Beclin 1、LC3-II及P62蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨上皮性卵巢癌中Beclin、LC3-Ⅱ及P62蛋白的表达及临床意义。方法选取2011年6月—2013年3月我院手术切除并经病理学检查确诊的上皮性卵巢癌标本50例为实验组,同期手术切除正常卵巢组织20例作为对照,通过免疫组织化学sP法,检测标本中Beclin1、LC3．Ⅱ及P62蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析。结果在上皮性卵巢癌组织中,Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白的阳性表达率分别为46．00％（23／50）和42．00％（21／50）,低于正常卵巢组织的95．00％（19／20）和85．00％（17／20）;而P62蛋白的阳性表达率为72．00％（36／50）,高于正常卵巢组织的10．00％（2／20）,差异均具有统计学意义（P值均〈0．05）。在上皮性卵巢癌组织中,Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白的表达与FIGO分期、病理分级具有相关性（P〈0．05）,而P62蛋白的表达与FIGO分期具有相关性（P〈0．05）。Beclinl蛋白和LC3-Ⅱ蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）,P62蛋白的表达与Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白均呈负相关（P〈0．01）。结论在上皮性卵巢癌组织中,Beclin1、LC3-Ⅱ和P62蛋白的异常表达,可导致自噬体形成减少和自噬功能减弱;可能与卵巢癌的发生、发展和预后不良有关。     

自噬相关基因Beclin1和LC3在卵巢浆液性癌中的表达及临床意义

目的检测Beclin1和LC3在卵巢浆液性癌(ovarian serous carcinoma,OSC)中的表达,探讨两者与OSC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化Max Vision两步法检测63例OSC和20卵巢浆液性囊腺瘤组织中Beclin1和LC3蛋白的表达,分析两者与OSC临床病理特征及预后的关系。应用RT-PCR和Western blot法检测10例新鲜OSC组织和相应癌旁组织中Beclin1和LC3 mRNA和蛋白的表达。结果在OSC组织中Beclin1和LC3蛋白阳性率(36.51%、33.33%)均低于卵巢浆液性囊腺瘤组织(65.00%、60.00%),差异有统计学意义(P=0.025,P=0.034)。Beclin1蛋白表达与临床FIGO分期和病理分级有关(P=0.001,P=0.001),与患者年龄、发病部位、肿瘤大小及有无盆腔淋巴结转移无关(P0.05)。LC3蛋白表达与临床FIGO分期和盆腔淋巴结转移有关(P=0.013,P=0.041),与患者年龄、发病部位、肿瘤大小和病理分级均无关(P0.05)。Beclin1和LC3在OSC中的表达呈显著正相关(r_s=0.373,P=0.03)。10例新鲜OSC组织中Beclin1和LC3 mRNA的相对表达量(0.581±0.091、0.650±0.090)低于癌旁组织,两者比较差异有统计学意义(t=8.083,t=6.614;P=0.016,P=0.022)。新鲜OSC组织中Beclin1和LC3蛋白的相对表达量明显低于癌旁组织,两者比较差异有统计学意义(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,Beclin1和LC3表达与OSC患者预后相关(P=0.028 3,P=0.018 5)。结论自噬相关基因Beclin1和LC3在OSC组织中的表达下降,导致自噬功能减弱,可能与OSC的发生、发展和预后不良相关。     

卵巢癌组织中Beclin1与p62的表达及意义

目的探讨自噬相关蛋白Beclin1与p62在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法选取36例卵巢癌组织和19例正常卵巢上皮组织标本,采取免疫组织化学方法和Western Blot方法检测两组组织标本中Beclin1和p62的蛋白表达水平,采用荧光定量PCR法检测两组组织标本中Beclin1、p62 mRNA的表达量,分析卵巢癌组织Beclin1、p62的蛋白表达与卵巢癌临床病理参数的关系。结果卵巢癌组织中Beclin1蛋白表达的平均光密度值显著低于正常卵巢上皮组织,而p62蛋白表达的平均光密度值则显著升高;卵巢癌组织中Beclin1 mRNA的相对表达水平亦显著低于正常卵巢上皮组织,而p62mRNA的相对表达水平则显著升高。Beclin1在卵巢癌组织中的表达与患者各项临床病理特征无关联, p62的高表达与淋巴结转移有关,P0.01。结论 Beclin1的低表达和p62的高表达与卵巢癌的发生、发展相关,p62的高表达与卵巢癌淋巴结转移关系密切。     

