沙利度胺联合替莫唑胺及放疗治疗高级别脑胶质瘤术后残余病灶的临床观察

目的:探索沙利度胺联合替莫唑胺及调强放疗对高级别脑胶质瘤术后残余病灶的临床疗效、安全性及对生活质量的影响。方法:回顾性分析我院高级别脑胶质瘤术后残余病灶患者60例,每组30例;对照组为调强放疗+替莫唑胺,观察组为调强放疗+替莫唑胺+沙利度胺,分析两组临床有效率、疾病控制率、不良反应及安全性、1年及2年PFS、OS。结果:对照组CR 3例,PR 10例,SD 12例,PD 5例;观察组CR 6例,PR 15例,SD 8例,PD 1例。RR:对照组43.33％,观察组70.00％（P=0.037),DCR:对照组83.33％,观察组96.67％（P=0.085);不良反应表现为I-II度骨髓抑制及肝功能异常（P＞0.05）,对照组与观察组恶心呕吐发生率为56.67%与26.67%(P=0.018),观察组嗜睡、便秘发生率为16.67%、36.67%,而对照组为0、13.33%（P=0.02/P=0.037);观察组与对照组KPS评分提高率为60.00％与33.33％,KPS评分下降率为10.00％与30.00％（P=0.038/P=0.028);对照组和观察组1、2年OS为43.3%、16.3%和73.3%、33.7%,中位OS为12个月和15个月(P=0.046)。1、2年PFS为31%、3.9%和48.9%、7.8%,中位PFS为8个月和12个月(P=0.025)。结论:沙利度胺联合替莫唑胺同步调强放疗治疗高级别脑胶质瘤术后残余病灶的疗效优于对照组,不良反应少,安全有效,可耐受,改善生活质量,值得进一步研究。     

TBC1结构域家族成员15蛋白、最小表观扩散系数对脑胶质瘤恶性程度及预后的预测价值

目的 探讨TBC1结构域家族成员15蛋白(TBC1D15)、最小表观扩散系数(ADC)对脑胶质瘤恶性程度及预后的预测价值.方法 选取132例脑胶质瘤患者,其中低级别胶质瘤患者56例,高级别胶质瘤患者76例,分析不同分级脑胶质瘤组织中TBC1D15蛋白、最小ADC值差异.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估TBC1D15、最小ADC值对脑胶质瘤恶性程度及预后的预测价值.结果 高级别脑胶质瘤组织中TBC1D15蛋白积分光密度(IOD)明显高于低级别脑胶质瘤组织(P﹤0.01),最小ADC值明显低于低级别脑胶质瘤组织(P﹤0.01).截至2021年6月,132例脑胶质瘤患者中,死亡52例,生存80例,死亡脑胶质瘤患者脑胶质瘤组织中TBC1D15蛋白IOD值明显高于生存患者(P﹤0.01),最小ADC值明显低于生存患者(P﹤0.01).TBC1D15蛋白IOD值、最小ADC值预测高级别脑胶质瘤的AUC分别为0.883和0.848,此时的最佳截断值为0.99和1.11×10-3 mm2/s.TBC1D15蛋白IOD值、最小ADC值预测脑胶质瘤患者死亡的AUC分别为0.913和0.888,此时的最佳截断值分别为1.12和0.95×10-3 mm2/s.结论 高级别脑胶质瘤组织TBC1D15蛋白表达上调,但最小ADC值较低,在预测脑胶质瘤恶性程度及预后方面有一定价值.     

小剂量荧光素钠术中显影辅助切除脑胶质瘤的临床研究

目的 探讨小剂量荧光素钠术中显影辅助切除脑胶质瘤的临床疗效。方法 回顾性分析2018年10月至2021年1月在广西医科大学附属肿瘤医院神经外科行外科手术治疗的100例脑胶质瘤患者的临床资料。根据不同的手术方式分为观察组和对照组,其中观察组47例患者采用小剂量荧光素钠（1 mg/kg）引导下的脑胶质瘤显微切除术,对照组53例患者在常规显微镜下进行脑胶质瘤切除术。比较两组患者的全切率、术后3个月Karnofsky(KPS)评分、手术时间、术中出血量以及术后并发症等情况。结果 两组患者的手术均顺利完成,其中观察组全切率为80.9%,明显高于对照组的58.5%(P=0.028)。校正可能的混杂因素后,观察组全切率是对照组的6.94倍（OR=6.94,95%CI:1.96～24.65,P=0.003）;观察组术后3个月的KPS评分较对照组高7.94分（β=7.94,P=0.037）。观察组和对照组平均手术时间、中位术中出血量比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。两组患者主要并发症均为颅内感染以及术后出血且发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 与常规显微镜下的脑胶质瘤切...     

