葡萄糖转运蛋白-1在不同骨肿瘤中的表达

目的研究葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）在正常骨组织及不同骨肿瘤标本中的表达情况。方法收集我院临床骨肉瘤标本30例，骨巨细胞瘤标本15例，骨样骨瘤标本10例及正常骨组织标本10例，采用免疫组化染色检测GLUT-1的分布。体外培养骨肉瘤细胞系MG63、临床骨肉瘤细胞、临床骨巨细胞瘤细胞及成骨细胞，RT-PCR检测GLUT-1基因的表达。结果免疫组化显示，骨肉瘤标本GLUT-1染色强阳性占总例数的53％；骨巨细胞瘤切片GLUT-1染色，阳性占总例数的60％；骨样骨瘤标本多为阴性，阴性占总例数的80％；正常骨组织中未见GLUT-1阳性表达。骨肉瘤明显高于与其余3组标本（χ^2=1．622，P=0．009；χ^2=34．667，P〈0．001，χ^2=40．000，P〈0．001）。RT-PCR显示，GLUT-1基因表达存在于MG63细胞、临床骨肉瘤细胞及骨巨细胞瘤中，而正常成骨细胞内并无GLUT-1表达。结论骨肿瘤中存在GLUT-1表达，且GLUT—1与骨肿瘤的恶性程度有较密切的关系。GLUT-1有可能作为判断骨肿瘤恶性程度参考指标及骨肿瘤治疗的新靶点。     

葡萄糖转运蛋白1在子宫颈腺癌组织中的表达及其意义

目的 研究葡萄糖转运蛋白1（Gult-1）在子宫颈腺癌组织中的表达及预后分析.方法 运用免疫组织化学（EnVision）法检测Gult-1在子宫颈腺癌组织及癌旁组织中的表达.结果 在癌旁组织、子宫颈腺癌组织中,Gult-l的阳性表达率分别为2.22％（1/45）、58.67％（44/75）,两组之间差异有统计学意义（x2=38.23,P=0.00）;Gult-1的阳性表达率与患者年龄、组织学分类及浸润深度无关,差异均无统计学意义（均P＞0.05）：Gult-1的阳性表达率与肿瘤直径、组织学分级及淋巴结转移有关,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.Gult-1蛋白阳性表达患者生存率低于阴性表达,差异有统计学意义（x 2=4.27,P=0.04）.结论 子宫颈腺癌组织中Gult-1的过表达预示癌组织分化低、淋巴结转移可能性大及患者预后不良.     

葡萄糖转运蛋白1与恶性肿瘤相关性的研究进展

摘 要　肿瘤细胞通过提高葡萄糖转运、加快糖酵解及形成肿瘤新生血管体系作为对微环境缺血、缺氧的代偿,其中通过摄入葡萄糖加强能量摄取是一条重要的途径。葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,GLUT-1）是一种组织细胞进行跨膜转运葡萄糖的重要载体,在哺乳动物胚胎和成熟组织中低水平表达,但在缺氧及缺血的恶性肿瘤细胞中表达显著增高,且与肿瘤进展、患者预后有着一定关系。在体外培养细胞系中,GLUT-1的调控可以分为急性调控和慢性调控两方面,其中缺氧诱导因子1等介导的涉及mRNA和蛋白合成的慢性调控是其主要调控方式。应用免疫组织化学、RT-PCR等方法检测GLUT-1在肿瘤组织的表达,可为肿瘤的诊断提供新的途径。以GLUT-1为靶点从根本上阻断肿瘤能量来源的手段可为肿瘤治疗提供新的策略。     

葡萄糖转运蛋白1在乳腺癌组织中的表达及与其预后的关系

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,GLUT-1）在乳腺癌组织中的表达及与其预后的关系。方法采用免疫组织化学SABC法,检测81例乳腺癌及20例乳腺纤维瘤组织中GLUT-1表达情况;观察GLUT-1表达与乳腺癌组织临床病理因素及预后的关系。结果乳腺癌中GLUT-1阳性表达率为61.7%（50/81）,而乳腺纤维瘤组织中未检测到GLUT-1阳性表达（P〈0.001）。GLUT-1表达与淋巴结转移数目及肿瘤有无复发、转移显著相关（P〈0.05）,而与雌孕激素受体表达和肿瘤大小无显著相关性（P〉0.05）。GLUT-1阳性组和阴性组无复发生存时间分别为（48.56±3.35）个月和（66.79±4.50）个月,具有统计学差异（P〈0.05）。结论 GLUT-1高表达提示肿瘤具有较强浸润生物学行为,GLUT-1表达与乳腺癌的预后密切相关。     