c-kit蛋白和血小板源生长因子受体α在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的探讨c-kit蛋白、血小板源生长因子受体α(PDGFRα)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与卵巢癌临床病理的关系.方法采用免疫组织化学法(SP法)检测c-kit蛋白、PDGFRα,分析c-kit蛋白、PDGFRα在卵巢上皮性肿瘤中的表达与肿瘤分型、分化程度及国际妇产科联盟(FIGO)分期的关系.结果(1)c-kit蛋白在卵巢上皮性癌中表达的阳性率为50.70%,明显高于正常卵巢组织(10.00%)及良性卵巢肿瘤(20.00%)(P均<0.01).PDGFRα在卵巢上皮性癌中表达的阳性率为63.38%,明显高于正常卵巢组织(15.00%)及良性卵巢肿瘤(25.00%)(P均<0.01).(2)c-kit蛋白在浆液性卵巢癌中表达的阳性率高于黏液性卵巢癌(57.63%比16.67%,P<0.05),而PDGFRα在浆液性及黏液性卵巢癌中表达阳性率筹异无统计学意义(P>0.05).低分化卵巢癌组c-kit蛋白及PDGFRa表达的阳性率明显高于高中分化卵巢癌组(69.23%比40.00%,80.77%比53.33%,P<0.05).在Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌中c-kit蛋白及PDGFRα表达的阳性率差异无统计学意义(P>0.05).(3)卵巢上皮性癌的c-kit蛋白和PDGFRα表达无相关性(P>0.05).结论 c-kit蛋白与PDGFRα的表达与卵巢上皮性癌细胞的分化程度相关联.对c-kit蛋白与PDGFRα的检测可用于判断卵巢上皮性肿瘤的恶性程度及其预后.     

转录因子 Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的 探讨转录因子Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义,并探讨Elf-1与卵巢癌细胞增殖的相关性.方法 收集31例上皮性卵巢肿瘤组织及3例正常卵巢组织标本,采用免疫组化S-P法测定Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达并对其表达情况进行分析.结果 在23例上皮性卵巢癌组织中Elf-1阳性表达15例(65.22%).Elf-1的表达与组织学类型有关(χ2=6.54,P＜0.05),与患者的年龄、FIGO临床分期差异无统计学意义(χ2=0.25和0.08,P＞0.05).Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达与c-Fos在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关(Kappar=0.39,P＞0.05).结论 Elf-1在上皮性卵巢癌组织中呈高水平表达,且与原癌基因c-Fos的表达呈正相关,提示Elf-1可能通过影响上皮性卵巢癌细胞的增殖而参与其发生和发展.     

miR-103在妊娠糖尿病患者胎盘组织中的表达及其对滋养细胞自噬的影响

目的 探讨妊娠糖尿病（GDM）患者胎盘组织miR-103表达水平及其对滋养细胞自噬的影响。方法 收集2019年1月至2019年12月40例GDM患者及40例正常孕妇胎盘组织。对HTR-8/SVneo细胞进行不同转染,分为Model组（高糖培养基培养）,miR-NC组（转染miR-NC）,miR-103组（转染miR-103 mimics）,Si-miR-103组（转染miR-103 inhibitor）。流式细胞术检测细胞凋亡;透射电镜观察细胞超微结构;溶酶体红色荧光探针（lyso-tracker red）观察细胞自噬;反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测胎盘组织、细胞miR-103表达;Western blot检测胎盘组织、细胞自噬相关蛋白3Ⅰ（LC3Ⅰ）、自噬相关蛋白3Ⅱ（LC3Ⅱ）、Beclin1、p62表达。结果 与正常孕妇胎盘组织比较,GDM孕妇胎盘组织miR-103表达降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1表达升高,p62表达降低（P<0.05）。与NC组比较,Model组miR-103表达降低,细胞凋亡率、自噬小体/细胞浆总面积比值升高,LC3-Ⅱ/LC3...     

