《性发育异常的儿科内分泌诊断与治疗共识》解读

性发育异常(disorder of sex development,DSD)是一组染色体核型、性腺表型以及性腺解剖结构不一致的疾病。为进一步加深临床医师对DSD的认识,规范合理地给DSD患者进行诊疗,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组发表了《性发育异常的儿科内分泌诊断与治疗共识》。该共识就DSD分类、临床评估、性别认定、内分泌激素治疗及相关肿瘤风险等方面为临床医生提供了参考。本文对共识的主要内容进行解读并作进一步探讨。     

儿童性发育异常的临床特征及染色体核型分析

目的 分析性发育异常(DSD)患儿的分类和临床特征,研究各类DSD染色体核型异常与性腺表型及临床表现的关系.方法 对55例DSD患儿进行临床症状、体征、染色体、腹部B超、性激素的检测,并分析性腺病理检查结果.结果 55例DSD患儿中,社会性别为女性者26例,男性29例.46,XX DSD 20例(36.3％),包括7例真两性畸形及13例先天性肾上腺皮质增生症;46,XY DSD 29例(52.7％),其中8例患儿考虑为雄激素不敏感综合征;性染色体异常DSD 6例(10.9％),包括3例Tuner综合征及1例Klinefelter综合征.结论 46,XX DSD以先天性肾上腺皮质增生症居多;46,XY DSD以睾丸功能低下及雄激素不敏感综合征居多;部分原因不明DSD可能与胚胎期睾酮分泌不足有关.     

来曲唑有效提高性发育异常男性患儿的睾酮水平

目的: 评价第三代非甾体类芳香化酶抑制剂来曲唑治疗男性性发育异常（DSD）患儿的疗效和安全性。方法: 收集2014年1月至2016年1月就诊于北京协和医院内分泌科门诊的男性DSD患儿12例,来曲唑治疗（1.25~2.5 mg,1次/d）不少于3个月,随访半年至2.5年。采集其临床资料及实验室检查结果,比较治疗前后激素水平及生化指标的差异,并观察治疗中的不良反应。结果: 本组患儿来曲唑治疗的平均年龄为（14.6±2.5）岁。来曲唑治疗半年后患者血促性腺激素黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及睾酮水平较基线升高（均P < 0.05）,雌二醇水平较基线下降（P < 0.05）;治疗1年后患者睾酮水平较基线高（P < 0.05）,LH及FSH水平较基线高,雌二醇水平较基线下降,但差异无统计学意义（均P>0.05）。8例患儿进行精液常规检测,其中3例尿道下裂患儿精液中可检测到精子。所有患儿治疗前后生化检查无明显变化,用药后无明显不良反应。结论: 来曲唑可有效提高DSD患儿的睾酮水平,促进精子生成,且短期应用未见明显不良反应。     

17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症概况与研究进展

<正>性发育障碍(disorders sexdevelopment,DSD)是一类染色体性别、性腺性别、外生殖器性别不一致和性发育异常的先天性疾病。正常的性发育过程需要一系列基因、相关酶、因子的相互作用[1]。17β-羟类固醇脱氢酶3型(17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3,17β-HSD3)缺陷症是罕见的常染色体隐性遗传病,因17β-HSD3生成障碍或活性减低,致使睾酮合成障碍而致假两性畸形。本文就     

罕见的异常染色体核型致儿童发育障碍 2 例细胞遗传学分析

细胞遗传学染色体异常是儿童发育障碍的重要原因之一。发育障碍包括体格的发育延迟和智能的发育低下,是发生率极高、病因复杂、严重危害小儿健康的一类疾病。我国一般人群异常染色体携带者占0．4％～2．25％,染色体异常导致的临床表现各异,也很复杂。本文对2例染色体异常致儿童发育障碍的病例进行临床与细胞遗传学分析和总结。     