葡萄糖转运蛋白1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义。方法收集100例卵巢浆液性肿瘤患者手术标本,采用多克隆抗体的GLUT-1免疫组织化学SP法进行染色,分析其异常表达与肿瘤临床分期及分型之间的相关性。结果正常组织中GLUT-1表达为阴性,GLUT-1在良性、交界性、恶性卵巢浆液性肿瘤中的表达呈增高趋势（P〈0．001）,GLUT-1的表达与卵巢浆液性囊腺癌临床分期呈正相关（P〈0．001）。结论GLUT-1的过度表达与卵巢浆液性肿瘤的组织学和分期相关。GLUT-1有望成为检测卵巢浆液性肿瘤恶变的标志物。     

葡萄糖转运蛋白1在肝细胞癌中的表达及其预后价值

目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(Glut1)在肝细胞癌(HCC)中的表达和预后价值,为HCC精准管理探索可靠的预后生物标记物.方法 下载癌症基因组图谱数据库肝细胞癌数据集(TCGA-LIHC)中组织样品的RNA测序数据和患者临床病理资料(TCGA-LIHC数据集);回顾性分析2011年12月至2017年12月接受肝脏肿瘤切...     

肾癌组织中葡萄糖转运蛋白1和磷酸化信号转导及转录活化因子的表达

目的：探讨肾癌组织中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）和磷酸化信号转导及转录活化因子（PSTAT3）的表达及其临床意义。方法采用免疫组化 S-P 法检测63例肾癌和30例癌旁正常肾脏组织中 GLUT1和PSTAT3的表达,并分析两者与肾癌临床病理参数的关系。结果肾癌组织中 GLUT1和 PSTAT3的阳性率分别为71.43%、74.60%,癌旁正常肾脏组织分别为13.33%、16.67%,差异均有统计学意义（P 均<0.05）。肾癌组织中 GLUT1和 PSTAT3的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关（P 均<0.05）。肾癌组织中 GLUT1和 PSTAT3的表达呈正相关关系（r =0.357,P <0.05）。结论肾癌组织 GLUT1和 PSTAT3持续高表达,这可能与肾癌的血管生成、侵袭转移有关。     

缺氧诱导因子1α与葡萄糖转运蛋白1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA与葡萄糖转运蛋白1(Glut1)mRNA在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义,并分析两者的关系。方法采用RT-PCR的方法对21例新鲜肝癌样本和10例正常肝组织样本中Glut1mRNA与HIF-1αmRNA的表达情况进行检测。结果 HIF-1αmRNA和Glut1mRNA在HCC患者样本中的阳性表达率明显高于正常肝组织样本(P<0.05);在HCC患者中HIF-1αmRNA和Glut1mRNA的表达均与肿瘤大小、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05);两者的表达呈正相关(r=0.652,P<0.05)。结论 HIF-1αmRNA和Glut1mRNA过表达与HCC患者的临床特征密切相关,两者的表达呈正相关。     

GLUT1 在子宫内膜腺癌中的表达与临床意义

目的：检测葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）在子宫内膜腺癌中的表达,探讨其与临床病理特征间的关系和临床意义.方法：采用免疫组化SP法,检测14例正常增生期子宫内膜组织、15例子宫内膜不典型增生组织及56例子宫内膜腺癌组织中GLUT1的表达.结果：GLUT1在正常子宫内膜组织中不表达或少量表达,而在子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜腺癌中均有表达,三者比较有显著性差异（均P＜0.05）.GLUT1表达与子宫内膜腺癌组织学分级、FIGO手术病理分期、肌层浸润、淋巴结转移浸润有一定关系,三者阳性表达强度有随着FIGO手术病理分期、肌层浸润、淋巴结转移增加而增加的趋势,差异有显著性（P＜0.05）.结论：GLUT1从正常子宫内膜到子宫内膜不典型增生再发展到子宫内膜腺癌的过程中表达逐渐增高,并具有相关性.推测GLUT1可能在子宫内膜病变由良性到恶性过程中,以及恶性肿瘤的进展过程中起一定的作用.     

