗体双阳性以及C5b-9和Map2抗体双阳性的神经细胞数量均明显下降，2组差异具有统计学意义（P<0.05）。流式细胞仪检测示：相比热灭活TBI小鼠血清组，TBI小鼠血清组中iNSCs补体调节分子Crry表达水平明显上调，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论经静脉移植iNSCs可抑制TBI后补体活化，减轻神经损伤。     

重复经颅磁刺激上调DJ-1表达改善小鼠创伤性脑损伤后功能障碍的研究

目的探讨重复经颅磁刺激（rTMS）对小鼠创伤性脑损伤（TBI）模型的神经功能障碍恢复及DJ-1表达的影响。 方法8~12周健康雄性C57BL/6J小鼠30只,采用随机数字表法分为Sham组（假手术组）、TBI组及rTMS组,每组10只。Sham组只开骨窗,不打击脑皮质;TBI组和rTMS组应用控制性皮层冲击损伤（CCI）模型,采用固定打击速度（3 m/s）、停留时间（200 ms）及打击深度（3.0 mm）的方法进行模型制备。模型制备后24 h对Sham组和rTMS组给予rTMS治疗（频率为1 Hz,每次持续25 s,5次/d,连续治疗14 d）,TBI组治疗时放入关闭的线圈内。分别在治疗前后对小鼠进行神经功能缺损评分和行为学实验。治疗14 d后,采用苏木素-伊红（HE）染色观察组织病理学改变;采用免疫组织化学技术检测创伤灶周围区域神经元中DJ-1表达变化;采用TUNEL染色检测创伤区域细胞凋亡情况;采用Western blot检测DJ-1的蛋白水平表达变化。 结果创伤后7、14 d,TBI组和rTMS组的mNSS评分均显著高于Sham组,且rTMS组的mNSS评分低于TBI组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。rTMS组的mNSS评分在创伤后14 d已降低至6分以下。行为学实验中,平衡木实验结果显示创伤后小鼠通过平衡木的时间显著增加,随着时间延长小鼠运动功能逐渐恢复,rTMS组小鼠通过平衡木的时间相较于TBI组明显缩短,差异均具有统计学意义（P<0.05）;转棒实验结果显示创伤后小鼠在转棒上停留的时间明显减少,随着时间延长停留时间逐渐增加,但rTMS组小鼠停留的时间明显多于TBI组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。TBI模型小鼠脑组织病理学显示,脑创伤区域损伤明显,损伤灶局限并逐渐修复。与Sham组和TBI组相比,rTMS组DJ-1表达量显著增加,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论rTMS可有效促进TBI小鼠神经功能的恢复和创伤灶的恢复,可能是由于rTMS促进了机体DJ-1的表达,使得神经功能缺损评分降低以及创伤面积减小。     

钙敏感受体在创伤性颅脑损伤大鼠神经元凋亡中的作用

目的 探讨钙敏感受体（CaSR）在创伤性颅脑损伤（TBI）大鼠神经元凋亡中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠54只,按随机数字表方法随机分为对照组、TBI组、抑制剂组,每组18只,每组再分为损伤后6、24、72 h3个亚组,每个亚组6只大鼠.TBI组和抑制剂组采用改良自由落体硬脑膜撞击法建立TBI模型,抑制剂组在模型建立前连续2d尾静脉注射CaSR阻滞剂NPS2390（1次/d,每次10 μmol/kg）,对照组只开骨窗不予打击.采用改良神经行为学评分（mNSS）评估各组大鼠的神经行为,实时定量PCR法检测损伤脑组织CaSR、Caspase-3 mRNA的表达,Westem blot法检测CaSR、Caspase-3蛋白的表达,TUNEL法检测皮质神经元的凋亡.结果 建模后6、24、72 h,（1）神经行为学评分显示,TBI组与对照组和抑制剂组比较,各时间点mNSS评分均增高,差异均有统计学意义（均P〈0.01）,而抑制剂组各时间点评分均高于对照组（均P〈0.01）.（2）TBI组和抑制剂组不同时间点CaSR、Caspase-3的mRNA和其蛋白的表达,均为24 h达高峰（均P〈0.01）.与对照组和抑制剂组比较,TBI组各时间点CaSR mRNA及其蛋白的表达均增高（均P〈0.01）,Caspase-3的蛋白表达仅在24 h高于对照组和抑制剂组（P〈0.05）.（3）TUNEL法检测结果显示,TBI模型制作后24 h凋亡细胞达到峰值.各时间点TBI组比对照组和抑制剂组神经元凋亡细胞指数均增高（均P〈0.01）,而抑制剂组与对照组比较,各时间点凋亡细胞指数仍高（均P〈0.01）.（4）CaSR、Caspase-3蛋白的表达均与细胞凋亡指数存在正相关（r =0.300,P 〈0.05;r =0.371,P〈0.01）,CaSR蛋白的表达与Caspase-3蛋白的表达存在正相关（r=0.434,P〈0.01）.结论 大鼠TBI后,CaSR在抑制神经元凋亡中起着重要的作用.     

