神经元-突触丢失与老年痴呆

阿尔茨海默病（AD）的基础和临床研究表明,老年斑和神经纤维缠结与痴呆程度无显著相关。在AD、血管性痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆脑内均有明显突触丢失。神经元-突触丢失或突触丢失被认为是老年痴呆的主要原因。已发现Aβ和tau磷酸化过程中产生的寡聚体、突触外NMDA受体、含于突触后致密区的shank蛋白可导致突触丢失。因此,AD治疗的新方案包括：①用免疫治疗来清除Aβ寡聚体;②调节mTOR（一种使细胞存活的激酶）和UPS（泛素蛋白酶系统）活性,以维持突触蛋白的正常稳态平衡;③选择性激动突触NMDA受体或选择性拮抗突触外NMDA受体;④增加海马神经发生和增加突触新生。我们最近研究证明人参皂苷Rg1及其代谢产物Ppt能提高突触效能和结构可塑性,以及增加海马神经发生。提示该化合物有望成为防治神经元-突触丢失的药物。     

NMDA受体在培养神经元突触内和突触外发育中的变化

目的 观察培养大鼠海马神经元NMDA受体在突触内和突触外发育中的变化.方法 采用膜片钳的全细胞模式和外面向外模式分别记录突触内和突触外NMDA受体通道电流.结果 培养2周海马神经元突触内NMDA受体通道介导的微小兴奋性突触后电流(mEPSCNMDA)幅度比培养1周神经元小,对NMDA受体亚单位NR2B的特异拮抗剂ifnprodil的敏感性远低于培养1周神经元;培养2周神经元突触外NMDA受体的单通道电流幅度和开放概率比培养1周神经元增大,但两者的电导和翻转电位无显著差异.ifenprodil降低培养1周和2周神经元突触外NNDA受体单通道电流的电导和开放概率,且对培养2周神经元开放概率的抑制作用更显著.结论 NMDA受体通道电流在培养海马神经元突触内和突触外有发育变化,提示NMDA受体NR2亚单位在培养1周的神经元突触内和突触外均主要为NR2B亚单位;而神经元培养到2周时,突触内NR2B亚单位逐渐被NR2A亚单位取代,突触外仍主要为NR2B亚单位.     

美金刚保护缺血神经元分子机制的研究

目的 探讨N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体非竞争性抑制剂美金刚（memantine）对脑缺血再灌注（I/R）损伤的影响及其分子机制.方法 制备四动脉结扎（4-VO）大鼠全脑缺血模型.实验分为4组（n=6）：假手术组（sham组）,缺血/再灌注组（I/R组）,美金刚处理组和生理盐水组.在缺血后立刻腹腔注射美金刚或生理盐水.焦油紫染色观察海马CA1区神经元的存活情况,免疫印迹检测大鼠海马中p-ERK1/2的表达.结果 与sham组相比,I/R组神经元死亡增加,p-ERK1/2表达下调;与I/R组相比,美金刚处理组显著降低了神经元的死亡率,同时也明显升高了p-ERK1/2的表达.结论 美金刚抑制了I/R引起的神经元死亡.其机制可能与美金刚抑制突触外NMDA受体的过度激活进而激活ERK通路有关.     

含GluN3亚基的N-甲基-D-天冬氨酸受体及其在中枢神经系统的功能

中枢神经系统N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）主要由GluN1和GluN2亚基组成,这类经典NMDAR结构和功能已有深入研究。然而,含有GluN3亚基的非经典NMDAR表达量少,没有典型的通道特征,其功能也知之尚少。近年研究发现,GluN3可参与形成两种不同的NMDAR：谷氨酸门控的GluN1/GluN2/GluN3三异聚体NMDAR和甘氨酸门控的GluN1/GluN3二异聚体NMDAR。前者在调节突触成熟时间窗和修剪无用突触方面具有重要作用,成年时表达和活性增高则会导致突触结构和功能的紊乱并与某些神经精神疾病相关;后者表达于内侧僵核并参与负向情绪的调控。本文综述了含GluN3非经典NMDAR的表达、功能特征及其与生理和病理联系的研究进展。     