妊娠中期鼻骨发育异常胎儿的染色体检测结果及相关因素分析

背景　胎儿鼻骨发育情况评估作为常规产前超声检查项目，是胎儿染色体检查的重要指标，近几年染色体微阵列分析技术（CMA）的应用使得产前胎儿染色体疾病的检查范围更广、准确度更高，在此基础上有必要对鼻骨发育异常和染色体异常之间的相关性重新进行总结，为临床提供参考。目的　探讨胎儿鼻骨发育异常或与其他产前筛查高危因素结合在预测胎儿染色体异常中的价值，以及CMA在胎儿鼻骨发育异常遗传学检测中的应用价值。方法　选取2016年12月-2020年1月于内蒙古自治区妇幼保健院进行产前超声检查并提示胎儿鼻骨缺失或发育不良的92例孕妇及胎儿为研究对象。收集其产检信息、遗传学检测结果及妊娠结局。遗传学检测方法包括染色体核型分析和CMA。结果　染色体核型分析检出染色体异常19例（20.7%），均为21-三体；CMA检出染色体异常25例（27.2%），包括21-三体19例，染色体微缺失微重复6例。孤立性与非孤立性鼻骨发育异常胎儿染色体异常发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与单纯孤立性鼻骨发育异常胎儿相比，孤立性鼻骨发育异常+颈项透明层（NT）增厚、孤立性鼻骨发育异常+血清学筛查（MSS）高风险、孤立性鼻骨发育异常+无创产前筛查（NIPT）高风险、孤立性鼻骨发育异常+2种及以上产前筛查高危因素胎儿染色体异常发生率均升高（P<0.05）。结论　鼻骨缺失或发育不良的胎儿染色体异常发生率较高，且与基因组变异有关；染色体核型分析、CMA结合其他产前筛查高危因素将有效提高染色体异常的检出率。CMA的应用为产前诊断提供了更多的染色体变异信息，建议所有类型的胎儿鼻骨缺失或发育不良进行染色体核型分析与CMA结合的遗传学检测。     

先天性肾上腺皮质增生症致46,XX性发育异常患儿性别选择影响因素研究进展

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)致46,XX男性化为性发育异常(DSD)最常见的类型,患儿具有卵巢和苗勒氏管衍生物(子宫、输卵管、阴道上1/3段),外生殖器表现为不同程度的男性化。目前CAH致46,XX DSD的性别分配指南仍推荐为女性,这对于CAH致46,XX DSD有严重男性化生殖器(Prader IV或Prader V)的患儿是最具挑战性的,因此,性别选择是决定CAH致46,XX男性化患儿最终治疗效果的最关键一环。性别选择时应考虑生殖器男性化畸形程度,治疗方法的选择及效果,性功能和生育潜力,心理发育评估以及社会文化,家庭观念,生活风俗等影响因素,需要多学科团队(MDT)支持下,应结合家属和(或)患儿本人意见,作出合理的性别分配,在此基础上,本文对CAH致46,XX男性化患儿性别选择影响因素以及主要进展进行了综述。     

原发性卵巢发育不全32例临床分析

目的探讨原发性卵巢发育不全（Turner综合征）的临床表现、激素测定、盆腔超声表现等,以指导临床治疗。方法综合分析32例经染色体检测确诊为Turner综合征患者的临床特点,对照进行激素水平检测及盆腔超声检查。结果第二性征缺乏或延迟及身材矮小为患者就诊的主要原因,32例患者均有FSH、LH异常增高及E2水平降低,盆腔超声表现为子宫明显缩小、卵巢纤维化或子宫卵巢缺如、始基子宫等。结论 Turner综合征为性染色体异常疾病,主要表现为身材矮小、第二性征缺乏或延迟等,激素水平测定均有明显异常,盆腔超声可见卵巢或子宫发育幼稚或缺如。改善体内激素水平或提高卵巢功能应为治疗主要手段。     

单核苷酸多态性微阵列分析对智力障碍和发育迟缓的遗传学诊断价值

目的: 评估单核苷酸多态性微阵列（SNP array）分析在智力障碍/发育迟缓（ID/DD）遗传学诊断中的应用价值。方法: 以2013年1月至2018年6月在浙江大学医学院附属妇产科医院因ID/DD行SNP array的145例患者为研究对象,采用CHAS软件与多种数据库对染色体拷贝数变异（CNV）进行分析。结果: 145例ID/DD患者通过SNP array技术发现致病性CNV 26例,可能致病CNV 6例,意义不明18例,可能良性14例,未见明显异常（包含良性）81例。结论: SNP array技术是一种高效和特异的遗传学分析技术,适用于ID/DD的遗传学病因诊断。     

胎儿短长骨的产前诊断及临床分析

目的探讨短长骨胎儿的表现及产前诊断。方法短长骨组胎儿57例、对照组正常胎儿62例。对短长骨胎儿进行脐血染色体及成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因外显子10检测,30例短长骨引产胎儿进行骨骼X线和病理学检查。结果短长骨组最终诊断先天性骨骼发育异常21例（37％）,染色体异常8例（14％）,胎儿生长受限4例（7％）,原因不明24例（42％）。产前超声显示骨骼发育异常胎儿股骨和（或）肱骨长度低于相应孕周均值的4倍标准差（sD）以上,常合并双顶径增大;染色体异常及生长受限胎儿长骨缩短程度在2～4SD;致死性骨骼发育异常胎儿则较正常均值减少8SD以上;股骨长／腹围〈0．16预测胎儿胸廓狭小的敏感度和特异度分别为100％和85．7％。结论胎儿短长骨的常见原因包括先天性骨骼发育异常、染色体异常和胎儿生长受限。产前超声检查股骨和（或）肱骨长度低于相应孕周均值4SD以七,合并双顶径增大时警惕骨骼发育异常;低于均值2～4SD时,需行胎儿染色体检测并动态观察;当低于均值8SD以上、股骨长／腹围〈0．16,考虑致死性骨骼发育异常。     