CB1受体在创伤性脑损伤小鼠空间学习和记忆 损伤中的作用

目的 探究大麻素受体1（CB1）受体对创伤性脑损伤（TBI）小鼠空间学习和记忆能力的影 响。方法 采用控制性脑震荡装置进行TBI造模。将小鼠分为对照组、TBI+溶剂组和TBI+AM281 组, 对照组进行假手术处理并给予AM281 溶剂,TBI+ 溶剂组（TBI+Vehicle）为损伤处理后给予AM281 溶剂, TBI+AM281 组为损伤处理后给予CB1 受体拮抗剂AM281。采用Western blot 检测CB1 受体的蛋白表达 水平以及NR2B 蛋白表达水平。通过伊文思蓝染色检测小鼠的脑梗死区域质量和体积。通过水迷宫实 验检测小鼠的空间学习和记忆能力。采用TUNEL染色标记凋亡神经元,检测海马脑区神经元的凋亡 水平。结果 在TBI造模后,TBI+溶剂组小鼠第1、3 天CB1 的表达水平相比对照组均有显著增加。在 TBI+溶剂组中,梗死区域质量和梗死体积与TBI+AM281 组相比差异有统计学意义。TBI+溶剂组小鼠 在测试阶段,寻找到平台所用的时间相比对照组显著延长,在平台所在象限的停留时间百分比相比对 照组显著减少。而TBI+AM281 组中,相比给予溶剂组,寻找到平台的时间显著减少,在平台所在象限 停留时间显著增加。在TUNEL染色中,TBI 后给予AM281,能显著降低神经元的凋亡百分比,逆转TBI 造成的NR2B 表达水平降低。结论 CB1受体促进TBI后小鼠空间学习和记忆能力受损过程,可能是由 NMDA受体亚基NR2B所介导。     

重型颅脑损伤血清Caspase-3的水平变化及其意义

目的 探讨重型颅脑损伤（TBI）病人入院血清天冬氨酸半胱氨酸特异性蛋白酶-3 （Caspase-3）水平变化及临床意义。方法 选取2016年6月~2019年6月收治的重型TBI病人120例,另选取性别、年龄相匹配的健康体检者120例为对照。根据伤后30 d内存活情况将TBI病人分为存活组（n=91）和死亡组（n=29）。采用酶联免疫吸附试验法检测入院血清Caspase-3水平。结果 重型TBI组血清Caspase-3水平明显高于对照组（P<0.05）。死亡组血清Caspase-3水平明显高于存活组（P<0.05）。重型TBI病人入院血清Caspase-3浓度与入院GCS评分呈负相关,与入院Marshall CT分级和血清C-反应蛋白（CRP）呈正关（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示入院GCS评分3~5分、入院Marshall CT分级Ⅴ~Ⅵ级、入院血清CRP >20 mg/L、入院血清Caspase-3>548 ng/ml是重型TBI病人伤后30d内死亡的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示入院血清Caspase-3预测重型TBI病人伤后30 d内死亡的最佳临界值为423 ng/ml,曲线下面积为0.862,灵敏度为85.69%、特异度为64.50%。结论 重型TBI病人入院血清Caspase-3水平显著升高,对预测病人伤后30 d内死亡有一定价值。     