Synaptic metaplasticity through NMDA receptor lateral diffusion

Lateral diffusion of glutamate receptors was proposed as a mechanism for regulating receptor numbers at synapses and affecting synaptic functions, especially the efficiency of synaptic transmission. However, a direct link between receptor lateral diffusion and change in synaptic function has not yet been established. In the present study, we demonstratedNMDAreceptor(NMDAR) lateral diffusion in CA1 neurons in hippocampal slices by detecting considerable recovery of spontaneous or evoked EPSCs from the block of (+)-MK-801[(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d] cyclohepten-5,10-imine maleate], an irreversible NMDAR open-channel blocker. We observed changes on both the number and the composition of synaptic NMDAR on recovery. More importantly, after the recovery, long-term potentiation(LTP)-producing protocol induced only LTD(long-term depression) instead of LTP. In contrast, a complete recovery from competitive NMDAR blocker D,L-AP-5 was observed without subsequent changes on synaptic plasticity. Our data suggest a revised model of NMDAR trafficking wherein extrasynaptic NMDARs, mostly NR1/NR2B receptors, move laterally into synaptic sites, resulting in altered rule of synaptic modification. Thus, CA1 synapses exhibit a novel form of metaplasticity in which the direction of synaptic modification can be reverted through subtype-specific lateral diffusion of NMDA receptors.     

雌激素和Glu-NMDA受体通路与学习记忆相关性的研究进展

雌激素（estrogen,E）是维持女性第二性征最主要的甾体物质,其在神经系统也发挥广泛的药理作用,如抗脑缺血再灌注损伤减少梗死面积,抗自由基形成,调节兴奋性氨基酸释放等.雌激素自身作为一种抗氧化剂能够通过调节体内氧化还原平衡发挥神经保护作用.另外,雌激素在神经系统药理作用的发挥与其受体密不可分,经典的雌激素受体（estrogen receptor, ER）主要位于细胞核内,包括ER-α和ER-β两种亚型,二者均可在大脑皮质和海马表达：卵巢切除大鼠学习记忆能力降低的同时,ER-α在大脑皮质区和海马区表达也显著减少;ER-β基因敲除能够严重影响学习记忆行为、长时程增强（long term potentiation,LTP）和突触强度,该受体可能参与了高级脑功能的调节.N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid,NMDA）受体作为与学习记忆密切相关的受体,与雌激素受体在海马区存在共表达.雌激素可能通过膜相关的雌激素受体快速激活ERK1/2信号转导通路,进一步诱导NMDA受体NR2B亚基磷酸化,激活NMDA受体,三者均会影响突触可塑性.本文就雌激素及其受体和Glu-NMDA受体通路与学习记忆的相关性进行综述.     

艾芬地尔对戊四氮致痫大鼠海马nNOS表达的影响

目的:观察艾芬地尔对戊四氮(PTZ)急性致痫大鼠海马一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响,探讨癫痫发生的机制及艾芬地尔的药理作用。方法:将60只大鼠随机分为空白对照组(A组)、PTZ致痫组(B组)、艾芬地尔干预组(C组),通过腹腔注射PTZ建立急性癫痫动物模型,并采用免疫组化技术观察海马nNOS的表达变化情况。结果:模型组各时间点nNOS水平较正常组各相应时间点明显升高(P<0.05);模型组nNOS在24h免疫反应阳性神经元AOD值达到最高;艾芬地尔干预组与模型组相比表达下降,各时间点AOD值均存在显著性差异(P<0.05)。结论:PTZ点燃癫痫大鼠海马组织nNOS表达明显增加,提示nNOS可能参与了戊四氮点燃癫痫的形成过程;艾芬地尔明显减少了nNOS阳性细胞的表达,有利于保护癫痫损伤后神经细胞的功能。     