ＨＩＦ-１α和ＧＬＵＴ-１在卵巢癌中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子-１α（ｈｙｐｏｘｉａ-ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ-１ａｌｐｈａ,ＨＩＦ-１α）和葡萄糖转运蛋白１（ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ-１,ＧＬＵＴ-１）在卵巢癌中的表达及其与临床病理特征间的相互关系和临床意义。方法：用免疫组化法检测卵巢上皮性癌３０例、卵巢上皮性交界性肿瘤１０例、卵巢上皮性良性肿瘤１０例中ＨＩＦ-１α和ＧＬＵＴ-１的表达。结果：ＨＩＦ-ｌα和ＧＬＵＴ-１在卵巢上皮性良性肿瘤中均呈阴性表达,在交界性及癌组织中均有表达,三者比较有显著性差异（均为Ｐ＜０.０５）;ＨＩＦ-１α和ＧＬＵＴ-１的表达在卵巢癌各临床分期、患者年龄间比较,差异均无显著性（Ｐ＞０.０５）,而在病理分级间有显著性差异（Ｐ＜０.０５）,其表达强度随病理分级的增高而加强;ＨＩＦ-１α蛋白的表达在不同组织类型的卵巢癌中有显著性差异（Ｐ＜０.０５）,而ＧＬＵＴ-１蛋白的表达差异无显著性（Ｐ＞０.０５）。ＨＩＦ-１α蛋白与ＧＬＵＴ-１的表达呈正相关。结论：ＨＩＦ-ｌα和ＧＬＵＴ-１在卵巢肿瘤中的不同表达,提示二者在卵巢癌的进展中可能起着重要作用,且二者的过度表达可能与卵巢癌的发生和发展有关。     

In vitro and in vivo study of phloretin‐induced apoptosis in human liver cancer cells involving inhibition of type II glucose transporter

Phloretin (Ph), a natural product found in apples and pears with glucose transporter (GLUT) inhibitory activity, exerts antitumor effects. However, little is known about its effects on human liver cancer. The purpose of this study is to test the cytotoxic effects of Ph on HepG2 cells and to identify the underlying molecular pathways. Human hepatocellular carcinoma specimens and HepG2 show a high level of GLUT2 transporter activity in the cell membrane. Real‐time PCR and MTT assays demonstrate that Ph‐induced cytotoxicity correlates with the expression of GLUT2. Flow cytometry and DNA fragmentation studies show that 200 μM Ph induces apoptosis in HepG2, which was reversed by glucose pretreatment. GLUT2 siRNA knockdown induced HepG2 apoptosis, which was not reversed by glucose. Western blot analysis demonstrates that both intrinsic and extrinsic apoptotic pathways in addition to Akt and Bcl‐2 family signaling pathways are involved in Ph‐induced cell death in HepG2 cells. Furthermore, using flow cytometry analysis, a mitochondrial membrane potential assay and Western blot analysis, we show that cytochalasin B, a glucose transport inhibitor, enhances the Ph‐induced apoptotic effect on HepG2 cells, which was reversed by pretreatment with glucose. Furthermore, we found significant antitumor effects in vivo by administering Ph at 10 mg/kg intraperitoneally to severe combined immune deficiency mice carrying a HepG2 xenograft. A microPET study in the HepG2 tumor‐bearing mice showed a 10‐fold decrease in ¹⁸F‐FDG uptake in Ph‐treated tumors compared to controls. Taken together, these results suggest that Ph‐induced apoptosis in HepG2 cells involves inhibition of GLUT2 glucose transport mechanisms. © 2008 Wiley‐Liss, Inc.     