缺氧预处理对大鼠颅脑损伤后海马神经元和行为学的影响

目的探讨缺氧预处理对创伤性颅脑损伤大鼠海马神经元活性的影响及其机制。方法将72只SD大鼠,随机分为对照组(n=6)、缺氧预处理组(HPC组,n=6)、创伤性颅脑损伤组(TBI组,n=30)、缺氧预处理+创伤性颅脑损伤组(HPCT组,n=30)。采用改良Freeny’s法制作TBI模型,在低压氧舱内对大鼠进行缺氧预处理。伤后3 h、12 h、1 d、7 d、14 d,对四组大鼠进行神经功能评分(NSS),采用免疫组化染色检测海马CA1区基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和神经元核抗原(NeuN)的表达水平。结果与对照组比较,TBI组伤后3 h~7 d MMP-9表达增加,3 h~14 d NSS评分增加而NeuN表达减少,差异有统计学意义(P0.05);HPCT组12 h~7 d MMP-9表达增加,3 h~14 d NSS评分增加,12 h~14 d NeuN表达减少(P0.05)。与TBI组比较,HPCT组3 h~7 d MMP-9表达明显减少而NeuN表达明显增加,12 h~7 d NSS评分明显减少(P0.05)。结论缺氧预处理能减少TBI后海马区MMP-9的表达,减轻海马神经元的损伤程度。     

内脂素改善创伤性脑损伤小鼠神经功能修复的研究

目的研究内脂素对创伤性脑损伤（TBI）小鼠的神经功能保护作用及机制。 方法通过液压冲击方法建立C57BL/6小鼠液压冲击脑损伤模型，共48只，然后随机分为实验组A、实验组B、对照组，各16只。模型建立3 h后起，实验组A和实验组B分别给予腹腔注射内脂素15、30 μg/kg，1次/d，共7 d，对照组给予腹腔注射生理盐水。治疗开始前、开始治疗后第3、14、28天各组随机选取10只小鼠，比较实验组和对照组小鼠的神经功能缺损评分（NSS）；治疗结束后第2天，每组随机取3只小鼠全脑取材，比较TUNEL染色后阳性细胞差异；再随机取3只收集脑组织总蛋白，比较各组小鼠脑组织凋亡相关蛋白水平差异；剩余10只小鼠在治疗结束后第24~28天，比较Morris水迷宫小鼠逃逸潜伏期时间差异。 结果3组小鼠NSS评分在开始治疗后第3天时差异无统计学意义（P>0.05），但在第14、28天时，内脂素治疗组小鼠NSS评分低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）；3组小鼠在治疗结束后24、25 d时水迷宫潜伏逃逸期差异无统计学意义（P>0.05），但在第26、27、28天时，内脂素治疗组小鼠水迷宫潜伏逃逸期小于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。内脂素治疗组小鼠脑切片中TUNEL阳性细胞数小于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），同时凋亡相关蛋白cleave Caspase-3、cleaved PARP的表达量也低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论内脂素能够抑制小鼠TBI后病灶周围神经细胞的凋亡及降低凋亡相关蛋白的表达量，改善神经功能的修复。     

氧、糖剥夺预处理后Caspase-3在体外培养大鼠神经元变化及意义

目的 观察Caspase-3蛋白在体外培养大鼠皮质神经元氧、糖剥夺预处理(OGD) 后表达的变化.方法 体外培养大鼠皮质神经元,培养至10～12d时.随机分为:A组,对照组(n=6);B组,单纯预处理组(n=6);C组,预处理缺血组(n=6);D组,致死缺血组(n=6).观察TUNEL染色和免疫组化(SP)法Caspase-3蛋白在不同时期的表达.结果 缺血预处理后出现TUNEL阳性细胞;Caspase-3表达在A组、B组和C组比较无显著性差异(P＞0.01);D组Caspase-3表达较A、B和C组有显著增高(P＞0.01).缺血预处理后TUNEL阳性细胞和Caspase-3的表达呈正相关(r=0.44 ,(P＜0.01)).结论 预处理能够减少神经细胞凋亡,其作用机制可能是抑制Caspase-3的表达,抗神经细胞凋亡.     