电针“百会”“神庭”对血管性痴呆大鼠学习记忆能力和海马突触结构与相关蛋白表达水平的影响

目的 观察电针“百会”“神庭”对血管性痴呆（vascular dementia,VD）大鼠学习和记忆功能的影响,并从突触结构及突触相关蛋白表达水平的角度揭示其作用机制。方法 将35只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针穴位组、电针非穴位组和奥拉西坦组,每组7只。采用改良双侧颈动脉结扎模型,电针穴位组大鼠选择“百会”“神庭”两穴治疗,电针非穴位组大鼠选择固定非穴位刺激,每次电针30 min,每日1次,连续干预14 d;奥拉西坦组大鼠选择腹腔注射奥拉西坦,50 mg/kg,每日1次,连续14 d。采用Morris水迷宫检测各组大鼠学习和空间记忆能力;透射电子显微镜观察各组大鼠海马CA1区突触结构;Western blot检测各组大鼠海马突触后致密蛋白95（postsynaptic density protein 95, PSD95）、GluA1、GluN2B和磷酸化GluN2B蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠学习期逃避潜伏时间延长,测试期跨越平台次数减少,目标象限停留时间显著缩短,大脑质量显著增加,海马CA1区突触结构数明显减少,海马PSD95、GluA1、GluN2B和磷酸化GluN2B蛋白表达水平均显著降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;与模型组比较,电针穴位组大鼠的学习期逃避潜伏时间缩短,测试期跨越平台次数增加,目标象限停留时间延长,大脑质量降低,CA1区突触结构数增多,海马PSD95、GluA1、GluN2B和磷酸化GluN2B蛋白表达水平增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 电针“百会”“神庭”能改善VD大鼠的学习记忆功能,改变海马突触结构,分子机制可能和增加突触蛋白PSD95、GluA1和GluN2B的蛋白表达水平相关。     

NMDA受体亚基的研究进展

NMDA受体是包含谷氨酸和甘氨酸结合位点的配体门控性离子通道,在中枢神经系统的突触传递和突触可塑性调节中起着重要的作用。已证实的3种NMDA受体亚基,在体内有着不同的分布和功能,通过基因的选择性剪切可产生多种亚单位,组成不同构成的异聚体。NMDA受体是具有多个不同结合位点的大分子复合物,其生理特性同异聚体通道的装配密切相关。神经元中NMDA受体不同亚单位的构成及分布将会影响通道的活性和信号转导。     

丙泊酚对癫痫持续状态大鼠抑制作用的NMDA受体机制研究

目的观察丙泊酚对癫痫持续状态（SE）大鼠皮层NMDA受体亚型（2A,2B）表达的影响。方法60只SD大鼠随机分为空白对照组（BLK组）、SE组、丙泊酚50mg／kg组（PPF组）、安定10mg／kg组（DZP组）、东莨菪碱10mg／kg组（SCOP组）及MK-801（2mg／kg）组。匹鲁卡品30mg／kg诱发SE模型,待SE出现后30min,各实验组分别腹腔注射丙泊酚等药物,BLK组和SE组腹腔注射等容量0．9％氯化钠注射液。24h后每组取4只断头取脑,快速剥离皮层提取组织蛋白。采用Western Blot法观察丙泊酚对SE大鼠发作24h后皮层NR2A、NR2B亚型表达的影响。结果SE发作后24h,SE组大鼠皮层NR2A、NR2B亚型表达与BLK组相比显著增加fP〈0．05）;PPF组NR2B表达显著降低（与SE组相比,P〈0．05）;NR2A亚型表达无明显变化。MK-801（2mg／kg）可显著降低皮层NR2A、2B亚型的表达（与SE组相比,P〈0．05）,但安定（10mg／kg）和东莨菪碱（10mg／kg）对NR2A和NR2B亚型表达无明显影响。结论丙泊酚可显著降低大鼠SE发作后皮层NR2B亚型表达。     

天津市阿尔茨海默病诊疗状况调查分析

【目的】回顾性分析天津市神经内科门诊阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）就诊及治疗状况。【方法】选择2011年3月-2013年5月天津市三甲医院神经内科门诊初诊AD患者,采取简易精神状态量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）和北京版蒙特利尔认知评价量表（MOCA—BJ）进行评价并定期随访;根据选择药物治疗的不同进行分组分析。【结果】人选450例AD患者,女性占52．7％,平均年龄70．6岁;156例轻度AD（34．67％）、209例中度AD（46．44％）、85例重度AD（18．89％）,三者在性别、发病时间和学历存在差别（P〈0．01）;奥拉西坦组11例（2．44％）,多奈哌齐组198例（44％）,美金刚组71例（15．78％）,联合治疗（美金刚和多奈哌齐）组58例（12．89％）,未治疗组112例（24．89％）,治疗组在病程、MMSE、MOCA—BJ、ADL评分存在统计学意义（P=0．000）,多奈哌齐组与美金刚组或联合治疗组存在明显差异（P〈0．01）,而美金刚组与联合治疗组无统计学意义（P〉0．05）;未治疗组认知功能和日常生活能力比治疗组明显下降。【结论】天津市初诊的AD患者以中重度为主,抗痴呆药物选择的主要与病程和病情严重程度有关;早期积极的诊断治疗AD可有效延缓疾病进展速度,改善认知功能。     

