帕金森病遗传学研究

帕金森病(PD)是最常见的神经系统变性性疾病之一,其发病原因和确切的发病机制尚不清楚,可能与遗传、环境等多种因素有关。近年来的研究表明PD的发病具有遗传学基础。目前PD遗传学的研究成为热点,为明确PD的发病机制带来了希望。     

原发性高血压相关基因的研究进展

原发性高血压是由遗传和环境因素共同作用而引起的复杂性疾病,其中遗传因素在高血压的形成中起重要作用,原发性高血压相关基因的研究成为热点,本文就原发性高血压相关基因的研究做一综述。     

帕金森病大鼠模型运动行为测评方法的研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是以静止性震颤,肌强直,动作迟缓,姿势平衡障碍为主要临床特征的神经退行性疾病。动物模型实验是PD研究的重要组成方面,针对PD动物模型进行的运动行为评价不仅有利于阐述PD的发病原因及发病机制,而且有利于判定新型治疗方法的疗效。本文以偏侧6-OHDA大鼠模型为对象,着重介绍非药物诱导行为学测试方法对PD大鼠运动功能障碍进行测试与评价的研究进展。     

5-羟色胺受体在帕金森病治疗中的应用前景

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是世界上常见的神经退行性疾病,严重危害中老年人健康,给家庭和社会带来沉重负担.PD的病理学特征为黑质纹状体内多巴胺含量减少,进而导致运动迟缓和肌强直等运动症状,但PD的发病机制尚不明确.研究表明5-羟色胺(5-HT)受体可能参与PD的发病机制.本文回顾5-HT受体...     

帕金森病嗅觉障碍的研究进展

长期以来,帕金森病(PD)的早期诊断一直是个难题,如何早期确诊或发现其特异性检查指标是PD诊断领域研究的重点。PD存在嗅觉功能异常已被人们所认识,其早于运动症状出现,与PD的发病有关。现就PD患者的嗅觉障碍、嗅觉障碍的评价、嗅觉障碍的发病机制、嗅觉检测的意义予以综述,从而说明嗅觉障碍可作为PD早期诊断和鉴别诊断的指标,为临床医师早期诊断PD提供参考。     

线粒体功能障碍、α-突触核蛋白与帕金森病

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以中脑黑质多巴胺能神经元缺失,黑质残存神经元内出现路易小体为主要病理改变的神经退行性疾病。越来越多的证据显示线粒体复合体Ⅰ功能障碍是散发性PD的核心发病机制,α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)异常聚集是PD病理学级联反应的关键事件。近年来,α-Syn与线粒体功能障碍的关系尤其引人注意,但至今对它们在PD中的作用机制并不完全清楚,二者间的相互作用尚不明确。本文综述了α-Syn与线粒体在PD发病中的关键作用以及二者在PD发病中的相互作用。对α-Syn及线粒体在PD发病中发挥作用的机制深入了解将对研发新的PD治疗方法具有重要意义。     

Lack of association between three single nucleotide polymorphisms in the PARK9, PARK15, and BST1 genes and Parkinson’s disease in the northern Han Chinese population

Background  Parkinson’s disease (PD) is an autosomally inherited neurodegenerative disease in elderly people. The etiology of PD has long been thought to be associated with both
genetic and environmental factors. To explore potential genetic risk factors for PD in the northern Han Chinese population, we investigated three single nucleotide polymorphisms (SNPs) (rs4538475, rs11107 and rs12564040) in the BST1, PARK15 and PARK9 genes.

Methods  Genomic DNA from 215 PD patients and 212 matched controls was amplified in two independent PCR systems and subsequently genotyped by digestion with the endonuclease PstI. Genetic parameter and association studies were carried out with SPSS 13.0 and PLINK 1.07 software.