树突状细胞负载Tα146-162对EAMG中Crry、CD59a、CD59b mRNA表达的影响

目的观察实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠肌肉中Crry、CD59a、CD59b mRNA的表达和Tα146-162-iMDC诱导免疫耐受对三者的影响。方法用GM-CSF、IL-10诱导骨髓细胞分化、增殖为不成熟的髓源性树突状细胞(iMDC),之后将Tα146-162负载其上(Tα146-162-iMDC)。健康雌性C57BL/6小鼠30只,随机分为模型组(A组,12只)、干预组(B组,12只)和正常对照组(C组,6只),A、B组小鼠用电鳗乙酰胆碱受体(T-AChR)免疫诱导EAMG,B组小鼠用Tα146-162-iMDC干预。按照Christadoss标准对小鼠进行EAMG评分,3H-TdR标记检测淋巴细胞增殖反应,RT-PCR方法检测Crry、CD59a、CD59b mRNA表达。结果A、B组小鼠平均临床评分分别是1.67±1.15vs0.33±0.65(P<0.01),发病率分别是75%vs25%(P<0.05)。B组较A组小鼠抗原特异性淋巴细胞增殖反应明显降低(P<0.01)。A组较C组小鼠Crry mRNA、CD59a mRNA表达明显降低(P<0.05);B组较A组Crry mRNA、CD59a mRNA表达明显升高(P<0.05),B组CD59a mRNA与C组相比无显著性差异(P>0.05)。3组小鼠肌肉中均检测不到CD59b mRNA。结论Crry mRNA、CD59a mRNA表达减少可能参与EAMG发生,CD59b可能与EAMG发病无关;Tα146-162-iMDC上调小鼠肌肉中Crry、CD59a mRNA表达及抑制抗原特异性淋巴细胞增殖反应可能是其阻抑EAMG发生的机制之一。     

诱导神经干细胞与诱导多能干细胞在同源宿主脑内的致瘤性及免疫原性研究

目的对比研究诱导神经干细胞（iNSCs）与诱导多能干细胞（iPSCs）在同源宿主脑内的致瘤性及免疫原性。 方法采用脑立体定向仪将1×10⁶个C57BL/6（B6）小鼠胚胎干细胞（ESCs）、iPSCs、神经干细胞（NSCs）及iNSCs分别移植到健康成年B6小鼠大脑运动皮层。于移植后14 d、28 d处死动物,取材进行形态学研究。 结果IPSCs和ESCs均可在小鼠脑内形成肿瘤导致组织坏死和免疫细胞浸润。然而,在iNSCs和NSCs移植组内,本研究未观察到肿瘤形成、脑损伤及免疫排斥反应。 结论INSCs移植物不具有致瘤性和免疫原性,因而较iPSCs移植物更安全。     

Divalent transition-metal ions (Cu2+ and Zn2+) in the brains of epileptogenic and normal mice

The concentrations of Cu²⁺ and Zn²⁺ in 3 strains of mice were determined spectrophotometrically. The brain of the inborn audiogenic mouse (DBA/2J) contains higher levels of Zn²⁺ and Cu²⁺ than those found in the normal mouse (CBA/Ca or Parkes). Small differences in the metallic content in the whole brains of audiogenic and normal mice are accentuated in the hippocampus and the colliculus.     

