p16 CyclinD1 C-erbB2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、CyclinD1、C-erbB2蛋白表达的关系。方法：进行免疫组化S-P染色法，检测58例术前均未做放、化疗的乳腺癌组织中p16、CyclinD1、C-erbB2蛋白的表达。结果：p16蛋白表达阳性率为67．24％(39／58)，在乳腺癌Ⅱ级与Ⅲ级之间p16蛋白阳性率分别为76．7％(23／30)和33．33％(4／12)，差异有显著性(P＜0．05)；原发癌伴淋巴结转移组p16的阳性表达率55．17％(16／29)，低于不伴淋巴结转移组p16的阳性率79．32％(23／29)，差异有显著性(P＜0．05)，p16表达与肿瘤大小、ER、PR无相关性。CyclinD1蛋白表达阳性为63．79％(37／58)，乳腺癌Ⅱ、Ⅲ级之间CyclinD1蛋白表达差异有显著性(P＜0．015)；CyclinD1与病理分型、肿瘤大小、淋巴结转移、PR未见相关，与ER正相关。C-erbB2蛋白表达阳性率37．92％(22／58)，C-erbB2癌基因表达与腋淋巴结转移和乳腺癌组织分级相关(P＜0．01)，与ER、PR肿瘤大小、分型无相关。结论：①p16、CyclinD1、C—erbB2基因蛋白异常与乳腺癌发生有关；②p16、C—erbB2与淋巴结转移有关；③p16、CyclinD，、C-erbB2蛋白可作为判断乳腺癌预后的参数；④p16、cyclinD1、C-erbB2无相关，各自发挥作用。     

CyclinD1在前列腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期调控蛋白（CyclinD1）在前列腺肿瘤中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学二步法研究CyclinD1在57例前列腺癌组织中的表达情况,运用x2检验统计分析。结果：CyclinD1在10例良性前列腺增生组中均阴性表达,在57例前列腺癌组标本中,CyclinD1阳性率为38．60％,2组间比较存在显著性差异;Gleason评分＜7分组阳性率28．57％,Gl-eason评分≥7分组阳性率54．55％,2组间比较存在显著性差异（x2＝3．845505,P ＜0．05）。说明CyclinD1与前列腺癌生物学行为密切相关,CyclinD1表达的阳性率和强度随前列腺癌Gleason评分增加而呈上升趋势。结论：在临床工作中检测CyclinD1在前列腺癌组织中的表达情况,可以较好地为临床诊断、分期、治疗及判断预后提供参考指标。     

p16和CyclinD1在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的研究p16和Cyclin D1在大肠癌组织中表达情况及它们之间的相互关系。方法应用免疫组织化学方法（SP）观察71例大肠癌组织和距病灶10cm以外正常组织中p16和Cy-clinD1的表达情况并进行对比分析和相关性研究。结果1）大肠癌组织和距病灶10cm以外正常组织中p16的表达阳性率分别为36.6%（26/71）、93.0%（66/71）两者差异有统计学意义,P=0.000。Cy-clinD1的表达阳性率分别为80.3%（57/71）、29.6%（21/71）两者差异有统计学意义,P=0.000。2）p16在大肠癌组织中表达组与组织学类型有关,P=0.008,与淋巴结转移有关,P=0.021;CyclinD1在大肠癌组织中表达组与组织学类型有关,P=0.006,与淋巴结转移有关,P=0.019。3）p16与CyclinD1表达呈负相关（rs=-0.307,P=0.009）。结论p16和CyclinD1在大肠癌的发生、发展和转移过程中起着重要作用,与大肠癌的预后有关。     

CyclinD1在子宫内膜癌中的表达及其意义

应用免疫组织化学技术（ＳＰ法），检测ＣｙｃｌｉｎＤ１基因在３６例子宫内膜癌中的表达。ＣｙｃｌｉｎＤ１在子宫内膜癌过表达阳性率为４１６７％（１５／３６），其表达与子宫内膜癌的临床分期，细胞分级、转移及患者预后有关（Ｐ＜００５）。结果提示，测定子宫内膜癌ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白有助于确定患者的临床分期，组织分化程度，判断肿瘤转移及估计患者的预后     