Upregulation of glucocorticoid receptor-mediated glucose transporter 4 in enzalutamide-resistant prostate cancer

Enzalutamide (Enz) is a second-generation androgen receptor (AR) antagonist for castration-resistant prostate cancer (CRPC) therapy, and it prolongs survival time in these patients. However, during Enz treatment, CRPC patients usually acquire resistance to Enz and often show cross-resistance to other AR signaling inhibitors. Although glucocorticoid receptor (GR) is involved in this resistance, the role of GR has not yet been clarified. Here, we report that chronic Enz treatment induced GR-mediated glucose transporter 4 (GLUT4) upregulation, and that upregulation was associated with resistance to Enz and other AR signaling inhibitors. Additionally, inhibition of GLUT4 suppressed cell proliferation in Enz-resistant prostate cancer cells, which recovered from Enz resistance and cross-resistance without changes in GR expression. Thus, a combination of Enz and a GLUT4 inhibitor could be useful in Enz-resistant CRPC patients.     

直肠癌组织中单羧酸转运蛋白1、单羧酸转运蛋白4的表达情况及与患者临床特征和预后的关系

目的探讨直肠癌组织中单羧酸转运蛋白1(MCT1)、单羧酸转运蛋白4(MCT4)的表达情况及与患者临床特征和预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测106例直肠癌患者直肠癌组织中MCT1、MCT4的表达情况,分析其与患者临床特征及预后的关系。对Ⅲ期直肠癌患者(术后均接受辅助性放化疗)进行亚组分析,比较不同MCT1、MCT4表达情况的Ⅲ期直肠癌患者的生存预后。结果106例患者中,57例患者MCT1呈高表达,48例患者MCT4呈高表达。不同临床分期、淋巴结转移情况、血管浸润情况、术后5年内复发和(或)转移情况的直肠癌患者直肠癌组织中MCT1和MCT4的表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。MCT1低表达患者的生存情况优于MCT1高表达患者,MCT4低表达患者的生存情况优于MCT4高表达患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。MCT1低表达的Ⅲ期直肠癌患者的生存情况优于MCT1高表达的Ⅲ期直肠癌患者,MCT4低表达的Ⅲ期直肠癌患者的生存情况优于MCT4高表达的Ⅲ期直肠癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论直肠癌组织中MCT1和MCT4表达情况与患者临床分期、淋巴结转移情况、血管浸润情况及生存情况有关,可将MCT1、MCT4作为直肠癌预后预测的重要指标。     

The oncoprotein HBXIP promotes glucose metabolism reprogramming via downregulating SCO2 and PDHA1 in breast cancer

The glucose metabolism reprogramming is a hallmark of cancer. The oncoprotein hepatitis B X-interacting protein (HBXIP) functions in the development of breast cancer. In this study, we supposed that HBXIP might be involved in the glucose metabolism reprogramming in breast cancer. We showed that HBXIP led to increases in generation of intracellular glucose and lactate, as well as decreases in generation of reactive oxygen species. Expression of synthesis of cytochrome c oxidase 2 (SCO2) and pyruvate dehydrogenase alpha 1 (PDHA1), two factors of metabolic switch from oxidative phosphorylation to aerobic glycolysis, was suppressed by HBXIP. In addition, miR-183/182 and miR-96 directly inhibited the expression of SCO2 and PDHA1 through targeting their mRNA coding sequences (CDSs), respectively. Interestingly, HBXIP elevated the miR-183/96/182 cluster expression through hypoxia-inducible factor 1α (HIF1α). The stability of HIF1α was enhanced by HBXIP through disassociating interaction of von Hippel-Lindau protein (pVHL) with HIF1α. Moreover, miR-183 increased the levels of HIF1α protein through directly targeting CDS of VHL mRNA, forming a feedback loop of HIF1α/miR-183/pVHL/HIF1α. In function, HBXIP-elevated miR-183/96/182 cluster enhanced the glucose metabolism reprogramming in vitro. HBXIP-triggered glucose metabolism reprogramming promoted the growth of breast cancer in vivo. Thus, we conclude that the oncoprotein HBXIP enhances glucose metabolism reprogramming through suppressing SCO2 and PDHA1 in breast cancer.