促红细胞生成素对颅脑创伤休克大鼠的保护作用

目的 探讨重组人促红细胞生成素r-HuEPO)对大鼠伴有休克的颅脑创伤的保护作用.方法 114只Wistac大鼠随机分为假手术组n=6)、单纯脑创伤组n=36)、合并休克的脑创伤组n=36)及r-HuEPO治疗组n=36).采用自由落体法建立大鼠颅脑创伤模型,股动脉放血造成休克模型.分别于伤后不同时间点,应用Epics XL流式细胞仪检测颅脑创伤后神经细胞凋亡情况,利用Castrase-3分光光度法检测试剂盒测定Caspase-3活性变化,并用干湿重法测定脑组织含水量.结果 单纯脑创伤组及合并休克的脑创伤组细胞凋亡率、Caspase-3活性及脑组织含水量均较假手术组明显升高P<0.05).与模型组相比,r-HuEPO治疗组Caspase-3活性及细胞凋亡率显著降低P<0.05),脑水肿虽有好转,但无统计学意义P>0.05).结论 r-HuEPO可通过降低Caspase-3的活性,减少细胞凋亡,起到脑保护作用.     

亚低温对大鼠脑创伤后海马区凋亡相关蛋白表达的影响

目的观察亚低温对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后海马CA3区细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2、Bax及Caspase-3表达的影响,探讨亚低温脑保护的分子生物学机制.方法将大鼠随机分成假手术、单纯脑损伤和脑损伤后亚低温治疗3组,应用改良Marmarou方法制作大鼠TBI模型,分别用流式细胞仪(FCM)和免疫组化法检测各组动物脑海马CA3区细胞凋亡率和Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白的表达.结果与假手术组相比,大鼠TBI后海马CA3区细胞凋亡率及Caspase-3表达增高(P<0.05),Bcl-2/Bax表达比下降(P<0.05).亚低温治疗后,大鼠脑海马CA3区细胞凋亡率及Caspase-3表达较单纯脑损伤组降低(P<0.05),而Bcl-2/Bax表达比升高(P<0.05).结论亚低温对TBI的脑保护作用机制可能与干预伤后凋亡相关基因表达并减少神经细胞凋亡有关.     

局灶性脑低温处理对大鼠创伤性脑损伤模型的保护作用

目的探讨局灶性低温处理对SD大鼠创伤性脑损伤（TBI）模型的保护作用并探讨其相关机制。 方法将15只雄性SD大鼠随机平均分成假手术组（sham）,非冷却组（non-cooling）和冷却组（cooling）。Non-cooling组和cooling组制作TBI模型,3组实验同步进行,创伤后低温处理3 h,复温3 h,过程中检测大鼠血气、皮层脑电。复温结束处死大鼠后,对脑组织进行TTC和HE染色以评价脑死亡和脑水肿情况,Western blot检测相关机制蛋白表达情况。 结果Sham组和non-cooling组受外部刺激脑组织代谢升高,cooling组较其他组脑组织代谢低,TTC和HE染色显示cooling组脑死亡的面积和细胞死亡数量均少于non-cooling组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。大鼠TBI后局灶性低温处理能显著降低大脑皮层的癫痫样棘波,在回温时这种不完全抑制持续存在,且低温处理降低了GABA_B1R蛋白的表达,差异均具有统计学意义（P<0.05）。Cooling组的脑水肿情况较non-cooling组轻,且cooling组AQP4蛋白表达降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论局灶性低温处理对TBI大鼠具有保护作用,能显著减轻TBI引起的脑水肿,抑制大脑皮层的癫痫样棘波,具体机制可能分别与GABA_B1R和AQP4相关。为临床治疗TBI提供了一种更加安全、简单有效的方法。     