Wnt2B及PAI-1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的 通过检测Wnt2B与PAI-1在上皮性卵巢癌中的表达,分析两者与上皮性卵巢癌侵袭转移及临床病理之间的关系,以探讨两种基因在上皮性卵巢癌的表达及临床意义.方法 应用免疫组化(SP法)检测2008年1月到2013年6月在本院行手术切除的上皮性卵巢癌82例和良性卵巢上皮瘤10例患者组织中Wnt2B和PAI-1蛋白的表达情况,分析上皮性卵巢癌的年龄、组织学类型、细胞学分级、手术病理分期、肿瘤病灶大小、盆腔转移灶大小、大网膜转移、淋巴结转移、远处转移、残留病灶大小等临床病理因素与两个基因的表达关系;分析上皮性卵巢癌患者癌组织中Wnt2B与PAI-1的表达关系.结果 上皮性卵巢癌患者癌组织中Wnt2B的阳性表达率为12.2％(10/82),低于良性卵巢上皮瘤患者瘤组织的70％ (7/10)(P＜0.05);上皮性卵巢癌患者癌组织中PAI-1的阳性表达率为76.8％(63/82),高于良性卵巢上皮瘤患者瘤组织的20％ (2/10) (P＜0.05).PAI-1的表达与手术病理分期、细胞学分级、大网膜转移、盆腔转移灶大小有关(均P＜0.05),而与患者年龄、组织学类型、肿瘤病灶大小、淋巴结转移、远处转移、残留病灶大小无关(均P＞0.05);Wnt2B表达与手术病理分期、大网膜转移有关(均P＜0.05),与患者年龄、组织学类型、细胞学分级、肿瘤病灶大小、盆腔转移灶大小、淋巴结转移、远处转移、残留病灶大小无关(均P＞0.05).上皮性卵巢癌患者癌组织中Wnt2B与PAI-1的表达呈负相关(r=-0.847,P＜0.05).结论 Wnt2B在上皮性卵巢癌的发病机制中可能发挥一定的作用.PAI-1的表达与上皮性卵巢癌的发生、发展、浸润、转移有关.     

上皮性卵巢癌中Cyclin D1和p27的表达及其临床意义

目的探讨Cyclin D1和p27蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其与临床病理间的关系。方法利用免疫组化S-P法测定Cyclin D1和p27蛋白在62例上皮性卵巢癌中的表达,比较Cyclin D1、p27蛋白与卵巢癌的各项临床病理指标间的关系及两者间的关系。结果在上皮性卵巢癌中,Cyclin D1蛋白的表达在FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期低于Ⅲ-Ⅳ期,组织学G1-G2组低于G3组,术后残留癌组织≤2cm组低于〉2cm组,淋巴无转移组低于有转移组;而p27蛋白在FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期高于Ⅲ-Ⅳ期,组织学G1-G2组高于G3组,淋巴无转移组高于有转移组,以上各组间均有统计学差异（P〈0.05）;在上皮性卵巢癌中Cyclin Dl、p27蛋白的表达呈负相关（rs=-0.255,P〈0.05）。结论CyclinDl、p27蛋白的异常表达可能与上皮性卵巢癌的发展及恶性程度有关,可作为评估上皮性卵巢癌恶性程度和预后的指标。     

TopoⅡα和抑癌基因PTEN在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

目的探讨拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化法检测56例卵巢上皮性癌组织,30例良性卵巢肿瘤及15例正常卵巢组织中TopoⅡα和PTEN蛋白的表达。结果 （1）TopoⅡα在良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织中的阳性表达率为16.7%、13.3%,显著低卵巢癌组织的53.6%,差异有显著性（P〈0.05）;TopoⅡα表达与卵巢癌临床分期、淋巴结转移有关,而与年龄、病理类型、组织学分级无关。（2）PTEN蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为33.9%,低于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的93.3%,100%（P〈0.05）;PTEN蛋白表达与卵巢癌临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关,而与年龄、病理类型无关。（3）卵巢癌组织中TopoⅡα和PTEN蛋白间的表达呈负相关（r=-0.507,P〈0.05）。结论 TopoⅡα和PTEN蛋白的异常表达可能与上皮性卵巢癌的发生、发展、侵袭性和预后相关,通过对它们的检测可以对卵巢癌的预后及化疗提供理论依据。     