氨溴索联合地塞米松对大鼠急性呼吸窘迫综合征早期的肺保护作 用简

目的 给予脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征大鼠氨溴索（AMB）及地塞米松（DXM）干预后,观察细胞因子的表达及病理学变化,探讨两药联合对急性呼吸窘迫综合征早期的肺保护作用及其可能的机制.方法 SD大鼠42只,随机分成6组,每组7只：空白对照组（C组）,阴性对照组（N组）,阳性对照组（L组）,AMB干预组（A组）,DXM干预组（D组）和AMB联合DXM干预组（AD组）.C组无处理,N组自尾静脉注入生理盐水2 mL,余各组均注入脂多糖（LPS）5 mg/kg,各干预组分别给予AMB（100 mg/kg）、DXM（6 mg/kg）.各组于6h后进行血气分析;测定肺组织湿重与干重比（W/D）;制备肺匀浆,测定其中髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β （IL-1β）水平并观察肺组织病理变化.结果 与对照组比较,各干预组血气分析指标明显改善[氧分压（PO2）：C组：（106.47.8）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）,N组：（104.1±7.2）mm Hg,L组：（69.0±4.5）mm Hg,A组：（77.3±5.4）mm Hg,D组：（78.8±6.2）mm Hg,AD组：（86.8±5.6）mm Hg],而在W/D比[C组：（4.42±0.12）,N组：（4.39±0.13）,L组：（5.42±0.05）,A组：（4.95±0.16）,D组：（4.90±0.12）,AD组：（4.73±0.10）、MPO[C组：（0.35±0.06）U/mg,N组：（0.33±0.04）U/mg,L组：（0.85±0.05）U/mg,A组：（0.55±0.04）U/mg,D组：（0.58±0.05）U/mg,AD组：（0.48±0.04）U/mg]及TNF-α[C组：（228.2±18.3）ng/L,N组：（234.6±19.3）ng/L,L组：（719.4±60.2）ng/L,A组：（479.1±29.2）ng/L,D组：（310.9 ±20.5）ng/L,AD组：（294.7±17.5）ng/L]、IL-1β[C组：（0.112±0.005）μg/L,N组：（0.116±0.002）μg/L,L组：（0.189±0.008）μg/L,A组：（0.144±0.009）μg/L,D组：（0.139±0.013）μg/L,AD组：（0.130±0.007） μg/L]各项指标检测均明显降低;光镜下观察C组及N组肺组织学正常,L组出现弥漫性肺泡间隔增厚、渗出及水肿明显、透明膜形成,同时可见大量炎症细胞浸润,肺间质弥漫性出血,而A、D及AD组光镜下上述病理表现明显减轻.上述结果在两药联合干预组改善更为明显.结论 氨溴索与地塞米松合用对脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征大鼠具有协同肺保护作用,其机制考虑为两者的共同抗炎及促肺泡表面物质生成作用所致.     