Results  We could accurately detect all genotypes in the three loci with the PCR-RFLP or mismatched PCR-RFLP techniques. The observed heterozygosities of the rs4538475 and rs11107 loci in PD and control groups ranged from 0.460–0.481 and 0.410–0.441, in BST1, PARK15 respectively, while we detected no heterozygosity at the rs12564040 locus in PARK9. The similar distributions of genotypic frequency between both groups suggest that the three SNPs investigated in this study are unlikely to play roles as common risk factors or pathogenic mutations for PD in northern Han Chinese.

Conclusion  The SNPs investigated in the BST1, PARK15 and PARK9 genes associated with PD susceptibility are not associated with PD in the northern Han Chinese population.

     

帕金森病发病机制与诊治的基础与临床研究进展

帕金森病(PD)是中老年常见的神经系统变性疾病,由于其具有高患病率、高致残率和慢性病程的特点,对PD早期诊断、治疗及预防的研究已成为各国相关领域科学家共同关注的热点和焦点.课题组利用前期工作建立起来的PD临床资源库和应用基础研究平台,着眼于转化医学,紧紧围绕PD的发病机制和临床治疗开展研究工作,研究成果的主要创新发现:①PD患者血清IgG及C5a可诱导小胶质细胞活化并对多巴胺(DA)能神经元产生损伤作用,首次探讨了突触共核蛋白在DA能神经元内的转运与小胶质细胞持续激活有关;②中药单体姜黄素、红景天甙、雷公藤TW397对PD细胞和动物模型具有保护与治疗作用;③转染Neurturin或IL-10的C17.2神经干细胞和转染Neurturin的骨髓基质干细胞对PD大鼠模型具有保护与治疗作用;④报道了我国PD患者的疾病经济负担及药物经济学现况,主持制定我国第一、二部《中国帕金森病治疗指南》,主编了《帕金森病》系列专著,为进一步合理、规范我国的PD治疗起到了重要的指导和推动作用.研究成果获得2010年教育部自然科学奖一等奖.     

Searching for Susceptibility Genes in Age-related Macular Degeneration:An Evolutionary Process

Age-related macular degeneration(AMD) is a complex disease with multiple risk factors.Although the pathogenesis and etiology remain largely unclear,systematic investigation into the genetics of this disease has cumulated during the past two decades that leads to putative mechanisms and genes associated with AMD.In this review,the development of genetic studies on AMD was summarized.While we intend to perform a comprehensive citation of all published works on AMD genetics,we find that we have to filter out some reference papers and focus on those reports bearing more information and insight into AMD genetics and its molecular pathology.We have worked on a selection of observations and supporting references that illustrate a picture of the genetic processes that eventually lead to the development of AMD and related complications.     

Complete genomic screen in Parkinson disease: evidence for multiple genes.

CONTEXT: The relative contribution of genes vs environment in idiopathic Parkinson disease (PD) is controversial. Although genetic studies have identified 2 genes in which mutations cause rare single-gene variants of PD and observational studies have suggested a genetic component, twin studies have suggested that little genetic contribution exists in the common forms of PD. OBJECTIVE: To identify genetic risk factors for idiopathic PD. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Genetic linkage study conducted 1995-2000 in which a complete genomic screen (n = 344 markers) was performed in 174 families with multiple individuals diagnosed as having idiopathic PD, identified through probands in 13 clinic populations in the continental United States and Australia. A total of 870 family members were studied: 378 diagnosed as having PD, 379 unaffected by PD, and 113 with unclear status. MAIN OUTCOME MEASURES: Logarithm of odds (lod) scores generated from parametric and nonparametric genetic linkage analysis. RESULTS: Two-point parametric maximum parametric lod score (MLOD) and multipoint nonparametric lod score (LOD) linkage analysis detected significant evidence for linkage to 5 distinct chromosomal regions: chromosome 6 in the parkin gene (MLOD = 5.07; LOD = 5.47) in families with at least 1 individual with PD onset at younger than 40 years, chromosomes 17q (MLOD = 2.28; LOD = 2.62), 8p (MLOD = 2.01; LOD = 2.22), and 5q (MLOD = 2.39; LOD = 1.50) overall and in families with late-onset PD, and chromosome 9q (MLOD = 1.52; LOD = 2.59) in families with both levodopa-responsive and levodopa-nonresponsive patients. CONCLUSIONS: Our data suggest that the parkin gene is important in early-onset PD and that multiple genetic factors may be important in the development of idiopathic late-onset PD.     

