大肠癌中β-catenin表达及与COX-2、VEGF表达的关系

 目的探讨大肠癌组织中β-catenin的异常表达的意义及与COX-2、VEGF表达的关系。方法应用免疫组化SP法检测78例大肠癌组织和15例癌旁正常粘膜组织中β-catenin、COX-2、VEGF的表达。结果β-catenin在15例正常组织均呈正常表达,而COX-2和VEGF均呈阴性。大肠癌中β-catenin异常表达率为75.6%,COX-2和VEGF阳性表达率分别为65.4%、70.5%。β-catenin异常表达与大肠癌的分化程度、转移和Dukes′分期显著相关(P<0.05)。COX-2、VEGF表达水平与大肠癌转移、Duke′s分期有统计相关性(P<0.05)。β-catenin异常表达与COX-2和VEGF的表达在大肠癌中均有显著的正相关性(P<0.05,r=0.278、0.419)。结论β-catenin在胞浆或胞核内的异常聚集以及COX-2和VEGF的过度表达共同参与大肠癌的进展。     

食管癌组织芯片COX-2和survivin表达及其 与预后的关系

 目的研究食管癌组织中COX-2和survivin蛋白的表达,及其预后意义。方法采用免疫组化EnVision法和组织芯片技术,检测手术切除的56例食管癌组织中COX-2和survivin蛋白的表达状况,通过Cox比例风险模型进行多因素分析,探讨与食管癌患者预后的关系。结果COX-2和survivin在食管癌组织阳性表达率分别为69.6％和71.4％。COX-2和survivin表达呈正相关（r=0.614,P=0.002）,且与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关。COX-2表达阳性患者的中位生存时间明显短于阴性患者（25.13月 vs.69.33月,P=0.0001）,survivin表达阳性患者的中位生存时间明显短于阴性患者（25.23月vs. 69.32月,P=0.0000）。Cox多因素分析表明,COX-2和survivin蛋白阳性表达为影响食管癌患者预后的独立因素。结论COX-2和survivin在食管癌中呈过度表达,且呈正相关,二者在肿瘤中可能发挥协调作用。COX-2和survivin高表达预示食管癌的不良预后,可以作为影响食管癌患者预后的独立因素。     

HER-2/neu COX-2 PGE2 P450arom在子宫内膜癌组织的表达及其相关性研究

探讨子宫内膜腺癌组织中HER-2/neu、COX-2、PGE2、P450arom 4种生物学指标的表达,分析这4种生物学指标表达强度之间相关性及与临床病理因素的相关性。方法:应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术及酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HER-2/neu、COX-2、P450arom及PGE2在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌组织中的表达情况。结果:HER-2/neu、COX-2、P450arom及PGE2在癌组织中表达高于非癌组织,有显著性差异（P<0.01）。癌组织中HER-2/neu与COX-2、P450arom表达强度呈正相关（r值分别为0.931,0.934,P<0.05）,COX-2与P450arom表达强度亦呈正相关（r=0.908,P<0.05）。COX-2mRNA和PGE2表达强度变化呈正相关（r=0.552,P<0.05）。结论:HER-2/neu、COX-2、P450arom及PGE2可能存在协同作用,共同促进子宫内膜腺癌的发生发展。      

子宫内膜腺癌组织中COX-2与VEGF的表达及相关性研究

目的研究环氧合酶-2(Cyclooxygenase COX-2)及血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor VEGF)在子宫内膜腺癌及复杂性增生病变组织中的表达,以探讨COX-2的表达与子宫内膜腺癌发生、发展的关系以及与VEGF之间的相关性.方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测22例子宫内膜腺癌,10例复杂性增生子宫内膜,10例萎缩性子宫内膜组织中COX-2 mRNA和VEGF mRNA的表达.结果COX-2 mRNA,VEGFmRNA在萎缩性、复杂性增生子宫内膜及子宫内膜腺癌中的相对含量分别为8.86±19.12、55.76±48.46、132.64±56.99和15.23±24.86、57.30±49.40、142.31±59.45.子宫内膜腺癌及复杂性增生子宫内膜COX-2 mRNA,VEGF mRNA的相对含量显著高于萎缩性子宫内膜(P＜0.001);子宫内膜腺癌COX-2 mRNA,VEGF mRNA的相对含量高于复杂性增生子宫内膜(P＜0.01).且COX-2的表达与VEGF的表达呈正相关(r=0.959,P＜0.01).结论COX-2、VEGF在子宫内膜腺癌组织中高表达,与其发生、发展有密切的关系,VEGF可能是COX-2促进子宫内膜腺癌形成、发展的主要机制之一.     