E2F-1和CyclinD1在子宫内膜癌中的表达及相关性分析

目的探讨子宫内膜癌组织中E2F-1和CyclinD1表达情况及其意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中两者的表达。结果子宫内膜癌组织中E2F-1和CyclinD1表达定位于细胞核,其阳性表达率分别为58.33%(35/60例)和60.00%(36/60例),明显高于正常子宫内膜组织(P<0.05)。两者的表达与肌层浸润程度、淋巴结转移、临床分期及病理分期有关(P<0.05);在子宫内膜癌组织中E2F-1和CyclinD1两者之间比较表达呈正相关(P<0.05)。结论 E2F-1和CyclinD1在子宫内膜癌患者呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。     

CyclinD1、CDK4、P16在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨CyclinD1、CDK4和P16在骨肿瘤中的表达及临床意义。方法应用免疫组化和原位杂交方法检测105例骨肿瘤组织中的CyclinD1、CDK4和P16的表达,并对其中85例骨肉瘤主要临床资料、病理分级及临床相关参数进行比较,用χ2检验进行统计学处理。结果骨肉瘤中CyclinD1、CDK4蛋白及mRNA阳性表达明均显高于骨软骨瘤(P<0.01);骨肉瘤临床分期中Ⅱb期、Ⅲ期均高于Ⅰ期、Ⅱa期(P<0.01);随着病理分级恶性程度增高而显著增加(P<0.01);且在软组织浸润和转移组中明显高于非浸润和非转移组(P<0.01)。P16蛋白及mRNA阳性表达骨软骨瘤明显高于骨肉瘤(P<0.01);骨肉瘤的临床分期中Ⅱb期、Ⅲ期均低于Ⅰ期、Ⅱa期(P<0.01);随着病理分级恶性程度增高而显著降低(P<0.01);软组织浸润和转移明显低于非浸润和非转移组(P<0.01)。结论 CyclinD1、CDK4、P16的蛋白及mRNA在骨肉瘤中不同程度异常表达与肿瘤的临床分期、病理分级和浸润、转移有一定关系。提示CyclinD1、CDK4和P16蛋白及其mRNA高表达在骨肉瘤的发生、发展和浸润转移过程中发挥重要作用。     

Tiam 1在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的：观察宫颈癌组织中T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1（Tiam1）蛋白的表达及其临床意义。方法：用免疫组织化学S-P法检测40例宫颈癌、23例宫颈上皮内瘤样病变及15例正常宫颈上皮组织中的Tiam1的表达,分析相关的临床病理因素。结果：宫颈浸润癌中Ti-am1的阳性表达（72.50%）显著高于正常宫颈（13.33%）及宫颈上皮内瘤样病变（46.42%）（P〈0.05）。在有淋巴转移组中Tiam1的表达（88.0%）明显高于无淋巴结转移组（61.72%）。结论：Tiam1的表达与宫颈癌的进展、转移密切相关,Tiam1的检测可能为宫颈癌的治疗提供新的靶点。     

CyclinD1在大鼠肝细胞癌变过程中的异常表达及意义

目的 探讨肝细胞癌变过程中cyclin Dl的异常表达及其意义。方法 用0．05％的2-AAF诱导Wistar大鼠建立肝癌动物模型，应用免疫组化和原位杂交法检测大鼠肝脏在癌变过程中cyclin D1的蛋白和mRNA表达。结果 正常组8只中cyclin D1蛋白和mRNA表达均正常，肝硬化组16只中有12只cyclin D1蛋白和mRNA过表达，肝癌组ll例中有4只cyclin D1蛋白和mRNA过表达。结论 在3组中cydinD1蛋白和mRNA表达一致，无显差异。肝硬化组和肝癌组的cyclinD1异常表达均高于正常组，而且肝硬化组的cydinD1异常表达高于肝癌组。     