阿尔茨海默病分子遗传学研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年性痴呆,是老年人常见的神经系统变性疾病。AD的病因很复杂,但年龄老化与遗传因素为众所共识的病因。目前作用明确的与AD发生相关的基因主要有淀粉样前体蛋白基因、早老素-1基因、早老素-2基因和载脂蛋白E基因,而这4种基因的遗传特性只能解释很少部分AD发病,这就提示还有其他遗传因素参与AD的发病。本文综述了近10年来一些主要的AD候选基因的研究进展。     

黄芪甲苷诱导骨髓间充质干细胞治疗帕金森病的新思路

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种黑质神经元发生损伤坏死的中枢神经退行性疾病。现在以药物治疗为主要手段,现有药物主要作用在关键信号靶点以缓解病情,但未能彻底修复变性神经元。近几年细胞治疗技术逐渐渗入到临床试验,已然成为社会焦点。骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）是一种成体多能干细胞,其自我增殖和多向分化能力已被公认。BMSCs 可以应用于PD 中以探索更加有效的治疗策略。黄芪甲苷是中药黄芪的特征成分,具有抗炎,抗氧化以及抗凋亡等活性作用。另外黄芪甲苷对神经干细胞具有保护作用,研究亦发现黄芪甲苷在PD 模型中发挥保护神经作用。该文就BMSCs 治疗PD 现状和黄芪甲苷对PD 治疗作用的研究进展作一综述,以此为基础提出了黄芪甲苷诱导骨髓间充质干细胞治疗帕金森病的新思路。     

蛋白质组学在帕金森病研究中的应用研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是与年龄相关的神经系统慢性退行性疾病,主要病理特征为黑质多巴胺能神经元持续变性,其病因和发病机理尚不清楚。蛋白质组学是从整体水平研究蛋白质在不同疾病状态或外界因素作用下的差异表达情况,已成为探索疾病发病机制、疾病诊断和药物治疗最有效的方法,并为PD发病机制的研究、发现PD的诊断标记物和寻找药物治疗新靶点及研制可靠药物提供有力的依据。本文就蛋白质组学在PD研究中对PD细胞和动物模型、发病机制和PD的诊断以及药物治疗研究中的应用进展做一综述。     

语音声学分析在帕金森病中的诊断价值

帕金森病临床诊疗的核心与挑战之一是如何在早期筛查识别帕金森病、如何在疾病进展期精准诊断帕金森病。帕金森病患者常出现语言障碍,即语音障碍。随着技术的发展,声学分析技术为语音评估提供了诸多客观量化的指标,也进而使得利用语音声学分析实现帕金森病的早期识别与精准诊断成为可能。本文旨在梳理帕金森病语音障碍声学分析相关研究进展,首先引入目前帕金森病语音障碍评估中常用的声学指标;并依次介绍语音声学分析在精准诊断、早期筛查及鉴别诊断的价值,同时指出目前研究缺陷及展望,以期提高对帕金森病语音声学分析及其潜在诊断价值的认识。     

帕金森病患者直立性低血压的研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)为慢性进行性神经系统变性疾病,涉及多个神经解剖区域,既可出现典型的运动障碍表现,也与诸多非运动症状有关,包括睡眠障碍、认知功能障碍、自主神经功能障碍等。直立性低血压(orthostatic hypotension,OH)为心血管适应机制不能代偿从卧位到直立位时减少的静脉回流出现的临床症状,与冠心病、脑卒中的发病风险显著增加有关。OH为PD常见的自主神经功能障碍的症状之一,患者可出现体位性头晕、晕厥、全身乏力、肌肉疼痛等症状,可导致跌到和外伤,严重影响患者的生活质量。目前认为交感神经节后神经纤维受损是PD患者发生OH的主要原因,其他相关因素还包括年龄的增长、疾病严重程度、病程等,此外,近期研究发现维生素D缺乏、低瘦素水平和低体重指数可能也与PD合并OH有关。去除诱因和非药物干预应作为患者缓解症状的首选,药物治疗也有助于改善症状,但这些方案并非专门针对PD合并OH的患者。对于PD患者,应根据其个体情况制定方案。药物治疗虽有效,但可导致或加重卧位高血压(supine hypertension,SH)——OH的常见合并症,可使治疗复杂化。本文就PD合并OH的诊断、发病机制、管理与治疗方面的进展进行综述。      