重庆地区1743例智力低下/发育迟缓儿童细胞遗传学分析及意义探讨

目的了解重庆地区智力低下/发育迟缓儿童染色体异常的主要分布情况,为疾病的病因诊断、遗传咨询提供理论依据。方法对1 743例儿童无菌外周血进行常规接种、培养、制片及G带分析。结果 1 743例中检出基因异常共742例,异常检出率42.57%,异常核型共20种,常染色体异常以21-三体综合征为主,性染色体异常以Klinefelter综合征为主。按送检病因分类染色体检出异常相符情况为21-三体综合征80.69%,送检年龄集中在小于1岁组;脆性X综合征2.08%,送检年龄主要是3～5岁儿童;猫叫综合征57.12%(4/7);表型不易识别智力低下/发育迟缓4.95%,送检儿童年龄大部分为3～5岁。结论重庆地区智力低下/发育迟缓儿童最常见染色体异常为Down′s综合征、Kilinefelter综合征、脆性X综合征。临床上应较全面获取智力低下/发育迟缓儿童的染色体信息,以利于疾病的早期干预和管理。     

儿童和青少年甲状腺癌临床管理的研究进展

儿童和青少年甲状腺癌（简称“儿童甲状腺癌”）一般指发生在18岁以下个体中的甲状腺恶性肿瘤。尽管发病率不高,但随着近年来甲状腺癌整体患病率上升,儿童甲状腺癌患者的数量也呈增加趋势。目前对儿童甲状腺癌的诊疗方案多参照成人。但是,儿童甲状腺癌在临床病理特征、分子改变和预后等方面与成人甲状腺癌存在差异,对此认识不充分可能会造成治疗不足或过度治疗,进而对儿童生理、心理和社会能力的发展产生不良影响。因此,应当积极倡导对儿童甲状腺癌规范化诊治的研究和普及。本文结合近年来关于儿童甲状腺癌的临床研究和管理指南/共识,对儿童甲状腺癌的流行病学、临床特点、管理策略和现存问题进行综述。     

海南岛113种代谢遗传病的筛查

目的 调查海南岛新生儿及儿童代谢遗传病的发病情况,了解其种类及发生率。方法：采用气相——质量色谱分析法出生5—10天的新生儿至14岁以下高危儿童的尿液检测其代谢产物。结果：检测新生儿及儿童共111例,阳性率为3．60％(4／111)。共分两组,高危儿为一组阳性3例,阳性率为23．08％(3／13),对照组,阳性1例,阳性率为1．02％(1／98)。两组对比存在显著差异。结论：采用气相-质量色谱分析法,只需少量尿液即可明确诊断113种先天性代谢性疾病,可以早期发现、早期诊断、早期预防、早期干预,从而避免造成体格发育落后和神经系统发育迟滞,如智力障碍、脑瘫等。     

雌二醇和睾酮对女学生身心发育的影响

目的 :对女青少年性激素水平与青春期身心发育的相互关系进行研究。方法 :采用放射免疫法测定唾液雌二醇 (E2 )和睾酮 (T)浓度 ,测量形态与机能发育指标 ,及对智力、性格与性心理行为进行了检查。结果 :两种激素随年龄和第二性征发育而增高 ,月经初潮组的E2 、T均值高于未初潮组。E2 、T与血压、肌力均呈显著的正相关关系。唾液T水平高者 ,具有较好的空间推理能力。结论 :E2 、T对女孩形态机能及第二性征发育有促进作用 ,并与心理行为发展有密切关系     

Human Chromosomes: II. Preparation, Analysis and Diagnostic Implications of Abnormalities

This presentation is designed to show the diagnostic implications of chromosomal abnormalities, and how in some cases chromosome analysis may be helpful in prognosis and counselling. Most males with Klinefelter's syndrome have chromatinpositive nuclei and an abnormal sex chromosome complex (usually XXY). In Turner's syndrome many such females have chromatin-negative nuclei and a deficient sex chromosome complex (usually XO). Multiple-X females have unusual chromatin patterns (two or three masses of sex chromatin) and abnormal sex chromosome complexes (XXX, XXXX, XO/XXX, etc.). One of the parents of a translocation mongol may carry a translocation chromosome and pass it to future children. Cytogenetic data are therefore essential for genetic counselling. Mosaic and deletion mongols may show incomplete manifestations of mongolism, which make diagnosis difficult; chromosome analysis is helpful in diagnosis, and in prognosis concerning mental development. Abnormal chromosome numbers result from non-disjunction, usually during gametogenesis. The error may occur, however, during cleavage, producing cells with different chromosome complements (mosaicism). Visible structural abnormalities of chromosomes result from deletions or translocations of chromosome fragments.     