FOXQ1和CyclinD1在胃癌中的表达及其临床意义

目的研究叉头框蛋白Q1（FOXQ1）和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在胃癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测80例胃癌组织和25例癌旁组织中FOXQ1和CyclinD1的表达情况,分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中FOXQ1和CyclinD1阳性表达率均高于癌旁组织（均P＜0.05）;在不同肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移及不同临床分期者之间的差异均有统计学意义（均P＜0.05）,而在不同年龄、性别、肿瘤大小及分化程度者之间的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。胃癌组织中FOXQ1阳性表达率与CyclinD1阳性表达率呈正相关（P＜0.05）。结论FOXQ1和CyclinD1高表达在胃癌的发生、发展中起作用,联合检测FOXQ1和CyclinD1可用于判断胃癌的浸润、转移潜能及患者的预后。     

PTEN、P27及CyclinD1在胃癌中的联合表达及临床意义

目的探讨PTEN、P27和CyclinD1在胃癌组织中的联合表达及其与肿瘤临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测56例胃癌组织和10例正常胃粘膜组织中PTEN、P27和CyclinD1的表达。结果1）PTEN和P27在胃癌组织中蛋白表达阳性率分别明显低于它们在正常胃粘膜组织中的阳性表达率;CyclinD1在胃癌组织中蛋白表达阳性率明显高于它在正常胃粘膜组织中的阳性表达率;2）PTEN和P27与胃癌组织分化程度呈正相关,与胃癌浸润深度、淋巴结转移呈负相关;CyclinD1与胃癌的组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关;3）胃癌中CyclinD1的阳性表达率与P27和PTEN均呈负相关,P27与CyclinD1的阳性表达率呈正相关。结论PTEN、P27和CyclinD1在胃癌的发生、发展中起着不同的作用;联合检测PTEN、P27和CyclinD1,可能有助于对胃癌恶性程度的判定及侵袭转移能力的评估,进而为胃癌的预后分析和进一步治疗提供依据。     

PTEN、P27及CyclinD1在胃癌中的联合表达及临床意义

目的探讨PTEN、P27和CyclinD1在胃癌组织中的联合表达及其与肿瘤临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测56例胃癌组织和10例正常胃粘膜组织中PTEN、P27和CyclinD1的表达。结果1)PTEN和P27在胃癌组织中蛋白表达阳性率分别明显低于它们在正常胃粘膜组织中的阳性表达率;CyclinD1在胃癌组织中蛋白表达阳性率明显高于它在正常胃粘膜组织中的阳性表达率;2)PTEN和P27与胃癌组织分化程度呈正相关,与胃癌浸润深度、淋巴结转移呈负相关;CyclinD1与胃癌的组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关;3)胃癌中CyclinD1的阳性表达率与P27和PTEN均呈负相关,P27与CyclinD1的阳性表达率呈正相关。结论PTEN、P27和CyclinD1在胃癌的发生、发展中起着不同的作用;联合检测PTEN、P27和CyclinD1,可能有助于对胃癌恶性程度的判定及侵袭转移能力的评估,进而为胃癌的预后分析和进一步治疗提供依据。     

Her-2蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测Her-2蛋白在宫颈癌组织中的表达,探讨其相关的临床意义。方法:收集手术治疗的宫颈癌患者手术切除标本60例,手术切除标本经病理诊断证实为宫颈癌,病例按照TNM分期分为Ⅰ(18例)、Ⅱ(29例)、Ⅲ(13例)三期,另取因子宫肌瘤而行子宫切除的正常宫颈上皮组织20例作为对照组;免疫组化检测宫颈组织中Her-2蛋白的表达。结果:Her-2蛋白在宫颈癌组织及正常组织中均有表达,其在宫颈癌组织中的阳性率为68.3%,显著高于正常对照宫颈组织的20%,差异有统计学意义(P<0.01)。Her-2蛋白在宫颈癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ临床分期中阳性率分别为44.4%、75.7%、84.6%,不同临床分期之间的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05),随着临床分期的增加Her-2蛋白的表达率也相应的升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Her-2蛋白在宫颈癌的发生发展中起到一定的作用,可以用于肿瘤的分级以及预后判断等方面,同时其也有可能成为宫颈癌的一个潜在治疗靶点,具有显著的临床意义。     