microRNA-424-5p对人胃癌细胞SGC-7901自噬的影响及机制

目的研究microRNA-424-5p(miR-424-5p)对人胃癌细胞SGC-7901自噬的影响及可能机制。方法培养人正常胃黏膜上皮细胞GES和人胃癌细胞SGC-7901,应用实时定量PCR方法检测miR-424-5p的表达水平;应用Lipofectamine LTX试剂将化学合成的miR-424-5p agomir和miR-424-5p antagomir转染人胃癌细胞SGC-7901,验证转染效率后应用MTT方法检测细胞活力;应用免疫荧光法检测自噬标记物微管相关蛋白轻链-3(LC3)和自噬降解底物p62/SQSTM1在SGC-7901细胞的分布;应用Western blot方法检测LC3-Ⅱ、p62/SQSTM1和自噬相关蛋白Beclin1的蛋白表达水平。结果 miR-424-5p在人胃癌细胞SGC-7901中呈低表达,miR-424-5p过表达显著抑制人胃癌细胞SGC-7901的细胞活力,miR-424-5p表达沉默的作用效果与之相反。miR-424-5p过表达后自噬标记物LC3在SGC-7901细胞的胞浆内呈点状分布,荧光表达显著增强,并且LC3-II的蛋白表达水平显著上调,同时伴有自噬降解底物p62/SQSTM1在细胞浆内荧光表达显著减弱,蛋白表达下调,此外,自噬相关蛋白Beclin1的蛋白表达水平显著上调;miR-424-5p表达沉默的作用效果与之相反。结论 miR-424-5p过表达明显抑制人胃癌细胞SGC-7901的细胞活力,诱导细胞发生自噬,其机制之一可能与自噬相关蛋白Beclin1上调有关。     

上皮性卵巢癌中E盒结合锌指蛋白2和转化生长因子β1的表达及其预后的关系

目的 研究上皮性卵巢癌中E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及预后意义.方法 采用免疫组化SP法检测52例上皮性卵巢癌、23例卵巢良性上皮性肿瘤和15例正常卵巢组织中ZEB2和TGF-β1的表达,分析二者在卵巢上皮癌中的相关性及与临床病理特征和预后的关系.结果 ZEB2和TGF-β1在上述三种组织中均定位于细胞质,其阳性表达率分别为67.3％、21.7％、13.3％和71.2％、30.4％、20.0％,差异均有统计意义(x2=21.34、18.087,p均＜0.05);ZEB2和TGF-β1在卵巢上皮癌中的表达存在正相关(rs=0.552,P＜0.05),且与分化程度、FIGO分期有关(P＜0.05),与年龄、病理类型无关(P＞0.05);ZEB2和TGF-β1表达与卵巢上皮癌患者总生存率有关(P＜0.05);COX风险比例模型显示ZEB2阳性表达是预后危险因素(OR=2.653,P＜0.05).结论ZEB2和TGF-β1可能促进上皮性卵巢癌进展,ZEB2可能作为评估预后的新指标.     

Maspin overexpression correlates with increased expression of vascular endothelial growth factors A, C, and D in human ovarian carcinoma

The vascular endothelial growth factor (VEGF) family, including VEGFA, VEGFC, and VEGFD, plays an essential role in the angiogenesis of both pathologic and nonpathologic conditions. Maspin belongs to the serpin superfamily and has been identified as a tumor suppressor because it inhibits motility, invasion, and angiogenesis. Few studies have compared maspin with VEGF in ovarian carcinoma. Therefore, we investigated the expression and correlation of maspin, VEGFA, VEGFC, and VEGFD with the tumorigenesis of the ovary and clinicopathologic variables.

Using immunohistochemistry, we examined maspin, VEGFA, VEGFC, and VEGFD expression in 60 ovarian carcinoma tissues (35 serous papillary carcinomas, 18 endometrioid carcinomas, and 7 primary ovarian mucinous carcinomas). Staining of cells was scored as +2 if more than 50% of the cells were positive, as +1 if less than 50% of the cells were positive, and as negative if none of the cells stained positive.

Overexpression of maspin, VEGFC, and VEGFD was significantly associated with high tumor grade (P<.001, P=.004, P<.001, respectively), clinical stage (P=.002, .01, and .001, respectively), the presence of ascites (P<.001, P=.03, and P=.001, respectively), and the presence of metastatic lymph nodes (P=.002, P<.001, and P<.001, respectively). Maspin was correlated with VEGFA (P=.01), VEGFC (P<.001), and VEGFD (P<.001). The VEGFA score was positively correlated with high tumor grade (P=.04), lymphovascular space invasion (LVSI) (P<.001), International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stage (P=.009), maspin, VEGFC (P=.003), and VEGFD (P=.003), but it was not correlated with the presence of ascites and metastatic lymph nodes.