环氧化酶-2在分化型甲状腺癌中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）在甲状腺乳头状癌与滤泡癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,检测36例甲状腺乳头状癌和15例甲状腺滤泡癌中COX-2的表达。结果 COX-2表达于癌细胞的胞质,其阳性表达率乳头状癌组（72.22%）高于滤泡癌组（40.00%）,有淋巴结转移组（78.57%）高于无淋巴结转移组（43.48%）,差异均有统计学意义,COX-2表达还与肿瘤TNM分期有关。结论 COX-2对分化型甲状腺癌的转移起重要作用,其具体机制还有待进一步研究。     

大肠癌COX-2与MMP-2的基因表达及其意义

目的探讨COX_2和MMP_2蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及意义。方法采用链菌素亲生物素-过氧化物酶法(S_P法)检测68例大肠癌及20例正常大肠组织COX_2、MMP_2蛋白的表达情况。结果大肠癌组织COX_2的阳性表达为79.4%(54/68),正常大肠组织COX_2的阳性表达为10.0%(2/20),COX_2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织(P<0.01);大肠癌组织中MMP_2的阳性表达为73.5%(50/68),正常大肠组织MMP_2阳性表达为20.0%(4/20),MMP_2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织(P<0.01);在大肠癌组织中COX_2、MMP_2蛋白的表达之间存在显著正相关(γ=0.627,P<0.01)。结论大肠癌组织中存在COX_2、MMP_2的高表达,且两者之间的表达强度具有等级相关性。COX_2蛋白可通过诱导MMP_2蛋白的表达上调,增加大肠癌细胞的侵袭力,从而成为其促进大肠癌浸润、转移的途径之一。     

大肠癌COX-2与MMP-2的基因表达及其意义

目的探讨COX-2和MMP-2蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及意义。方法采用链菌素亲生物素-过氧化物酶法（S-P法）检测68例大肠癌及20例正常大肠组织COX-2、MMP-2蛋白的表达情况。结果大肠癌组织COX-2的阳性表达为79．4％（54／68），正常大肠组织COX-2的阳性表达为10．0％（2／20），COX-2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织（P＜0．01）；大肠癌组织中MMP-2的阳性表达为73．5％（50／68），正常大肠组织MMP-2阳性表达为20．0％（4／20），MMP-2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织（P＜0．01）；在大肠癌组织中COX-2、MMP-2蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．627，P＜0．01）。结论大肠癌组织中存在COX-2、MMP-2的高表达，且两者之间的表达强度具有等级相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-2蛋白的表达上调，增加大肠癌细胞的侵袭力，从而成为其促进大肠癌浸润、转移的途径之一。     

COX-2 expression is associated with an aggressive phenotype in ductal carcinoma in situ

Cyclooxygenase type-2 (COX-2) is overexpressed in malignant tumours including breast cancers, though the mechanism of upregulation is unclear. This study aimed to determine COX-2 expression in ductal carcinoma in situ (DCIS) in comparison to invasive breast cancer (IBC) and normal breast, and also to investigate the relationship of COX-2 expression with HER-2 expression, oestrogen receptor (ER), tumour grade and cellular proliferation (Ki67) in DCIS. Cyclooxygenase type-2, HER-2, ER and Ki67 expression were determined by immunohistochemistry on paraffin tissue sections of DCIS (n=187), IBC (n=65) and normal breast reduction tissue (n=60). Cyclooxygenase type-2 expression in DCIS (67%, P<0.001) and IBC (63%, P<0.001) was significantly greater than in normal breast (23%). There was no difference in COX-2 expression level between DCIS and IBC (P=0.87) or between normal breast from reduction mammoplasty tissue and normal breast ducts around DCIS (22%, P=0.29). In DCIS, COX-2 expression was associated with higher cellular proliferation rates (P<0.0001), nuclear grade (P=0.003), with ER negativity (P=0.003) and with HER-2 positivity (P<0.0001). Cyclooxygenase type-2 expression is upregulated in in situ breast cancer and is associated with surrogate markers of an aggressive DCIS phenotype including nonoestrogen-regulated signalling pathways. Cyclooxygenase type-2 inhibition may potentially prevent the development of ER-positive and ER-negative breast cancers.     