Brg1基因在宫颈癌中的表达

目的研究Brg1蛋白在宫颈癌中的表达,探讨其与肿瘤发展的关系。方法应用免疫组化S-P法研究40例宫颈癌中Brg1蛋白的表达和正常宫颈及癌前病变组织中的表达,初步探讨其与宫颈癌的发生、发展甚至预后的关系。结果 40例宫颈癌组织中Brg1蛋白的表达率为75.0%,子宫颈上皮内瘤变组织（CIN）中为47.5%,正常组织中为27.5%,存在明显的差异。结论 Brg1蛋白在宫颈癌组织中存在明显的高表达,并与宫颈癌的发生发展有一定的相关性。     

Ras、CyclinD1在宫颈癌中的表达及黄芩素对其表达的影响

目的：观察通过使用不同浓度黄芩素干预宫颈癌细胞后， Ras及CyclinD1 mRNA及蛋白水平表达变化。方法体外培养Hela细胞株，分为空白对照（control）组、100μmol/L干预组、200μmol/L干预组。培养24 h后，相差显微镜下观察细胞形态及数量的变化；流式细胞技术检测细胞周期的变化；RT-PCR法检测Ras及CyclinD1 mRNA水平的表达变化。Western Blot法检测Ras及CyclcinD1蛋白水平的表达变化。结果黄芩素干预24 h后，与空白对照（control）组相比较，各黄芩素干预组细胞周期G1期受到阻滞，阻滞程度随黄芩素浓度增加而增强（P〈0.05）；Ras及CyclinD1的mRNA及蛋白表达与黄芩素干预浓度浓度相关，呈逐渐降低的趋势（P〈0.05）。结论黄芩素可通过抑制Ras信号通路，阻滞细胞周期G1期，影响细胞周期D1（CyclinD1）的表达，致宫颈癌Hela细胞凋亡。     

宫颈癌中p21WAF1和CyclinD1的表达与预后

目的 探讨p21WAF1和CyclinD1在宫颈癌发生、发展、预后中的意义。方法 采用免疫组化SP法检测41例宫颈癌,17例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和10例正常宫颈组织中p21WAF1和CyclinD1的表达,及它们与病理组织分级、临床分期、转移和生存时间的相关性。结果 宫颈癌组织中CyclinD1的阳性表达率明显高于CIN组和正常对照组(均为P<0.05),但与肿瘤分级、临床分期、转移无显著相关性(均为P>0.05),CyclineD1阳性表达的宫颈癌患者的中位生存期明显小于阴性表达者(均为,P<0.05)。宫颈癌组织p21WAF1阳性表达率则明显低于CIN组和正常对照组(P<0.05),p21WAF1与肿瘤分级有明显相关性(P<0.05)。结论 CyclinD1高表达,p21WAF1低表达与宫颈癌的发生、发展密切相关。CyclinD1表达可作为判断宫颈癌患者预后的指标。     

p27、CyclinD1和Ki-67在乳腺导管癌中的表达及相关性分析

目的:探讨乳腺导管癌中p27,CyclinD1和Ki-67蛋白的表达及意义。方法:采用免疫组化法探讨20例导管内癌、20例微浸润导管癌和40例浸润性导管癌组织中p27,CyclinD1和Ki-67蛋白的表达。结果:①在导管内癌、微浸润导管癌和浸润性导管癌组织中p27蛋白的高表达率呈递减趋势,CyclinD1和Ki-67的高表达率呈递增趋势。②p27,CyclinD1和Ki-67的高表达率在导管内癌、微浸润导管癌和浸润性导管癌中的差异有统计学意义(P<0.05);③不同阶段乳腺导管癌中p27与CyclinD1/Ki-67的高表达率均呈负相关。结论:p27在乳腺导管癌的发生发展中可能起明显的抑制作用,联合检测p27与CyclinD1/Ki-67对反映乳腺导管癌的恶性程度以及预后可能更为客观。     