叶酸通过NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路对HT22细胞拟帕金森损伤作用的研究

目的探讨叶酸对小鼠HT22细胞拟帕金森（PD）损伤产生的影响。 方法将小鼠HT22细胞作为研究对象,随机分为对照组、模型组、叶酸组及治疗组4组。采用CCK-8、LDH、TUNEL以及免疫荧光试验检测叶酸对MPP⁺诱导的细胞损伤的活性影响以及NOD样受体蛋白3（NLRP3）荧光表达的影响;采用Western免疫印迹和qPCR实验检测叶酸对MPP⁺诱导细胞损伤后NLRP3、凋亡相关微粒蛋白（ASC）、Caspase-1表达的影响;利用ELISA检测叶酸对MPP⁺诱导细胞损伤后白细胞介素（IL）-18和IL-1β表达的影响;最后采用Western免疫印迹检测NLRP3抑制剂CY-09对MPP⁺诱导细胞损伤后ASC、Caspase-1、IL-18和IL-1β表达的影响。 结果MPP⁺诱导HT22细胞引起拟PD损伤,CCK-8、LDH、TUNEL实验检测结果显示叶酸可显著缓解损伤引起的细胞活性的降低和凋亡细胞的增加;免疫荧光试验检测结果显示叶酸可降低损伤后细胞中NLRP3荧光强度的升高;Western免疫印迹和qPCR试验检测结果显示叶酸可降低NLRP3、ASC、Caspase-1在蛋白水平和mRNA水平的升高;ELISA检测结果显示,叶酸治疗可显著缓解损伤后细胞内IL-18和IL-1β的分泌;最后采用Western免疫印迹检测显示CY-09可以阻断损伤后细胞内ASC、Caspase-1、IL-18和IL-1β蛋白水平的升高。 结论叶酸通过降低IL-18和IL-1β表达保护MPP⁺致HT22细胞拟PD损伤,潜在的保护机制可能与NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路密切相关。     

C型Niemann-Pick病小鼠P27kipl表达异常与神经元变性和星形胶质细胞增生

目的探讨细胞周期蛋白抑制物P27kipl在NPC小鼠模型中神经元变性、死亡及星形胶质细胞增生中的作用.方法利用免疫组化和免疫荧光技术检测NPC-1小鼠脑部P27kipl表达及胶质细胞增殖的情况.结果 P27pipl在野生型小鼠大脑皮质、海马、基底节、脑干广泛的神经元及小脑Purkinje细胞均有较强的表达, 而且在部分胶质细胞也存在免疫反应性, 而在NPC小鼠的基底节、脑干神经元及小脑Purkinje细胞中P27kipl的表达明显弱于野生型小鼠.GFAP阳性星形胶质细胞出现P27kipl表达上调, 其细胞数在NPC小鼠大脑皮质、海马及脑干(尤其在桥脑处)显著增多, 提示星形胶质细胞异常增生.结论在NPC小鼠中枢神经元发生病变的同时, 星形胶质细胞也发生了明显的病理性增生, 细胞周期蛋白酶抑制物P27kipl失调参与了这一病理过程.     

Invasion of brain by neurovirulent influenza A virus after intranasal inoculation

We examined the immunohistochemical localization of neurovirulent influenza A virus (WSN and R404BP) in the brains and lungs of C3H/HeN and A2G mice 3 days after intranasal inoculation, as well as in A2G mice 3 days after intracerebral inoculation. The invasion of brain by R404BP virus was greater than that of WSN in both mouse strains. The areas of infection were less extensive in Mx gene⁺ A2G mice than in the Mx gene⁻ C3H/HeN mice, which is consistent with previous reports. Major involvement was seen in various catecholaminergic neurons, capillaries, meninges and ependymal areas. Olfactory and trigeminal nerves were not positive for the WSN antigen. These results show that, in the early phase of infection, influenza A virus invades, probably through hematogenous spread, and particularly affects catecholaminergic neurons.     

乌司他丁预处理对小鼠颅脑损伤保护的初步研究

目的探讨乌司他丁(UTI)预处理对小鼠颅脑损伤早期的保护作用。方法 BALB/c小鼠44只,随机分为假手术组(SO组)、创伤性脑损伤组(TBI组)、乌司他丁预处理组(UTI组)和生理盐水对照组(Control组)。预处理组连续3 d给予UTI 300 000 U/(kg.d)腹腔注射。除SO组外,其余各组应用自由落体打击法建立创伤性脑损伤模型。采用干湿重法检测脑组织含水量,HE染色光镜下观察损伤皮质区形态变化,使用Western blot方法检测脑组织中水通道蛋白4(AQP4)表达。结果 UTI组颅脑损伤早期(24 h)脑组织含水量低于TBI组(P<0.05),其损伤皮质区神经元状态优于TBI组。同时,UTI组的AQP4蛋白表达水平低于TBI组,差异显著(P<0.05)。结论乌司他丁预处理减轻颅脑损伤早期脑水肿与其抑制AQP4蛋白表达有关。