食管鳞状细胞癌CD40COX-2 表达及其与血管生成关系的研究*

目的:探讨CD40和COX-2 在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况、临床病理意义及其与肿瘤血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学方法研究79例食管癌和28例正常食管黏膜上皮组织中CD40和COX-2 的表达情况,根据CD34表达计算食管癌组织平均微血管密度（MVD）;分析CD40、COX-2 的表达与食管癌发生部位、肿瘤大小、分化程度、MVD及淋巴结转移的关系。同时采用免疫细胞化学染色及Western Blot方法检测食管癌Eca109 细胞和原代培养的正常食管上皮细胞CD40和COX-2 在蛋白水平上表达的差异。结果:免疫组化结果表明,食管癌组织中CD40和COX-2 的阳性表达率均明显高于正常食管鳞状上皮（54.43% vs 10.71% ,69.62% vs 17.86% ,P 均<0.05）。CD40在食管癌中的表达与淋巴结转移有关,伴有淋巴结转移者CD40阳性表达率明显高于无淋巴结转移者（70.37% vs 46.15% ,P<0.05）,但CD40表达与其他临床病理特征无明显相关。COX-2 在食管癌中的阳性表达与肿瘤大小、部位、分化程度、有无淋巴结转移等均无明显相关（P>0.05）。 CD40与COX-2 在食管癌组织中表达明显相关（P<0.05）,相关系数（Φ）为0.446。食管癌组织中MVD明显高于正常食管组织（25.02± 5.52vs 12.09± 4.55,P<0.05）。 CD40和COX-2 阳性表达组食管癌组织MVD明显高于阴性表达组（26.37± 6.02vs 22.58± 5.25,P<0.05）。 体外研究结果表明,食管癌Eca109 细胞CD40和COX-2 表达均高于正常食管上皮细胞（P<0.05）。 结论:CD40表达与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,CD40可能通过影响COX-2 的表达促进食管癌组织微血管生成。      

CD105 、COX-2 和VEGF 在结直肠癌中的表达及其与血管新生的关系

 目的 探讨结直肠癌中CD105在新生血管中的表达，环氧化酶（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其与血管生成的关系。方法 应用免疫组化SP法检测58例结直肠癌CD105表达的微血管密度，以及COX-2、VEGF的表达。结果 58例结直肠癌中，CD105表达的MVD值为（36．50±9．59），COX-2和VEGF的阳性表达率各为69％和67．2％。COX-2或VEGF表达阳性组的MVD值显著高于COX-2或VEGF表达阴性组（P〈0．05）。COX-2和VEGF均阳性组的MVD值显著高于均阴性组（P〈0．01）。COX-2与VEGF表达显著正相关；COX-2、VEGF表达均与MVD显著正相关（P〈0．01）。结论 CD105是结直肠癌新生血管的特异性标记物，COX-2表达与结直肠癌血管生成有关，VEGF可能是COX-2诱导血管生成的重要介质。     

利用组织芯片研究COX-2和mPGES-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的:检测COX-2和mPGES-1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达,探讨其在HCC发生、发展中的意义。方法:构建含HCC、癌旁肝硬化、癌旁慢性肝炎及正常肝组织的组织芯片,应用免疫组化和图像分析技术检测COX-2和mPGES-1蛋白的相对表达量,进行半定量分析。结果:COX-2和mPGES-1在HCC中表达均高于正常肝组织(P<0.01),随着病理学分级的升高,COX-2相对表达量明显下降(P<0.01),但mPGES-1表达量逐渐增高,包膜侵犯组中mPGES-1表达量高于包膜无侵犯组(P<0.01),转移组高于无转移组(P<0.01)。在HCC组织中,COX-2与mPGES-1的表达无明显相关(r=-0.13,P>0.05)。结论:COX-2和mPGES-1与HCC的发生密切相关,mPGES-1可能在HCC进展期发挥重要作用,选择性抑制mPGES-1有可能成为治疗HCC新的靶点。     

COX-2抑制剂对U937细胞中COX-2和VEGF蛋白表达的影响

[目的]探讨COX-2抑制剂对白血病细胞株U937中COX-2及VEGF表达的影响。[方法]培养U937细胞株,每次实验取12瓶5mlU937细胞液,分成3组,加入COX-2抑制剂试剂,使每组药物终浓度分别为5.0、10.0和50.0μmol/L。将3组细胞分别孵育6、12、24h后,观察不同药物终浓度组的细胞形态变化。采用流式细胞术检测COX-2和VEGF蛋白表达情况。[结果]COX-2抑制剂可抑制COX-2蛋白表达,并呈时间剂量依赖性。COX-2抑制剂作用后,U937细胞凋亡率增加,增殖受抑。[结论]COX-2抑制剂可抑制VEGF、COX-2表达,有希望用于治疗恶性血液病。     