口服降糖药分别联合不同胰岛素类似物治疗血糖控制不佳2型糖尿病的临床研究

目的　比较二甲双胍分别联合地特胰岛素、双相门冬胰岛素30治疗单纯口服降糖药血糖控制不佳2型糖尿病（T2DM）的临床疗效与安全性。方法　选取2014年8月—2016年12月无锡市第二人民医院收治的单纯口服降糖药血糖控制不佳T2DM患者112例为研究对象,采用随机数字表将患者分为A组57例、B组55例。所有患者停服除二甲双胍外所有降糖药,A组采用二甲双胍+地特胰岛素降糖方案,B组采用二甲双胍+双相门冬胰岛素30降糖方案,治疗12周后比较两组血糖指标、胰岛功能指标及药物不良反应。结果　治疗期间,A、B组分别脱失2例、1例。治疗12周后,两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;A组和B组治疗12周后FPG、2 hPG、HbA1c较治疗前降低（P<0.05）。治疗12周后,两组患者FPG、2 hPG、HbA1c达标率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后,两组患者稳态模型胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。A组和B组治疗12周后HOMA-β较治疗前升高,HOMA-IR较治疗前降低（P<0.05）。A组患者胰岛素类似物用量为（24.96±3.57）U/d,B组患者胰岛素类似物用量为（25.18±3.85）U/d,差异无统计学意义（t=0.309,P=0.758）。治疗前及治疗12周后,两组患者体质指数（BMI）比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗前与治疗12周后BMI比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗期间两组患者低血糖事件、转氨酶升高、头痛、胃肠功能紊乱发生率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论　对单纯口服降糖药血糖控制不佳的T2DM患者,采用二甲双胍联合地特胰岛素或双相门冬胰岛素30均能在无明显体质量变化的基础上达到相似的降糖效果。     

硬膜外阻滞在心肌缺血患者胸部手术的应用

目的探讨心肌缺血患者胸部手术时胸段硬膜外阻滞的应用效应，并与单用全麻者进行比较。方法40例患者随机分为对照组（A）和硬膜外阻滞组（B），每组20例。A组单行静吸复合全麻；B组先行硬膜外穿刺用药，阻滞效果确切后加用静吸复合全麻。记录麻醉前（基础值，T0）、硬膜外阻滞完善后（T1）、诱导用药后（T2）、插管时（T3）、手术开始时（T4）、术中探查时（T5）、拔管时（T6）患者平均动脉压、心率、心电图变化。结果A组术中MAP、RPP明显增加（P〈0．05或P〈0．01），S－T段下移幅度也显著增大（P〈0．05）；而B组术中MAP较稳定，HR、RPP显著降低（P〈0．05），S-T段下移幅度变化不明显（P〉0．05）；组间比较均有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）。结论静吸复合全麻加用硬膜外阻滞较单纯全麻更能维持循环功能稳定，且可降低心肌氧耗，改善供氧，具有保护作用。     

药物预防桡动脉痉挛(经桡动脉介入治疗)效果的观察

目的对经桡动脉介入术患者进行硝酸甘油、维拉帕米及地西泮干预,观察各组药物及相应药物联合干预的效果。方法选择经桡动脉介入检查或治疗的患者1200例,随机分为4组(A、B、C、D),A组予硝酸甘油200μg和维拉帕米1 mg;B组予硝酸甘油200μg;C组予维拉帕米1 mg;D组为对照组予生理盐水。每组随机分为2亚组(A1、A2;B1、B2;C1、C2;D1、D2),1组术前30 min给予地西泮0.15 mg/kg(年龄>65岁剂量减半),2组不应用地西泮。分别观察各组内和组间患者桡动脉痉挛发生情况。结果实际入选病例数1167例,平均年龄(65.7±8.3)岁,男621例,女546例;桡动脉痉挛发生率A1(3.4%),A2(4.1%);B1(4.2%),B2(5.4%);C1(12.4%),C2(14.8%);D1(23.6%),D2(33.8%),组内无差异(P>0.05);组间比较,A1与B1无统计学意义(P>0.05),其他各组之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论硝酸甘油联合维拉帕米与单用硝酸甘油效果最佳,再次为单用维拉帕米,术前应用地西泮可减少桡动脉痉挛发生率不明确。故主张单独应用硝酸甘油,不必要术前常规应用地西泮。     

益气养阴扶正固本法治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察

目的：探讨益气养阴、扶正固本法治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：将60例患者随机分成两组,治疗组（中药加化疗）30例,对照组（单纯化疗）30例,分别治疗8周。结果：①治疗组与对照组比较在改善临床症状方面有明显差异fP〈0．05）。②治疗组与对照组比较治疗组可以明显提高生存质量（P〈0．05）。③两纽肿瘤缓解率比较：两组无明显差异（P〉0．05）,疾病控制率比较,治疗组与对照组有明显差异（P〈0．05）。结论：益气养阴、扶正固本法联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌比单纯化疗治疗有明显的优势。     