Maspin, VEGFC, and VEGFD are expressed in ovarian tumors with a poor prognostic parameters, and seem to play a role in ovarian cancer angiogenesis, progression, and lymph node metastases. Our results indicate that in contrast to most other carcinomas, maspin expression is directly associated with the biological aggressiveness of ovarian carcinoma. These results may offer new insights regarding the role of maspin in ovarian cancer and might also affect the diagnosis and treatment strategies.     

叶酸受体α在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中叶酸受体(FR)α的表达及其临床病理学意义.方法 制备包括86例卵巢癌及29例卵巢交界性肿瘤的组织芯片,采用免疫组织化学EnVision法检测上述肿瘤组织中FRα的表达情况,同时采用即时PCR检测40例新鲜冷冻卵巢癌组织以及14例卵巢交界性肿瘤组织中FRα mRNA的表达情况.分析卵巢上皮性肿瘤中FRα表达水平与肿瘤的组织类型、不同发病模式以及临床分期的关系.结果 免疫组织化学染色结果显示,86例卵巢癌中有40例(46.5%)对FRα呈明确阳性反应,其中浆液性癌阳性表达率最高,为62.7%(32/51),高于其他组织类型的癌(P=0.000).按照卵巢癌发病模式区分,Ⅱ型卵巢癌FRα的表达明显高于Ⅰ型卵巢癌,差异具有统计学意义(P=0.001).卵巢癌组FRα表达阳性率高于交界性肿瘤(46.5%∶27.6%),但差异无统计学意义(P=0.074).卵巢癌组FRα的表达与临床分期无相关性(P=0.498).相似的结果也见于采用即时PCR检测FRα mRNA的表达情况:卵巢癌组FRα mRNA表达值高于交界性肿瘤组(P=0.000),在交界性肿瘤中,浆液型mRNA表达值高于黏液型,差异具有统计学意义(P=0.007).结论 卵巢上皮性肿瘤中FRα呈高表达,特别是在恶性肿瘤和浆液性肿瘤中.     

卵巢上皮肿瘤血管内皮生长因子受体3和CD31表达与肿瘤转移的研究

目的:研究卵巢肿瘤组织血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)和CD 31的表达与新生淋巴管和血管的生成及肿瘤转移的关系。方法: 采用免疫组织化学及图像分析方法,检测29例卵巢上皮癌和19例良性肿瘤组织中VEGFR-3 和CD31的表达,计数VEGFR-3阳性淋巴管数 (MLC) 和微脉管密度(MVD)。结果: 卵巢上皮癌MLC和MVD显著高于良性肿瘤和正常组织(MLC, P＜0.05; MVD, P＜0.01)。有淋巴转移的卵巢上皮癌患者MLC和MVD显著高于无淋巴转移患者(P＜0.05)。卵巢上皮癌临床分期Ⅲ-Ⅳ期患者的MLC和MVD显著高于Ⅰ-Ⅱ期(MLC,P＜0.05;MVD,P＜0.01)。卵巢上皮癌MLC和MVD在不同的组织学类型和组织学分级无显著差异(P＞0.05)。结论: 卵巢上皮肿瘤组织VEGFR-3和CD31的表达水平与肿瘤的转移密切相关;MLC和MVD提示肿瘤组织有淋巴管和血管的生成,可作为判断肿瘤转移的生物学指标。     

顺铂对膀胱癌细胞自噬和凋亡的作用及其相关性

目的研究顺铂(DDP)能否激活人膀胱癌T24细胞自噬以及其中可能的机制,并且探索自噬和凋亡之间相关性。方法用MTT法检测不同浓度的顺铂(0、10、20和40μg/m L)对T24细胞的增殖作用。透射电镜观察细胞内自噬小体;用Western blot技术检测细胞内LC3-Ⅱ、P62蛋白和细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)和磷酸化ERK1/2蛋白的表达量。研究自噬对于DDP处理后T24细胞增殖和凋亡的影响。结果 DDP可显著抑制T24细胞的增殖(P0.05),并呈浓度依赖性,半数抑制浓度(IC50)为(30.3±2.4)μg/m L。DDP可以诱导T24细胞发生自噬,细胞自噬体数目明显增加;明显上调LC3-Ⅱ蛋白的表达(P0.05),下调P62蛋白的表达(P0.05)。DDP能上调ERK1/2的磷酸化(P0.05);ERK1/2通路抑制剂U0126可以抑制DDP诱导的自噬,表现为LC3-Ⅱ蛋白表达明显下降(P0.05)。自噬抑制剂渥曼青霉素(WTM)抑制自噬后明显加强DDP对T24细胞的增殖抑制和凋亡促进作用(P0.05);在DDP和WTM联合处理组,细胞凋亡相关蛋白多聚ADP-核糖聚合酶1(PARP 1)裂解增强,cleaved-caspase-3增多(P0.05)。结论自噬对T24细胞具有保护作用,可抑制DDP诱导的细胞凋亡,自噬活化的机制可能与ERK信号通路的激活有关。     