CyclinD1和PTEN在人脑星形细胞瘤中的表达及临床意义

目的探讨CyclinD1和PTEN在人脑星形细胞瘤中表达及其与病理分级的关系以及表达的相关性。方法免疫组化SP法检测60例I～Ⅳ级人脑星形细胞瘤和10例正常脑组织标本中CyclinD1和PTEN的表达。结果①CyclinD1、PTEN在人脑星形细胞瘤组中阳性表达率分别为55％和45％,而在正常脑组织组中阳性表达率分别为0和100％。从星形细胞瘤Ⅰ、Ⅱ级组,Ⅲ级组到Ⅳ级组,CyclinD1的阳性表达率呈增高趋势,而PTEN的阳性表达率呈降低趋势。②运用Spearman等级相关检验证实病理分级和CyclinD。标记指数呈正相关（rs=0．653,P〈0．05）,和PTEN标记指数呈负相关（rs=-0．754,P〈0．05）。人脑星形细胞瘤中CyclinD1和PTEN的表达呈负相关（rs=-0．461,P〈0．05）。结论CyclinD1和PTEN的表达情况可作为脑星形细胞瘤的诊断和恶性程度评估的参考资料。     

CCND1基因不同转录本在宫颈癌组织中的表达及意义

目的 探讨CCND1基因长短两种转录本及其蛋白产物cvclinD1在宫颈癌组织中的表达情况及对宫颈癌生物学行为的影响.方法 采用实时定量RT-PCR和免疫组化S-P法检测CCND1基因两种转录本及CyclinD1蛋白在宫颈癌组织和正常组织中的表达.结果 CCND1基因的短转录本在正常组织和宫颈癌组织中相对表达量有统计学意义(P<0.05)而长转录本则无统计学意义(P>0.05);并且在宫颈癌组织中发现短转录本转录量在低分化组织中降低明显,有统计学意义(P<0.05);同时发现cyclinD1蛋白在宫颈癌组织中部分高表达(57.14%),在正常宫颈组织中仅在具有分化潜能的基底细胞中有所表达(13.33%).结论 CCND1基因的短转录本对于宫颈癌可能存在保护作用,同时,CCND1基因的两种转录本的相对表达量的差异不会影响cyclinD1蛋白总的表达量.     

ATM蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义

目的研究毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白（ATM）在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和正常宫颈组织中的表达情况,探讨其在宫颈癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈癌、15例CIN和20例正常宫颈组织中ATM蛋白的表达。结果ATM在宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中的阳性率分别为22％、33．3％和60％,在宫颈癌中的表达水平低于正常宫颈组织,差异有统计学意义（P〈0．01）,在正常宫颈组织中的表达水平虽高于CIN但差异无统计学意义（P〉0．01）。结论ATM蛋白在宫颈癌组织中的表达下降,ATM可能在宫颈癌的发生发展中起一定的作用。     

RASSFIA及CyclinD1在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义

目的探讨RASSF1A与CyclinD1蛋白在乳腺癌发生发展中的作用及其在乳腺癌早期诊断中的意义。方法采用Western blot印迹法检测RASSF1A及Cyclin D1在20例乳腺纤维腺瘤组织，20例乳腺导管上皮不典型增生组织，20例乳腺导管内癌组织及50例原发性乳腺浸润性导管癌组织中的表达水平。结果导管内癌组RASSF1A的表达低于不典型增生组（P〈0．01），而cyclinD1的表达高于不典型增生组。乳腺癌组织中，RASSF1A的表达与病理分级及临床分期有关（P〈0．05）。随着病变程度加重，CyclinD1表达呈增高趋势（P〈0．01）。乳腺癌组织中，CyclinD1的表达仅与病理分级有关（P〈0．05）。乳腺癌中RASSF1A与CyclinD1两蛋白的表达呈负相关（P〈0．05）。结论RASSF1A与CyclinD1两种蛋白的异常表达在乳腺癌的发生发展中可能具有协同作用，二者联合检测能为乳腺癌的早期临床诊断和治疗提供有利的生物学信息。