留置鼻胃管在胃癌术后临床应用的前瞻性随机试验

目的 探讨留置鼻胃管在胃癌术后的必要性和临床应用价值.方法 将2006年至2009年收治的124例胃癌患者按完全随机的方法分为留置鼻胃管组(60例)与无管组(64例),比较两组间肠道功能恢复情况、饮食情况、并发症的发生率及件院时间的情况.结果 留置鼻胃管组的恶心发生率较高(63.3%vs.39.1%,P<0.05),但呕吐发生率两组无明显差异;无管组的患者可早期进食,进食流质时间(3.8±1.6)d和进食半流时间(5.1±1.9)d均明显短于对照组的(4.8±1.3)d和(7.2±2.2)d;肛门首次排气时间(2.6±0.8)d和首次排便时间(3.7±1.5)d均明显优于对照组的(3.8±1.6)d和(6.4±2.2)d.无管组患者件院时间明显短于对照组,分别为(10.1±4.1)d与(11.8±3.7)d.两组并发症的发生率并无明显差异.结论 胃癌术后不常规留置鼻胃管安全、可行.无管组可缩短件院时间,患者康复快.     

替莫唑胺化疗联合放疗治疗高级别脑胶质瘤的疗效及其对血清标志物的作用

目的 探究替莫唑胺化疗联合放疗治疗高级别脑胶质瘤的疗效及其对血清标志物的作用.方法 将82例高级别脑胶质瘤患者按照治疗方式的不同分为单一放疗组与联合化疗组,每组41例.单一放疗组采用常规术后放疗,联合化疗组在单一放疗组的基础上给予替莫唑胺化疗.比较两组患者治疗前后的血管内皮生长因子(VEGF)水平、表皮生长因子(EGF)水平、T淋巴细胞亚群水平、卡氏功能状态(KPS)评分和生活质量(QOL)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及近期临床疗效.结果 治疗后,联合化疗组患者VEGF、EGF水平均明显低于单一放疗组(P﹤0.01),CD8+明显低于单一放疗组(P﹤0.01),CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显高于单一放疗组(P﹤0.01),KPS、QOL、MoCA评分均明显高于单一放疗组(P﹤0.01).联合化疗组患者总有效率为90.24％,高于单一放疗组的75.61％,差异有统计学意义(P﹤0.05).联合化疗组患者不良反应总发生率为7.32％,明显低于单一放疗组的24.39％,差异有统计学意义(P﹤0.01).结论 替莫唑胺化疗联合放疗治疗高级别脑胶质瘤,可降低对患者认知功能造成的影响,改善患者的T淋巴细胞亚群水平及血清标志物水平.     

高级别脑胶质瘤术后同步放化疗的疗效观察

目的:探讨脑胶质瘤术后行同步放化疗的疗效。方法:选取74例高级别脑胶质瘤患者,随机分为放疗组(A组)和放疗+化疗组(B组),每组各37例。A组术后行三维适形放疗,每次3-4Gy,3次/周,共15-20次,总剂量56-60Gy。B组除给予A组相同的放疗外,还接受替莫唑胺(TMZ)同期化疗,化疗完毕比较两组患者的整体疗效及生活质量。结果:B组完全缓解12例,部分缓解15例,有效率为72.97%;而A组完全缓解只有5例。部分缓解7例,有效率占32.43%。两组疗效比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。KPS评分比较,差异也具有统计学意义(P<0.01)。结论:脑胶质瘤术后同步放化疗,有明显疗效,优于单纯放疗。     