Foxp3,TGF-β1,VEGF,CD3-ζ和IL-10在卵巢上皮性癌中的表达与预后相关分析

 目的 研究叉头蛋白 3（Foxp3）、转化生长因子 β1（TGF- β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、CD3-ζ、IL-10 等免疫抑制因子的表达强度与卵巢上皮性癌预后的相关性。 方法 采用免疫组织化学 SP 法，检测 5 种因子分别在79 例卵巢上皮性癌、16 例卵巢交界性肿瘤、30 例卵巢良性肿瘤和 20 例正常卵巢组织中的表达情况，应用计算机图像分析系统和人工半定量评分方法分别对 Foxp3、TGF-β1 和 VEGF、CD3-ζ、IL-10 的表达结果进行评判，并分析 5 种因子在卵巢上皮性癌中表达强度相互之间的相关性，及其表达强度与卵巢上皮性癌预后的相关性。 结果 TGF-β1 在正常卵巢组织中的表达强度明显低于卵巢上皮性癌、卵巢交界性肿瘤和卵巢良性肿瘤组织（P = 0.009），而其他 4 种因子在卵巢上皮性癌组织中的表达强度均明显高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织（均 P < 0.001）。TGF-β1 的表达强度只与 CD3-ζ 有关（P = 0.001），CD3-ζ 的表达强度与其他 4 种因子均有关（P < 0.01），Foxp3、VEGF、IL-10 的表达强度相互之间均具有明显的相关性（均 P < 0.01）。Foxp3 和 TGF-β1 的表达强度均与卵巢上皮性癌的总生存期有关（P 值分别为 0.010、0.013），而 VEGF、CD3-ζ、IL-10 的表达强度均与卵巢上皮性癌的总生存期无相关性；Logistic 回归分析显示，TGF-β1、术后残余和化疗规范性为卵巢上皮癌的 3 个重要预后因素（P < 0.05）；在卵巢上皮性癌中，TGF-β1 的表达强度与患者年龄、FIGO 分期、病理分级、术后残余、淋巴结转移以及化疗规范性等病理特征均无相关性。 结论 5 种免疫抑制因子在卵巢上皮性癌组织中均呈高表达，Foxp3 和 TGF-β1 的表达强度与卵巢上皮性癌的预后有关。     

Down-Regulation of CD25 Expression on the Surface of Activated Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Human Cervical Carcinoma

ABSTRACT: To investigate the activation status of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) within the tumor milieu of human cervical carcinoma, we quantitatively measured and compared the activation markers on lymphocyte subpopulations which infiltrating normal and neoplastic cervix. A total of 20 patients with stage IA to IIA cervical cancer (cancer group) and 10 women with normal cervix (control group) were enrolled in this study. Mononuclear cells were isolated from tissue specimens by mechanical dispersal technique and three-color flow cytometry was utilized for the quantification of activation markers on lymphocyte subsets. Compared with control group, lymphocytes isolated from cancer tissue consisted of higher proportions of B cells (7.23% ± 4.49% vs. 3.67% ± 3.19%, P = 0.016) and T cells (72.33% ± 8.70% vs. 53.15% ± 17.36%, P = 0.004), but an inverted CD4:CD8 ratio (0.74 ± 0.27 vs. 1.14 ± 0.28, P = 0.002) and decreased NK cells (7.53% ± 4.33% vs. 16.00% ± 11.82%, P = 0.035). Low expression of CD25, but not CD69 and HLA-DR was observed on both CD4⁺CD3⁺ and CD8⁺CD3⁺ T cells derived from cervical cancer (P < 0.0001). Further dual activation marker analysis demonstrated that the expression of CD25 was dissociated from CD69 and HLA-DR on the same TILs in cancer tissue (P < 0.001). TILs in the tumor microenvironment can be functionally inhibited and lose the ability of clonal proliferation due to depressed expression of CD25.