一个帕金森病家系的收集及其9个易感基因的连锁分析

目的分析一个帕金森家系的致病基因。方法收集一个四代人的帕金森病家系,对其进行临床诊断,确认该家系为一个典型的原发性帕金森病家系。运用微卫星标记和两点法连锁分析,在该家系中对已有文献报道的致病基因和部分易感基因进行筛查,在9个已经有证据显示与帕金森病有关的基因附近共选取13个位点进行分析。结果这9个基因均不为这一家系的致病基因。结论该家系的致病基因并不为以上9个基因,值得进行全基因组扫描。     

帕金森病伴认知障碍与脑小血管病的临床研究进展

认知障碍是帕金森病(Parkinson disease,PD)因致残性高而备受关注的非运动症状之一。大量研究发现脑小血管病与PD合并认知障碍的病理及发病机制密切相关。本文就PD患者认知障碍与脑小血管病相关研究进展进行综述。     

基于人类遗传资源收集、保藏及生物信息学技术的遗传病致病基因定位与克隆

Mappingandidentificationofdiseaseassociatedgeneswilldemonstratethegeneticbasisforthehumangeneticdisorders,andprovidethefundamentaldataforelucidationofpathogenesismechanismofthedisorders.Geneticre sources,includingpedigreeinformation,bloodsample,andtissues,etc.,areessentialmaterialsforfindingofthelinkedlocusandgeneforcertaingeneticdisease.Genomewidescanning,positionalcloningandcandidateap proacharemostwidelyusedmethodsorstrategy,bywhich,thousandsofdiseasesresponsiblegeneshavebeeni dentified.Nat…     

血管内皮生长因子B的神经保护作用

神经元的发育和存活是一项神经科学研究的热门领域,故神经营养、神经保护因子成为目前的研究热点。但迄今为止,人们对有效的神经营养、神经保护因子及其作用机制了解甚少。血管内皮生长因子-B(vascular endothelial growth fac-tor-B,VEGF-B)是VEGF家族的成员,是1996年发现的该家族第3个因子。大多数关于VEGF-B的研究都是致力于其在血管生长方面的作用,而近年来,一些学者把目光聚焦到VEGF-B的促神经发生、神经营养和神经保护的作用,及其通过直接或间接作用于神经元细胞或神经胶质细胞,从而促进其生长及存活。VEGF-B的这种功能使其和多种神经退行性疾病相关,如帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、感觉神经末梢的退行性变性疾病等。细胞体外实验和动物模型研究结果提示,转染VEGF-B基因能够改善肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、感觉神经末梢的退行性变性疾病的病情进展。     

帕金森病与炎症相关的研究进展

帕金森病是一种进展性的中枢神经系统变性疾病,主要病理特征是黑质多巴胺能神经元变性死亡和脑干神经元内α突触核蛋白积聚形成路易体。其病因主要为遗传因素和环境因素。该病主要会引起静止性震颤、运动迟缓、肌肉僵直等一系列的运动症状。然而其发病机制并不明确,主要可能与线粒体功能障碍、氧化应激、蛋白质改变及炎症反应相关。小胶质细胞与炎症反应密切相关,而小胶质细胞过度激活是帕金森病发病的病理生理基础。血清炎症因子升高与帕金森病有关,可用于早期诊断并预测疾病预后。目前抗炎治疗成为帕金森病新的研究热点。该文主要综述帕金森病的炎症机制、相关的炎症因子及抗炎药物的研究进展。