乳腺轻、重度乳头状瘤病和导管内癌中p16蛋白表达的比较观察

目的:探讨p16基因蛋白表达与乳腺乳头状瘤病及导管内癌的相关性。方法:应用免疫组化法检测40例导管内癌、40例重度乳头状瘤病、40例轻度乳头状瘤病、25例正常乳腺组织中p16蛋白的表达情况。结果:p16基因蛋白在导管内癌组表达阳性率为40.0%,重度乳头状瘤病组为52.5%,轻度乳头状瘤病组为72.5%,正常乳腺组织为92.0%,四组比较有显著性差异,χ2=21.018,P<0.05;导管内癌组与重度乳头状瘤病组比较无显著性差异,χ2=1.257,P>0.05;导管内癌组与重度乳头状瘤病组合并与轻度乳头状瘤病组比较有显著性差异,χ2=7.424,P<0.05;p16基因蛋白表达强度在四组间比较有显著性差异,χ2=23.474,P<0.05。结论:p16基因蛋白表达异常在乳腺乳头状瘤病及导管内癌的发生中起重要作用,可为乳头状瘤病变的临床治疗提供较有价值的依据。     

COX-2、VEGF在NSCLC中的表达及与微血管生成的关系

目的探讨肺癌组织中COX-2、VEGF的表达及与血管生成和临床病理特征的关系。方法收集85例肺癌和20例肺良性病变标本,免疫组化S-P法检测COX-2、VEGF蛋白及MVD的表达并作相关分析。结果COX-2、VEGF、MVD在肺癌中的阳性表达率显著高于肺良性病变组织(P<0.05);COX-2表达与肺癌的组织学类型、分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);VEGF表达与肺癌分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05);COX-2、VEGF、MVD呈两两正相关。结论COX-2、VEGF参与了肺癌的发生发展过程,COX-2可能通过上调VEGF促进肺癌的血管新生和发生发展。     

COX-2 和BFGF 、BFGFR 在大肠癌中的表达及其与Dukes 分期、淋巴结转移的关系

 目的 研究COX-2、BFGF、BFGFR在大肠癌中的表达和相互作用,以及它们与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测了49例手术切除的大肠癌及20例大肠增生性息肉组织中的COX-2、BFGF、BFGFR表达。结果 COX-2、BFGF、BFGFR在大肠癌中的表达阳性率分别为59.2%、69.3%、65.3%。而增生性息肉的表达率分别为30.0%、40.0%、35.0%。COX-2、BF-GF、BFGFR在大肠癌组织与增生性息肉中表达差异有统计学意义（P〉0.05）。COX-2、BFGF、BFGFR在大肠癌中表达与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移之间差异有统计学意义（P〈0.05）。大肠癌组织中COX-2与BFGFR无相关性（P〉0.05）,但COX-2与BFGF,BFGF与BFGFR具有相关性（P〈0.05）。结论 大肠癌组织中的COX-2、BFGF、BFGFR表达水平增高,参与了大肠癌的发生发展过程,与大肠癌的预后有关;在大肠癌发生发展中COX-2与BFGFR可能是相互独立的作用因子,但COX-2与BFGF,BFGF与BFGFR可能起到协同作用,共同促进肿瘤的发生。     

血管内皮生长因子_C和环氧合酶_2表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

背景与目的： 探讨血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和环氧合酶-2(cyclooxyenase-2,COX-2)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。 材料与方法： 采用免疫组化SP法检测60例OSCC、23例口腔黏膜癌前病变、19例其它口腔黏膜良性病变组织中COX-2、VEGF-C及VEGFR-3受体的表达,计数肿瘤组织中淋巴管密度(lymphatic vessels density,LVD),结合临床病理因素进行分析。 结果： OSCC中VEGF-C、LVD和COX-2表达明显高于口腔癌前病变和其它良性病变。OSCC中VEGF-C蛋白表达、LVD与淋巴结转移呈明显正相关关系(P<0.05);COX-2蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移、临床分期明显相关(P<0.05)。VEGF-C和COX-2的表达呈正相关(r=0.519,P<0.01),两者表达与LVD有正相关关系(r=0.661,P<0.01;r=0.485,P<0.01)。 结论： OSCC中VEGF-C和COX-2高表达,COX-2可能参与VEGF-C淋巴管生成通路,在肿瘤淋巴转移中发挥重要作用。     