VTN、Smad7、CEA在脑胶质瘤患者中的表达及其临床预测价值

目的 探讨玻连蛋白(VTN)、Samd同源物7(Samd7)、癌胚抗原(CEA)在脑胶质瘤患者中的表达及其临床预测价值。方法 将76例脑胶质瘤患者设为观察组，同期收治的68例无任何肿瘤性疾病的脑外伤患者设为对照组。采集两组的血清，检测VTN与CEA,另外取两组的脑组织标本以反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定Samd7相对表达量，对比两组VTN、Samd7、CEA表达水平；同时依据脑胶质瘤患者的临床结局，将其分为生存组(n=56)与死亡组(n=20),比较两组VTN、Samd7、CEA表达水平；另绘制受试者工作曲线(ROC),探究VTN、Samd7、CEA三项指标单独与联合预测脑胶质瘤患者预后的价值。结果 观察组VTN水平(89.59±5.75)μg/ml、Samd7相对表达量(0.85±0.19)、CEA水平(7.88±1.49)ng/ml均高于对照组(36.78±3.67)μg/ml、(0.22±0.04)、(3.45±0.64)ng/ml,有统计学差异(P<0.05);死亡组VTN水平(78.64±7.56)μg/ml、Samd7相对表达量(0.80±0.18)、CEA...     

术后同步放化疗对恶性脑胶质瘤患者临床疗效及预后的影响

目的 探讨术后同步放化疗对恶性脑胶质瘤患者临床疗效及预后的影响.方法 依据治疗方案将200例恶性脑胶质瘤患者分为对照组和观察组,每组100例,对照组患者术后接受单纯放疗,观察组患者术后予以同步放化疗.比较两组患者的近远期疗效,不良反应发生情况,生活质量和随访1、2年的生存率.结果 治疗后,观察组患者的治疗总有效率和不良反应总发生率均明显高于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01).治疗前,两组患者卡式功能状态(KPS)评分比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).治疗后即刻、治疗后3个月,两组患者的KPS评分均高于本组治疗前,且对照组患者的KPS评分均高于观察组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).随访1、2年,观察组患者的生存率分别为78.00％、62.00％,均高于对照组患者的54.00％、31.00％,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 术后同步放化疗可明显提高恶性脑胶质瘤患者的近期疗效和生存率,但不良反应较多,生活质量较低.     

脑胶质瘤患者轻度认知功能障碍的相关性分析

目的 探讨脑胶质瘤患者认知功能变化及其与临床病理特征的关系.方法 收集51例脑胶质瘤患者,并选择同期体检者50例作为健康对照组.采取简易智精神能量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分分析2组研究对象的认知功能.分析脑胶质瘤患者MMSE和MoCA评分与脑胶质瘤临床病理特征的关系;比较随访期死亡患者与存活患者间MMSE和MoCA评分.结果 与健康对照组比较,脑胶质瘤患者MMSE和MoCA评分均明显减少(P<0.01).胶质瘤患者MMSE和MoCA评分与性别、年龄、肿瘤大小和组织学类型无明显相关(P>0.05),而与病理分级和KPS评分显著相关(P<0.05,P<0.01).所有患者随访1年,21例死亡,30例存活;死亡组患者入院MMSE和MoCA评分明显低于存活组(P<0.05).结论 脑胶质瘤患者的认知功能与脑胶质瘤的病情进程有关.     

术中超声联合荧光素钠在高级别胶质瘤显微手术中的应用

目的 探讨术中超声联合荧光素钠实时显像方法在高级别胶质瘤显微手术切除中的应用价值。方法 选取28例(观察组)高级别胶质瘤患者,进行荧光素钠染色,根据肿瘤染色后的强弱结合术中超声确定肿瘤边界进行显微切除。选取(对照组)既往28例高级别胶质瘤按照传统方法行显微手术切除的患者,评估2组手术效果。结果 术后复查增强MRI对比术中超声定位准确,显微镜下可见肿瘤能够被荧光素钠染成深染区(黄绿色)、淡染区(淡黄色)及无染色区,恶性程度越高染色越深,患者术中、术后均无荧光素钠过敏及不适反应。观察组患者肿瘤全切率(92.86%)显著高于对照组(71.43%);手术时间及术后住院时间明显少于对照组。观察组患者术后肌力下降4例,明显低于对照组(10例);术后生存质量评分(KPS评分)优于对照组。术后随访6个月,肿瘤复发率观察组低于对照组。以上指标差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 术中超声联合荧光素纳应用于术中可以在术中准确确定肿瘤边界,达到最大限度切除肿瘤,保护正常脑组织,降低术后复发率,延迟术后复发时间,提高患者术后生存质量。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.