Ultrasonography and limited computed tomography in the diagnosis and management of appendicitis in children.

CONTEXT: Limited computed tomography with rectal contrast (CTRC) has been shown to be 98% accurate in the diagnosis of appendicitis in the adult population, but data are lacking regarding the accuracy and effectiveness of this technique in diagnosing pediatric appendicitis. OBJECTIVE: To determine the diagnostic value of a protocol involving ultrasonography and CTRC in the diagnosis and management of appendicitis in children and adolescents. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Prospective cohort study of 139 children and adolescents aged 3 to 21 years (2 patients were older than 18 years) who had equivocal clinical findings for acute appendicitis and who presented to the emergency department of a large, urban, pediatric teaching hospital between July and December 1998. Interventions Children were first evaluated with pelvic ultrasonography. If the result was definitive for appendicitis, laparotomy was performed; if ultrasonography was negative or inconclusive, CTRC was obtained. Patients who did not undergo laparotomy had telephone follow-up at 2 weeks and medical records of all patients were reviewed 4 to 6 months after study completion. MAIN OUTCOME MEASURES: Specificity, sensitivity, positive predictive value, negative predictive value, and accuracy of tests based on final diagnoses; surgeons' estimated likelihood of appendicitis on a scale of 1 to 10 for each case and their case management plans before imaging, after ultrasonography, and after CTRC. RESULTS: A total of 108 patients underwent both ultrasonography and CTRC examinations. The protocol had a sensitivity of 94%, specificity of 94%, positive predictive value of 90%, negative predictive value of 97%, and accuracy of 94%. A normal appendix was identified by ultrasonography in 2 (2.4%) of 83 patients without appendicitis and by CTRC in 62 (84%) of 74 patients. A negative ultrasonography result did not change the surgeons' clinical confidence level in excluding appendicitis (P= .06), while a negative CTRC result did have a significant effect (P<.001). Positive results obtained for either ultrasonography or CTRC significantly affected surgeons' estimated likelihood of appendicitis (P=.001 and P<.001, respectively). Ultrasonography resulted in a beneficial change in patient management in 26 (18.7%) of 139 children while CTRC correctly changed management in 79 (73.1%) of 108. CONCLUSIONS: These data show that CTRC following a negative or indeterminate ultrasonography result is highly accurate in the diagnosis of appendicitis in children.     

巢式多聚酶链反应快速检测胎儿性别

为建立一种非侵入性的对Ｘ性连锁遗传性疾病胎儿的早期产前性别鉴定方法,我们采用了巢式ＰＣＲ方法来扩增孕妇外周血中男性胎儿的Ｙ染色体特异序列,并与新生儿出生性别相对照。４４例孕妇中２２例分娩男性婴儿．其中１９例扩增出Ｙ特异片段,阳性检出率为８６．４％（１９／２２）．其余２２例分娩女性婴儿,其中无一例出现Ｙ特异扩增带,结果提示用巢式ＰＣＲ方法可快速判断胎儿性别,使临床上无伤性产前检查Ｘ性连锁遗传性疾病的胎儿性别成为可能。     

不明原因散发性全面发育迟缓儿童遗传因素预测表的制订及临床应用

目的 通过分析散发性不明原因全面发育迟缓（GDD）患儿的临床特征,制订该类患儿的遗传因素风险预测表,以助于筛选需要进一步进行遗传学检测的患儿,缩短病因学诊断流程。方法 选取2019年6月—2022年6月在赣州市妇幼保健院儿童神经康复科就诊的散发性不明原因GDD患儿396例。依据基因测序结果将检测结果阳性的患儿归为阳性组（130例）,检测结果阴性的患儿归为阴性组（266例）。通过回顾性分析25项临床特征的组间差异,制订遗传因素风险预测表,并使用受试者工作特征（ROC）曲线评估该量表预测患儿基因诊断阳性率的效能。结果 阳性组与阴性组患儿父亲高龄生育、MRI提示结构畸形、癫痫、毛发异常、头围异常、颅骨外观异常、皮肤异常、眼外观异常或畸形、鼻梁外观异常或畸形、耳廓畸形或耳位异常、下颌畸形、牙齿异常、出生低张力、非智力因素合并症比较,差异均有统计学意义（P <0.05）,依据综合筛选,将19个条目归类至双亲因素、异常面容、器官畸形、非智力因素合并症、异常头颅MRI改变5个项目作为最终量表条目,制订遗传因素风险预测表。ROC曲线结果提示量表曲线下面积为0.707,最佳截断值为3分,敏感性为6...