COX-2 Expression in Renal Cell Carcinoma and Correlations with Tumor Grade,Stage and Patient Prognosis

Background: Cyclooxygenase 2 (COX-2) is important as an enzyme in the pathway leading to the production of prostaglandin E2 (PGE2) and arachidonic acid. This pathway is known to play a role in inflammation, tumor growth, invasiveness and metastasis, inhibition of apoptosis and angiogenesis. Inhibition of COX-2 has been shown to be a promising antitumor and antiangiogenic strategy in several tumor types, including renal cell carcinoma (RCC). Therefore, we decided to evaluate the immunohistochemical expression of this marker and its association with several clinicopathological characteristics in a series of cases. Materials and Methods: COX-2 expression was examined immunohistochemically in tumor tissues obtained from 96 patients who underwent radical (94 cases) or partial (2 cases) nephrectomy. Correlations between COX-2 expression and clinicopathologic findings including pathologic stage, nuclear grade and other indicator of prognosis were examined. Results: Of 96 tumors, 20.9% were positive for COX-2 expression. A correlation was found between COX-2 expression and tumor histological subtype (P=0.03).The papillary subtype showed maximum expression of this marker (43.8%) and the clear subtype minimum (14.7%). There were also possible links between COX-2 expression and pathologic stage, nuclear grade and nodal involvement but the results were not statistically significant (P=0.8, P= 0.14 and P=0.06, respectively). No correlation was found between COX2 expression and patient age, gender, tumor size, metastasis or survival. Conclusions: In our study, COX-2 expression was correlated with the histological subtype of RCC. Additional research is required to determine the link between COX-2 expression and prognosis and also evaluation of probable effectiveness of COX-2 inhibitor drugs in treatment of RCC patients.     

COX-2及CD44v6表达与喉癌及其转移的关系

[目的]探讨COX-2及CD44v6在喉癌中的表达及其临床意义.[方法]应用催化信号放大原位杂交和免疫组化方法(SP法),对66例喉癌患者的手术新鲜标本进行COX-2及CD44v6蛋白表达检测,以22例癌旁正常组织作对照.[结果]喉癌组织中COX-2及CD44v6蛋白表达阳性率分别是66.7%(44/66)、74.3%(49/66);COX-2及CD44v6蛋白的高表达与喉癌的临床分期、淋巴结转移均呈正相关(P＜0.05),与年龄性别无关(P＞0.05);COX-2的表达与喉癌的病理学分级呈正相关(P＜0.05).[结论] COX-2及CD44v6可作为预测喉癌临床生物学行为特征的标记物.     

COX-2在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的探讨环氧合酶．2（COX-2）在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测43例B—NHL和10例良性淋巴结病变组织中COX-2的表达。结果COX-2在B．NHL中的阳性表达率为55．8％（24／43）,明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。COX-2的表达与B—NHL的临床分期和病理组织学等级具有相关性：Ⅲ-Ⅳ期B-NHL患者COX-2蛋白的表达高于Ⅰ／Ⅱ期患者（P〈0．05）,侵袭性B—NHL患者COX-2蛋白的表达高于惰性组（P〈0．01）。COX-2阴性表达患者的5年生存率高于COX-2阳性表达患者（P〈0．05）。COX模型显示COX-2是一个独立的不良预后指标。结论COX-2在B-NHL的发生和发展中具有重要作用,并且是一个有用的预后指标。     

HER2、COX-2在非小细胞肺癌中的表达意义

目的：探讨人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）和环氧化酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,其各自与临床特征之间的关系及二者在NSCLC中表达的相互关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（streptavidin-peroxidase,SP）法检测72例NSCLC中HER2、COX-2的表达情况。结果①72例NSCLC中, HER2、COX-2的阳性表达率分别为55.6%、65.3%;②HER2在NSCLC中的阳性表达与组织学类型、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P＜0.05）,而与性别、年龄、吸烟、病变部位无关（P＞0.05）;③COX-2的阳性表达与年龄、组织学类型、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P＜0.05）,而与性别、吸烟、病变部位及分化程度无关（P＞0.05）;④HER2、COX-2在NSCLC中的阳性表达呈正相关关系。结论 HER2、COX-2可以作为判断NSCLC恶性程度的生物学指标。