顺铂联合香菇多糖与单用顺铂治疗恶性胸腔积液的临床对比观察及临床价值探析

目的观察顺铂联合香菇多糖胸腔灌注与单用顺铂治疗恶性胸腔积液的有效性和安全性。方法收治恶性胸腔积液患者42例,香菇多糖联合顺铂组（A组）22例,单用顺铂组（B组）20例。用一次性中心静脉导管行胸腔置管和闭式引流胸液,A组胸腔给药：顺铂60~80mg＋生理盐水50ml;香菇多糖2mg＋生理盐水10ml;B组胸腔给药：顺铂60~80mg＋生理盐水50ml。结果 A组患者总有效率和生活质量改善率均优于B组（P〈0.05）,两组不良反应相近（P〉0.05）。结论顺铂联合香菇多糖治疗恶性胸腔积液较之单用顺铂法更为有效、安全,且两组不良反应差异无统计学意义。     

5-脂氧合酶抑制剂齐留通对N-甲基-D-门冬氨酸诱导的小鼠脑损伤的保护作用

[目的]观察5-脂氧合酶(5-LOX)抑制剂齐留通对N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)皮层注射诱导的小鼠脑损伤的影响。[方法]NMDA(100 nmoL)皮层直接注射建立脑损伤模型,用干湿重法评价脑水肿,脑切片TTC染色检测梗死体积,甲苯胺蓝染色法评价神经元的损伤。以NMDA拮抗剂氯胺酮(30mg.kg-1)为阳性对照药,3、10、30 mg.kg-1齐留通在NMDA皮层注射前30 min腹腔注射给药1次,NMDA注射后24 h评价上述指标。[结果]干湿重法显示皮层注射NMDA并未引起脑水含量的变化,齐留通对脑水含量没有影响;NMDA(100nmoL)皮层注射能诱导大面积脑梗死,中、高剂量的齐留通(10、30mg.kg-1)和氯胺酮(30 mg.kg-1)能明显降低梗死灶体积;NMDA诱导神经元变性,中、高剂量的齐留通和氯胺酮减轻神经元变性,增加损伤区神经元数量。[结论]5-LOX抑制剂齐留通对NMDA皮层注射诱导的小鼠脑损伤有保护作用。     

雌激素介导线粒体途径的神经保护作用研究

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是多因素引起的神经退行性疾病,以认知障碍、执行力障碍为主要的临床表现,发病机制有β淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）级联和tau 蛋白异常学说等。流行病学调查显示绝经后妇女较同龄男性AD 发病率高1.5~3.0 倍,认为与女性绝经后雌激素降低相关,并且研究表明雌激素有神经元保护作用,雌激素或直接或间接地影响线粒体。除此之外,由于线粒体被视为细胞的能量体、兴奋性毒性期间神经元生存力的关键调节剂,因而AD 线粒体机制也成为AD 发病机制的研究领域。Aβ可直接与线粒体膜结合,从而改变线粒体动力学和功能,导致能量代谢异常,最终引起细胞凋亡等一系列链式反应。研究表明线粒体功能障碍会加剧Aβ沉积和tau 蛋白异常磷酸化,而这两种病理反过来又能促进线粒体损伤,通过线粒体依赖性凋亡通路来诱导细胞凋亡。该文就AD 情况下,雌激素通过介导线粒体途径发挥神经保护作用作一综述,以期为AD 防治提供一定的基础理论思路。     

异氟烷对神经认知功能的影响及其可能机制

大量实验证据表明异氟烷能够引起学习和认知能力改变。这可能是其抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA）、激活γ氨基丁酸（γ-amino butyric acid,GABA）受体引起神经细胞去极化、Ca2+内流,促使激活caspase-3,造成神经元毒性。异氟烷也能够改变突触的形成及树突棘的密度,引起发育期的神经元死亡,来造成行为学改变。它过度激活钙调蛋白,抑制海马区突触长时程电位( long term potentiaton,LTP),抑制短期记忆向长期记忆的转换。异氟烷引起蛋白激酶R样内质网激酶（PRKR-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）磷酸化,通过一系列分子机制,诱导转录因子C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein,CHOP）的表达,CHOP上调促凋亡蛋白和下调抗凋亡蛋白来促进神经元凋亡。此外,异氟烷诱导tau蛋白的高度磷酸化,形成神经纤维结,神经纤维结的形成被认为是神经失能性疾病比如阿尔茨海默病的共同病理途径。该文重点就异氟烷对神经认知的影响及其机制进行综述。